人源化BCMA CAR-T细胞挽救治疗鼠源BCMA CAR-T细胞治疗后再进展的难治多发性骨髓瘤二例

目的探讨人源化B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗鼠源BCMA CAR-T后疾病再进展的难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者临床疗效及安全性。方法采集两例患者自体外周血单个核细胞，制备BCMA CAR-T细胞，FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）预处理后分别予鼠源/人源化BCMA CAR-T细胞输注。输注后监测CAR-T细胞扩增、细胞因子变化及不良反应。体外试验检测鼠源/人源化BCMA CAR-T转染效率、对MM细胞株的杀伤活力及炎症细胞因子释放水平。结果例1及例2输注鼠源CAR-T后3个月分别为完全缓解（CR）及疾病稳定（SD）。16个月及18个月后出现疾病再进展，且例1出现髓外病变，输注人源化BCMA CAR-T细胞挽救治疗后，分别达到部分缓解（PR）及非常好的部分缓解（VGPR）的疗效，例1髓外病变4个月消失。两例患者在人源化BCMA CAR-T细胞治疗期间，CAR-T细胞体内扩增峰值、体内持续时间均较鼠源输注期间水平升高。人源化BCMA CAR-T治疗期间IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-10及TNF-α峰值高于鼠源CAR-T峰值。两例患者输注鼠源CAR-T期间细胞因子释放综合征（CRS）均为1级，无神经系统毒性（ICANS）；人源化CAR-T治疗例1 CRS为3级，ICANS为2级，支持对症治疗后好转，例2 CRS 2级，无ICANS发生。体外试验证实48 h效靶比为1∶1时，人源化BCMA CAR-T、鼠源CAR-T细胞分别与例1、例2患者共培养，BCMA⁺肿瘤细胞残余比例分别为（17.38±5.18）％对（28.27±4.58）％、（13.25±1.62）％对（22.77±1.77）％，人源化BCMA-CAR-T对原代MM的细胞毒作用优于鼠源CAR-T细胞（P<0.001），且IFN-γ、TNF-α及IL-6释放水平均高于鼠源CAR-T细胞（P值均<0.001）。结论鼠源BCMA CAR-T治疗后复发进展的RRMM患者再次输注人源BCMA CAR-T可能有效且安全性可控。     

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗病灶大于7.5 cm的复发/难治B细胞淋巴瘤肿瘤局部反应与疗效分析

目的观察病灶>7.5 cm的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗的肿瘤局部反应及疗效。方法以2018年8月至2020年5月接受CD19 CAR-T细胞治疗的病灶>7.5 cm的32例R/R NHL患者为研究对象，流式细胞仪检测CD19CAR-T细胞的体内扩增情况；酶联免疫吸附测定法检测患者外周血中细胞因子水平；观察全身不良反应及肿瘤局部反应，分析总有效率（ORR）及总生存（OS）情况。结果① 32例患者CAR-T细胞治疗后，13例获得完全缓解（CR）（40.63％），10例获得部分缓解（PR）（31.25％），ORR为71.88％。② 23例有效患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1～2级13例，3～4级10例；而疾病稳定+疾病进展（SD+PD）组9例患者CRS均为1～2级（P＝0.030）。③共15例（46.9％）患者发生肿瘤局部反应，其中CR 9例、PR 5例、SD 1例，肿瘤局部反应包括：浅表肿物直径增大且伴红肿热痛；深部肿物表现为腹痛、腹胀、憋气以及肿瘤局部疼痛、烧灼，瘤体增大或伴局部水肿；肿瘤局部出现渗出性病变，可见于腹腔、胸膜腔等。④有效组CD19 CAR-T细胞峰值高于SD+PD组［16.8％（5.3％～48.2％）对2.9％（1.5％～5.7％），z＝−4.297，P<0.001］，有效组中出现肿瘤局部反应患者CD19 CAR-T细胞峰值高于未出现肿瘤局部反应患者［22.2％（10.5％～48.2％）对12.6％（5.3％～21.6％），z＝−3.213，P＝0.001］，多发肿块组CD19 CAR-T细胞峰值高于单发肿块组［35.8％（1.5％～48.2％）对16.8％（10.5％～18.5％），z＝−2.023，P＝0.040］。⑤肿瘤局部反应出现和瘤体缩小时间，均较全身不良反应时间延迟。⑥有效患者中出现肿瘤局部反应者OS率高于未出现肿瘤局部反应者，但差异无统计学意义（75.0％对34.6％，P＝0.169）。结论病灶>7.5 cm的R/R NHL患者CD19 CAR-T细胞治疗，近一半出现肿瘤局部反应，发生时间迟于全身不良反应开始的时间。临床试验注册：中国临床试验注册中心（ChiCTR1800018059）     

伴TP53基因突变急性B淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

目的研究TP53基因突变阳性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在苏州大学附属第一医院治疗的479例初诊B-ALL患者的临床资料。结果479例B-ALL患者中，34例（7.1％）TP53基因突变阳性，共检测到36个TP53突变，其中移码基因突变10个（27.8％），错义突变23个（63.9％），无义突变3个（8.3％）。共有34个（94.4％）突变位于DNA结合结构域（第5～8号外显子）。伴TP53基因突变组患者平均突变基因数目（2.3个）与无TP53基因突变组（1.1个）差异有统计学意义（P<0.001）。Ph阳性和Ph-like阳性患者在TP53基因突变阴性组中的比例显著高于TP53突变阳性组，差异有统计学意义（P<0.001）。TP53基因突变阴性组3年总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率显著高于TP53基因突变阳性组（χ²＝4.694，P＝0.030；χ²＝5.080，P＝0.024）。多因素分析中，1个疗程诱导化疗未完全缓解（CR）是影响患者OS的独立预后不良因素。34例伴TP53基因突变患者中16例在第1次CR（CR₁）状态行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），2例移植后复发输注供者来源的抗CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞后获CR₂。11例巩固化疗过程中复发的TP53基因突变患者中6例行抗CD19 CAR-T细胞治疗，4例获得缓解且微小残留病（MRD）转阴，缓解后桥接allo-HSCT，其中2例持续CR。结论伴TP53基因突变B-ALL患者中错义突变最常见，突变位点主要分布于DNA结合结构域。伴TP53基因突变的B-ALL患者复发后CAR-T细胞治疗清除MRD后应尽早行allo-HSCT。伴TP53基因突变的B-ALL患者在allo-HSCT后仍有较高的复发率，输注供者来源的CAR-T细胞能获得较好的持续缓解。     

CART序贯二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病41例临床分析

目的观察嵌合抗原受体T细胞（CART）序贯二次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效。方法回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料，入选患者均为移植后骨髓形态学或髓外复发且二次移植前接受CART治疗。结果全部41例患者中男21例、女20例，二次移植时中位年龄为16（3～46）岁。移植后骨髓复发31例（75.6％）、髓外复发5例（12.2％）、骨髓和髓外复发5例（12.2％）。复发后接受CD19-CART治疗35例（85.4％）、CD22-CART治疗2例（4.9％）、CD19-CART联合CD22-CART治疗4例（9.8％）。二次移植后预期3年总生存（OS）率为48.9％（95％ CI 23.0％～70.6％）、无白血病生存（LFS）率为41.8％（95％ CI 17.3％～64.9％），累积复发率（RI）为8.8％（95％ CI 2.9％～26.4％），非复发相关死亡率（NRM）为51.1％（95％ CI 31.2％～83.6％）。首次移植后复发时间≤6个月组（10例）二次移植后1年OS率低于复发时间>6个月组（31例）［45.0％（95％ CI 12.7％～73.5％）对75.0％（95％ CI 51.4％～88.8％），P＝0.017］。结论CART序贯二次allo-HSCT可使部分造血干细胞移植后复发B-ALL患者获得长生存，但NRM较高，移植方案有待进一步改进。     

CD19嵌合抗原受体T细胞靶向B细胞肿瘤细胞株过程中糖皮质激素对其扩增影响的体外研究

目的评估糖皮质激素对CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）靶向杀瘤过程中增殖的影响。方法健康志愿者的外周血单个核细胞（PBMC）作为T细胞来源，经CD3磁珠分选及CD19 CAR慢病毒转染制备CD19 CAR-T细胞；采用流式细胞术（FCM）测定CD19 CAR-T细胞转染率及其在培养体系中所占比例；采用CFDA SE细胞增殖示踪荧光探针试剂标记CD19 CAR-T细胞后测定其荧光强度；LDH细胞毒性检测方法检测不同浓度的糖皮质激素对B细胞肿瘤细胞株杀伤活性的影响。结果①CD19 CAR-T细胞CD19 CAR转染率为（51.34±5.28）％。②24 h后不同剂量甲泼尼龙对Nalm6、Pfeiffer及U2932细胞的杀伤活性高于地塞米松，48 h后低浓度（4 mg/ml）甲泼尼龙对Nalm6、Pfeiffer、U2932细胞杀伤活性高于低浓度（0.75 mg/ml）地塞米松，而高浓度（12 mg/ml）甲泼尼龙杀伤活性低于高浓度（2.25 mg/ml）地塞米松。但各个时间不同剂量甲泼尼龙组对EHEB细胞的杀伤活性均低于对应时间、剂量的地塞米松。③CD19 CAR-T细胞在不同浓度糖皮质激素作用下的比例及平均荧光强度比较，地塞米松对CD-19 CAR-T细胞的增殖抑制作用强于甲泼尼龙，两种糖皮质激素的高浓度组较低浓度组对CD19 CAR-T细胞的增殖抑制作用更明显。④CD19 CAR-T细胞与不同肿瘤细胞共培养体系中，其比例及平均荧光强度比较，地塞米松对CD19 CAR-T细胞的增殖抑制作用强于甲泼尼龙，两种糖皮质激素的高浓度组较低浓度组对CD19 CAR-T细胞的增殖抑制更明显。结论CD19 CAR-T细胞靶向不同肿瘤细胞株过程中地塞米松对CD19 CAR-T细胞的扩增和增殖抑制作用大于甲泼尼龙，高剂量组该抑制作用更加明显。     

非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征的临床特征及预后

目的探讨非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征（IAHLH）患者的临床特征及预后。方法收集2015年1月至2021年3月首都医科大学附属北京友谊医院确诊的48例非EB病毒病原体所致IAHLH患者的临床资料，对患者的临床特征、治疗、疗效及预后进行回顾性分析。结果共纳入48例患者，男28例，女20例，中位年龄34.5（2.0～74.0）岁，导致IAHLH的病原体中，病毒16例（33.3％），细菌17例（35.4％），寄生虫13例（27.1％），真菌2例（4.2％），患者发病至确诊噬血细胞综合征（HLH）的中位时间为40（10～160）d，发病至确诊为IAHLH的中位时间为67（23～270）d。患者起病时临床表现如下：发热48例（100％），脾大34例（70.8％），血细胞减低38例（79.1％），铁蛋白升高45例（93.8％），甘油三酯升高7例（14.6％），纤维蛋白原降低17例（35.4％），NK细胞活性减低26例（59.1％），可溶性CD25升高35例（74.5％）。25例（52.1％）患者起病时伴淋巴结肿大。明确导致HLH的病原体后尽快减停细胞毒药物及激素并应用有效的抗感染治疗，36例（75.0％）患者获得完全缓解，93.3％（14/15）的寄生虫及真菌所致IAHLH患者获得了病情缓解，细菌及病毒相关IAHLH仅有66.7％（22/33）的缓解率。患者5年预期总生存（OS）率为72.3％（95％ CI 50.3％～69.8％），多因素分析显示，总胆红素大于2倍正常上限（OR＝20.0，95％ CI 1.1～378.3，P＝0.046）及诱发HLH的病原体感染未控制（OR＝19.9，95％ CI 2.9～134.5，P＝0.002）为预后不良因素。结论非EB病毒病原体所致IAHLH预后较好，诊断后应尽快减停细胞毒药物及激素，有效控制病原体感染为关键性治疗。     

血液肿瘤患者回输嵌合抗原受体T细胞后28天内感染病原学和临床特征分析

目的探讨血液肿瘤患者在回输嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）后28 d内感染的发生率、临床和微生物学特征及危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科成功接受CAR-T细胞输注的170例血液肿瘤患者基线资料以及回输后28 d内发生感染的临床与病原菌特征。使用泊松回归评估基线特征与感染密度的相关性，单因素和多因素Cox比例风险回归模型评估CAR-T细胞回输后感染的高危因素。结果170例患者中急性淋巴细胞白血病（ALL）72例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）56例、多发性骨髓瘤（MM）42例，99例患者在28 d内共发生119次感染，累积感染发生率为（58.2±3.8）％；其中细菌感染98次（45.9％），总感染密度为2.01，首次感染发生的中位时间为回输后12（1～18）d。多因素泊松回归显示ALL患者、难治性疾病、既往30 d内感染病史、回输前ANC<0.5×10⁹/L、前期治疗方案≥4种的患者在28 d内与感染密度有更高的相关性；多因素Cox回归显示≥3级细胞因子释放综合征（CRS）是发生感染的独立危险因素（HR＝3.74，95％CI 1.29～5.72，P<0.001）。结论感染是血液病患者CAR-T治疗后常见的并发症之一，不同肿瘤的感染发生率与类型有所差异，但均以细菌感染为主。ALL患者、难治性疾病、既往30天内感染病史、回输前ANC<0.5×10⁹/L、前期治疗方案≥4种与感染密度相关；3级以上CRS是感染发生的独立危险因素。中国临床试验注册中心：ChiCTR-OIC-17011180、ChiCTR1800018143     

STAT3基因突变的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病临床特征研究

目的探讨携带STAT3基因突变的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）患者的临床特征，为此类患者的临床管理提供参考。方法回顾性分析2009至2019年就诊于江苏省人民医院的T-LGLL患者的临床资料，比较STAT3突变患者与未突变患者的基线临床数据、治疗反应及生存结局。结果共纳入80例患者，STAT3未突变组66例，STAT3突变组14例（17.5％），其中Y640F突变发生频率最高（42.9％）。STAT3突变组与STAT3未突变组相比，HGB减低（67.5 g/L对82.5 g/L，P＝0.018），中性粒细胞计数减少（0.665×10⁹/L对1.465×10⁹/L，P<0.001），乳酸脱氢酶升高（229 U/L对198 U/L，P＝0.041），铁蛋白升高（402.5 g/L对236.0 g/L，P＝0.029），TCR Vβ亚家族表达率升高（89.2％对65.4％，P＝0.014），具备治疗指征患者比例升高（100％对74％，P＝0.033）。STAT3突变组与未突变组一线免疫抑制治疗的完全缓解率分别为38.5％和32.7％，差异无统计学意义（P＝0.748）。STAT3突变组与未突变组一线免疫抑制治疗的总有效率分别为69.2％和69.4％，差异无统计学意义（P＝1.000）。中位随访63（2～121）个月，两组总生存时间（均未达到）的差异无统计学意义（P＝0.170）。结论STAT3基因突变的T-LGLL患者可能有更高的肿瘤负荷和治疗需求，一线应用免疫抑制剂疗效良好。STAT3基因突变对T-LGLL患者预后的意义尚需进一步验证。     

维奈克拉治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植后复发25例疗效及安全性

目的观察维奈克拉（VEN）治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年2月至2021年11月在中国医学科学院血液病医院接受VEN治疗的25例allo-HSCT后复发患者的临床资料，其中微小残留病（MRD）阳性患者15例（抢先治疗组），形态学复发患者10例（挽救治疗组）。两组VEN剂量均为400 mg/d，联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果①抢先治疗组男7例，女8例，中位年龄32（18～52）岁；急性髓系白血病（AML）13例，急性淋巴细胞白血病（ALL）1例，原发性骨髓纤维化（PMF）1例；MRD阳性至应用VEN中位时间为2.5（0～12.5）个月。VEN中位疗程数为2（1～4）个。第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为1 945（688～5 383）µg/L。VEN治疗1疗程后8例患者MRD转为阴性（获得主要反应），4例MRD较治疗前下降50％，3例无效，总体反应率（ORR）为80％（12/15）。9例治疗第7天VEN血药浓度<1 000 µg/L或>3 000 µg/L患者中3例（33.3％）MRD转阴，6例VEN血药浓度1 000～3 000 µg/L患者中5例（83.3％）MRD转阴。5例患者出现3/4级中性粒细胞减少，5例患者出现3/4级血小板减少，无新发严重感染致死病例。②挽救治疗组男7例，女3例，中位年龄44（28～59）岁；AML 6例，ALL 2例，不典型慢性髓性白血病（aCML）1例，骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常（MDS-RCMD）1例；复发至应用VEN中位时间为0（0～1）个月；VEN中位疗程数为1（1～2）个；第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为2 419（1 200～6 155）µg/L。VEN治疗1疗程后3例获得完全缓解（CR）（主要反应），3例获得部分缓解（PR），4例无效，ORR为60％（6/10）。4例治疗第7天VEN血药浓度>3 000 µg/L患者中1例获得CR，6例VEN血药浓度1 000～3 000 µg/L患者中2例获得CR。10例患者均出现3/4级中性粒细胞减少及3/4级血小板减少。1例患者因严重肺感染死亡。③中位随访4.5（1～8.5）个月，抢先治疗组、挽救治疗组总生存（OS）率分别为（70.2±12.7）％、（50.0±15.8）％（χ²＝1.873，P＝0.171）。1疗程VEN治疗获得主要反应、未获得主要反应患者的OS率分别为（90.9±8.7）％、（36.2±14.7）％（χ²＝6.843，P＝0.009）。3例存在TP53突变的患者在VEN治疗后均获得主要反应。结论应用VEN对allo-HSCT后复发的恶性血液病患者进行抢先/挽救治疗有一定疗效且耐受性良好，监测VEN血药浓度有望提高疗效。VEN抢先/挽救治疗1个疗程未获得主要反应的患者预后较差，需尽早转换其他治疗方案。     

人源化CD19 CAR-T细胞治疗儿童及青少年复发难治急性淋巴细胞白血病患者的疗效及安全性

目的探讨人源化CD19 CAR-T细胞（hCART19s）治疗儿童及青少年复发、难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）的疗效及安全性，研究影响其预后的相关因素。方法筛选2016年5月至2021年9月徐州医科大学附属医院入组{"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT02782351","term_id":"NCT02782351"}}NCT02782351临床试验中31例25岁以下儿童及青少年R/R ALL患者的临床资料，评价hCART19s在年轻患者中的疗效及安全性。结果hCART19s输注后1个月，短期疗效评估显示27例（87.1％）患者获得完全缓解（CR）或完全缓解兼部分血细胞计数缓解（CRi）。治疗期间，20例（64.5％）患者出现1～2级细胞因子释放综合征（CRS），4例（12.9％）出现3～4级CRS；2例患者出现1级神经系统毒性。中位随访19.3（2.2～62.4）个月，中位无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别为15.7（95％ CI 8.7～22.5）个月和32.2（95％ CI 10.6～53.9）个月。桥接移植患者EFS和OS率均高于未桥接移植患者［EFS：（75.0±12.5）％对（21.1±9.4）％，P＝0.010；OS：（75.0±12.5）％对（24.6±10.2）％，P＝0.012］；既往治疗线数>3次的患者EFS和OS率明显低于治疗线数≤3次的患者［EFS：0对（49.5±10.4）％，P<0.001；OS：0对（52.0±10.8）％，P<0.001］。截止随访终点，13例患者出现CD19阳性（CD19⁺）复发，1例出现CD19阴性（CD19⁻）复发。结论hCART19s可有效治疗儿童及青少年R/R ALL患者，其严重不良事件发生率较低。桥接移植、治疗线数可对患者长期疗效及预后产生影响。     

非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征。方法回顾性收集中国医学科学院血液病医院1993年7月至2020年8月收治的340例LPL患者的临床资料，其中23例为非IgM型LPL组，317例为华氏巨球蛋白血症（WM）组。比较两组患者的临床及生物学特征。结果23例非IgM型LPL患者中，2例分泌单克隆性IgA，14例分泌单克隆性IgG，7例不分泌单克隆性免疫球蛋白。非IgM型LPL和WM患者中位年龄均为62（35～81）岁。与WM组患者相比，非IgM型LPL组患者女性（56.5％对27.3％，P＝0.007）、脾大（60.1％对43.8％，P＝0.100）、结外侵犯（21.7％对12.3％，P＝0.672）比例更高。非IgM型LPL组18例患者进行了MYD88基因相关检测，阳性率55.6％。非IgM型LPL组17例患者接受了治疗，启动治疗的患者比例与WM组患者相当（94.4％对92.7％，P＝0.488）。非IgM型LPL组16例患者进行了疗效评价，一线治疗总体缓解率87.5％，中位随访时间33.9（3.5～125.1）个月，总体中位无进展生存（PFS）、总生存（OS）时间未达到，3年PFS率和OS率分别为71.4％和68.9％。WM组中位PFS、OS时间分别为66.2个月和78.1个月。两组PFS、OS的差异均无统计学意义（P值分别为0.340、0.544）。结论非IgM型LPL与WM患者的临床及生物学特征相似，但非IgM型LPL组女性、结外受累比例更高。非IgM型LPL患者的生存及预后与WM患者相似。     

新诊断原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤49例临床特征及预后分析

目的回顾性分析原发中枢神经系统淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNSL-DLBCL）患者的临床特征及不同治疗方案对患者生存及预后的影响。方法回顾性分析天津医科大学总医院自2014年7月至2020年12月收治的49例PCNSL-DLBCL患者的临床资料，根据治疗方案分为MTX组、R-CDOP组、BTKi-R-MTX组和RLZT组，计算各组中位总生存（OS）与无进展生存（PFS）时间，并进行单因素、多因素预后分析，比较各组患者的生存预后。结果MTX组、R-CDOP组、BTKi-R-MTX组和RLZT组的中位OS时间分别为16.5个月、4.5个月、42个月和未达到（P<0.001），中位PFS时间分别为7个月、1.5个月、20个月和5个月（P＝0.005）。多因素预后分析表明是否双表达、IESLG评分和治疗方案是PCNSL-DLBCL患者的预后影响因素。结论PCNSL-DLBCL患者的生存预后受治疗方案影响，CD20单抗在PCNSL-DLBCL 治疗中的作用尚有争议，含BTKi的治疗方案有巨大潜力，RLZT方案对于高龄、不耐受大剂量化疗及放疗患者有良好前景。     

儿童异基因造血干细胞移植后人类细小病毒B19感染的血液学表现

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患儿造血重建后人类细小病毒B19（HPV-B19）感染的血液学表现。方法对9例allo-HSCT后合并HPV-B19感染的患儿进行回顾性分析。结果9例患儿占同期接受allo-HSCT患儿的8.04％（9/112），男8例，女1例，中位年龄9（3～13）岁，均采取清髓性预处理方案。HPV-B19感染中位时间为移植后61（36～114）d。allo-HSCT并发HPV-B19感染患儿血液学表现具有异质性，9例患儿以血红蛋白伴网织红细胞下降为主要特点，7 d内网织红细胞比例、绝对值下降幅度中位数分别为90.4％（24.7％～98.7％）、90.7％（18.6％～99.0％）。除常见红系造血停滞表现外，allo-HSCT后合并HPV-B19感染的患儿还具有非红系的血象及骨髓变化：5例患儿外周血出现中性粒细胞下降，但骨髓涂片未见粒系增生受抑；6例患儿骨髓涂片查见巨核系增生减低，其中5例患儿外周血血小板下降。同时，allo-HSCT造血重建后合并HPV-B19感染的患儿骨髓红系受抑并非必要表现，9例患儿虽然均出现血红蛋白下降，但仅5例患儿骨髓红系增生减低。结论血液病患儿allo-HSCT造血重建后合并HPV-B19感染的血液学表现具有异质性，血红蛋白伴网织红细胞下降对HPV-B19感染早期诊断可能具有重要意义。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤的治疗及预后：单中心报道

目的探讨局限于眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（OAML）患者应用不同初始治疗方案对长期预后的影响。方法对2008年4月至2019年4月首都医科大学附属北京同仁医院血液科收治的109例初发OAML患者进行疗效评估及随访，对初始治疗方案与预后进行分析。结果36例患者经手术完全切除病灶，73例术后存在残留病灶，其中37例选择观察等待，36例选择治疗，治疗方案包括局部放疗和系统性治疗（化疗、免疫化疗、放化疗联合等），选择系统性治疗患者未发生严重不良反应。中位随访时间61（10～142）个月，单眼受累患者5年、10年无进展生存（PFS）率分别为78.2％和76.0％，双眼受累患者5年、10年PFS率分别为64.4％和23.5％，单眼、双眼受累患者PFS的差异有统计学意义（P＝0.010）。残留病灶观察组患者和残留病灶治疗组患者5年PFS率分别为71.4％和90.1％，10年PFS率分别为63.5％和75.1％，两组患者PFS率的差异有统计学意义（P＝0.046）。OAML患者超过5年仍有疾病进展风险。结论双眼受累OAML患者预后差，治疗可以降低复发或进展风险。系统性治疗可作为OAML患者的一线治疗选择之一。OAML需要长期随访。     

再生障碍性贫血小鼠模型中免疫活化T细胞动力学研究

目的探索再生障碍性贫血（AA）小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型，分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群，评估不同时期T细胞功能状态。结果①半致死剂量照射联合主要组织相容性抗原（MHC）半相合的淋巴结细胞输注成功构建T细胞免疫介导的AA小鼠模型。②AA小鼠脾脏中供者T细胞从移植第3天后开始明显浸润，并逐渐出现CD4⁺/CD8⁺比例倒置，第5天开始进入骨髓，以CD8⁺细胞浸润为主。③CD69在供者CD4⁺细胞中表达高峰晚于CD8⁺细胞，CD25在CD4⁺细胞与CD8⁺细胞中表达水平的变化趋势相同，但在CD8⁺细胞中的表达高于CD4⁺细胞。④脾脏内供者CD4⁺细胞S/G₂/M期比例在移植后第3天即达高峰，约12％，而CD8⁺细胞中S/G₂/M期比例在移植后第5天达高峰，约20％，且两者在进入骨髓后S/G₂/M期比例均再次升高，但移植第3天后其比例在脾脏与骨髓CD8⁺细胞中持续高于CD4⁺细胞。⑤脾脏内免疫活化的T细胞经历短暂的中枢记忆T细胞（T_CM）阶段后迅速分化为效应记忆T细胞（T_EM），进入骨髓后部分T_EM分化为效应细胞进一步发挥效应功能。结论AA小鼠模型中供者T细胞进入异体后迅速活化，5天内达增殖高峰，并完成向T_EM细胞的分化，5天后开始进入骨髓进一步增殖损伤造血。     

骨髓浆细胞比例小于10％的新诊断多发性骨髓瘤36例临床特征及预后分析

目的提高对骨髓单克隆浆细胞比例小于10％的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的认识。方法回顾性总结2009年1月至2017年12月北京协和医院36例骨髓浆细胞比例小于10％的NDMM患者的临床特点、实验室检查、治疗反应和预后情况，选择同期诊断的72例骨髓浆细胞比例≥10％的NDMM患者作为对照组，两组患者年龄和性别匹配。结果①在818例NDMM患者中，骨髓浆细胞比例小于10％的患者36例（4.4％），其中国际分期系统（ISS）Ⅲ期11例（30.6％），显著低于对照组患者［45例（62.5％）］（P＝0.002）。与对照组相比，骨髓浆细胞比例小于10％的患者合并髓外病变比例更高（33.3％对5.6％，P<0.001），血清M蛋白中位值更低［1.04（0～50.10）g/L对4.50（0～63.10）g/L，P＝0.016］，24 h尿轻链定量中位值更低（510 mg对2800 mg，P＝0.023）。②骨髓浆细胞比例小于10％患者与对照组患者一线治疗后中位无进展生存（PFS）时间分别为26.4个月和19.9个月（HR＝1.703，95％CI 0.167～0.233，P＝0.002），总生存（OS）时间分别为65.8个月和46.2个月（HR＝2.626，95％CI 0.439～0.541，P＝0.058）。③按照M蛋白水平将研究组分为低肿瘤负荷组和高肿瘤负荷组，中位OS时间分别为66.4个月和24.0个月（HR＝2.349，95％CI 0.603～0.696，P＝0.046），中位PFS时间分别为33.1个月和15.5个月（HR＝1.806，95％CI 0.121～0.399，P＝0.077）。硼替佐米治疗对患者的生存结局无影响。结论骨髓浆细胞比例小于10％的NDMM患者疾病分期较早，肿瘤负荷较低，尽管合并髓外病变比例更高，一线疗效以及总体预后优于骨髓浆细胞比例≥10％的患者。     

二代测序技术检测儿童急性淋巴细胞白血病的基因突变谱及其预后意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的基因突变谱及其预后意义。方法回顾性分析2016年11月至2019年12月福建医科大学附属协和医院采用二代测序技术（NGS）行基因突变检测的141例初治ALL患儿的临床资料，分析基因突变谱及其对ALL患儿预后的影响。结果141例患儿中，83例（58.9％）检出体细胞突变，包括37个Ⅰ类及123个Ⅱ类突变位点。单核苷酸变异（SNV）为最常见的突变类型。KRAS（20/160，12.5％）为最常见的突变基因，其次为NOTCH1（11.9％）及NRAS（10.6％）。RAS通路（KRAS、FLT3、PTPN11）、PAX5及TP53突变仅在B-ALL患儿中检出，而FBXW7、PTEN突变仅在T-ALL患儿中检出；NRAS突变主要在B-ALL中检出，而NOTCH1突变主要在T-ALL中检出。每例T-ALL患儿检出的平均基因突变个数显著高于B-ALL患儿（4.16±1.33对2.04±0.92，P＝0.004）。按照有无遗传变异将患儿分为突变组和无突变组，两组的性别、年龄、初诊白细胞计数、微小残留病监测结果、预计3年无事件生存（EFS）率及总生存（OS）率差异均无统计学意义（P值均>0.05）；但突变组T-ALL以及融合基因阴性患儿的比例显著高于无突变组（P值分别为0.021和<0.001）。进一步亚组分析，在融合基因阴性的患儿中，有Ⅰ类突变的患儿预计3年EFS率显著低于无Ⅰ类突变的患儿（85.5％对100.0％，P＝0.039）；在B-ALL患儿中，伴TP53突变的患儿预计3年EFS率显著低于不伴有TP53突变的患儿（37.5％对91.2％，P<0.001）。结论体细胞突变在儿童ALL中较为常见，与临床表型及预后具有一定的相关性，NGS可作为传统MICM分型检查的重要补充。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病的近期疗效：单中心数据

目的探究维奈克拉联合阿扎胞苷（Ven+AZA）在初治不适合强化疗（unfit）及难治（≥1次强化诱导化疗未缓解）/复发（R/R）急性髓系白血病（AML）患者中的近期疗效。方法回顾性分析北京大学血液病研究所2019年6月1日至2021年5月31日接受Ven+AZA治疗（Ven 100 mg第1天、200 mg 第2天、400 mg第3～28天；阿扎胞苷75 mg/m²第1～7天）的初治unfit及R/R AML患者60例。分析各组完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率、微小残留病（MRD）转阴率及总体反应率（ORR）。结果60例初治 unfit及R/R AML患者，中位年龄54（18～77）岁，男性33例（55.0％），中位随访时间4.8（1.4～26.3）个月。其中初治unfit患者24例（40.0％），R/R患者36例（60.0％）。初治unfit组及R/R组中位治疗疗程均为1（1～5）个。24例初治unfit患者（依据NCCN预后分层：低危8例、中危2例、高危14例）经第1疗程Ven+AZA治疗后，17例（70.8％）达CR/CRi，3例（12.5％）达部分缓解（PR），ORR为83.3％。其中9例患者接受第2疗程治疗，2例接受第3疗程治疗。17例CR/CRi患者中8例（47.1％）经2个疗程治疗后MRD转阴。36例R/R患者经第1疗程诱导治疗后，21例（58.3％）达CR/CRi（其中7例MRD转阴，占33.3％），3例（8.3％）PR，ORR为66.7％。R/R患者中12例治疗≥2个疗程，第2疗程治疗后无新增缓解患者，累计MRD转阴14例（66.7％）。R/R患者中低危组（CR至血液学复发≥18个月）12例，其余24例为高危组。低危R/R组1个疗程后10例（83.3％）达CR/CRi，CR/CRi率显著高于高危R/R组［45.8％（11/24），P＝0.031］。在60例患者中，13例伴IDH1/2突变及4例TP53阳性患者经1个疗程治疗后均达CR/CRi，18例NPM1突变阳性患者1个疗程CR/CRi率为77.8％，5例RUNX1-RUNX1T1伴c-kit D816患者（2例初诊，3例复发）均未获缓解。Ven+AZA作为诱导及再诱导治疗总体耐受性好。结论Ven+AZA在初治unfit及R/R AML患者中均获得较高的治疗反应率，部分缓解患者可快速获得MRD转阴。其在伴NPM1、IDH1/2、TP53等基因突变的AML患者中疗效显著。     

伴JAK2 exon12突变与JAK2 V617F突变真性红细胞增多症患者的临床与实验室特征比较

目的比较伴JAK2 exon12与JAK2 V617F突变真性红细胞增多症（PV）患者的临床与实验室特征。方法对2013年9月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院就诊的570例符合WHO（2016）诊断分型标准且伴有JAK2基因突变的初诊PV患者进行回顾性分析，比较伴有JAK2 exon12与JAK2 V617F基因突变患者的临床与实验室特征。结果①全部570例患者中，543例（95.3％）伴有单纯JAK2 V617F突变（JAK2 V617F组），24例（4.2％）伴有单纯JAK2 exon12突变（JAK2 exon12组），3例（0.5％）伴有JAK2 exon12与JAK2 V617F双突变。②27例伴有JAK2 exon12突变的患者中，JAK2 exon12突变类型包括缺失（10例，37.0％）、缺失伴插入（10例，37.0％）和错义突变（7例，25.9％）。③与JAK2 V617F组比较，JAK2 exon12组患者更年轻［中位年龄50（20～73）岁对59（25～91）岁，P＝0.040］，RBC［8.19（5.88～10.94）×10¹²/L对7.14（4.11～10.64）×10¹²/L，P<0.001］和红细胞比容［64.1％（53.7％～79.0％）对59.6％（47.2％～77.1％），P＝0.001］更高，而WBC［8.29（3.20～18.99）×10⁹/L对12.91（3.24～38.30）×10⁹/L，P<0.001］、PLT［313（83～1433）×10⁹/L对470（61～2169）×10⁹/L，P<0.001］和红细胞生成素［0.70（0.06～3.27）U/L对1.14（0.01～10.16）U/L，P＝0.002］更低。④选取性别、年龄匹配的JAK2 exon12组与JAK2 V617F组各20例患者的骨髓活组织病理标本，JAK2 exon12组巨核细胞疏松成簇的患者比例显著低于JAK2 V617F组（40.0％对80.0％，P＝0.022），其他骨髓病理形态特性相似。⑤JAK2 exon12组、JAK2 V617F突变组的中位随访时间分别为30（4～83）个月、37（1～84）个月，两组总生存（P＝0.422）和无血栓生存（P＝0.900）差异无统计学意义。结论JAK2 exon12突变患者较JAK2 V617F突变患者更为年轻，红系增生更显著，骨髓巨核细胞疏松成簇更少见。     

63例HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征及预后分析：国内单中心真实世界研究

目的探讨HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2008年7月至2021年8月重庆大学附属肿瘤医院确诊的63例HIV相关DLBCL患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier方法，组间生存的比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果63例患者中，男57例（90.5％），中位年龄49（23～87）岁。主要病理类型为生发中心来源（GCB），为47例（74.6％）。29例（46.0％）患者合并淋巴结外病变，17例（27.0％）患者合并大包块（最大直径≥7.5 cm），20例（31.7％）患者伴随B症状。CD4⁺淋巴细胞中位数为203（4～1022）×10⁶/L，49％（25/51）的患者CD4⁺细胞数<200×10⁶/L，51％（26/51）的患者CD4⁺细胞数≥200×10⁶/L。43.1％（25/58）的患者IPI评分0～2分，56.9％（33/58）的患者IPI评分 3～5分。78％（46/59）的患者Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期。16例（25.4％）患者未接受化疗，14例（22.2％）患者接受小于4个周期的化疗，33例（52.4％）患者接受4个周期及以上的化疗。在接受化疗的患者中，61.7％（29/47）的患者采用R-CHOP样方案，38.3％（18/47）的患者采用CHOP样方案。总体患者的1、2、3和5年总生存（OS）率分别为65.0％、53.8％、47.1％和43.5％。单因素分析显示年龄≥60岁（P＝0.012）、美国东部肿瘤协作组体能状况（ECOG-PS）评分2～4分（P＝0.043）、IPI评分3～5分（P＝0.001）、β₂-微球蛋白升高（P＝0.007）和全身化疗周期数<4（P<0.001）为影响患者OS的不良预后因素。Cox多因素分析显示年龄≥60岁（HR＝2.272，95％CI 1.110～4.651，P＝0.025）、IPI评分3～5分（HR＝3.562，95％CI 1.794～7.074，P<0.001），ECOG-PS评分2～4分（HR＝2.675，95％CI 1.162～6.153，P＝0.021）和化疗周期数<4（HR＝0.290，95％CI 0.176～0.479，P<0.001）为影响OS的预后危险因素。结论HIV相关DLBCL是最常见的HIV相关肿瘤，男性多见，1年内病死率高，化疗联合抗逆转录病毒治疗可显著改善患者预后。