Serum acute phase proteins in nasopharyngeal carcinoma and laryngeal cancers

Serum levels of three acute phase proteins (APPs)alpha 1-antitrypsin (alpha 1-AT), alpha 1-acid glycoprotein (alpha 1-AGP), Haptoglobin (HP), and prealbumin (PA) and cancer serum index (CSI, alpha 1-AGP/PA) were measured in 106 nasopharyngeal carcinoma 57 laryngeal cancer patients; 60 healthy adults and 52 patients with chronic inflammation of the nasopharynx or larynx served as controls. In the nasopharyngeal carcinoma group, mean serum levels of APPs and CSI were significantly elevated in patients with stage III or IV cancers than those with stage I or II cancers prior to treatment and normal controls or patients with chronic inflammation; serum concentration of PA was lowered, but that of APPs and CSI elevated in patients with recurrences as compared with tumor-free patients after treatment. In the laryngeal cancer group, serum levels of APPs and CSI were significantly higher in patients with stage IV cancers than those with stage I-II or III cancers prior to treatment, and the levels of alpha 1-AT and HP elevated in patients with stage III as compared with those with stage I-II cancers. No comparison was made between laryngeal cancer patients with recurrences and tumor-free patients, because there were only 2 cases with recurrences in our hospital. There were no difference in all measured values between patients with laryngeal and nasopharyngeal disorders. The above results suggest that measurements of APPs, PA, and CSI may be useful indicators in deciding metastasis or recurrence of nasopharyngeal and laryngeal cancers.     

利用SELDI-TOF质谱技术分析喉癌患者血清蛋白质谱的变化

目的：筛选喉癌肿瘤标记物,探讨其在术前、术后患者血清中的表达变化。方法：利用固定金属亲和表面蛋白质芯片和表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术检测32例喉癌患者和38例正常人血清中的差异蛋白,进而检测32例喉癌术前和15例喉癌术后10d内血清中的差异蛋白。获得的蛋白质谱采用Ciphergen公司的Biomarker Wizard和Biomarker Pattern软件分析。结果：通过对喉癌患者术前血清与正常人血清蛋白质谱分析发现,共有15个蛋白质表达量有明显差异;对喉癌患者术前血清与术后血清蛋白质谱分析发现,共有17个蛋白质表达量有明显差异。并获得相对分子质量为2958.52、3796.89、5148.86、6115.57、4052.18和7770.76这6个蛋白质组成的模板,可将喉癌术前与术后正确分组,其正确分组率分别为84.38%（27/32）和73.33%（11/15）。结论：通过喉癌手术前后血清中蛋白质谱的比较,可以筛选得到用以诊断喉癌的特异性蛋白标志物并用以预后的判断。固定金属亲和表面蛋白质芯片和SELDI-TOF-MS技术对于发现和筛选血清中的喉癌标志物是一种有效、快速的方法。     

蛋白质指纹图谱技术在喉癌分子生物标志物研究中的应用

目的:分析喉癌患者与正常人血清蛋白指纹图谱的变化,建立能鉴别喉癌和正常人血清标志物的诊断模型。方法:利用固定金属亲和表面蛋白质芯片和表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱对32例喉癌(18例声门型癌,14例声门上型癌)和38例正常人血清蛋白质谱进行分析。获得的结果采用Ciphergen公司的Biomar-ker Wizard和Biomarker Pattern软件分析。结果:通过对喉癌患者术前血清与正常人血清蛋白质谱分析发现共有15个蛋白质表达量有明显差异。并获得相对分子质量为3795.04、5068.18、5339.78、5909.28、6629.74、9266.32、13879.60、14037.10这8个蛋白质组成的模型,可将喉癌与正常人正确分组,其正确分组率分别为87.50%(28/32)和86.84%(33/38)。结论:用SELDI-TOF-MS技术初步建立的蛋白质模型为早期诊断喉癌提供了新的技术平台。     

Acute phase reactant proteins--an aid to monitoring surgical treatment of laryngeal carcinoma.

The serum concentration of four acute phase reactant proteins (haptoglobin, sialic acid, alpha 1-antitripsin, ceruloplasmin) were determined in 160 patients with laryngeal cancer. In 50 cases treated by surgery serial determinations were performed. The control group included healthy persons and patients with non-neoplastic diseases. The levels of haptoglobin, alpha 1-antitripsin and sialic acid were significantly higher in cancer patients than in control group. The levels of ceruloplasmin reveals no statistically significant difference between particular groups of patients. The serum concentrations of haptoglobin, alpha 1-antitripsin and sialic acid correlated with the clinical status of cancer patients. We suggest that serial determination of certain acute phase reactant proteins may be useful as a prognostic acid in following patients with laryngeal carcinoma.     

喉癌患者血清细胞角蛋白片段21-1检测及临床意义

目的 :探讨细胞角蛋白片段 2 1 1(CYFRA2 1 1)在喉癌患者血清中的表达及其临床意义。方法 :采用酶联免疫吸附法对 2 5例喉癌患者手术前后的血清CYFRA2 1 1进行检测 ,并与 2 0例喉良性病变患者进行对比。结果 :喉癌患者血清CYFRA2 1 1阳性率为 6 0 .0 % ,术前CYFRA2 1 1水平为 (5 .14± 1.82 ) μg/L ,显著高于喉良性病变 (2 .17± 0 .6 8) μg/L(P <0 .0 5 )。术后血清CYFRA2 1 1水平显著下降并低于正常水平。术后复发者血清CYFRA2 1 1水平再次上升。CYFRA2 1 1含量与喉癌患者的年龄、性别及肿瘤部位无关 ;高水平血清CYFRA2 1 1与喉癌临床分期、病理分级及淋巴结转移相关 ,分化愈差 ,CYFRA2 1 1含量越高。结论 :血清CYFRA2 1 1可望作为喉癌诊断、预后判定和术后随访有用的生物学指标。     

喉癌肿瘤标志物和喉癌分子切缘及临床因素与喉癌复发的相关性研究

目的:从喉癌肿瘤标志物、喉癌分子切缘以及临床因素三个方面分析喉癌复发的相关因素.方法:应用免疫组织化学方法检测喉癌复发组与未复发组原发灶、喉癌外科切缘的CyclinD1、p27、p53以及eIF4E表达状况,通过回顾性分析103例喉癌的临床资料,探讨喉癌复发的临床因素;并综合三方面因素对喉癌复发进行多因素分析.结果:喉癌术后复发组与未复发组原发灶的CyclinD1、p27、p53表达差异均有统计学意义(均P<0.05),eIF4E表达差异无统计学意义(P>0.05).两组切缘的CyclinD1、p27、p53、eIF4E表达差异均有统计学意义(均P<0.05),喉癌复发组eIF4E切缘阳性表达率高于CyclinD1、p27和p53.喉癌术后复发与原发肿瘤部位、T分期、淋巴结转移、喉癌病理分化程度以及首次手术方式有关;与年龄、性别、是否术后放疗无关.Logitic多因素回归分析显示:喉癌术后复发与肿瘤T分期、淋巴结转移、喉癌病理分化程度以及首次手术方式有关.综合肿瘤标志物、喉癌分子切缘以及临床因素三个方面的Logistic多因素回归分析显示:喉癌术后复发与喉癌T分期、颈部淋巴结转移、病理分化程度以及分子切缘阳性有关.结论:影响喉癌术后复发的因素复杂多样;喉癌T分期高、有颈部淋巴结转移、病理分化程度差以及分子切缘阳性者术后容易复发;喉癌分子切缘阳性是更为敏感的喉癌复发因素.     

Serum cathepsin B-like activity as a potential marker of laryngeal carcinoma

Summary Early detection and reliable monitoring of treatment constitute one of the most challenging problems in oncology. For this reason, we studied the potential value of serum cathepsin B-like activity as a possible marker of laryngeal carcinoma. The results indicate that serial analyses of this parameter have predictive value in the assessment of surgical treatment of laryngeal carcinoma. Activity of the enzyme reveals a progressive increment which could be associated with increased severity of the neoplasm present. The serum levels of the cathepsin B-like activity remained close to zero in the control group of healthy volunteers and patients with inflammatory diseases.     

复发性喉癌的外科挽救治疗

目的：探讨喉癌复发患者采用手术治疗的疗效及预后。方法：采用挽救性手术治疗43例复发喉癌患者。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank检验单因素分析临床因素对预后的影响。结果：挽救术后并发症为23.3%（10/43）,其中感染及咽瘘发生率18.6%（8/43）。挽救手术后随访满3年有32例患者,3年生存率为56.3%,满5年有25例患者,5年生存率为32.0%,首诊分期与3年生存率相关（P〈0.05）。喉内复发组及喉功能保留组预后较好,但差异无统计学意义。结论：挽救性手术是复发性喉癌较好的治疗方法,其预后与首诊分期相关,对局部复发的喉癌患者选择性保留喉功能可获得较好的疗效及预后。     

喉癌及喉正常黏膜组织蛋白质组差异表达的初步研究

目的 研究喉癌及癌旁喉正常黏膜组织蛋白质组的差异表达。方法 用固相PH梯度双向凝胶电泳分离喉癌及癌旁喉正常黏膜组织总蛋白质，银染显色、PD(HYEST2DE软件分析所获得的双向凝胶电泳图谱，找出差异表达的蛋白质点。取差异表达的蛋白质点进行质谱鉴定。结果 获得分辨率和重复性均较好的双向凝胶电泳图谱，并鉴定出与喉癌发生密切相关的12种蛋白质。其中有10种蛋白质在喉癌组织中特异表达，分别是An-giopietin-2，sprouty homologues，Inhibitor of apoptosis-1ike protein2(ILP-2)，urokinase type plasminogen activator re-ceptor uPAR，Wnt-3a protein，癌基因Transforming protein N-Ras、P21以及c-Met．等.connexin31．1，原肌球蛋白Tropomyosin两种蛋白质在癌旁喉正常黏膜组织中特异表达。结论 本研究利用固相PH梯度双向凝胶电泳技术分离喉癌及癌旁喉正常黏膜组织总蛋白质，首次建立了重复性较强的喉癌及喉正常黏膜组织蛋白质组表达图谱，且两者蛋白质的表达明显不同，差异表达的蛋白质分别参与细胞的癌变、细胞间的信号传导、肿瘤血管生成，这对研究喉癌的癌变机制，寻找与喉癌诊断和治疗相关的肿瘤标志物相当重要。     

喉癌组织S-100蛋白的检测

目的 :探讨 S- 10 0蛋白检测与喉癌的生物学行为及预后的关系。方法 :采用免疫组化方法以抗 S- 10 0蛋白抗体标记 6 8例喉癌组织和 2 1例非喉癌组织中 S- 10 0蛋白阳性细胞。结果 :6 8例喉癌组织中 S- 10 0蛋白细胞阳性检出率为 6 3.2 4% ,主要散在于肿瘤细胞间和间质中 ,非喉癌组织中很少见到 S- 10 0蛋白细胞阳性 ,它的分布情况与喉癌预后有关 ;S- 10 0蛋白阳性者术后 5年生存率 (6 8.73% )明显高于阴性者 (39.32 % ) ,P <0 .0 5。结论 :喉癌组织中出现 S- 10 0蛋白阳性细胞者预后好 ,在临床上 ,S- 10 0蛋白细胞的检测对判断喉癌预后有一定参考价值。     

108例喉癌手术疗效分析

目的总结喉癌的术式及疗效,以改进治疗并提高喉癌患者的生存率和生存质量。方法分析临床随访的108例行手术治疗的喉癌患者资料,其中声门上型33例,声门型71例,声门下型4例,按UICC2002年分期标准,I期27例,II期42例,III期25例,IV期14例。行喉部分切除83例,全喉切除25例。结果108例手术患者1年生存率94.5%,3年生存率81.3%,5年生存率为75.4%。其中声门上型1年生存率86.3%,3年为65.2%,5年为63.2%;声门型1年生存率98.1%,3年为91.1%,5年为84.2%。早期肿瘤(I、II期)1年生存率100%,3年生存率88.4%,5年生存率84.1%;晚期(III、IV期)肿瘤1年生存率87.2%,3年生存率71.8%,5年生存率59.0%。早期与晚期患者之间生存率差异有统计学意义(P<0.01),肿瘤不同发病部位(声门型、声门上型)患者之间生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论严格掌握喉癌手术指征,在保证手术安全缘的情况下,根据不同患者的情况,制定个体化治疗方案,运用最优的手术切除和喉功能重建方法,综合治疗,可有效地提高喉癌患者的生存率和生存质量。     

表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱血清蛋白指纹图谱在喉癌诊断中的应用

目的：用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF—MS）分析喉癌和正常人血清蛋白指纹图谱的变化,建立能鉴别喉癌和正常人血清标志物的诊断模型。方法：收集46例喉癌患者和51例正常人的血清,用WCX2（弱阳离子交换芯片）蛋白质芯片和SELDI—TOF—MS检测蛋白质质谱的表达。用Biomarker Patterns Software分析软件进行数据处理,建立区分喉癌与正常人血清中蛋白质谱差异表达模型,并用此模型对另外12例喉癌患者及13例正常人进行盲法交叉验证。结果：在分子量2000～20000范围内,共检测到76个有差异的蛋白峰,其中27个有统计学意义（P〈0．05）,建立了由3个差异蛋白组成的喉癌诊断模型,其准确率为88．7％（86／97）,敏感性为87％（40／46）,特异性为90．2％（46／51）,双盲法验证结果其敏感性为83．3％（10／12）,特异性为84．6％（11／13）。结论：用SELDI—TOF—MS技术初步建立的区分喉癌与正常人血清蛋白差异表达模型可以区别喉癌和正常人,可能为喉癌的早期诊断提供了新的手段。     

CD44和nm23-H1基因蛋白在喉癌中的表达

目的:探讨CD44和nm23-H1基因蛋白在喉癌中的表达及临床相关性问题.方法:应用免疫组织化学方法对组织中CD44和nm23-H1基因蛋白的表达进行观察,其中喉癌40例、喉癌旁组织20例、喉正常黏膜12例.同时与临床相关资料进行对比研究.结果:喉癌组织中CD44和nm23-H1基因蛋白的表达明显高于喉正常黏膜.喉癌有淋巴结转移者CD44基因蛋白表达高于无淋巴结转移者,有淋巴结转移者nm23-H1基因蛋白表达低于无淋巴结转移者.CD44基因蛋白表达与喉癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1基因蛋白表达与喉癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与T分级无关.结论:CD44和nm23-H1基因蛋白在喉癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,有可能成为临床判断和评价预后的重要分子生物学指标.     

Cancer of the larynx: the northern Alberta experience

Three hundred and seventy-nine cases of laryngeal cancer diagnosed between the years 1970 to 1984 were compiled and analyzed with respect to pathology, staging, treatment and outcome. The most common cancer reported was squamous cell carcinoma. Also reported were verrucous carcinoma, spindle cell carcinoma and one case of chondrosarcoma. Males comprised 88% of the patients, females 12%. The average age of the patients was 59 years. The most common lesion reported was stage I squamous carcinoma of the laryngeal glottis. The study will present data on the treatment and outcome of these cases of laryngeal cancer.     

CD44v和nm23—H1基因蛋白在喉癌中的表达及其临床意义

目的 探讨ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在喉癌的表达及其临床意义。方法 采用１９９６年１０月￣１９９８年８月我科住院患者喉鳞癌手术新鲜标本６０例（其中男５２例,女８例,年龄４１￣７７岁）,癌旁组织２０例,喉正常粘膜１２例。采用流式细胞术（ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ,ＦＣＭ）测定了ＣＤ４４ＶＴ ＮＭ２３－Ｈ１蛋白在喉癌的定量表达。结果 ①ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在喉癌组织中的定量表达均高于喉     

喉癌术后复发时间的相关因素及预后分析

目的分析复发性喉鳞状细胞癌患者术后复发时间与其预后的相关性。方法选取2010年6月~2017年3月在我院就诊的41例喉鳞状细胞癌术后复发患者,对相关参数进行单因素和多因素分析,并用Kaplan meier法对预后进行分析。结果41例患者在术后1～120个月内复发。单因素分析显示临床分期、病理分级与复发时间相关（P＜0.05）;多因素分析显示病理分级（P=0.003）是复发时间的独立影响因素,多因素分析显示初次手术方式是复发性喉癌患者预后的独立影响因素。结论病理分级分化程度低以及临床分期晚的患者更加容易早期复发,应加强随访以助于早期发现,且对≤24个月复发的患者采取更加激进的治疗措施;在激光手术早期开展时T2期患者应慎重选择内镜下手术方式,减少患者术后复发,进而提高患者的生存率。     

Stathmin基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 观察stathmin基因和蛋白质在喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)中的表达情况,探讨stathmin基因与喉鳞癌生物学行为的关系及临床意义,进一步认识喉鳞癌发生和发展的分子机制.方法选取2005年3月至2006年4月的38例喉鳞癌患者,术中从肿瘤中心部位取癌组织(实验组),在肿瘤边缘外1.0cm部位取癌旁正常组织(对照组).应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析38例患者的喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin基因mRNA的表达水平,冰冻切片免疫组织化学方法检测喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin蛋白的表达情况.结果 RT-PCR结果显示,stathmin基因mRNA在38例喉癌患者的喉癌组织和癌旁正常组织均呈阳性表达;经半定量分析,stathmin mRNA在喉癌组织中的表达水平明显高于在癌旁正常组织的表达水平(t=9.655,P＜0.05).免疫组织化学发现,stathmin蛋白在26例(26/38,68.4%)患者的喉癌组织呈阳性表达,在13例(13/38,34.2%)患者的癌旁正常组织呈弱阳性表达;stathmin蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显高于在癌旁正常组织的阳性表达率(x2=8.901,P＜0.05).同时发现,stathmin mRNA的表达水平和stathmin蛋白的阳性表达率在Ⅲ期和Ⅳ期喉癌组明显高于Ⅰ期和Ⅱ期病例组(t=6.284,x2=5.810,P＜0.05),有颈部淋巴转移组明显高于无转移组(t=9.350,x2=6.923,P＜0.05).结论 stathmin基因和蛋白在喉鳞癌中的表达明显高于癌旁正常组织,在中晚期喉鳞癌中的表达明显高于早期喉鳞癌,并且与颈淋巴转移有关.stathmin基因与喉鳞癌的发生和发展均有密切关系,并可能与喉癌的预后有关.     

Circulating immunocomplexes and laryngeal carcinoma

Serum levels of circulating immunocomplexes (CIC) were studied in a group of 37 patients with laryngeal carcinoma using two polyethylene glycol-precipitation methods. The preoperative values of this group showed higher levels of CIC when compared with 140 normal controls. No correlation was noted between tumoral stage, oncotype, and serum levels of CIC. Previous studies have shown that the status of several different types of human tumors can be monitored by serial determinations of levels of CIC. We believe that this technique can be used to evaluate the efficacy of therapy and to detect the recurrence of laryngeal carcinoma.     

血清癌相关蛋白与喉癌的相关性研究

为探讨喉癌血清中癌相关蛋白的检测方法及其与喉癌的关系,采用微量薄层垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳技术检测了喉癌患者53例、喉部良性疾病患者51例和正常人48例的血清癌相关蛋白,并对喉癌的不同分级、有无转移及手术前后作了比较.结果显示,微量薄层垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳能检出与喉癌相关的3条癌相关蛋白带,喉癌患者、非癌患者和正常人的血清癌相关蛋白检出阳性率分别为71.70%、11.76%和8.33%,转移喉癌和非转移喉癌的阳性率分别为92.86%和64.10%.手术后1月复查,45%的喉癌患者血清癌相关蛋白转阴性.表明用微量薄层垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳检测喉癌患者血清癌相关蛋白诊断喉癌是一种简便、准确、实用的方法.     

Content of protein lactoferrin in precancer laryngeal disease

Lactoferrin was studied in 50 patients with laryngeal precancer: chronic hyperplastic laryngitis (n=28), leukoplakia (n=22). Lactoferrin was measured before the treatment, 10-12 days and 12 months after the treatment. Blood serum concentration of lactoferrin was significantly increased before the treatment. By the authors, it was due to inflammation in laryngeal tissues. Conservative treatment of patients with chronic hyperplastic laryngitis resulted in a considerable reduction in this protein concentration. Surgical removal of leukoplakias stimulated laryngeal inflammation and raised lactoferrin concentration in blood serum. One year after the examination, those patients who had neither exacerbation of chronic hyperplastic laryngitis no recurrent leukoplakia exhibited serum lactoferrin in concentrations close to the baseline but still higher than in healthy individuals. This is explained by chronicity of inflammation in laryngeal tissues. These findings can be used in diagnosis and prognosis of the disease course in patients with laryngeal precancer.