小鼠造血干细胞和P388白血病干细胞对5种抗癌药的敏感性比较

用脾集落形成法比较了5种抗癌药对小鼠造血干细胞(NCFU-S)和P₃₈₈白血病干细胞(LCFU-S)的作用。三尖杉酯碱、半合成三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和环磷酰胺对两类干细胞作用的剂量—反应曲线呈指数形,效能比依次为5.15,6.01,7.96和9.98。阿糖胞苷对NCFU-S无明显作用,但对LCFU-S杀伤作用强,大剂量时剂量—反应曲线趋于水平。当三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和半合成三尖杉酯碱的剂量分别低于0.30,0.28和0.75mg/kg时,对LCFU-S无明显作用,剂量—反应曲线上出现“肩形”,提示LCFU-S在小剂量三尖杉酯类生物碱作用下,有一受亚致死性损伤后修复过程。     

小鼠造血干细胞和P_(388)白血病干细胞对5种抗癌药的敏感性比较

用脾集落形成法比较了5种抗癌药对小鼠造血干细胞(NCFU-S)和P_(388)白血病干细胞(LCFU-S)的作用。三尖杉酯碱、半合成三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和环磷酰胺对两类干细胞作用的剂量—反应曲线呈指数形,效能比依次为5.15,6.01,7.96和9.98。阿糖胞苷对NCFU-S无明显作用,但对LCFU-S杀伤作用强,大剂量时剂量—反应曲线趋于水平。当三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和半合成三尖杉酯碱的剂量分别低于0.30,0.28和0.75mg/kg时,对LCFU-S无明显作用,剂量—反应曲线上出现“肩形”,提示LCFU-S在小剂量三尖杉酯类生物碱作用下,有一受亚致死性损伤后修复过程。     

半合成三尖杉酯碱的抗肿瘤作用及毒性研究

三尖杉酯碱Harringtonine是从我国特有植物海南粗榧(Cephalotaxus hainanensisLi)中分离出的一种抗肿瘤有效成分。对多种动物移植性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。临床已经证明该酯碱对多种急性非淋巴性白血病及慢性粒细胞白血病有较好疗效。由于三尖杉     

高三尖杉酯碱对白血病原癌基因bcl-2、c-myc、抑癌基因p15的影响

目的探讨高三尖杉酯碱对白血病治疗作用的机制。方法用细胞培养、DNA片段凝胶电泳、Western blot和cDNA阵列杂交等方法检测高三尖杉酯碱对白血病HL-60细胞凋亡及原癌基因表达的影响。结果高三尖杉酯碱使HL-60细胞、bcl-2蛋白表达明显较低,c-myc表达较弱,而p15表达较强。结论高三尖杉酯碱抑制HL-60细胞增殖、诱导其分化和凋亡,其机制可能与高三尖杉酯碱下调原癌基因bcl-2、c-myc及上调抑癌基因p15有关。     

几种植物来源不同作用机制的抗癌药抗侵袭作用

用细胞培养法和癌细胞侵袭实验,观察几种植物来源不同作用机理的抗癌药如紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱^[1],对黑色素瘤高转移株B16-BL6细胞及人纤维肉瘤细胞HT-1080的细胞毒作用和抗侵袭作用。结果表明紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱对B16-BL6和HT-1080细胞增殖均有很强的抑制作用。紫杉醇、三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱对B16-BL6细胞侵袭和运动也有明显的抑制作用,而喜树碱在同样浓度下对B16-BL6细胞侵袭和运动均无明显抑制。     

尿,血,细胞匀浆中高三尖杉酯碱的高效液相色谱测定法

尿、血、细胞匀浆中高三尖杉酯碱的高效液相色谱测定法山东省劳动卫生职业病防治研究所济南２５０００１邵华三尖杉科三尖杉属植物为我国特有，高三尖杉酯碱（以下简称ＨＨＴ）是其中分离出来的－种抗癌药物，是治疗急性非淋巴细胞白血病的有效药物。目前，国内外对该药的...     

三尖杉属植物中生物碱的研究——Ⅷ.二种新的抗癌三尖杉酯碱生物碱的结构和半合成

从安徽产三尖杉(Cephalotaxusfortunei Hook f.)弱碱中分到二种新的抗癌生物碱,命名为新三尖杉酯碱(neoharringonine,1)和脱水三尖杉酯碱(anhydroharringtonine,2)。从本种植物中还首次分到二个已知生物碱:脱氧三尖杉酯碱(deoxyharringtonine,3)和异三尖杉酯碱(isoharringtonine,4)。     

三尖杉属植物中生物碱的研究——Ⅷ.二种新的抗癌三尖杉酯碱生物碱的结构和半合成

从安徽产三尖杉(Cephalotaxusfortunei Hook f.)弱碱中分到二种新的抗癌生物碱,命名为新三尖杉酯碱(neoharringonine,1)和脱水三尖杉酯碱(anhydroharringtonine,2)。从本种植物中还首次分到二个已知生物碱:脱氧三尖杉酯碱(deoxyharringtonine,3)和异三尖杉酯碱(isoharringtonine,4)。     

用改进逆流分配法分离三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱

对三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物的分离利用经改进的逆流分配法，用经ｐＨ５缓冲液饱和的氯仿作流动相，经氯仿饱和的ｐＨ５磷酸氢二钠－枸橼酸作固定相，醋酸乙酯∶丙酮（６∶２．５）作展开剂，碱性硅胶板作薄层板，经对５批混合物进行分离，均分别获得三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的白色结晶。各项指标检查均符合标准。     

三尖杉酯碱正，负电荷脂质体在大鼠体内的分布

三尖杉酯碱（harringtonine,H)是从三尖杉属植物中分离到的抗肿瘤有效成分，对急性及慢性粒细胞白血病，急性单核细胞白血病及红白血病匀有肯定的疗效，但也具有毒性较大及易复发的缺点，脂质体可以改变多种药物在动物体内的组织分布，提高药物的选择性，增加疗效和降低毒性（4-6)，因而越来越受到重视，本文目的是比较三尖杉酸碱正，负脂质体（harringtonine positively and negatively charged liposome,HL( ),HL(-)和游离三尖杉酯碱（harrinmgtonine free-form ,HF)在动物体内的组织分布及它们的急性毒性，观察不同的三尖杉酯碱脂质体是否能提高H在某些组织中的分布量，能否促进H秀过血脑屏障及血睾屏障，为扩大H临床应用范围及临床合理用药提供依据。     

三尖杉酯类生物硷对小鼠白血病P388及L615蛋白质生物合成的影响

本文初步观察了四种三尖杉酯硷对³H-DL-亮氨酸、³H-L-门冬酰胺、¹⁴C-DL-苯丙氨酸掺入小鼠白血病P₃₈₈腹水细胞及L₆₁₅。脾组织蛋白质的作用。实验结果表明,在等毒性剂量(1/5 LD₅₀)下,一次腹腔(或静脉)给药,四种酯硷对P₃₈₈腹水细胞及L₆₁₅脾组织蛋白质生物合成抑制明显,作用较快,并具有相似的时间—反应曲线。一般在24小时基本恢复。     

半合成三尖杉酯碱的抗肿瘤作用及毒性研究

Partial synthetic harringtonine was prepared as a mixture of two diastereoisomers ——harringtonine and epiharringtonine. Experimental chemotherapeutic studies'revealed that the partial synthetic harringtonine was as active as the natural harringtonine in rodent tumors (L615, L1210, and P388 leukemia, Lewis lung carcinoma, S180 and Walker256 careinosarcoma). Toxicity studies showed that the LD₅₀ of the synthetic mixture was twice as that of natural harringtonine. The biological activity of one of the diastereoisomers epiharringtonine was shown to be less than 1% of that of the other diastereoisomer——harringtonine. Epiharringtonine given intraperitoneally did not prolong the survival time of P388 leukemia mice. However, the effect of epiharringtonine in combination with harringtonine was higher than that of harringtonine alone.     

三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞和正常骨髓干细胞的影响

用放射自显影技术观察了三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞周期的影响。氚标记的胸腺嘧啶脱氧核苷脉冲标记试验证明,接种后第6天的L-1210细胞的一代周期时间(T_C)为15.8小时,其S期(T_S),G₁期(T_G1),G₂期(T_G3)及M期时间(T_M)分别为10.7,2.0,2.7,0.4小时。腹腔注射三尖杉酯碱30μg/只一次,L-1210细胞的有丝分裂指数(MI)明显降低,其标记指数(LI)及每个细胞的标记颗粒数也明显减少,由S期向G₂及M期移行时间延长。鉴于三尖杉酯碱的限制性毒性为骨髓抑制,我们用脾集落形成试验(CFU-S)研究了三尖杉酯碱对CFW纯种小鼠骨髓干细胞的影响。实验表明,三尖杉酯碱的剂量小于0.5mg/kg时,对骨髓干细胞无明显影响。当剂量高于此剂量时,三尖杉酯碱对骨髓干细胞的杀伤呈剂量依赖性。实验证明,人参总皂甙对三尖杉酯碱的骨髓毒性有一定保护作用。     

三尖杉碱酯类化合物的合成及其抗肿瘤活性

脱氧三尖杉酯碱Ⅰ。对动物肿瘤P-388有明显的抑制作用。本文报道了三尖杉碱的十二个新的酯类化合物的合成及其抗肿瘤作用。药理实验发现合成的脱氧三尖杉酯碱(差向异构物混合体)有一定的抗肿瘤作用。通过化学结构和抗肿瘤活性的比较,初步推断酯碱Ⅰ.侧链的异丙基和α-叔羟基及甲氧羰甲基是抗肿瘤所必需的结构。     

莪术瘤苗的主动免疫保护效应——莪术抗癌作用原理的探讨

用莪术油处理的L 615自血病细胞给615系小鼠进行主动免疫,能使部分免疫组小鼠耐受10⁵个L 615细胞的攻击而长期存活。对L 615的这种获得性免疫,具有肿瘤特异性,比较稳固,并可通过脾细胞悬液被动转递。这些结果,为阐明莪术抗癌作用的原理,为应用中草药制备瘤苗开展肿瘤的免疫治疗,提供了一定的实验依据。     

羊栖菜多糖对L_(615)小鼠LPO含量及GR、GSH—PX、CAT和SOD活性的影向

本文报道了羊栖菜多糖(SFPS)对L_(615)小鼠全血及肝脾脂质过氧化物(LPO)含量以及对各胱甘肽还原酶(GR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)等酶活性的影响。结果表明,SFPS可显著降低L_(615)小鼠全血及肝脾LPO的含量,增加CAT、SOD的酶活性,提示SFPS具有清除L_(615)小鼠体内自由基,抗脂质过氧化作用。本文结果提示,SFPS的这些作用可能是其抗白血病作用的机理之一。     

SPA,SAC和SAW对小鼠白血病L615和L759的疗效研究

本文以小鼠可移植性Ｔ淋巴细胞白血病Ｌ６１５和淋巴肉瘤白血病Ｌ７５９为模型，对ＳＰＡ、ＳＡＣ和ＳＡＷ三种生物制剂直接体内注射的免疫疗效作了研究。结果表明，ＳＰＡ和ＳＡＣ对Ｌ６１５小鼠无免疫保护作用，但能明显抑制Ｌ７５９细胞的增殖；ＳＡＷ则对Ｌ６１５和Ｌ７５９细胞的生长均无抑制作用。     

肿瘤细胞体内扩散盒培养在抗癌药物筛选中的应用

体内扩散盒(Diffusion chamber)培养可使细胞在较接近自然的情况下生长。本文动态地观察了4株小鼠白血病(L615、L7212、L1210、P388)细胞在扩散盒中生长的过程。培养6～7天,细胞经对数生长期后可达生长高峰,细胞数可为植入时的5～14倍。如果使受鼠口服或肌注抗癌药物,可影响扩散盒内细胞的生长,其作用与肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性有关。本文研究了体内扩散盒培养的P388细胞对11种抗癌药物的敏感性,其中体内给药有效(生命延长率>25%)者7种,无效者4种。结果除6-巯基嘌呤的生命延长率为33%,而扩散盒培养细胞的生长抑制率为13.3%外(>35%为有效),其余均相符合。本方法将抗癌药物筛选的体内、外实验法的优缺点结合起来考虑,国内外尚未见报道。它具有能综合反映药物对机体毒性、在体内代谢情况以及肿瘤细胞对药物敏感性的特点,并可用于培养人肿瘤细胞。对于寻找人肿瘤细胞敏感的抗癌药物,指导临床用药以及探索药物作用机理具有一定价值,从而为抗癌药物的筛选提供了一个新的途径。