COX-2表达与胃癌淋巴结转移及VEGF的关系

目的通过研究COX-2和VEGF在胃腺癌中的表达,探讨其在胃腺癌淋巴结转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法对58例伴有淋巴结转移（N＋）的胃腺癌患者和33例无淋巴结转移（N-）的胃腺癌患者COX-2和VEGF表达进行检测。结果淋巴结转移组（Ⅰ-Ⅱ期）中COX-2的表达阳性率为75%,无淋巴结转移标本中COX-2的表达阳性率为54.5%,两组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;胃癌Ⅲ-Ⅳ期COX-2表达阳性率（86%）明显高于Ⅰ-Ⅱ期COX-2表达阳性率（58.5%）,两组差异显著（P〈0.05）;COX-2阳性表达组发生淋巴结转移高于COX-2阴性表达组（P〈0.05）;在淋巴结转移组的标本中COX-2和VEGF的表达有相关性（P〈0.05）。结论淋巴结转移组中的COX-2表达和同期无淋巴结转移组中的COX-2表达无明显差异,提示COX-2在早期胃腺癌淋巴结转移中的作用仍有待进一步探讨。COX-2的高表达与肿瘤转移有相关性,其作用可能通过调控VEGF途径来实现。     

ATDC在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

背景：ATDC又名TRIM29,属于TRIM蛋白家族,具有促进细胞增殖和抑制电离辐射敏感性的功能。研究显示其在某些恶性肿瘤中呈高表达,可作为胃癌淋巴结转移的标记,并参与了胰腺癌的生长和转移。目的：明确ATDC在胃癌中的作用,并初步探讨ATDC与幽门螺杆菌（H.pylori）相关胃癌的关系。方法：应用免疫组化方法检测72例胃癌患者癌组织和相应癌旁组织中的ATDC表达,分析其在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征和患者H.pylori感染状态的关系。结果：胃癌组织ATDC阳性表达率显著高于相应癌旁组织（76.4%对2.8%,P〈0.05）。中低分化、伴淋巴结转移或远处转移、伴H.pylori感染的胃癌患者,胃癌组织ATDC阳性表达率和表达强度分别显著高于高分化、不伴转移、不伴H.pylori感染的胃癌患者（P〈0.05）,ATDC表达与胃癌患者的性别无关。结论：胃癌组织中的ATDC表达与胃癌组织学分级、转移和患者的H.pylori感染状态相关,提示其可能参与了胃癌的发生、发展,并可能与H.pylori相关胃癌有一定联系。     

胃癌及癌旁组织中COX-2基因蛋白的表达

1材料和方法 L1材料 1996-04/1998-03,手术切除30例胃癌,取癌组织、癌旁组织各两块,组织迅速用中性福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋和制备4μm厚连续切片(切片事先用多聚赖氨酸处理).     

Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用S P免疫组织化学方法 ,对 64例胃癌及癌旁组织中的Smad4的表达进行检测。结果　在正常胃黏膜组织中 ,Smad4蛋白主要存在于腺体的体底部和细胞胞浆中 ;在胃癌组织中 ,Smad4表达于胞浆及少量细胞核中。Smad4在高、中、低分化胃癌中的阳性表达率分别为 65 .14 %、5 8.12 %和 3 2 .2 8% ,平均吸光度分别为 0 .2 44 0± 0 .0 4119,0 .1690± 0 .0 3 613和 0 .13 46± 0 .0 2 195。结论　随着分化程度的降低 ,Smad4在胃癌组织中表达明显减少 ,影响了TGF β信号的传导 ,使其对胃癌细胞的生长抑制作用减弱 ,这在一定程度上促进了胃癌的发展和转移     

瘦素受体在胃癌组织中的表达及意义

采用免疫组化方法检测60例胃癌组织和20例癌旁组织中Leptin受体(Ob-R)、Ki-67及CD105的表达,并计算肿瘤细胞增殖指数及微血管密度(MVD)。结果胃癌组织中Ob-R表达强度明显高于癌旁组织,与Ki-67指数、MVD均呈正相关,并与胃癌的病理组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.01)。提示胃癌组织中的Ob-R激活后可通过促进肿瘤细胞增殖和血管形成在胃癌发生、发展过程中发挥作用。     

胃癌组织中环氧化酶-2的表达及临床意义

应用免疫组织化学方法检测环氧化酶-2（COX-2）在胃癌患者癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的表述。结果正常胃黏膜组织中无COX-2表达或弱表达;COX-2表达阳性率胃癌组织明显高于癌旁组织（P〈0．05）;COX-2表达与胃癌组织TNM分期、淋巴结转移、周围组织浸润有关（P〈0．05）。认为COX-2在胃癌发生、发展中起重要作用。     

PAR-2和COX-2在胃腺癌中的表达及意义

采用免疫组化法检测63例胃腺癌癌组织和10例正常胃黏膜组织中蛋白激酶受体2（PAR-2）和环氧合酶2（COX-2）的表达。结果胃腺癌癌组织中PAR-2和COX-2阳性表达率均高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,PAR-2的高表达与浸润深度相关,与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关;COX-2的高表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关,与患者的性别、年龄及分化程度无关。胃腺癌组织中PAR-2和COX-2的表达存在正相关（r=0.309,P〈0.05）。提示胃腺癌癌组织中PAR-2和COX-2表达升高,二者的高表达在胃腺癌的发生和发展中发挥重要作用。     

c-met基因表达与胃癌增殖在幽门螺杆菌感染中的关系

目的：研究c-met基因蛋白及增增殖细胞核抗原（PCNA）在幽门螺杆菌（HP）感染的胃粘膜病变演进的表达及关系。方法：对145例经病理证实的不同胃粘膜病变，采用免疫组化法检测c-met和PCNA基因表达，Warthin-starry法检测HP感染。结果：在浅表性胃炎（CSG）、萎缩肠化生胃炎（CAG＋IM）、异型增生（ATP）、早期胃癌和进展期胃癌中，CAG＋IM、ATP胃癌c-met和PCNA两种基因均显著高于CSG（P＜0．05）。胃粘膜增殖程度与c-met和PCNA阳性表达强度显著相关（P＜0．01）。c-met和PCNA阳性表达与胃癌组织类型，浆膜浸润和淋巴结转移密切相关。c-met－LI和PCNA－LI在胃癌中等相关表达及其显著的相关性（P＜0．001）。c-met阳性表达与肠型胃癌HP感染有关，CAG＋IM、ATP和GC组c-met阳性表达中HP感染者明显高于阴性者。结论：c-met和PCNA基因表达与胃粘膜增殖和恶化有关。c-met基因在HP感染时其表达升高，是其恶性的主要参考指标，HP感染和c-met表达与胃粘膜增殖和进展有关。     

透明质酸合酶1在胃癌组织中的表达及其与胃癌根治术术后患者预后的关系

通过分析透明质酸合酶1(HAS1)在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者术后预后的关系, 发现HAS1在胃癌组织中的表达水平高于正常胃黏膜组织。胃癌组织中HAS1表达水平与TNM分期有关, Kaplan-Meier生存分析显示HAS1高表达的患者预后更差。单因素和多因素分析显示, HAS1表达、TNM分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素。HAS1关联蛋白质分析发现, HAS1与透明质酸酶1、透明质酸酶2、CD44、透明质酸酶4、精子黏附分子1、肌球蛋白重链10、细胞迁移诱导透明质酸酶1、胶质透明质酸结合蛋白、尿苷二磷酸-葡萄糖脱氢酶、KY蛋白存在相互作用, 提示这些蛋白质可能在胃癌的进展中存在内在联系。在胃癌发生、发展中, HAS1可以作为胃癌患者预后的分子标志物和治疗的潜在靶点。     

Cx43和Fas在胃癌组织中的表达

目的研究间隙连接蛋白43（Cx43）和凋亡调节因子Fas在胃癌组织中的表达情况。方法应用免疫组化法检测70例胃癌患者手术切除的癌组织和癌旁正常组织中Cx43和Fas表达水平。结果Cx43在胃癌组织中的表达率为44．29％（31／70）,在癌旁正常组织中的表达率为92．86％（65／70）,P〈0．01;Fas在胃癌组织中的表达率为40．00％（28／70）,在癌旁正常组织中表达率为87．14％（61／70）,P〈0．01。Cx43表达水平与胃癌组织学分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05）,Fas表达水平与胃癌组织学分化程度、浸润深度、TMN分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Cx43和Fas表达水平的检测有助于判断胃癌的恶性程度。     

COX-2与LRP在胃癌组织中的表达及其意义

目的: 观察环氧合酶-2(cyclooxygenase -2,COX-2)及肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在胃癌组织中的表达, 探讨COX-2介导胃癌耐药与LRP的关系.方法: 采用免疫组织化学法, 检测63例胃癌标本与30例非胃癌胃组织中COX-2和LRP的表达, 并分析其表达与胃癌的组织学类型、分化程度、淋巴结转移及与患者的年龄、性别的关系.结果: COX-2和LRP在胃癌组织中阳性表达率高于非胃癌胃组织(87.3% vs 53.3%, 66.7% vs43.3%, 均P<0.05). 胃癌组织中COX-2和LRP的表达与患者的年龄、性别及组织的分化程度、浸润深度等无明显关系; COX-2在淋巴结转移患者的阳性表达率明显高于无转移者(100% vs 69.2%, P<0.05), 而LRP的表达与淋巴结转移无明显关系. 在胃癌组织中COX-2与LRP的表达呈正相关( r = 0.033, P<0.05).结论: LRP可能是引起胃癌原发性耐药的耐药蛋白之一; COX-2可能通过影响LRP的表达介导胃癌耐药性的发生.     

西安地区Hp感染及cagA+亚型Hp感染的血清流行病学研究

目的采用斑点金免疫渗滤法,对胃癌高发区(西安地区)城市及农村自然人群中Hp感染及cagA+亚型Hp感染状况进行血清流行病学调查,以了解各年龄段Hp感染及cagA+亚型Hp感染状况及其与胃癌等胃疾病的关系.方法①自然人群本研究采用分层整群随机抽样方法对西安地区(胃癌高发区)城市及农村自然人群进行普查.共计2134例,其中男971例,女1063例.②病例组为西安市中心医院1998-03/1998-12经内镜及病理检查确诊的连续病例,共525例,其中慢性浅表性胃炎122例,慢性萎缩性胃炎118例,胃溃疡100例,十二指肠溃疡100例,胃癌85例.③调查方法采用问卷调查方式,对性别、年龄、民族、职业、居住地、Hp感染及CagA阳性Hp菌株感染等因素进行现况调查.问卷完后采集末梢血100μL,分离血清后20℃冷藏备用.④检测方法采用斑点金免疫渗滤法(DIGFA)同时检测Hp-U-IgG及Hp-CagA-lgG抗体.⑤统计分析方法Hp感染率及CagA+Hp感染率用百分数表示,做x2检验,P<0.05为差异有显著意义.结果①西安地区0岁～60岁人群Hp及CagA+Hp感染率的分布西安地区农村及城市在＜1岁年龄段、1岁～4岁年龄段Hp感染率比较,差异分别有显著性意义(P<0.05);其他各年龄段Hp感染率及CagA+Hp感染率相比较,差异均无显著性意义(P>0.05).②不同胃疾患中CagA+Hp感染状态不同胃疾患中CagA+Hp感染率分别与健康人群相比差异有非常显著意义(P＜0.001).结论①西安地区自然人群具有较高的感染率(约60%),而且Hp感染年龄明显前移,这可能是本地区胃癌发病率高的重要因素之一.②胃炎、胃溃疡、胃癌等Hp相关性胃疾患的发生与CagA+亚型Hp菌株的感染密切相关,因此对无症状的CagA阴性Hp感染者可以随访观察,没有必要盲目地给Hp感染人群行除菌治疗.③儿童中Hp感染的获得率是形成不同地区和国家间感染率差异的基础.儿童的Hp感染直接影响到成年期的健康状况.对中年以上胃病患者行干预治疗虽然有效,但为时过晚,已不能逆转Hp感染所造成的胃粘膜萎缩肠化生等病理过程,对Hp感染的预防及干预治疗要从儿童做起,特别是Hp-CagA-IgG抗体阳性有症状的儿童提倡积极地除菌治疗,以期减少成年人Hp相关性胃疾病的发生,特别是胃癌和癌前病变的发生.     

胃癌及癌前病变中幽门螺杆菌感染与Ezrin蛋白表达的关系

目的探讨细胞骨架蛋白Ezrin在胃癌、癌前病变中的表达与Hp感染关系,及其在胃癌发生发展中可能的机制。方法采用免疫组化方法检测49例胃癌及癌前病变组织及16例正常胃黏膜标本中Ezrin蛋白的表达情况,并用快速尿素酶试验或Warthin．Starry胃螺旋染色法检测幽门螺杆菌（Hp）感染。结果胃癌及癌前病变组织Hp感染率显著高于正常组织（P〈0．01）;Ezrin蛋白表达在正常胃组织、癌前病变组织和胃癌组织中呈递减趋势,三者比较差异有统计学意义（P均〈0．05）;胃癌组织及癌前病变组织中Hp感染阳性组Ezrin蛋白的表达显著低于阴性组（P〈0．05）。结论在胃黏膜癌变过程中,Ezrin蛋白表达逐渐下调,Ezrin蛋白表达与Hp感染相关,提示Hp感染可通过影响Ezrin蛋白表达,在胃癌的发生发展过程中发挥一定作用。     

脾酪氨酸激酶蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的观察脾酪氨酸激酶（Syk）蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测38例胃癌患者的癌组织及16例癌旁组织中Syk蛋白表达,并分析不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等胃癌组织中Syk蛋白的表达情况。结果胃癌组织中Syk蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.01）;Syk蛋白表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润及远处转移相关（P均〈0.05）。结论胃癌组织中Syk蛋白表达缺失与其发生恶性生物学倾向有关。     

胃癌及癌旁组织中bcl—2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究胃癌及癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白表达状态及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果：胃癌组织中ｂｃｌ２蛋白的表达率、表达强度明显高于癌旁组织（Ｐ＜００５）。ｂｃｌ２蛋白在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无明显关系（Ｐ＞００５），与胃癌形态学分型及分化程度有关（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）。癌旁组织中的凋亡细胞指数高于胃癌组织（Ｐ＜００１）。ｂｃｌ２蛋白表达阴性胃癌及癌旁组织中凋亡细胞指数明显高于ｂｃｌ２阳性组（Ｐ＜００１）。结论：ｂｃｌ２蛋白对胃癌及癌旁组织中的细胞凋亡具有抑制性调控作用。在胃粘膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，ｂｃｌ２蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑的机制之一。细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用     

hTERT和CDw75在胃癌癌组织中的表达及意义

采用免疫组化S-P法检测端粒酶逆转录酶（hTERT）和CDw75在65例胃癌组织和癌旁非癌组织中的表达，计算阳性细胞百分率。结果胃癌组织中hTERT和CDw75阳性表达率显著高于相应癌旁组织（P〈0．01）。二者表达均与浸润深度、淋巴结转移及PTNM分期显著相关（P均〈0．05）。认为hTERT和CDw75阳性表达可作为胃黏膜恶性转化的一个生物学标志物，用于评价胃癌生物恶性度的有用指标；二者联合检测有助于判断胃癌的发生、浸润、转移和临床分期。     

免疫抑制酸性蛋白与HLA—Ⅰ类分子在胃癌组织中的表达及其关系

本文应用抗HLA-Ⅰ类重链单态决定簇和抗免疫抑制酸性蛋白Ⅱ型（IAP－2）单克隆抗体，分别对64例胃癌，癌旁组织和6例正常胃粘膜冰冻和石蜡切片进行了免疫组化分析。结果表明，正常胃粘膜及癌旁上皮细胞IAP－2表达阴性，HLA-Ⅰ类分子表达阳性。但在胃癌组织Ⅰ类分子表达缺失（42．2％），IAP－2表达阳性（90．5％）。其中肿瘤分化程度与Ⅰ类分子缺失和IAP－2高表达均呈负相关，即分化程度越低，Ⅰ类分子缺失率直蒿，IAP－2性率亦越高。提示：（1）HLA-Ⅰ类分子表达缺失可能是胃癌细胞逃避宿主免疫监视而得以生长，扩散和转移的机理之一。（2）IAP－2的高表达可能是胃癌细胞引起宿主免疫抑制的重要因素。     

TGF-β1在胃癌中的表达及意义

应用SABC免疫组化法检测48例胃癌组织及20例正常胃组织中转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达情况，发现TGF-β1在胃癌组织中表达明显高于正常胃组织（P〈0．01）；TGF-β1表达与胃癌的TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。TGF-β1的表达可作为评价胃癌生物学行为的参考指标。     

慢性胃炎Hp感染与iNOS表达的关系

幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎的重要致病因子,可引起不同类型的慢性胃炎。一氧化氮合酶（iNOS）为诱导型酶,其表达与慢性胃炎的发生密切相关。2003～2004年,我们观察了73例慢性胃炎患者Hp感染与iNOS表达的关系。现报告如下。     

SIRT1在胃癌组织、细胞中的表达及意义

目的观察SIRTl在胃癌组织及胃癌细胞中的表达情况,探讨SIRTl同胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用Real．timePCR方法检测SIRTlmRNA在21例新鲜胃癌及癌旁组织中的表达情况;应用Westernblot和Real．timePCR方法在蛋白和mRNA水平检测SIRT1在胃癌、胃黏膜上皮细胞中的表达;应用免疫组织化学染色法检测130例胃癌组织及癌旁正常组织中SIRT1蛋白的表达,分析SIRTl蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系。结果SIRTImRNA在新鲜胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）,SIRT1mRNA及蛋白在胃癌细胞中均比正常胃黏膜上皮细胞中表达增高（P均〈0．05）。免疫组化染色结果表明,SIRTl蛋白在胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）。SIRT1蛋白表达水平同胃癌患者的年龄及肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、大小有关（P均〈0．05）,同生存时间呈负相关（r=-0．5023,P〈0．05）。结论SIRT1在胃癌组织和胃癌细胞中呈高表达,其在胃癌发生中充当癌基因的角色。