Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症血清5-羟色胺功能的初步研究

本文采用荧光分光光度法测定38例Ⅰ型精神分裂症患者和23例Ⅱ型精神分裂症患者治疗前后血清5-羟色胺浓度,并与36例健康对照组作比较,初步结果表明,Ⅰ型患者血清5-羟色胺浓度显著低于Ⅱ型患者和对照组(P<0.01),而后两者无明显差异(P>0.05),ⅠI型患者治疗前后血清5-羟色胺浓度有显著差异(P<0.05),Ⅱ型患者治疗前后血清5-羟色胺浓度无明显差异(P>0.05)。作者从5-羟色胺代谢中的生化联系对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症的病理生理机制作了初步讨论。     

精神分裂症与5-羟色胺系统基因多态性

本文综述5-羟色胺(5-HT)的生物学特性、受体药理遗传学、转运蛋白以及代谢酶等近年来在精神分裂症分子遗传学相关领域的研究进展。随着分子克隆,放射性配体方法和FMRI等现代技术应用于精神药理学研究,特别是近10年来发现新一类属于5-HT2／D2拮抗剂(SDAs)的非典型抗精神病药物(如氯氮平,等)逐渐成为治疗精神分裂症的一线药物。从这两个系统的已知受体、     

男性精神分裂症患者攻击行为与血浆5-羟色胺、血清睾酮水平的相关性

目的：探讨人口学特征和血浆5-羟色胺、血清睾酮与男性精神分裂症患者攻击行为的关系。方法：将70例首次发病的男性精神分裂症患者，以既往史和外显攻击行为量表评分区分，有攻击行为者为研究组(n=36)，无攻击行为者为对照组(n=34)，比较两组血浆5-羟色胺、血清睾酮的水平。结果：研究组5-羟色胺水平[(50．23&;#177;6．73)mg／L]较对照组[(58．18&;#177;7．42)mg／L]明显降低，差异有显著性意义(t=4．70，P&;lt;0．01)；睾酮的水平[(5．01&;#177;0．99)mg／L]较对照组[(4．02&;#177;0．87)mg／L]显著升高，差异有显著性意义(t=4．43，P&;lt;0．01)；5-羟色胺、睾酮水平与攻击性行为显著相关(r=-0．38，0．40；P均&;lt;0．05)。结论：5-羟色胺、睾酮水平可能与男性精神分裂症患者攻击行为有关。     

核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症的关联性

背景：精神分裂症是一种常见的病因未明的精神病．是世界各国重点研究课题，其遗传学尤其是分子遗传学研究近来较受瞩目，其中对相关候选功能基因的研究显示出较好的前景。 目的：分析5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性。 设计：以诊断为依据的病例观察，关联性分析。 单位：新乡医学院第二附属医院及中原油田总医院13分院。 对象：患者组为2003-08／2004-04在新乡医学院第二附属医院住院的精神分裂症先证者56例，父母组为患者组的健康双亲112名。 方法：采用聚合酶链式反应方法（PCR-RFLP）对符合精神分裂症（CCMD-3）诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测．并对5-羟色胺2A受体基因分型，精神分裂症的5-羟色胺2A受体T102C多态性运用传递不平衡（TDT）检验。 主要观察指标：5-羟色胺2A受体基因的等位基因、基因型频率分布与H-W吻合度检验结果及5-羟色胺2A受体基因的分析结果。 结果：56例患者及其父母112名全部采集到各项指标，均进入结果分析。①患者组与父母组的基因型频数差异无显著性意义（X^2=4．423．P=0．110）．等位基因分布差异亦无显著性意义（X^2=1．147．P=0．563），Hardy-Weinberg平衡吻合度良好。②在56个家系中．采用传递不平衡检验考察39个父亲或母亲为杂合子基因型的核心家系的传递不平衡性，显示精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因无显著关联（X^2．703,P=0．10）。结论：5-羟色胺2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联。     

核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症的关联性

背景:精神分裂症是一种常见的病因未明的精神病,是世界各国重点研究课题,其遗传学尤其是分子遗传学研究近来较受瞩目,其中对相关候选功能基因的研究显示出较好的前景。目的:分析5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性。设计:以诊断为依据的病例观察,关联性分析。单位:新乡医学院第二附属医院及中原油田总医院13分院。对象:患者组为2003-08/2004-04在新乡医学院第二附属医院住院的精神分裂症先证者56例,父母组为患者组的健康双亲112名。方法:采用聚合酶链式反应方法(PCR-RFLP)对符合精神分裂症(CCMD-3)诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测,并对5-羟色胺2A受体基因分型,精神分裂症的5-羟色胺2A受体T102C多态性运用传递不平衡(TDT)检验。主要观察指标:5-羟色胺2A受体基因的等位基因、基因型频率分布与H-W吻合度检验结果及5-羟色胺2A受体基因的分析结果。结果:56例患者及其父母112名全部采集到各项指标,均进入结果分析。①患者组与父母组的基因型频数差异无显著性意义(χ2=4.423,P=0.110),等位基因分布差异亦无显著性意义(χ2=1.147,P=0.563),Hardy-Weinberg平衡吻合度良好。②在56个家系中,采用传递不平衡检验考察39个父亲或母亲为杂合子基因型的核心家系的传递不平衡性,显示精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因无显著关联(χ2=2.703,P=0.10)。结论:5-羟色胺2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联。     

冰片开放血脑屏障作用与组胺和5-羟色胺的关系

背景：冰片可以可逆性开放血脑屏障，组胺和5-羟色胺也参与血脑屏障通透性的调节，冰片开放血脑屏障与组胺和5-羟色胺之间是否存在相美性？ 目的：观察冰片开放血脑屏障与组胺、5-羟色胺的相关性。 设计：完全随机实验。单位：广州中医药大学临床药理研究所。 材料：实验于2003-09／2004-02在广州中医药大学临床药理研究所完成。SD健康雄性大鼠104只，由广东省医学实验动物中心提供，体质量230-270g。 方法：大鼠随机分为13组，即药前组和药后组，药后组设高、中、低三个剂量，每个剂量又分为药后5，20，45，60min四个组，每组8只大鼠。冰片配成10％粟米油混悬液，实验前夜大鼠禁食过夜，实验当日早晨灌胃给药，高、中、低剂量分别为0．15，0．12，0．09g／kg。于各时间点采集大鼠下丘脑，制备生物样品，采用高效液相色谱-电化学检测器测定组胺和5-羟色胺的含量。 主要观察指标：服冰片后大鼠下丘脑内组胺和5-羟色胺含量的变化。 结果：实验大鼠104只均进入结果分析。①正常大鼠下丘脑肉组胺和5-羟色胺的含量分别为（2．07&;#177;0．54）和（1．45&;#177;0．14）μg／g。②大鼠服冰片后下丘脑的组胺含量均增高，中剂量药后20min组与药前组比较组胺含量显著升高[（3．36&;#177;0．21μg／g，P〈0．01）]，中剂量药后其他各组、高剂量药后45min组、低剂量药后20和45min组组胺含量显著高于药前组（P〈0．05）。③高剂量药后各组5-羟色胺的含量均比药前组显著升高[给药后5，20，45，60min组分别为（1．90&;#177;0．32），（3．28&;#177;0.25），（2．66&;#177;0．46），（2．80&;#177;0．34）μg／g，P〈0．05或P〈0．01]；中、低剂量药后5，20，45min三组的5-羟色胺含量显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。 结论：冰片通过升高大鼠下丘脑组胺和5-羟色胺的含量，介导血脑屏障的开放．     

5-羟色胺与功能性消化不良及其精神症状研究进展

5-羟色胺（serotonin,5-HT）是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,并在脑-肠轴的信号传导中发挥着重要作用,其95％来源于肠道粘膜层的嗜铬细胞。     

选择性5-羟色胺回收抑制剂临床研究进展

抑郁症是一种严重危害人类身心健康的常见精神疾病，居世界十大疾病之一。传统的三环类抗抑郁药(TCAs)因有明显的心、肝毒性，使用过量可危及生命。     

5-羟色胺的检测及临床意义

5 羟色胺 (5 hydroxytryptamine,5 HT)是色氨酸 (Trp)的代谢产物 ,在人体中枢及外周组织中分布广泛 ,具有重要的生理功能 ,与类癌瘤、神经精神系统疾病等有关。 5 羟色胺及其相关吲哚物的检测 ,对阐明 5 羟色胺的生理和病理作用 ,具有重要意义。本文就 5 羟色胺的特性、检测、应用等作一简单阐述。     

中国不同省区精神分裂症患者5-羟色胺2A受体基因T102C基因型频率的分布

调查中国不同省区精神分裂症患者5-羟色胺2A(5-hydroxytry ptophan 2A，5HT2A)受体基因T102C基因型频率在地理上的分布。方法：采用聚合酶链反应的方法对不同省区的177例男性精神分裂症患者5HT2A受体基因T102C多态进行基因型分析。结果：5HT2A受体基因各基因型频率分布为：A1A1为0．07-0．33；A1A2为0．50～0．72；A2A2为0．17～0．29；其中A1A1，X^2=4．44，P=0．617。A1A2，(X^2=1．14，P=0．942)；A2A2，(X^2=0．93，P=0．986)；基因型频率与地区间差异均无显著相关性。结论：不同省区精神分裂症5HT2A受体基因T102C基因型频率在地理分布上比较均一。     

Ⅰ型Ⅱ型精神分裂症对照研究

作者对48例Ⅰ型、37例Ⅱ型精神分裂症的阳性症状、阴性症状、疗效、社会功能、家族史等相关因素进行了研究。结果发现:Ⅰ型与Ⅱ型的短期及长期疗效、预后、社会功能、家族史有显著差异。     

Mechanical, thermal and formalin-induced nociception is differentially altered in 5-HT1A-/-, 5-HT1B-/-, 5-HT2A-/-, 5-HT3A-/- and 5-HTT-/- knock-out male mice

Extensive studies in rodents suggest that serotonin (5-HT) modulates nociceptive responses through the stimulation of several receptor types. However, it remains to demonstrate that these receptors participate in the control of nociception under physiological conditions. Pain behaviors of mutants which do not express 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2A or 5-HT_3A receptors, or lacking the 5-HT transporter, compared to paired wild-type mice of the same genetic background, were examined using validated tests based on different sensory modalities. Mechanical (von Frey filaments, tail pressure, tail clip tests), thermal (radiant heat, 46 °C water bath, hot-plate test) and formalin-induced nociception were determined in 2- to 3-month-old males. 5-HT_1A knock-out mice differed from wild-types by higher thermal sensitivity (hot-plate test only), and 5-HT_1B knock-out mice by higher thermal and formalin sensitivity. Both 5-HT_2A and 5-HT_3A knock-out mice differed from wild-types by a dramatic decrease in the formalin-induced nociceptive responses for phase II (16–45 min after injection/inflammatory phase). In contrast, neither mechanical, thermal nor formalin-induced nociception differed between mutants lacking the 5-HT transporter and paired wild-type mice. Although differences in spontaneous locomotor activity in 5-HT_1B−/− (increase) and 5-HT_3A−/− (decrease) knock-out mice versus paired wild-types might have confounded differences in nociception, acute 5-HT receptor blockade by selective antagonists was found to replicate in wild-type mice the effects on pain behavior, but not on locomotor activity, of the respective gene knock-out in mutants. These results support the conclusion that the complex control of pain mechanisms by 5-HT, acting at multiple receptors, is physiologically relevant in mice.     

按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA表达的影响

目的:观察按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA表达的影响,探讨针刺治疗失眠症的疗效机制及按经选穴针刺对腧穴配伍效应的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为5组,即:空白组、模型组、百会+神门穴组、百会+三阴交穴组、百会+非经非穴组,每组12只,通过腹腔注射DL-4-氯苯基丙氨酸混悬液建立失眠模型大鼠,各治疗组针刺相应腧穴,每次30min,治疗7d。运用实时荧光定量方法检测大鼠下丘脑5-HT1a、5-HT 2a受体mRNA表达量。结果:与模型组比较,各针刺组大鼠下丘脑5-HT 1a受体mRNA表达量均有一定程度的升高,5-HT 2a受体mRNA表达量均有一定程度的降低,且以百会+神门穴组调节效果最明显,百会+三阴交穴组及百会+非经非穴组次之。结论:针刺治疗可能通过调节失眠大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA的表达发挥治疗作用,且按经选穴针刺可能是影响腧穴配伍效应的影响因素之一。     

儿童行为问题与外周血5-HT浓度变化的关系

为探讨儿童行为问题发生状况与外周血5-羟色胺(5-HT)浓度变化的关系,用Achenbach儿童行为量表筛查4～16岁儿童行为问题发生率,检测其外周血5-HT浓度,与正常儿童比较。结果,行为问题组5-HT浓度与正常组儿童无显著性差异(t=1.0860,P>0.05),内向性行为问题组儿童5-HT浓度显著高于正常组(t=2.4450,P<0.05),外向性行为问题组5-HT浓度低于正常组,但无显著性差异(t=0.2732,P>0.05),内向性行为问题组5-HT显著高于外向性行为问题组(t=2.1126,P<0.05)。提示,儿童行为问题的发生与外周血5-HT浓度改变有关,5-HT是儿童行为问题发生的物质基础之一。     

家族性与散发性精神分裂症中枢5—羟色胺多巴胺相互作用比较

应用高压液相色谱(HPLC)对20例家族性和47例散发性精神分裂症进行了脑脊液中5—羟色胺(5—HT)、多巴胺(DA)及代谢产物5—羟吲哚乙酸(5—HIAA)、高香草酸(HVA)进行测试,并以它们的比值作为两者相互作用指标,结果发现家族性精神分裂症患者5—HIAA/HVA比值显著高于散发性精神分裂症(t=2.086,P=0.041),而两组5—HT/DA未见著显性差异,本文就这种相互作用指标与阳性家族史的关系进行了讨论。     

不同年龄阶段行为偏异儿童血5-羟色胺检测及其意义

为探讨不同年龄阶段行为偏异儿童血5-羟色胺(5-HT)含量与正常儿童血5-HT含量的差异,寻找其变化规律,为早期干预提供理论依据。应用《Achenbach儿童行为量表》筛查出行为偏异儿童46人,对其中30人检测血5-HT浓度;正常对照组30人。结果,行为偏异组儿童5-HT含量(1.3093±0.8174μmol/L)较正常儿童组(1.1112±0.5673μmol/L)高,但没有显著性差异(t=1.0860、P>0.05),行为偏异儿童不同年龄阶段比较:5-HT含量13～16岁组、6～11岁与4～5岁组比较有显著性差异(t=3.2274,P分别<0.0025、0.001),12～16岁组较6～11岁组高,但没有显著性差异(t=0.6274,P>O.05);与同年龄正常组比较;5-HT含量4～5岁、6～11岁组无显著性差异(t=0.0868、1.0065,P均>0.05),12～16岁行为偏异组5-HT含量显著增高(t=1.7264,P<0.05)。提示:不同年龄阶段行为偏异儿童外周血5-HT含量改变与不同年龄阶段有关,随着年龄增长5-HT浓度渐增高,且与正常儿童差异增大。早期干预效果可能会更好。     

Pharmacological analysis of the cardiac effects of 5-HT and some 5-HT receptor agonists in the pithed rat

Summary— A pharmacological analysis of the effects of 5-HT on heart rate has been performed in the pithed rat. 5-HT induced a dose-dependent increase in heart rate whereas 5-HT, receptor agonists — 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (8-OH-DPAT), 5-methoxy-N,N-dimethyl-tryptamine (5-MeODMT), 5-methoxy 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-piridinyl) 1H indole (RU 24969) and 1-(m-trifluoromethylphenyl)-piperazine (TFMPP) — failed to increase heart rate. The increase in heart rate induced by the selective 5-HT₂ receptor agonist 1-(2,5-dimethoxy-4-iodo-phenyl)-2-aminopropane (DOI) was not significant. The dose-response curve to 5-HT for its tachycardic effects was shifted two-fold to the right by ketanserin and LY 53857 and nine-fold to the right by methiothepin. The effects of high doses of 5-HT (higher than 100 μg/kg iv) were antagonized by methiothepin, (-)propranolol, 2-{2-[4(O-methoxyphenyl)-piperazine-1-yl]-ethyl}4,4-dimethyl-1,3 (2H-4H) isoquinoline-dione (AR-C 239) and by pretreatment with reserpine. The 5-HT₁ receptor antagonists, pindolol and spiroxatrine, the 5-HT₃ receptor antagonist MDL 72222 and the α₂-adrenoceptor blocking agent idazoxan failed to antagonize the tachycardia induced by 5-HT. It is concluded that in the pithed rat, the tachycardia induced by 5-HT remained unexplained (implication of 5-HT₂ receptors probably different from the classical vascular 5-HT₂ receptor, or implication of 5-HT_1C receptors?). Moreover, at high doses (higher than 100 μ/kg iv), 5-HT may increase heart rate by releasing catecholamines.     

冰冻保存对机采血小板释放5-HT的影响

目的 观察冰冻保存对机采血小板释放5-HT 的影响.方法 常规以二甲基亚砜(DMSO)为冷冻保护剂、-80 ℃冰冻保存机采血小板30 d;采用全自动血细胞分析仪检测并比较冰冻保存前后血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)和血小板体积分布宽度(PDW);ELISA法检测冰冻前后及在阳离子没食子酸丙酯(C-PG)、凝血酶(thrombin,THB)、二磷酸腺苷(ADP)、胶原(Collagen)等不同PLT诱导剂激活作用下PLT释放5-HT的数量.结果 冰冻复苏后机采血小板计数变化不大(P>0.05),但MPV和PDW 均增加,血小板制品血浆5-HT含量也显著增高(P<0.01).在不同诱导剂作用下,新鲜血小板释放5-HT均高于冰冻保存的血小板,差异有显著性(P<0.01).结论 (1)机采血小板冰冻保存与解冻过程中,会引起血小板膜形态和生物活性改变.(2)冰冻保存后PLT对不同诱导剂的反应下降.     

5-HT 2 Serotonin Receptor on Blood Platelet of Migraine Patients

Several lines of evidence have previously suggested that platelets might play a primary or secondary role in migraine pathogenesis, and that in addition serotonin receptors on human platelets might be involved in those processes. By using [3H]-spiperone as a radioligand and ketanserin to determine the non-specific binding, the numbers of 5-HT2 serotonin receptors on platelet membrane obtained from normal healthy and migraine subjects were determined. We found a significant decrease (p < 0.02) in the maximal receptor numbers (Bmax) on platelet membrane of migraine patients (Bmax = 33.01 +/- 5.57 fmol/mg protein) when compared to the normal healthy group (Bmax = 86.59 +/- 9.09 fmol/mg protein) whereas the dissociation equilibrium constant (Kd) values (2.47 +/- 0.44 nM and 3.41 +/- 0.95 nM for the normal and migraine subjects, respectively) remained unchanged. The platelet response showed a higher degree of aggregability in migraine subjects, whereas the platelet counts were the same. This finding implies that serotonin receptors on the platelet may reflect some aspect of the pathogenesis of migraine headache.     

Serotonin (5-HT) and Migraine

SYNOPSIS
Serotonin, or 5-hydroxytryptamine [5-HT], is a biogenic amine implicated in controlling feeding behavior, thermoregulation, sexual behavior, and sleep. 5-HT receptors recognize at least three types of molecular structures: G protein coupled receptors, ligand gated ion channels, and transporters. It is now believed that there are at least seven different families of receptors, many of which have subtypes. The nervous system can be compared to a group of well-modulated neural networks functioning in parallel. The serotonergic system may modulate these networks rather than actually mediate individual responses. Circumstantial evidence suggests a link between 5-HT and migraine. Platelet HT decreases during an attack, and in some cases increased levels of metabolites are found. Many antimigraine drugs interact with 5-HT and its receptors.