TS基因表达与培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌疗效关系的研究

目的 探讨老年晚期肺腺癌患者胸苷酸合成酶（TS）基因与培美曲塞疗效的关系。方法 收集37例老年晚期肺腺癌患者,随机分为培美曲塞联合卡铂方案组和紫杉醇联合卡铂方案组;RT-PCR检测肿瘤组织中TS mRNA的表达,Western blotting检测TS蛋白的表达。结果 两组疾病控制率差异无统计学意义。TS mRNA和蛋白的表达与年龄、性别及分期无关。培美曲塞联合卡铂组中获疾病控制者（CR+PR+SD）的TS mRNA和蛋白表达量为5.08±2.30和4.46±2.22,进展者（PD）为13.66±3.84和12.6±3.92,差异均有统计学意义（P＜0.05）。紫杉醇联合卡铂方案组中获疾病控制者与进展者的TS mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 肺腺癌患者肿瘤组织中TS基因的表达与患者对培美曲塞的敏感性相关,TS基因高表达提示对培美曲塞敏感性降低。     

TS基因3′-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

 目的
探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS）基因3′端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系。方法采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系。结果（1）106例晚期肺腺癌患者中TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp 557%（59/106）,-6 bp/+6 bp 44.3%（47/106）,+6 bp/+6 bp 0（0/106）;（2）总体近期有效率(CR + PR)为23.58%,携带TS基因3′-UTR 1494 bp处-6 bp/- 6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍 (95% CI:1.462～13.130,P=0.008);（3）携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义（3.400月vs.2.477月,P=0001;14.239月vs.12.194月,P=0.000）;提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势。（4）Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3′- UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大。结论TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一。     

晚期肺腺癌化疗方案的优化

目的 通过比较不同化疗方案治疗晚期肺腺癌患者的疗效、不良反应、生存情况并分析影响药物疗效的因素,为临床优化选择化疗方案提供依据。方法 回顾性分析141例ⅢB期至Ⅳ期肺腺癌初治患者的临床病例资料,比较培美曲塞+奈达铂、培美曲塞+顺铂/卡铂和三代化疗药+顺铂/卡铂三种一线治疗方案的疗效、不良反应、生存情况,并分析影响药物疗效的因素。结果 （1）药效：培美曲塞+奈达铂、培美曲塞+顺铂/卡铂、三代化疗药+顺铂/卡铂组客观缓解率（objective response rate, ORR）分别为35%、25%、18.52%,疾病控制率（disease control rate, DCR）分别为90%、82.5%、85.19%。三组间ORR、DCR比较,差异无统计学意义（P均＞0.05）。（2）药物疗效影响因素：性别、年龄、吸烟史、有无慢性病、器官转移数目、有无脑转移均不会影响药物DCR。亚组分析三个治疗组间及（培美曲塞+奈达铂）组内比较上述因素下患者的DCR差异均无统计学意义。应用培美曲塞联合铂剂一线治疗晚期肺腺癌患者,EGFR野生组的ORR与DCR分别为28.57%、78.57%;突变组为30.77%、80.77%,差异无统计学意义（P均＞0.05）。（3）不良反应：培美曲塞+奈达铂组白细胞计数减低发生率低于其他两组,差异有统计学意义（P=0.007）。（4）生存分析： 培美曲塞+奈达铂、培美曲塞+顺铂/卡铂、三代化疗药+顺铂/卡铂三组中位无进展生存期（progression free survival,PFS）分别为8、5、7月。含培美曲塞组间、含顺铂/卡铂组间比较,差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论 培美曲塞+奈达铂方案一线治疗晚期肺腺癌有相对较高的ORR及DCR趋势,中位PFS相对延长,不良反应小,血液学毒性明显减低。性别、年龄、吸烟史、有无慢性病、器官转移数目、有无脑转移等因素均不会影响药物疗效;培美曲塞联合铂剂一线治疗晚期突变型肺腺癌疗效略优于野生型的趋势。临床医师可酌情优选培美曲塞+奈达铂方案对晚期肺腺癌患者进行一线治疗。     

培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌的临床分析

摘 要：［目的］ 观察培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效及不良反应。［方法］ 51例老年晚期肺腺癌患者,给予培美曲塞联合铂类一线全身化疗。按照RECIST 1.0标准进行疗效评价;NCI-CTC 3.0标准评价不良反应。［结果］ 全组51例患者均可评价疗效,部分缓解17例,病情稳定17例,疾病进展17例,有效率为33.3%,疾病控制率为66.7%,中位无进展生存时间（PFS）为5.3个月（95%CI：4.4~6.2）,1年生存率为76.5%。PS评分0~1分和2分的中位PFS分别为6.1个月和3.7个月（P=0.01),DCR分别为77.1%和43.8%（P=0.019)。主要不良反应为1~2级骨髓抑制及胃肠道反应。［结论］ 培美曲塞联合铂类临床疗效确切且耐受性好,是一线治疗老年晚期肺腺癌的理想选择之一。     

EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌一线培美曲塞同药维持化疗疗效分析

目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗疗效。方法:对我院2012年6月始至今收治的伴有EGFR基因19或21外显子敏感突变的IIIb-IV期肺腺癌患者,一线接受培美曲塞联合顺铂后同药维持化疗的无进展生存时间(PFS)进行回顾性分析。结果:10例EGFR基因19和/或21外显子敏感突变的IIIb-IV期肺腺癌患者一线接受培美曲塞联合顺铂同药维持治疗,完全缓解(CR) 0例,部分缓解（PR）6例（60%）,稳定（SD）4例（40%）,疾病控制率（DCR）10例（100%）,中位无进展生存时间（PFS）12.0个月（95%可信区间:7.60~16.30）,1年生存率100%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、疲劳乏力、神经毒性,安全可耐受。结论:EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗可取得较好疗效。     

胃癌中胸苷酸合成酶与培美曲塞／雷替曲塞敏感性的初步研究

目的 探讨胃癌组织中胸苷酸合成酶（TS）mRNA表达与培美曲塞或雷替曲塞药物敏感性之间的关系。方法 收集50例经病理确诊的新鲜人胃癌标本,采用三维微组织块培养法（HDRA）进行两种药物的体外敏感试验;实时荧光定量PCR检测对应胃癌石蜡组织中TS mRNA水平。结果 新鲜胃癌组织对培美曲塞或雷替曲塞的敏感性以及胃癌石蜡组织中TS mRNA水平均与临床病理特征无明显相关性。培美曲塞敏感组与耐药组的TS mRNA相对表达量分别为6.72 ±1.34和15.39 ± 2.43（P=0.002）;雷替曲塞敏感组与耐药组的TS mRNA相对表达量分别为7.96 ± 1.70和14.14 ± 2.37（P=0.028）。结论 胃癌石蜡组织TS mRNA水平与新鲜胃癌组织对培美曲塞或雷替曲塞的敏感性呈负相关,TS在胃癌应用新型抗叶酸代谢类药物个体化治疗中具有潜在的指导价值。     

吉非替尼联合培美曲塞和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:比较单用培美曲塞/顺铂化疗或吉非替尼联合培美曲塞/顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效及安全性,为临床应用提供参考。方法:选择标准一线化疗后复发的晚期NSCLC患者112例,其中联合治疗组52例接受培美曲塞/顺铂及吉非替尼治疗,化疗组60例仅采用培美曲塞和顺铂化疗,评价两组患者的临床疗效及不良反应。结果:联合组客观有效率（objective response rate,ORR）为36.5%,高于化疗组的18.3%（P=0.030）;两组疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为71.2%和55.0%（P=0.035）;两组患者的中位无进展生存期（progression free survival,PFS）分别为8.7个月和6.7个月,差别有统计学意义（P=0.047）,但两组患者的中位总生存期（overall survival,OS）差别无统计学意义（P=0.265）。与治疗前相比,两组患者的肿瘤标志物均明显下降,但联合组的CEA和CYFRA21-1水平比化疗组更低（P<0.05）。联合组皮疹和腹泻的发生率高于化疗组（P<0.05）,两组之间其它不良反应的发生率无明显差别（P>0.05）。结论:晚期NSCLC患者一线化疗失败后,采用培美曲塞/顺铂化疗联合吉非替尼靶向治疗较单用化疗显示出更高的ORR和中位PFS,且不良反应可以耐受,值得临床推广运用。     

191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析

背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为9.3%和1.1%(P=0.011),以二线化疗更为明显,ORR分别为14.3%和3.7%(P=0.041)。化疗最好疗效达部分缓解(partial response,PR)者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显长于未达到PR者(PFS分别为10.1个月和2.3个月,P=0.012);含铂方案的PFS及总生存期(overall survival,OS)均长于不含铂方案,是独立的预后因素[PFS:相对风险(relative risk,RR)=0.634,95%CI:0.466-0.832,P=0.004;OS:RR=0.666,95%CI:0.460-0.960,P=0.030],其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质(原发或获得性)及TKIs耐药模式(爆发进展、缓慢进展和局部进展)对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者,含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。     

培美曲塞联合卡铂化疗后培美曲塞维持治疗晚期肺腺癌的临床研究

目的 探讨培美曲塞联合卡铂化疗后应用培美曲塞维持治疗晚期肺腺癌的临床疗效和对患者生活质量的影响.方法 对49例ⅢB~Ⅳ期肺腺癌患者,一线采用培美曲塞联合卡铂化疗后,应用培美曲塞单药维持化疗.结果患者至少接受2个周期维持治疗,缓解(CR)1例(2.0%),部分缓解(PR)19例(38.8%),稳定(SD)24例(49.0%),进展(PD)5例(10.2%),疾病控制率(DCR)89.8%,疾病缓解率(ORR)40.8%,PFS为7.5个月.结论 晚期肺腺癌患者培美曲塞联合卡铂化疗后培美曲塞同药维持治疗能够控制病情进展,延长 PFS,改善患者生活质量,且毒副作用小,耐受性良好.     

ALK基因状态与晚期肺腺癌患者一线培美曲塞化疗疗效的关系

背景与目的 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议.本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗在ALK阳性和阴性肺腺癌患者中的疗效.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年1月-2016年4月经组织病理学证实的98例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料.分析ALK基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系.结果 98例患者均进行了ALK基因检测,ALK基因断裂融合34例(34.7%),未发生断裂融合64例(65.3%).全部患者均接受一线培美曲塞联合铂类的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为21.4%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为84.7%.ALK阳性肺腺癌患者的ORR和DCR均高于阴性患者(41.2%vs 10.9%,χ2=23.389,P<0.001;91.2%vs 81.3%,χ2=4.153,P=0.042),差异有统计学意义.ALK基因状态与年龄、性别、吸烟史、临床分期均无明显关系.ALK阳性肺腺癌的中位PFS为7.1个月(95%CI:6.1-8.1),阴性4.7个月(95%CI:3.818-5.582),二者的PFS差异有统计学意义(χ2=13.269,P<0.001).Cox回归多因素分析显示:培美曲塞联合铂类化疗的PFS与性别、年龄、吸烟、分期、与铂类药物的种类均无明显关系,ALK基因断裂融合是PFS相关的唯一变量(HR=0.392,95%CI:0.243-0.634,P<0.001).结论 ALK阳性相比ALK阴性肺腺癌患者一线应用以培美曲塞为基础的化疗有更大的临床获益.     

Efficacy of ramucirumab combination chemotherapy as second-line treatment in patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction after exposure to checkpoint inhibitors and chemotherapy as first-line therapy

FOLFOX plus nivolumab represents a standard of care for first-line therapy of advanced gastroesophageal cancer (aGEC) with positive PD-L1 expression. The efficacy of second-line VEGFR-2 inhibition with ramucirumab (RAM) plus chemotherapy after progression to immunochemotherapy remains unclear. Medical records of patients with aGEC enrolled in the randomized phase II AIO-STO-0417 trial after treatment failure to first-line FOLFOX plus nivolumab and ipilimumab were retrospectively analyzed. Patients were divided into two groups based on second-line therapy: RAM plus chemotherapy (RAM group) or treatment without RAM (control group). Eighty three patients were included. In the overall population, progression-free survival (PFS) in the RAM group was superior to the control (4.5 vs 2.9 months). Responders (CR/PR) to first-line immunochemotherapy receiving RAM containing second-line therapy had prolonged OS from start of first-line therapy (28.9 vs 16.5 months), as well as second-line OS (9.6 vs 7.5 months), PFS (5.6 vs 2.9 months) and DCR (53% vs 29%) compared to the control. PD-L1 CPS ≥1 was 42% and 44% for the RAM and the control, respectively. Patients with CPS ≥1 in the RAM group showed better tumor control (ORR 25% vs 10%) and improved survival (total OS 11.5 vs 8.0 months; second-line OS 6.5 vs 3.9 months; PFS 4.5 vs 1.6 months) compared to the control. Prior exposure to first-line FOLFOX plus dual checkpoint inhibition followed by RAM plus chemotherapy shows favorable response and survival rates especially in patients with initial response and positive PD-L1 expression and has the potential to advance the treatment paradigm in aGEC.     

晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂联合化疗预后因素及对二线化疗的影响

  目的  探索免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗一线治疗晚期胃癌中肝转移状态、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、体质量指数（body mass index,BMI）等因素与患者预后的关系,以及一线应用ICIs对二线化疗疗效的影响。  方法  收集解放军总医院2018年1月至2022年4月收治的胃癌患者临床资料,通过随访获得生存数据。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较胃癌一线程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor- 1,PD-1）/程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗中不同NLR、BMI和肝转移状态对预后的影响,以及一线应用PD-1/PD-L1抑制剂对二线化疗的影响。应用Cox回归模型确定影响患者生存的预后因素。  结果  共纳入晚期胃癌患者268例,在一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗组中,总体客观缓解率（objective response rate,ORR）为46.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为87.7%,中位无进展生存期1（median progression-free survival 1,mPFS1）为6.9（95%CI:6.0～7.8）个月。各亚组中,仅NLR<3组与NLR≥3组的中位PFS1有显著性差异（7.4 vs. 6.7个月,P=0.044）。多因素分析显示,基线NLR<3的患者在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗中能够获得更长的无进展生存期（HR=0.57,95%CI:0.36～0.90;P=0.015）,而BMI、肝转移状态与患者预后无明显相关（均P＞0.05）。二线治疗中,一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗进展后仅接受化疗患者的ORR（34.6% vs. 14.6%,P=0.025）和mPFS2（4.4 vs. 2.9个月,HR=0.54,95%CI:0.35～0.82;P=0.004）优于一、二线均仅应用化疗的患者,而DCR及中位总生存期（median overall survival,mOS）比较差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  在一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的晚期胃癌中,基线NLR<3的患者更易从免疫治疗中获益,而肝转移状态、BMI与患者的预后无明显相关。另外,一线应用含免疫治疗的方案可提高胃癌患者二线化疗的疗效,使其获得更长的无进展生存期。      

Expression of thymidylate synthase predicts clinical outcomes of pemetrexed-containing chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systemic review and meta-analysis

Purpose

Observational and preclinical studies suggested an association between the expression of thymidylate synthase (TS) and clinical effects of pemetrexed-based chemotherapy in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. However, the predictive value of TS for pemetrexed-containing chemotherapy regimen remained controversial. The aim of the study was to further appraise the association between the expression of TS and clinical efficacy pemetrexed-based chemotherapy in NSCLC patients.

Methods

We searched in MEDLINE (PubMed), EMBASE, and Cochrane Library from January 1945 to May 2013. Two authors independently extracted information from the characteristics of study participants. Primary outcomes included therapeutic response (TR; i.e., complete response + partial response vs. stable disease + progressive disease), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Relative risk (RR) and hazard ratio (HR) were used for evaluating the risk or hazard.

Results

Eight studies were included in the meta-analysis. Better response usually appeared in NSCLC patients with a lower expression of TS [RR = 2.06 95 % confidence intervals (CI) 1.44, 2.96]. There was a significant association between TS expression and outcomes of pemetrexed-based chemotherapy for NSCLC (PFS: HR = 0.63 95 % CI 0.52, 0.76; OS: HR = 0.74, 95 % CI: 0.63, 0.88). In addition, no evidence of publication bias was observed.

Conclusions

This meta-analysis evaluated the predictive value of TS and provided evidence that NSCLC patients with lower TS expression could significantly benefit from pemetrexed-based chemotherapy. This increased level of TS was probably an independent risk factor of potential resistance against pemetrexed.     

PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

 目的 系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 通过Web of science等国内外数据库，ASCO会议摘要及杂志筛选文献，进行Meta分析。结果 纳入7项RCT研究，4 101例患者，荟萃分析显示抑制剂联合化疗对比化疗可显著延长患者的PFS（HR=0.59, 95%CI: 0.50~0.70, P<0.00001）、OS（HR=0.65, 95%CI: 0.46~0.92, P=0.02）及ORR（RR=1.72, 95%CI: 1.13~2.62, P=0.01）。亚组分析显示，抑制剂联合化疗可显著延长PFS及OS，且PD-L1表达程度越高，疗效获益越显著。而单药抑制剂对比化疗在延长晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.87, 95%CI: 0.57~1.31, P=0.50）、OS（HR=0.82, 95%CI: 0.65~1.03, P=0.09）及提高ORR（RR=1.12, 95%CI: 0.55~2.28, P=0.76）方面两组差异无统计学意义。与化疗相比，单药抑制剂一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者可显著延长OS，但在延长PFS方面未见明显优势。与化疗组相比，抑制剂联合化疗组3~4级不良反应发生率无明显改善（HR=1.09，95%CI: 0.99~1.20, P=0.09），而单药PD-1/PD-L1抑制剂组3~4级不良反应发生率低（RR=0.43, 95%CI: 0.36~0.52, P<0.00001）。 结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效优于化疗方案；PD-L1高表达者单药PD-1/PD-L1抑制剂可作为一线治疗的优先选择，且具有良好的安全性。     

Thymidylate synthase and dihydrofolate reductase expression in non-small cell lung carcinoma: the association with treatment efficacy of pemetrexed

Thymidylate synthase (TS) and dihydrofolate reductase (DHFR) are target enzymes of inhibition by pemetrexed, an antifolate for treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). This study is to evaluate the association of TS and DHFR expressions and the treatment efficacy of pemetrexed in NSCLC patients. From January 2006 to October 2008, patients with advanced NSCLC treated with pemetrexed after prior chemotherapy were included. The TS and DHFR expressions in tumor tissues were examined by immunohistochemistry and evaluated by a semiquantitative histologic score (H-score). The H-score was derived from the degrees of intensity of tumor cells multiplied by the percentage of positive neoplastic cells. The medical records were reviewed and analyzed with respect to patients’ characteristics, histology types, treatment responses and survivals. Among 268 NSCLC patients treated with pemetrexed, 49 had tumor specimens available for TS and DHFR evaluation. The TS expression was positively correlated with DHFR expression (r² = 0.11, p = 0.02). Patients with low TS (≤150) expression had a longer median progression-free survival (PFS) than those with high TS (>150) expression (4.8 vs. 3.4 months; p = 0.01). Patients with low DHFR expression (≤120) also had a longer median PFS than patients with high DHFR expression (>120), which was not statistically significant (5.8 vs. 3.6 months; p = 0.33). In patients with adenocarcinoma, the low TS patient group also had a longer median PFS and a longer median overall survival (OS) as compared with patients with high TS expression (PFS, 4.8 vs. 3.8 months, p = 0.03; OS, 21.4 vs. 10.0 months, p = 0.03). Nevertheless, the association of DHFR expression level and median PFS as well as OS were not statistically significant. TS expression, rather than DHFR, may be an important predictive factor for treatment efficacy of pemetrexed in NSCLC patients.     

PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database,CBM）、中国知网（Chinese Journal Full-text Database,CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）中收录的PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC 的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,采用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果：纳入6 个临床RCTs 共3 238 例晚期NSCLC。Meta 分析结果显示,PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与化疗相比可显著延长OS（HR=0.86,95%CI=0.79~0.94,P=0.0006）和PFS（HR=0.81,95%CI=0.78~0.84,P<0.00001）;1~5 级血小板计数减少、呕吐、腹泻、甲状腺功能减低或亢进、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、味觉障碍,3~5 级肝炎的不良反应发生率较化疗组高,差异具有统计学意义（P<0.01 或P<0.05）。结论：PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗较单独化疗一线治疗晚期NSCLC可显著延长患者OS和PFS,但不良反应发生率较化疗高。     

NSCLC原发部位和转移淋巴结中PD-L1的表达及临床分析

目的 探讨非小细胞肺癌原发部位和转移淋巴结中程序性细胞死亡因子1配体(programmed death-lig-and 1,PD-L1)的表达水平及其临床特征和预后情况.方法 收集病理组织学确诊的55例非小细胞肺癌手术标本和40例超声支气管内镜活检的淋巴结标本.采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测PD-L1蛋白和mRNA的表达.采用生存分析探讨PD-L1蛋白表达和肺癌患者预后的关系.结果 PD-L1蛋白在非小细胞肺癌原发部位的阳性率是23.6%(13/55).PD-L1表达阳性率在病理类型(腺癌vs鳞癌,P=0.047)和病理分期(Ⅰ期vsⅡ~Ⅲ期,P=0.025)方面差异均具有统计学意义.PD-L1蛋白表达阳性患者平均无复发生存时间较短(P=0.049).PD-L1 mRNA在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织(P=0.017),且随病理分期的增加而升高(P=0.029).原发部位和转移淋巴结中PD-L1蛋白和mRNA的表达差异均无统计学意义(均P>0.05).PD-L1蛋白在转移淋巴结中的表达在患者年龄、性别、吸烟状态、病理类型、分化程度、病理分期和总生存方面差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 PD-L1可促进非小细胞肺癌细胞的浸润和转移,在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织.     

多西紫杉醇联合卡铂或卡培他滨一线治疗乳腺癌肺转移的疗效对比

目的:回顾性对比分析多西紫杉醇分别联合卡铂或卡培他滨一线治疗乳腺癌肺转移的临床效果。方法:收集我院2014年1月至2017年6月间符合乳腺癌切除术后、经蒽环类和／或紫杉类辅助化疗后出现肺转移患者的临床资料，共筛选出65例。其中25例行多西紫杉醇联合卡铂(A组)作为一线解救治疗，40例行多西紫杉醇联合卡培他滨(B组)作为一线解救治疗。每2个疗程后进行效果评价，比较两类不同解救治疗方案对乳腺癌肺转移患者的近期疗效及远期预后。结果:65例乳腺癌肺转移患者中，A组和B组客观有效率（ORR）分别为68.0%和42.5%，差异有统计学意义（P=0.045）。A组和B组平均化疗周期(5.0 vs 4.8)、疾病控制率（DCR）(88.0% vs 82.5%)、中位PFS(13.3 vs 12.2个月)、中位OS(51.4 vs 51.0个月)、肺转移后2年PFS(28.0% vs 24.8%)、5年OS(76.0% vs 43.4%)比较差异均无统计学意义(P=0.577、P=0.377、P=0.978、P=0.989、P=0.955、P=0.672)。两组均出现血液学毒性以及恶心、呕吐、腹泻、手足综合征等不良反应，A组患者中白细胞减少、手足综合征的发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P=0.049、P<0.001)。结论:乳腺癌肺转移的预后较差，采用多西紫杉醇联合卡铂化疗方案一线解救治疗乳腺癌肺转移的患者近期疗效较好，不良反应小，是值得推荐的一线化疗方案。但从患者的远期预后来看，两组化疗方案并没有明显改善乳腺癌肺转移患者的预后。     

奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗选择

  目的  通过回顾性分析奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌化疗疗效,探索结直肠癌的解救化疗方案。  方法  回顾2005年1月~2013年3月本院经奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者37例,分析化疗的有效率（RR）及无进展生存（PFS）。  结果  化疗总有效率13.51%（5/37）,5例PR,12例SD,20例PD;以培美曲塞为基础化疗方案总有效率略高于其他方案（17.64% vs. 10.00%,P=0.64）,未延长PFS（2.00个月vs. 1.63个月,HR=0.79,95%CI:0.35~1.78,P=0.58）;以雷替曲塞为基础的化疗方案有效率略高于其他方案（16.67% vs. 12.00%,P=0.34）,未延长PFS（1.58个月vs. 1.90个月,HR=2.24,95%CI:0.98~5.12,P=0.06）。  结论  以培美曲塞或雷替曲塞为基础的联合化疗方案对奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者有一定疗效,值得进一步开展临床研究。