儿茶酚胺酶促放射测定法

儿茶酚胺酶促放射测定法(Radioenzymatic assay)是目前测定儿茶酚胺最敏感、精确的微量测定方法之一,应用于研究生理和病理状态下血浆或组织中儿茶酚胺的含量变化。测定的原理是以S-腺苷[~3H]甲基甲硫氨酸([~3H]SAM)作为甲基供体,在儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的催化下,将多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)和肾上腺素(Ad)转变成[~3H]甲基衍生物:3-[~3H]甲氧酪胺([~3H]MT)、3-O-[~3H]甲基去甲肾上腺素([~3H]NMN)、3-O-[~3H]肾上腺素([~3H]MN)。经提取、薄层分离,液闪计数,测定血浆或组织内的DA、NA、Ad的含量。近     

串联质谱联合高效液相色谱应用于新生儿甲基丙二酸血症中的效果研究

目的 探讨串联质谱联合高效液相色谱应用于新生儿甲基丙二酸血症(MMA)中的应用效果.方法 选取2018年10月至2019年10月本院收治的55例新生儿MMA患儿作为研究组,另选取同时期55名健康新生儿作为对照组.采用串联质谱检测C3、C3/C2,采用高效液相色谱检测甲基丙二酸及甲基枸橼酸.比较两组C3、C3/C2、甲基丙二酸及甲基枸橼酸检测结果.结果 研究组C3、C3/C2、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平分别为[(7.18±1.92)μmol/L、(0.89±0.35)、(6.78±1.25)、(11.36±3.88)],均显著高于对照组[(2.59±1.03)μmol/L、(0.14±0.1)、(2.30±0.09)、(0.25±0.25)],差异有统计学意义(P<0.05).绘制ROC曲线,结果显示,串联质谱中C3及C3/C2对新生儿MMA诊断的曲线下面积分别为0.790、0.883,高效液相色谱中甲基丙二酸及甲基枸橼酸对新生儿MMA诊断的曲线下面积分别为0.889、0.992,诊断效能较为理想;联合诊断对新生儿MMA诊断的曲线下面积为0.997,诊断效能较高.结论 C3、C3/C2、甲基丙二酸及甲基枸橼酸在新生儿MMA患儿中明显升高,联合串联质谱、高效液相色谱应用具有较高的诊断效能.     

来氟米特的合成

来氟米特(lefunomide)的化学名为5-甲基-N-(对三氟甲基苯基)-4-异恶唑甲酰胺,由德国Hoechest Marion Rousel公司开发,于1998年在美国首次上市。它是一个具有多重生理活性的新型免疫调节剂,用于治疗类风湿性关节炎(RA)的靶向特效药,主要生理作用是通过抑制嘧啶核苷酸的生物合成来完成的,临床用治疗类风湿性关节炎病人关节疼痛和肿胀以及关节延迟性损害的口服药物。本参考献,以乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯缩合得乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯(2),(2)再与盐酸羟胺环合形成5-甲基-4-异恶唑甲酸乙酯(3),(3)再通过水解,氯化得到酰氯,最后与对氟三甲基苯胺反应获得来氟米特。     

m6A甲基转移酶METTL3、 METTL14在慢性乙型肝炎患者肝组织中表达及与病情的关系

目的 检测N6-腺苷酸甲基化(m6A)甲基转移酶样因子3(METTL3)、甲基转移酶样因子14 (METTL14)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的表达情况,探讨METTL3、METTL14与CHB患者肝炎与肝纤维化的相关性.方法 选择2018年7月-2020年8月在信阳市中心医院治疗并完成活检的101例CHB患者...     

eIF3b和METTL3通过m6A介导促进宫颈癌进展的作用机制及研究进展

真核翻译起始因子3(eIF3)是由13个亚基组成的复合物,是目前已发现的eIFs中最大的真核翻译起始因子。eIF3b作为其关键亚基,在翻译起始的调控中具有举足轻重的作用。甲基转移酶样3(METTL3)是一种已知的具有催化活性的甲基转移酶,是甲基转移酶复合体的关键成分,其负责对N6-甲基腺苷(m⁶A)进行甲基化修饰。近年来越来越多的研究表明,eIF3b、METTL3在多种人类恶性肿瘤中高表达,可通过m⁶A介导产生联系。且研究发现eIF3b、METTL3均在宫颈癌中高表达,可促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭、迁移,抑制细胞凋亡。文章主要就eIF3b、METTL3通过m⁶A介导在宫颈癌发展中的具体作用机制以及研究进展进行综述。     

锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病的临床效果

目的探讨锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病的临床效果。方法选取2017年5月至2018年11月平煤神马医疗集团总医院收治的74例Graves眼病患者,按照治疗方法分为强的松组和联合组,每组37例。给予强的松组患者甲基强的松龙冲击治疗,给予联合组患者锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率。比较两组患者治疗前与治疗3个疗程后眼球突出度、眼内直肌厚度、眼下直肌厚度。结果联合组治疗总有效率[91.89%(34/37)]高于强的松组[72.97%(27/37)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组眼球突出度、眼内直肌厚度和眼下直肌厚度均小于治疗前,联合组眼球突出度、眼内直肌厚度和眼下直肌厚度均小于强的松组,差异有统计学意义(均P<0.05)。联合组不良反应发生率[13.51%(5/37)]与强的松组[8.11%(3/37)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用锝[~(99)Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病的效果显著,有助于降低患者的眼球突出度。     

甲基兰腹腔内注射对兔早期腹腔内粘连预防作用的实验研究

目的探讨腹腔内注射甲基兰预防家兔腹腔内粘连的疗效。方法将120只新西兰白兔分为三组(组1、组2和组3),每组各40只;每组中再分成实验组及对照组,各20只。实验组通过对蚓状突的浆膜破坏,使创面出血及缺氧方法制成肠粘连模型。分别于关腹前在腹腔内注射盐水和不同剂量的甲基兰。2周后再次剖腹探查,按Nair分级判断粘连情况。结果三组对照组中均无腹腔粘连情况发生。在组1实验组(注射盐水)粘连Ⅱ级2只,Ⅲ级6只,Ⅳ级12只;组2实验组(注射10mg甲基兰)粘连0级7只,Ⅰ级9只,Ⅱ级4只;组3实验组(注射20mg甲基兰)0级15只,Ⅰ级3只,Ⅱ级2只。组1实验组与组2实验组、组3实验组比较差异均有显著性(P<0.05),组2实验组与组3实验组比较差异无显著性(P>0.05)。结论甲基兰无产生腹腔粘连作用,而对肠粘连有明显预防作用。其预防腹腔粘连的确切机理、在腹腔内代谢分布情况及最佳剂量需要进一步总结完善。     

甲基强的松龙治疗毛细支气管炎合并呼吸衰竭疗效观察

目的 评估静脉甲基强的松龙(MPSS)治疗毛细支气管炎(简称毛支炎)合并呼吸衰竭临床疗效.方法 将我科近两年收治毛支炎合并呼吸衰竭患儿82例随机分为两组,其中常规组40例给予抗感染、对症等治疗,并给予氢化可的松5～8 mg/kg·次-1,每日2～3次,连用3～5 d.对呼吸衰竭难以纠正患儿使用机械通气.甲基强的松龙组42例,除上述治疗外,将氢化可的松换为静脉甲基强的松龙2～3 mg/kg·次-1,每日2～3次,连用3～5 d.比较两组患儿喘息、肺部哮鸣音消失时间、住院日、血气恢复正常时间、使用机械通气人数.结果 两组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 提示甲基强的松龙治疗毛细支气管炎合并呼吸衰竭疗效显著.     

甲基强的松龙联合鞘内注射治疗狼疮脑病的疗效观察

目的:观察甲基强的松龙(MP)冲击联合鞘内注射甲氨喋呤(MTX)和地塞米松(DXM)治疗狼疮脑病的临床疗效。方法:22例狼疮脑病用甲基强的松龙(MP)500mg静脉滴注3d,随后口服常规强的松1mg/kg·d,同时行鞘内注射甲氨喋呤(MTX)和地塞米松(DXM),每周1次,共3次。结果:有效21例,无效1例,不良反应少。结论:甲基强的松龙(MP)冲击联合鞘内注射甲氨喋呤(MTX)和地塞米松(DXM)是治疗狼疮脑病的有效方法,值得临床推广。     

萼果香薷挥发油主要成分的分离鉴定

从萼果香薷挥发油中分离出主要成分(占总油量的33．7％)，经MS、IR和^1HN MR分析鉴定为2-(2’，3’-二甲基丁基)-3-甲基呋喃。     

甲基硫酸新斯的明PVC膜选择电极的研制及应用

甲基硫酸新斯的明,化学名为甲基硫酸[(3—羟苯基)三甲基铵)二甲氨基甲酸酯,为抗胆碱酯酶药。我国药典(1985年版)采用蒸馏容量法测定其含量,该法操作烦琐、费时,误差较大。本文报道了甲基硫酸新斯的明PVC膜电极的研制及其应用。用该电极测定甲基硫酸     

甲基强的松龙联合白芍总苷治疗中重度Graves眼病

目的探讨运用甲基强的松龙联合白芍总苷治疗中重度G raves眼病的疗效和安全性。方法将43例G raves眼病的患者分为两组,A组22例,采用甲基强的松龙;B组21例,采用甲基强的松龙联合白芍总苷联合治疗。疗程均为3个月。疗效判断采用Given-wilson积分指数系统和美国甲状腺疾病协会分级标准。结果 3个月后,A组22例中15例(68.1%)好转,5例(22.7%)无变化;B组21例中20例(95.2%)好转,1例(4.8%)无变化;B组的好转率高于A组。各组治疗后眼病分值均有一定程度下降,下降幅度以B组较明显。结论甲基强的松龙联合白芍总苷联合治疗G raves眼病,其疗效优于单用甲基强的松龙,且不良反应较少,激素剂量小。     

甲基强的松龙冲击疗法治疗多发性硬化的疗效观察

目的　观察甲基强的松龙冲击疗法 (MPPT) 〔1〕治疗多发性硬化 (MS)的疗效。方法　对 30例MS患者应用甲基强的松龙 10 0 0mg/d ,静滴 (MPPT)组 3～ 5d ,2 8例应用常规剂量地塞米松治疗为对照组。结果　MPPT组疗效显著优于对照组 (P <0 0 1)。结论　MPPT治疗多发性硬化 ,快速有效、安全可靠。     

DNA甲基转移酶3b对乳腺癌细胞微小RNA表达的影响

目的 通过DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)与siRNA干扰改变乳腺癌细胞MCF-7中DNA甲基化水平,探讨DNA甲基转移酶3b(Dnmt3b)表达对乳腺癌细胞相关mRNA、微小RNA(miRNA)的影响.方法 通过5-Aza-CdR抑制乳腺癌细胞整体甲基化水平,免疫荧光染色检测其抑制...     

含三氟甲基聚硅烷的合成及其紫外光降解

用Wurtz法合成了聚甲基苯基硅烷、聚(对三氟甲基苯基)(甲基)-甲基苯基硅烷以及聚(对三氟甲基苯基)(苯基)-甲基苯基硅烷3种聚硅烷。用IR、GPC和荧光光谱对产物进行表征,并研究了其紫外光降解性能。从电子结构角度解释了不同聚硅烷在荧光以及紫外光降解行为方面的差异。结果表明,在苯环对位引入吸电子基团三氟甲基有利于紫外光降解的进行,而苯环的增多则会阻碍紫外光降解。     

(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸的立体选择性合成

目的:立体选择性地合成(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?方法:2,4,6-三甲基苯甲酸还原生成2,4,6-三甲基苯甲醇(1),再溴化生成2,4,6-三甲基溴苄(2),所得溴苄和(S)-BPB-Ni-Gly络合物(3)缩合,经分离立体选择性地得到(S)-Tmp-BPB-Ni 络合物(4),(4)经酸解得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸(5)?结果:以52.8%的总收率立体选择性地合成得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?结论:本合成方法原料廉价易得?操作简单?反应收率高?     

粉防己碱裂解酚性副产物的分离和鉴别

粉防己碱(Ⅰ)的钠氨还原裂解可得结构简化物O-甲基杏黄罂粟碱(Ⅱ)和N-甲基乌药碱(Ⅲ)。在分离酚性组分(Ⅲ)时得裂解副产物(Ⅳ),经波谱数据(UV,IR,MS,~1HNMR)和化学合成法确证化合物(Ⅳ)为( )4′-O-甲基-N-甲基异乌药碱,该副产物的分离鉴别对利用此类反应确定双苄基异喹啉化合物结构有一定的参考作用。     

N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究

目的 在前期发现的DPP-IV抑制剂N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺（1）基础上,设计并合成N-甲基- N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺（2）,以延长半衰期,并保证其降血糖活性。方法 尝试了两种方法合成化合物2,一是对化合物1用氨化–还原法甲基化,二是用N-甲基-2-噻吩甲胺（3）与2-氯-N-(4-甲基-2-噻唑)乙酰胺（4）反应制得化合物2。葡萄糖耐量实验降血糖模型研究化合物2的降血糖活性,并研究其药动学。结果 两种方法合成了化合物2,其中方法二收率较高。化合物2的降血糖活性与化合物1相当,但是半衰期延长。结论 获得了合成化合物2的较优方法,保证化合物2降血糖活性前提下,延长了半衰期。     

急性肺损伤中性粒细胞凋亡异常及甲基强的松龙调控的研究

目的 探讨急性肺损伤时支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞(PMN)凋亡发生规律及甲基强地松龙调控关系.方法 豚鼠30只,分为3组1组生理盐水正常对照组,2组油酸致病组,3组油酸+甲基强的松龙组.组2、组3分别由尾静脉注射油酸(0.12 mL/kg)造成豚鼠急性肺损伤模型.组1则注入生理盐水.油酸+甲基强的松龙组在实验造模前2 d由腹腔注射甲基强地松龙0.10 mg/kg体质量,1次/d.组1、组2、组3分别于注射后2 h用生理盐水进行全肺支气管肺灌洗,收集BALF.用梯度密度法离心收集PMN.用原位末端标记法检测BALF中PMN凋亡.结果 油酸致病组、油酸+甲基强的松龙组和正常对照组BALF中PMN凋亡百分比分别是(2.500±1.080)%、(4.200±1.033)%和(6.400±1.505)%.油酸致病组、油酸+甲强龙组较正常对照组BALF中PMN凋亡均显著降低(均P＜0.01).结论 急性肺损伤炎性细胞PMN凋亡延迟,PMN持续激活和释放毒性内容物与肺损伤有密切关系.甲基强地松龙能调控干预急性肺损伤时PMN凋亡延迟.     

利用siRNA干扰MGMT基因表达的初步研究

目的采用RNA干扰(RNA interference, RNAi)技术,通过构建人O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase gene, MGMT)基因的特异性siRNA(small interfere RNA)真核表达载体,体外观察对人MGMT(hMGMT)基因的沉默作用.方法将合成的发卡样特异性hMGMT RNA干扰寡核苷酸序列插入真核表达载体并转染体外HelaS3细胞株,以半定量RT-PCR法检测hMGMT mRNA的表达水平,以MTT法检测转染后HelaS3细胞对BCNU的敏感性变化.结果成功构建MGMT siRNA的真核表达载体;所构建的载体能够特异性降低hMGMT mRNA的表达水平,转染后HelaS3细胞对BCNU的敏感性增加.结论该RNA干扰真核表达载体可以特异性干扰hMGMT基因的表达.