血糖波动对糖尿病大鼠肾脏病变及氧化应激的影响

目的观察血糖波动对糖尿病大鼠肾脏病变及氧化应激的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:正常对照组(A组)、正常血糖波动组(B组)、糖尿病稳定性高血糖组(C组)和糖尿病血糖波动组(D组)。采用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射诱发糖尿病。血糖波动组每天错时腹部皮下注射胰岛素及灌葡萄糖造成血糖波动模型。实验9周后采血,检测空腹血糖(FBG)、肌酐(Cr)、尿素氮(SUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿微量白蛋白含量,计算血糖水平标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、平均血糖水平(MBG),运用比色法检测血清中抗氧化酶的活性,包括总超氧化物歧化酶(TSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)的含量,通过光镜观察肾脏显微结构改变。结果 A组与B组间各指标无显著差异,C、D组与A、B组比:体重明显减轻;空腹血糖、血糖水平标准差、最大血糖波动幅度、平均血糖水平、肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白明显升高;抗氧化物酶TSOD、GSH-Px、CAT活性明显下降,而MDA明显升高;组织形态学观察表明:肾小球体积增大、囊腔扩张破裂,肾小球细胞减少,炎细胞浸润,肾小管结构紊乱,D组比C组以上指标的变化更加明显。结论血糖波动能加重糖尿病大鼠肾脏病变及氧化应激反应,在糖尿病肾病发病机制中起到重要作用。     

雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾小球足细胞病变的保护作用

目的探讨雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞病变及肾皮质nephrin蛋白表达的影响,为糖尿病的治疗提供实验依据。方法建立高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型,按随机数字表法分为DN组13只,小剂量TWP组(每天8 mg/kg)13只和大剂量TWP组(每天16 mg/kg)14只,并以正常大鼠为对照组(n=15)。干预12周后检测大鼠24 h尿蛋白量、血肌酐值(SCr)、尿素氮(BUN)、血糖(Glu)、肾质量/体质量的变化,并以光学显微镜及电子显微镜观察肾脏组织病理改变;免疫荧光法检测肾皮质nephrin蛋白表达。用SPSS 13.0统计软件进行单因素方差分析。结果与对照组大鼠[(0.06±0.02)mg]比较,DN组大鼠24 h尿蛋白[(1.87±0.12)mg]明显增加,差异有统计学意义(P<0.01),TWP干预可显著减少糖尿病大鼠尿蛋白排泄,小剂量和大剂量TWP组尿蛋白分别为(0.98±0.21)、(0.33±0.11)mg,与DN组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),此效应与TWP干预剂量相关,大剂量TWP组尿蛋白较小剂量TWP组下降更明显,差异统计学意义(P<0.05)。病理结果显示,DN组表现为肾小球体积增大,基底膜增厚,系膜基质显著增多,足细胞足突增宽、融合、细胞减少;TWP组大鼠肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻。免疫组化结果显示,DN组大鼠肾脏皮质nephrin蛋白表达[每个肾小球平均(2.35±1.75)个]较对照组大鼠肾脏皮质nephrin蛋白表达[每个肾小球平均(18.24±2.89)个]明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),而TWP组大鼠肾脏皮质nephrin蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.01),且小剂量TWP组[每个肾小球平均(11.34±1.56)个]与大剂量TWP组[每个肾小球平均(15.27±2.03)个]的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TWP干预可缓解DN大鼠足细胞病变,肾皮质nephrin蛋白表达上调可能在该保护机制中发挥作用。     

牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变作用机制的实验研究

目的:研究牛蒡子及其提取物对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白、肾脏TGF-β1mRNA和MCP-1mRNA表达的影响.方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型,中药治疗组分别给予牛蒡子粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周的实验,观察了大鼠的一般状况,尿蛋白、尿微量白蛋白及肾功能变化,聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质TGFβ1、MCP-1mRNA的表达.结果:牛蒡子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消瘦,降低尿蛋白、尿微量白蛋白,减少肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA、单核趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达.结论:牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善,其作用机制可能与降低尿蛋白、尿微量白蛋白及肾脏TGF-β1和MCP-1mRNA的表达有关,研究表明:牛蒡子醇提物较其水提物和粗粉疗效更为显著.     

贝那普利对糖尿病早期肾病变防治作用的实验研究

目的 研究贝那普利对糖尿病大鼠早期肾病变防治的效果，同时对其机制作初步探索。方法 以STZ诱导的犊尿病大鼠为动物模型进行6周观察，包括常规生化指标，尿微量白蛋白，血浆心钠钛，肾脏转化生长因子的表达(RT-PCR法)和肾脏病理变化。结果 贝那普利能明显降低STZ大鼠尿白蛋白排泄率；减少肾重／体重比、降低肾脏TCF-β1的表达，减轻肾脏的病理损害。结论 贝那普利对STZ糖尿病大鼠早期肾病变有一定的防治作用，其作用机制与血浆ANP无明显关系，可能与降低肾脏TGF-β1的表达等有关。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

[目的]观察厄贝沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。[方法]建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,随机分成3组:正常对照组、DM模型组、厄贝沙坦治疗组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构。[结果]DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P﹤0.O1),经厄贝沙坦治疗后的厄贝沙坦治疗组表达明显上调(P﹤0.01),但仍低于正常对照组(P﹤0.01);DM模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P﹤0.01),经厄贝沙坦治疗后的厄贝沙坦治疗组表达明显下调(P﹤0.01),但仍高于正常对照组(P﹤0.01)。血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重等厄贝沙坦治疗组指标值较DM模型组有所下降(P﹤0.01)。[结论]MMP-9、TIMP-l的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,厄贝沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

冬虫夏草通过抗氧化及抗衰老减轻糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的研究

目的：观察冬虫夏草对糖尿病（DM）大鼠肾小管损伤的影响,基于抗氧化及抗衰老探讨冬虫夏草延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病（DN）大鼠模型,与非DN大鼠一起随机分为四组：对照组、冬虫夏草组、DN组、DN＋冬虫夏草组。饲养24周后检测肾脏GPx、SOD、MDA、ROS及Klotho mRNA蛋白表达水平,并检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白、尿白蛋白肌酐比（UACR）、肌酐清除率（Ccr）。结果：DN组大鼠肾功能明显降低,肾脏氧化应激水平增加,肾小管Klotho mRNA及蛋白表达下降。经冬虫夏草治疗后肾功能明显改善;ROS和MDA水平降低,SOD及GPx水平增加;肾小管Klotho表达上调。结论：冬虫夏草可延缓DN进展,其机制可能与其在肾小管间质发挥的抗氧化及抗衰老作用有关。     

福辛普利保护糖尿病肾病及其对肾组织TGFβ1 mRNA表达的影响

目的探讨福辛普利对糖尿病肾小球病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组),C组1 w后给予福辛普利灌胃给药。检测各组第1、2、4、12周血糖、24 h尿视黄醇结合蛋白以及尿白蛋白排泄率;分别于第4、12周每组各处死5只大鼠,计算肾脏肥大指数,检测皮质TGFβ1mRNA水平;检查肾小球基底膜、系膜区病理改变。结果第1周B和C组尿白蛋白排泄率与A组差异无统计学意义;第2、4、12周尿白蛋白和视黄醇结合蛋白排泄率,B组均显著高于A组;第4、12周,B组大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达较A组显著增加,C组TGFβ1mRNA表达明显低于B组,但较A组表达量仍然增加;B组肾小球毛细血管基底膜增厚;C组肾小球毛细血管基底膜也有不规则增厚,较同时期B组减轻。结论肾脏TGFβ1mRNA表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,福辛普利对糖尿病肾病具有确切的保护作用。     

糖尿病肾病大鼠金属硫蛋白的表达及意义

目的 探讨金属硫蛋白（metallothionein，MT）在糖尿病肾病大鼠肾脏组织中的表达及意义。方法 链脲佐菌素（STZ）尾静脉注射诱导糖尿病肾病，分别在诱导2，4，8，16周杀鼠，取血及肾脏进行研究，生化方法检测血、尿各项生化指标．免疫组化方法观察肾脏MT-1蛋白表达，RT-PCR观察MT-1 mRNA及氧化、炎症、纤维化相关细胞因子mRNA表达。结果 随着糖尿病病程进展．大鼠表现血糖、血肌酐、尿蛋白及肾重与体重比逐渐增高，病理学检查见糖尿病8周组大鼠肾脏肾小管纤维结缔组织增生明显．16周组大鼠肾脏显示明显纤维化。免疫组化研究发现在正常组大鼠肾脏有少量MT-1表达，糖尿病肾病大鼠肾脏MT-1表达明显增多．差异有统计学意义（P〈0．05）．且随病程而逐渐增加。RT-PCR结果显示．16周糖尿病大鼠肾脏MT-1、TNF-α、MIP-1、COX2、TGF-β．PAI-1．Col-3等mRNA表达均出现明显上调（P〈0．05）。结论 MT-1在糖尿病大鼠肾脏表达增高是糖尿病肾病病变过程中的一种变化趋势，可能与细胞因子、抗氧化作用有关，推测是细胞的重要防御机制之一。     

2型糖尿病早期糖尿病性肾病21例临床特点分析

目的：分析2型糖尿病早期糖尿病性肾病的临床特点。方法：选取21例2型糖尿病早期糖尿病性肾病患者,通过记录患者的年龄,性别,糖尿病病程,发现肾脏疾病的病程,血压,眼底;乙型肝炎病毒学检查,尿常规,尿蛋白定量,血糖,血肌酐,尿素氮,肾脏B超等以及电镜检查,分析其临床特点。结果：所有患者中19例合并高血压,10（47.6%）例呈糖尿病视网膜病改变,21例均有白蛋白尿或微量白蛋白尿,蛋白尿是DKD最常见的临床表现之一,应用24小时尿液收集标本行尿微量白蛋白定量的测定是最敏感的指标。3例患者表现间歇性微量白蛋白尿,而肾脏活检上已表现为糖尿病结节样硬化的病理改变。故临床合并有糖尿病视网膜病变、高血压及微量白蛋白尿三联症对指导临床治疗及判断预后起着极其重要的作用。甚至应及早进行肾活检,通过肾活检病理检查可将DKD和糖尿病伴发的原发性肾小球疾病区分开来。本组病例中可以得出临床表现为肾病综合症伴随肾功能不全（71.4%）的患者,预后最差,5例患者1～3年进入血液透析治疗阶段。表现为非肾病者14例,有6例（42.9%）伴随肾功能不全,这说明在临床上并不是所有的DKD都有低蛋白血症类似肾病综合症表现,部分患者临床表现少量蛋白尿但已伴有明显的肾功能不全,此类患者起病隐匿,对ACEI或AT1RA治疗疗效不佳,肾功能衰竭很快进入终末期,预后不良。结论：糖尿病患者,定期检查24小时尿蛋白定量,若伴有微量白蛋白尿或有间断白蛋白尿,并部分伴随高血压伴或不伴糖尿病性视网膜病变者应积极予以行肾脏病理检查,早期明确病理诊断,及早予以大剂量ACEI或AT1RA治疗,若临床表现为大量蛋白尿,则已是糖尿病性肾病Ⅳ期,预后不良。     

2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及其肾病特点

目的探讨用高脂高糖高能量饲料喂养加小剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病肾病大鼠模型的可行性及其。肾病特点。方法选用2个月SD大鼠30只按随机数字表法分成正常组（10只）及造模组（20只）。造模组大鼠用高脂高糖饲料喂养10周后．并给予小剂量沣射STZ以诱导2型糖尿病模型。大鼠造模成功后继续予高脂高糖饲料喂养2个月。实验结束时,测定24h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮等指标,并作肾脏组织的PAS染色切片。结果2型糖尿病模型造模成功组的大鼠体重、胆固醇、甘油三酯、胰岛素水平[（468．7±8．8）g,（1．92±0．27）mmol／L,（1．32±0．34）mmol／L,（38．81±5．39）mU／L]均高于正常组[（436．9±7．4）g,（1．16±0．17）mmol／L,（0．8±0．18）mmol/L,（21．43±4．19）mU／L,t=9．76,8．08,4．44,8．90,P〈0．01];注射STZ两周后,造模大鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数[（19．31±1．55）mmol／L,（31．31±8．60）mU／L,（26．55±6．33）]均高于正常组[（5．45±0．69）mmol／L,（19．97±3．26）mU／L,（4．82±0．84）,t=26．383,3．951,10．719,P〈0．01];实验结束前糖尿病组大鼠的血糖、胰岛素抵抗指数、尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮[（19．27±1．97）mmol／L,（16．70±7．51）,（72．49±8．53）mg／24h,（74．76±8．38）txmol／L,（19．09±4．21）mmol／L]均高于正常组[（5．62±0．65）mmol／L,（5．45±1．33）,（15．26±2．20）mg／24h,（40．81±1．97）I~mol／L,（9．87±2．13）mmol／L,t=20．96,4．66,20．62,12．50,6．35,P〈0．01],。肾组织PAS染色显示糖尿病大鼠肾脏病变严重,出现新月体或肾小球硬化等病灶。结论长时间的高脂高糖高能量饲料喂养大鼠,并注射小剂量STZ能够诱导出2型糖尿病肾病大鼠模型,其肾脏发生肾小球系膜细胞增生、新月体及肾小球硬化等病理学改变。大鼠伴有多饮、多尿、多食症状,具有大量蛋白尿,高血肌酐及尿素氮的特点。     

血糖波动和NF-κB与糖尿病大鼠肾脏病变的关系

摘要:目的　观察血糖波动和核转化因子κB（NF-κB）与糖尿病大鼠肾脏病变的关系。方法　将SPF级SD大鼠40只,随机分为4组:正常对照组、正常血糖波动组、糖尿病稳定性高血糖组和糖尿病血糖波动组。采用链脲佐菌素（STZ）60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病模型。血糖波动组每天8:00和14:00腹部皮下注射胰岛素及灌葡萄糖造成血糖波动模型。实验9周后测定体重、肾指数（KI）、平均血糖（MBG）、每日血糖水平标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）、24 h尿微量白蛋白含量,同时用蛋白免疫印迹法测定各组肾脏组织匀浆NF-κB蛋白表达,光镜下观察肾脏组织结构变化。结果　正常对照组与正常血糖波动组间各指标差异无统计学意义,糖尿病稳定性高血糖组和糖尿病血糖波动组较正常对照组与正常血糖波动组KI、MBG、SDBG、LAGE、Cr、BUN、HbA1c、24 h尿微量白蛋白及NF-κB蛋白表达明显升高（P＜0.01）,体重明显降低（P＜0.01）;糖尿病血糖波动组与糖尿病稳定性高血糖组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;肾脏组织形态学观察显示,肾小球体积增大、囊腔扩张破裂,毛细血管内皮细胞基底膜增厚,肾小球细胞减少,炎症细胞浸润,肾小管结构模糊紊乱,糖尿病血糖波动组比糖尿病稳定性高血糖组以上病理变化更为明显。结论　血糖波动和NF-κB与糖尿病大鼠肾脏病变的发生发展密切相关。     

氨基胍和维生素C对糖尿病大鼠肾功能的保护作用

目的观察氨基胍、维生素C对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、氨基胍治疗组、维生素C治疗组、维生素C和氨基胍联合治疗组。治疗16周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率。结果①造模组大鼠均出现肾脏功能损害;②氨基胍、维生素C对血糖无影响,但能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率;③两种药物联合用药具有协同作用。结论氨基胍、维生素C无降糖作用,但具有确切的肾脏保护作用,联合用药有协同作用。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠细胞间黏附分子-1基因表达的调控

目的观察葛根素对糖尿病大鼠肾小球细胞间黏附分子ICAM-1基因表达的调控。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌苷,内生肌苷清除率、24 h尿蛋白排泄率,原位杂交检测肾组织CD54基因表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能有损害;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌苷、24 h尿白蛋白排泄率,增加内生肌苷清除率,细胞间黏附分子mRNA表达显著下调。结论葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的缓解作用

目的研究叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的影响并探讨其可能机制。方法采用四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型,灌胃给予叶黄素4w,测定大鼠血浆叶黄素水平、肾重、肾脏指数、BUN、SCr、CCr、24h尿蛋白及肾组织SOD、GSH-Px活性、GSH、MDA含量、TNF-α、IL-6水平。结果叶黄素5mg/kg.bw和20mg/kg.bw剂量组大鼠肾重、肾脏指数、BUN、SCr、CCr、24h尿蛋白均低于糖尿病大鼠组,差异有统计学意义(P<0.05);而肾组织SOD与GSH-Px活性、GSH含量高于糖尿病大鼠组(P<0.05),MDA含量低于糖尿病大鼠组(P<0.05),肾组织TNF-α、IL-6低于糖尿病大鼠组(P<0.05)。结论叶黄素能缓解糖尿病大鼠的肾功能损害,其机制可能与叶黄素升高抗氧化酶活性,降低肾组织的氧化应激水平以及减少促炎性细胞因子的表达有关。     

实验性2型糖尿病肾病大鼠模型的建立与评价

目的比较不同方法构建2型糖尿病肾病大鼠模型的区别并确定最佳的构建方案。方法30只Wister大鼠随机分为3组（A：对照组，B：高糖高脂＋STZ组，C：手术＋高糖高脂延长组），观察各组大鼠血糖、血胰岛素、血脂、肾功及24h尿蛋白的变化。结果B、C2组血糖、血胰岛素、血脂、肾功及24h尿蛋白均明显高于A~1t（P〈0．05），B、C2组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论手术＋高糖高脂延长组能够构建出符合2型糖尿病肾病发病特点的大鼠模型。     

血、尿β2-微球蛋白对糖尿病肾病早期肾功能损害的诊断价值

[目的]探讨血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病早期肾功能损害的变化和意义。[方法]采用免疫比浊法对早期糖尿病肾病患者(早期DN组)、单纯糖尿病者(DM组)及健康体检者(正常对照组)的血、尿β2-MG含量水平进行检测。同时对3组研究对象进行血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和24 h尿白蛋白的定量测定。[结果]早期DN组血、尿β2-MG浓度明显高于DM组,DM组血、尿β2-MG浓度明显高于正常对照组,组间差异均有统计学意义(P﹤0.05)。早期DN组24 h尿白蛋白的量显著高于单纯DM组和对照组(P﹤0.05),而单纯DM组和正常对照组差异无统计学意义(P﹥0.05)。血BUN、血Cr在正常对照组、早期DN组和单纯DM组中比较差异均无统计学意义(P﹥0.05)。[结论血、尿β2-MG是早期肾脏损害的灵敏指标,对于糖尿病患者应定期检查血、尿β2-MG的变化,以便及时发现早期肾损害,有效预防慢性肾功能衰竭的发生。     

螺内酯对糖尿病肾病鼠肾纤维化影响的研究

目的观察螺内酯对糖尿病肾病（DN）模型鼠肾组织转化生长因子（TGF-B1）介导的肾间质纤维化以及基质金属蛋白酶（MMP-9）的抗纤维化的影响。方法印只SD大鼠随机分为假手术组C组，DN模型组D组，螺内酯干预组A组（螺内酯20mg·kg^-1·d^-1灌胃）。第7、14、21、28天各处死5只并收集标本，检测24h尿蛋白定量、血钾、血钠、血糖、血肌苷、血胆固醇、甘油三酯及肾脏病理改变，用免疫组化检测TGF-β1和MMP-9的表达。结果A组24h尿蛋白定量显著低于D组（P〈0．01），血钾、血钠、血糖、血肌酐、血胆固醇、甘油三酯2组间差异均无统计学意义（P〉0．05），A组肾脏病理减轻，免疫组化显示D组TGF-β1表达高于C组，A组TGF-β1表达低于D组，D组MMP-9表达低于C组，A组MMP-9表达高于D组（P〈0，05）。结论螺内酯可通过下调TGF-β1表达，上调MMP-9表达，减轻糖尿病肾病鼠肾组织间质纤维化。     

Effect of Picrorrhiza rhizoma extracts on early diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats

The hypoglycemic effect of an aqueous extract of Picrorrhiza Rhizoma (PR) was investigated on diabetic nephropathy. The body weight of each of eight rats per group was measured 7 days after streptozotocin (STZ) treatment. The blood glucose levels 3 days after STZ treatment and the changes in body weight, kidney weight, blood glucose levels, and serum blood urea nitrogen (BUN) were also measured, and the histopathology of the kidney was examined. Body weight decreases and increases of kidney weight, blood glucose levels, and serum BUN and creatinine levels were detected in the diabetic control with histopathological changes related to diabetic nephropathy in the kidney. However, the level of hyperglycemia was significantly lowered in all groups given the PR extract. In addition, the changes related to diabetic nephropathy with the body weight were also significantly lower in the captopril and all PR extract-dosing groups than in the diabetic control. In conclusion, an aqueous extract of PR has relatively good inhibitory effects on STZ-induced diabetes with early diabetic nephropathy with a similar efficacy to an equal dose of captopril.     

洛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织的保护作用及其调控

目的探讨洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能的保护作用及核转录因子cAMP反应元件结合蛋白1(CREB1)的作用。方法雄性Wistar大鼠行右肾切除术2周后,随机分为3组右肾切除对照组、糖尿病组和洛伐他汀治疗组。4周后各组选取6只大鼠,收集血尿测定生化指标;免疫组化检测肾皮质磷酸化CREB1(PCREB1)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达特征,Western印迹及RTPCR检测肾皮质CREB1磷酸化(活性)及mRNA的变化。结果4周时糖尿病组血脂、尿素氮、肌酐清除率和尿蛋白排泄率增加,同时PCNA、PCREB1蛋白及mRNA表达明显增强;而洛伐他汀组虽然血脂无明显改善,但肾功能损伤明显减轻,同时PCNA、PCREB1蛋白及mRNA表达有不同程度的降低。结论洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用,机理是通过调节PCREB1蛋白及mRNA的表达从而减轻糖尿病早期细胞增殖肥大来实现。