p53抑制剂对热化疗损伤结肠上皮细胞p53、Bax和MDM2表达的影响

目的 探讨p53抑制剂PFT-α（pifithrin alpha，PFT-α）对热化疗诱导原代培养结肠上皮细胞凋亡及p53靶基因Bax和MDM2表达的影响。方法 原代培养结肠上皮细胞分为正常对照组、热化疗组和PFT-α加热化疗组，运用顺铂联合温热（43℃）处理结肠上皮细胞30min，对比加入不同浓度的PFT-α后，Annexin V-FITC／PI染色，流式细胞仪检测细胞凋亡。MTT法分析PFT-α对热化疗杀伤DLD1细胞的影响。Western blot检测结肠上皮细胞的p53、Bax和MDM2蛋白表达。结果 热化疗导致结肠上皮细胞发生凋亡，Bax和MDM2蛋白表达明显高于对照组。PFT-α作用于顺铂联合温热处理结肠上皮细胞后，细胞凋亡率下降呈剂量依赖性，同时p53在结肠上皮细胞胞核／胞质表达比例下降，Bax和MDM2的表达逐渐降低。热化疗杀伤肿瘤细胞的效应并未受到低剂量PFT-α影响。结论 PFT-α对热化疗损伤结肠上皮细胞具有保护作用，其机制可能与改变p53核转位和抑制促凋亡基因Bax和MDM2的表达相关，抑制p53可作为克服热化疗抗肿瘤治疗副效应的新策略。     

FHIT和p53在结肠癌中的表达及其意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和p53基因在结肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学链菌素亲生物素一过氧化酶法（SP法）法检测74例结肠癌组织中FHIT和p53的表达。结果FHIT和p53在结肠癌中表达率分别为52．7％和56．8％。FHIT蛋白的丢失在结肠癌中占47．3％,FHIT蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为低分化癌10／12,高中分化癌25／62,;在Dukes分期中的分布为C、D期癌23／37,A、B期癌12／37;在有淋巴转移组中为23／37,无淋巴转移组中为12／37。30例获访病例中,FHIT蛋白低表达癌在5年随访病例组中的分布为5年生存组为6／17,5年死亡组为10／13。两者与结肠癌的分化程度、病理分期（Dukes分期）、淋巴转移情况和五年生存率均有明显相关（P〈0．05）。结论结肠癌组织中FHIT蛋白的丢失是频发事件,FHIT可能是结肠癌发生中重要的抑癌基因;FHIT和p53的表达。可作为评估结肠癌高危因素和恶性生物学行为的参考指标。     

膀胱癌MDM2、p53基因表达的临床意义

我们运用点杂交、ＰＣＲ ＳＳＣＰ、免疫组化技术 (ＩＨＣ)分别对膀胱移行细胞癌(ＴＣＣ)组织和配对癌旁组织 ,以及非ＴＣＣ正常膀胱粘膜组织中ＭＤＭ2 基因扩增和表达 ,ｐ5 3表达和点突变情况进行对比检测 ,报告如下。材料与方法　ＴＣＣ及对应的癌旁组织标本各 2 3例 ,非ＴＣＣ正常膀胱粘膜标本 2 0例 ,ＨＥ染色诊断。按ＵＩＣＣ和ＷＨＯ标准 ,Ⅰ级 5例 ,Ⅱ～Ⅲ级 18例 ;Ｔｉｓ～Ｔ16例 ,Ｔ2 ～Ｔ4 17例。组织ＤＮＡ提取 ,测定样品浓度并判断纯度。根据ｐ5 3基因核苷酸序列 ,设计四对引物分别扩增 ｐ5 3基因第 5、6、7、8外显子。外显子包…     

乳腺癌p53，ki-67和bcl-2的表达与新辅助化疗的关系

目的 研究乳腺癌p53,ki-67和bcl-2基因蛋白表达与新辅助化疗临床效果的关系,以寻找指导治疗、判断预后的生物学指标.方法 采用免疫组化SABC法测定118例可手术的乳腺癌标本的p53,ki-67和bcl-2的蛋白表达,并分析其与新辅助化疗疗效的关系.结果 术前辅助化疗有效率为68.6%.p5 3表达阳性,化疗效果差（P＜0.05）;而ki-67阳性表达者有效率明显高于ki-67不表达者（P＜0.05）;bcl-2表达与疗效无明显关系.p53蛋白阳性表达者bcl-2表达下降.p53与ki-67蛋白表达有明显关系.结论 p53和ki-67蛋白表达可作为指导新辅助化疗及预后判断的分子生物学指标.     

survivin和p53表达水平对直肠癌分级和预后影响分析

目的探讨survivin和p53表达水平对直肠癌分级和预后影响分析。方法选取2010年1月到2015年10月住院治疗的经组织病理确诊的直肠癌患者83例,比较患者不同病理分化程度、TNM分期、DUKEs临床分期的survivin和p53阳性表达率的差异;以及不同survivin和p53表达结果的生存时间分析。用SPSS16.0软件进行统计分析数据,survivin和p53阳性表达率用(%)表示,采用卡方检验;二者阳性表达率与直肠癌不同分期的相关性分析用Spearman法;不同survivin和p53表达结果的生存时间分析用kaplan-Meier法,P0.05表示差异具有统计学意义。结果 83例患者中survivin表达阳性49例,阴性34例,阳性率为59.04%;p53表达阳性57例,阴性26例,阳性率为68.67%。survivin和p53在病理分化程度高、TNM分期高的患者中阳性表达率较高,病理分化程度、TNM分期与survivin和p53表达阳性率呈正相关。survivin阳性表达的患者5年随访期中位生存时间44个月显著的低于survivin阴性表达的患者的48个月(log-rankχ~2=10.955,P=0.001);p53阳性表达的患者5年随访期中位生存时间42个月显著低于p53阴性表达的患者的46个月(log-rankχ~2=6.128,P=0.013)。结论 survivin和p53的阳性表达与直肠癌分级和生存时间密切相关。     

胃癌组织中p53、p63、p73基因突变和蛋白表达的研究

本研究分析了p5 3、p6 3、p73基因在慢性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌组织中基因突变和蛋白表达情况,探讨p6 3和p73基因在胃癌发生和临床诊断中的意义。资料与方法1.一般资料:标本来自昆明医学院附属第一、第三医院2 0 0 2年1月至6月手术切除和胃镜室活检,包括12例慢性胃炎,15例胃溃疡,2 1例慢性萎缩性胃炎和6 6例胃癌。根据随后的术中和术后病理结果判断胃癌患者有无淋巴结转移。标本在液氮中保存,一部分抽提DNA ,另一部分制成厚约5 μm的切片行免疫组化染色。2 .PCR引物设计和合成:参照NCBI数据库和文献,用Primer 5 0软件自…     

凋亡相关基因p53和PDCD5表达水平对结肠癌的分级和预后影响

目的考察凋亡相关基因p53和程序化死亡基因5(PDCD5)表达水平对结肠癌的分级和预后影响。方法采用免疫组织化学检测60例结肠癌组织、60例癌旁组织和30例正常组织中p53和PDCD5蛋白表达水平,并比较其表达水平和结肠癌分级、预后等病理参数关系。应用SPSS 20.0软件包进行数据分析,p53、PDCD5与结肠癌病理因素之间的分析应用χ~2检验。p53和PDCD5之间的相关性检验采用Spearman相关分析。以P0.05为检验标准。结果 p53表达率:分化程度越高的患者组织中表达越低(χ~2=8.695,P0.05);预后生存期33个月的患者组织p53表达率为66.7%,≥33个月的患者组织为30.0%,生存期越长的患者组织p53表达率越低(χ~2=8.076,P0.05)。PDCD5表达率:分化程度越高的组织表达率越高(χ~2=6.906,P0.05);有淋巴转移的患者组织中为8.3%,无淋巴转移的患者组织中为33.3%,(χ~2=5.031,P0.05);预后生存期33个月的患者组织中为10.0%,≥33个月的患者组织中为36.7%,生存期越长的患者组织PDCD5表达率越高(χ~2=5.963,P0.05)。以上比较差异具有统计学意义。p53和PDCD5表达水平负相关(r=-0.297,P0.05)。结论凋亡相关基因p53和PDCD5参与到了结肠癌的分级并因此影响了患者的预后。     

上尿路上皮肿瘤Bcl-2和p53蛋白表达及意义

我们采用免疫组化染色方法 ,对1986至 1997年收治的 60例肾盂输尿管上皮移行细胞癌患者组织标本进行研究 ,探讨上尿路上皮及相应复发肿瘤Ｂｃｌ 2和 ｐ5 3蛋白的表达及意义 ,报告如下。资料和方法　本组 60例 ,男 4 5例 ,女 15例。年龄 3 3～ 84岁 ,平均 62岁。单发肿瘤 5 0例     

大肠癌bcl-2和p53基因表达对预后评估的意义

我们采用免疫组化法对大肠癌组织中bcl 2和p5 3的异常表达进行研究 ,探讨其与预后意义。1.资料与方法 :结直肠癌根治切除标本 93例 ,按全国大肠癌病理研究规范分类及Dukes分期[1] 。所有病例均随访5年以上或直至死亡。标本取材后经10 %甲醛固定 ,石蜡包埋 ,4 μm连续切片 ,分别作HE染色、bcl 2和p5 3的免疫组化染色。方法采用链霉素 生物素(SP)免疫组化法 ,一抗及SP试剂盒为美国ZYMED公司产品。p5 3和bcl 2蛋白阳性反应为黄到棕黄色细颗粒 ,p5 3定位于细胞核内 (图 1)。p5 3阳性细胞数超过观察细胞数的 5 %为阳性 ,≤ 5 %为阴性。bcl 2…     

中波紫外线照射对HaCaT细胞p53mRNA和p53蛋白表达的影响

目的：研究中波紫外线（UVB）照射对永生化角质形成细胞株-HaCaT细胞的p5 3mRNA和p53蛋白表达的影响.方法：以一定剂量UVB照射HaCaT细胞,分别用RT-PCR法和Western blot方法检测照射后不同时间点的p5 3mRNA和p5 3蛋白的表达水平;同时检测不同剂量UVB照射后同一特定时间点p5 3mRNA和p53蛋白的表达水平.结果：30mJ/cm^2的UVB照射后HaCaT细胞的p5 3mRNA和p5 3蛋白表达逐渐增加,4h达到峰值,后逐渐恢复至照光后24h接近正常值;不同剂量UVB照射4h后,p53mR-NA和p53蛋白表达随剂量增加而增加.结论：HaCaT细胞p5 3mRNA和p5 3蛋白表达与UVB照射存在一定的时间和剂量关系.     

肺癌中p53和Bcl-2蛋白的表达及意义

目的 探讨肺癌组织中p53和Bcl-2蛋白的表达其与临床病理因素之间的关系。方法 应用免疫组化S-P法对50例肺癌组织进行染色。结果 p53蛋白在肺癌中的表达率为52%，与肺癌组织分化程度有关，Bcl-2蛋白表达率为50%，p53及Bcl-2表达率与淋巴结转移有关。结论 肺癌组织中p53,Bcl-2蛋白的检测可作为判断该肿瘤生物学行为及预后的指标。     

胃癌组织中p53蛋白表达的临床意义

目的：观察ｐ５３蛋表达通融作为判断胃癌病的预后指标,为该指标的合理应用提供科学依据。方法 利用免疫组化技术检测１７１例胃癌切除标本内ｐ５３蛋白的表达,分析ｐ５３蛋白表达与临床病理及承后之间的关系,探讨ｐ５３蛋白表达与传统ＴＮＭ分期在预后中的关系。结果 ４３．３％的胃癌组织有ｐ５３蛋白表达,弥漫型胃癌中的ｐ５３蛋白表达率高于肠型胃癌（Ｐ〈０．０５）;有ｐ５３蛋白表达的胃癌组织易于发生洒巴结转移（Ｐ〈     

胃癌及癌前病变中p53基因蛋白的表达及意义

目的 探讨胃癌及癌前病变组织中p53基因蛋白的表达及意义。方法 应用免疫组织化学染色方法对74例慢性胃炎，59例肠上皮化生，66例异型增生和81例胃癌进行了p53基因蛋白检测。结果 正常胃粘膜与慢性胃炎中无p53表达，随着异型增生程度的增加，p53阳性表达也在增加，重度异型增生的阳性率与胃癌的阳性率相近。结论 p53蛋白在胃癌前病变中即显示异常表达，其突变发生于胃粘膜癌变的早期阶段，p53蛋白的表达对于鉴别胃良恶性病变具有较大意义。     

p53对胃癌细胞BGC823中Survivin基因表达的影响

目的 探讨p53基因对胃癌细胞株BGC823中Survivin基因表达的影响及其作用机制。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot技术检测胃癌细胞株BGC823中Survivin和p53基因表达情况；利用质粒pcDNA3．0-rpS3转染该细胞株。应用实时聚合酶链反应（PCR）和Western blot检测细胞在培养后不同时间点Survivin mRNA和蛋白表达水平。结果 确认了胃癌细胞株BGC823中Survivin和突变型p53基因的表达。受野生型p53质粒转染的胃癌细胞在培养16和24h后，Survivin mRNA和蛋白质水平呈明显下降趋势。结论 野生型p53在转染胃癌细胞株BGC823后可显著抑制后者Survivin基因的转录和表达。     

p53、c-myc、PCNA在大肠癌过度表达的临床意义

目的 :探讨 p5 3、c- m yc、PCNA在大肠癌组织中的过度表达及临床意义。方法 :采用免疫组化技术检测 PCNA、c- myc、p5 3在大肠癌、癌旁组织、正常大肠黏膜及大肠腺瘤性息肉中的表达。结果 :(1 ) p5 3、 c- m yc、PCNA在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织、正常黏膜及腺瘤性息肉 (P <0 .0 5 ) ;(2 )伴淋巴结转移大肠癌组织 p5 3、 c- m yc及 PCNA的阳性表达率分别为 6 0 %、 80 %和 80 % ,与无淋巴结转移者比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :p5 3、 c- m yc及 PCNA蛋白在大肠癌转移过程中起重要作用 ,可作为预测大肠癌预后的生物学指标 ;检测 PCNA、c- myc及 p5 3对指导临床治疗和估计预后有一定帮助     

雌、孕激素受体和p53,p21 蛋白在胆囊癌中的表达及其相互关系

目的 探讨雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和p53,p21在胆囊癌的发生发展中的生物学意义及其相互关系。方法 采用即用型一抗加nvision微波加热免疫组化法对12例胆囊癌进行ER，PR和p53,p21表达及分析。结果 （1）胆囊癌细胞内存在ER，PR，其阳性表达率分别为83．3％和75．0％；（2）胆囊癌p53,p21阳性表达率均为66．6％，ER，PR与p53,p21阳性表达一致率为58．3％；（3）癌细胞分化越差，浸润越深，ER，PR和p53,p21阳性表达率越高。结论 ER，PR和p53,p21阳性表达与胆囊癌的分化程度和浸润深度有关，这对运用内分泌治疗的疗效观察及预后判断有重要意义。ER，PR过度表达可能会诱发p53,p21基因突变，两者在胆囊癌的发生发展中有着密切的内在联系。     

膀胱移行细胞癌中p53突变、Bcl-2的表达及其临床意义

我们应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的膀胱癌标本中Ｂｃｌ 2和ｐ53这两种基因的表达 ,探讨在膀胱癌中Ｂｃｌ 2和ｐ53表达与细胞凋亡及病理参数的关系。一、材料和方法1 .标本来源 :62例膀胱癌患者 ,其中男 49例 ,女 1 3例 ,年龄 37～ 76岁 ,平均52岁。甲醛固定石蜡包埋的标本切成 5μｍ厚 ,置入经多聚赖氨酸处理过的载玻片中。典型切片用常规苏木素伊红(ＨＥ)染色分析。肿瘤分类采用国际抗癌协会 (ＵＩＣＣ)ＴＮＭ分期法。2 .免疫组织化学 :所有免疫组织化学试剂盒均由武汉博士德公司提供。切片常规脱蜡水化后、体积分数为 3 %过氧化氢 1 0…     

大肠重复癌MMR、p53、Bax、PCNA表达及微卫星不稳定性研究

目的探讨微卫星不稳定性 (MSI)在大肠重复癌与单发癌中的变化规律 ,及MMR、p5 3、Bax、PCNA表达与MSI的关系。 方法采用免疫组化、PCR SSLP法对 38例大肠重复癌患者的 5 1处癌灶及 35例单发大肠癌分别进行MMR、p5 3、Bax、PCNA表达的检测和 5个微卫星位点MSI检测。结果重复癌组复制错误阳性率为 5 3% (2 7/ 5 1) ,单发癌组为 17% (6 / 35 ) ,差异有显著性意义 (χ2 =11 2 5 ,P <0 0 1)。重复癌组中 ,RER 与MMR表达缺失有密切的相关性 ;RER 与 p5 3表达呈负相关 ;RER 组PCNA标记指数显著低于RER-组 ;RER 与低分化、近端大肠癌密切相关。结论MSI在大肠重复癌的发生上起着重要作用 ,MSI可作为预测大肠重复癌发生的重要标志。     

甲状腺乳头状癌侵袭转移与生存素和p53蛋白表达的关系研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）中生存素（survivin）和p53蛋白表达及其意义。方法 应用免疫组织化学方法检测46例PTC、20例甲状腺瘤（TA）、20例结节性甲状腺肿（NG）和15．例正常甲状腺组织（NT）中survivin和p53蛋白表达。结果 在PTC中,survivin和p53表达阳性率分别为69．6％（32／46）和65．2％（30／46）。PTC中survivin和p53阳性表达率显著高于TA、NG和NT（P〈0．05）。Survivin和p53表达与PTC的侵袭转移呈显著正相关（P〈0．05）。结论 Sur．vivin和p53阳性表达与PTC侵袭、转移密切相关,检测survivin和p53蛋白的表达可作为判断PTC生物学行为的参考指标。