HIF-1α蛋白在乳腺癌中表达意义的Meta分析

[目的]评价乳腺癌中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床预后的关系.[方法]计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与乳腺癌关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入18篇文献1503例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:HIF-1α在乳腺癌中的阳性表达水平明显增高(OR=23.11,95％CI:10.07～53.03,P＜0.001).HIF-1α在乳腺癌T3～4期与T1～2期的表达差异无统计学意义(OR=1.21,95％CI:0.87～1.87,P=0.392);HIF-1α在乳腺癌低分化组与中高分化组(OR=3.77,95％CI:2.78～5.11,P＜0.001)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=3.03,95％CI:1.76～5.22,P＜0.001)、临床分期Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组(OR=2.82,95％CI:1.94～4.10,P＜0.001)的表达差异均具有统计学意义.HIF-1α的表达明显增加了乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达( OR=6.55,95％CI:4.33～9.68,P＜0.001).HIF-1α阳性表达乳腺癌患者的5年生存率明显低于HIF-1α阴性表达者(RR=0.54,95％CI:0.35～0.83,P＜0.001).[结论]HIF-1α在乳腺癌中高表达,增加了其恶性行为的发生风险,降低了患者的5年生存率,乳腺癌中HIF-1α与VEGF的表达有一定的相关性.     

乳腺癌组织缺氧与雌激素受体-α的关系

目的:缺氧是乳腺癌常见的现象,并可能诱导肿瘤的进展。雌激素受体(ER)-α状态是乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的重要预测指标。本研究旨在揭示乳腺癌中缺氧与ER-α表达的关系。方法:51例患者经配体结合法证实为ER阳性的乳腺癌。采用免疫组织化学染色的方法观察ER-α的异质性表达与多种缺氧标志的关系。结果:免疫组织化学染色发现本组有49例乳腺癌为ER-α阳性。无论乳腺导管内癌(n=29)还是浸润性癌(n=20),ER-α蛋白在邻近坏死灶的区域都出现了下降(P分别≤0.0001);ER-α的区域性下调还与缺氧诱导基因CA-Ⅸ和Glut-1的表达有关(P<0.0001)。结论:乳腺癌中ER-α区域性的表达下降与缺氧有关。因此缺氧可能促使乳腺癌在进展过程中向ER-α阴性的表型演变。     

乳腺癌组织中DNMT1和ERα的表达

目的探讨乳腺癌组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)和雌激素受体α(ERα)的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测112例乳腺癌组织和20例正常乳腺组织中DNMT1和ERα蛋白的表达情况。结果正常乳腺组织及ERα阳性乳腺癌组织中DNMT1的蛋白阳性表达率较低,分别为10.00%、46.05%;而在ERα阴性乳腺癌组织中阳性表达率较高,为86.11%(P<0.05)。乳腺癌组织中ERα蛋白的表达与PR表达状态有关(P<0.05)。乳腺癌组织中DNMT1与ERα蛋白表达呈负相关(rs=-0.419,P<0.001)。结论 DNMT1蛋白高表达于ERα阴性乳腺癌,而在正常乳腺组织及ERα阳性乳腺癌组织中低表达,对乳腺癌诊断及分型诊断具有重要意义。     

Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其相关性

目的:探讨Twist和HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中表达及其相关性.方法: 应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况.结果: 乳腺癌组织中Twist阳性表达为56.7%(34/60),HIF-1α阳性表达为68.3%(41/60),在乳腺癌组织中Twist、HIF-1α蛋白的表达之间存在显著正相关,r=0.518,P<0.01.结论: 乳腺癌组织中存在Twist、HIF-1α蛋白的高表达,且两者间具相关性.HIF-1α蛋白可能通过上调Twist表达,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一.     

HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度与乳腺癌生物学行为的关系

目的检测缺氧诱导因子_1α(HIF_1α)及VEGF、CD34在乳腺癌的表达,探讨其与缺氧情况下乳腺癌血管生成及其与生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S_P法检测68例乳腺癌组织中HIF_1α及VEGF的表达,并用CD34抗体标记血管内皮细胞,计数乳腺癌组织中MVD。结果68例乳腺癌标本中有37例(54%)表达HIF_1α;HIF_1α表达组VEGF及CD34表达强度均高于HIF_1α阴性表达组;HIF_1α表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.01)。HIF_1α表达与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。结论HIF_1α在乳腺癌组织中存在着过表达,部分的参与了乳腺癌的演进;HIF_1α通过调节VEGF的表达,在乳腺癌血管生成中发挥重要作用;HIF_1α、VEGF的过表达及高微血管密度(MVD)与乳腺癌的不良发展有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

SDF-1α促进乳腺癌细胞CerbB-2蛋白的表达

目的:探讨SDF-1α对乳腺癌细胞CerbB-2表达的影响.方法:SDF-1α与乳腺癌细胞MCF-7共培养,Western印迹法检测CerbB-2的表达差异;裸鼠成瘤实验联合免疫组织化学法检测SDF-1α在体内对乳腺癌细胞CerbB-2表达的影响;细胞迁徙及失巢凋亡实验对比分析SDF-1α对乳腺癌MCF-7细胞体外迁徙及抗失巢凋亡能力的影响. 结果:Western印迹及裸鼠成瘤免疫组织化学检测结果显示,在体内体外SDF-1均能显著提高CerbB-2的表达,3组经不同浓度SDF-1α刺激的MCF-7细胞CerbB-2蛋白表达量均较空白对照组明显增高,其中400 ng/mL 组升高最为明显.侵袭小室实验发现,SDF-1α可明显增强乳腺癌MCF-7细胞株的细胞变形迁徙和侵袭破坏能力,培养6 h后迁徙进入微孔膜的细胞数比阴性对照组显著增多[(172.27±9.72) vs (128.63±13.72),P<0.01];SDF-1α+MCF-7细胞发挥破坏Matrigel基质胶作用,进入微孔膜内的细胞数也高于MCF-7细胞[(52.28±9.24) vs (17.21±2.89),P<0.01].悬浮培养的SDF-1α+ MCF-7细胞比MCF-7细胞更容易聚集,形成相对致密的细胞团;200、400、800 ng/mL SDF-1α作用24 h后,MCF-7细胞的凋亡率分别为(9.72±1.11)%、(8.64±1.22)% 和(10.36±1.31)%,与阴性对照组(18.41±1.71)%的差异有统计学意义(P＜0.01).结论:SDF-1α可显著提高乳腺癌细胞MCF-7的CerbB-2表达,拓宽了靶向药物Herceptin的应用范围.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

胸腺肽α1在非小细胞肺癌治疗中的应用

目的:评价胸腺肽α1(Tα1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用。方法:采用随机、对照、前瞻性临床研究,共入组初治Ⅲ/Ⅳ期NSCLC40例,Tα1组:化疗 Tα1,对照组:化疗;观察两组治疗前后免疫指标变化、疗效、毒副反应、生活质量及生存率。结果:Tα1组CD4在化疗后明显高于化疗前(P<0.05),对照组NK在化疗后明显低于化疗前(P<0.05),化疗后Tα1组中性粒细胞吞噬指数显著高于对照组(P<0.05);有效率Tα1组50%(10/20),对照组35%(7/20),但差异无统计学意义(P>0.05);化疗后两组骨髓抑制无差异;Tα1组无1例发生感染或严重毒副反应,而对照组有1例严重肺部感染;Tα1组生活质量优于对照组;生存率两组有显著差异,MSTTα1组为22.1月,对照组12.0月,1年生存率Tα1组84.21%,对照组50.00%,3年生存率分别为27.72%和14.29%(P<0.05)。结论:加用Tα1的肺癌化疗可提高机体免疫力,改善生活质量,延长生存期。     

胸腺肽α1对晚期肺癌合并恶性胸水化疗患者免疫功能的影响

目的:观察胸腺肽α1对肺癌化疗患者免疫功能的保护作用。方法:将89例晚期肺癌合并恶性胸水化疗患者随机分为三组,实验组(常规化疗+胸腔灌注化疗+胸腺肽α1)32例;阳性对照组(常规化疗+胸腔灌注化疗+参芪扶正注射液)30例和对照组(常规化疗+胸腔灌注化疗)27例。对三组患者化疗前后外周血血象(白细胞、血红蛋白、血小板)和T细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)予以观察对比。结果:化疗前,三组之间其外周血象及T淋巴细胞免疫活性无统计学差异(P>0.05);化疗后,实验组外周血象及T淋巴细胞免疫活性高于其他两组(P<0.05),阳性对照组外周血象及T淋巴细胞免疫活性高于对照组(P<0.05)。结论:胸腺肽α1配合常规化疗+胸腔灌注化疗治疗晚期肺癌合并恶性胸水的患者,能增强机体的免疫功能,减轻患者化疗毒性,是配合化疗的一种较理想的辅助药物。     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:近年来发现缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)与多种恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后等多种生物学行为相关。本研究通过免疫组织化学方法检测HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:对96例患者的胃癌组织学蜡块,应用免疫组织化学SP法检测HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:96例患者中,80.2%(77/96)的患者HIF-1α呈阳性表达,其中( )7例,( )29例,( )27例,( )14例;Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的HIF-1α表达率分别为66.7%、87.3%(P=0.016),T1、T2浸润深度与T3、T4浸润深度的患者HIF-1α表达率分别为57.9%、88.0%(P=0.007),无远处转移与有远处转移患者的HIF-1α表达率分别为75.9%、100.0%(P=0.055)。HIF-1α阳性表达患者的生存率低于阴性表达者;阳性表达与阴性表达的患者5年生存率分别为31.2%及57.9%(P=0.027)。经Cox多因素回归分析,HIF-1α尚不能做为胃癌的独立预后因素(P=0.158)。结论:HIF-1α的阳性表达与胃癌患者的总生存率、肿瘤分期、浸润深度及远处转移关系密切;提示HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标之一。     

新辅助化疗对晚期乳腺癌患者T淋巴细胞亚群免疫功能的影响

目的探讨晚期乳腺患者化疗前后T淋巴细胞亚群免疫功能的变化及其与病情的关系。方法采用流式细胞术检测45例晚期乳腺癌患者化疗前后的血标本T淋巴细胞亚群免疫功能,并与体检健康者作比较。结果晚期乳腺癌患者治疗前后T淋巴细胞亚群免疫功能低于对照组(P<0.05)。治疗后,化疗有效者总T细胞(CD3 )、辅助或诱导T淋巴细胞(CD4 )、CD4 与CD8 比值均显著升高(P<0.01),细胞毒或抑制性T淋巴细胞(CD8 )降低(P<0.05);化疗无效者CD3 、CD4 、CD4 /CD8 显著降低(P<0.05,P<0.01),而CD8 升高(P<0.01)。结论晚期乳腺癌患者免疫功能低下,有效化疗能提高患者的T淋巴细胞亚群免疫功能,临床上对免疫功能的观察对乳腺癌患者的治疗和预后有一定的监测作用。     

乳腺癌早期外周血淋巴细胞亚群FCM检测分析

目的 :探讨乳腺癌早期肿块大小及有无腋淋巴结转移对免疫功能状态的影响及临床意义。方法 :手术前 3～ 6d抽取外周静脉血 ,FCM检测CD 3总T淋巴细胞、CD 4 辅助T细胞、CD 8杀伤 /抑制T细胞、CD 4 /CD 8比值、CD 56 NK细胞、CD 19总B淋巴细胞、CD 2 5白介素 2 (IL 2 )受体细胞比例。结果 :乳腺癌T2 N1M0 组较T2 M0 M0 组CD 4 辅助T细胞显著增高 ,其他淋巴细胞无显著性变化 ;T1N0 1M0 和T2 N0 1M0 两组间、T1N0 M0 和T2 N0 M0 两组间比较 ,各淋巴细胞亚群均无显著性差异。结论 :乳腺癌早期肿块大小及腋淋巴结转移对机体免疫功能状态未产生明显影响     

全身化疗加或不加胸腺肽α1治疗晚期非小细胞肺癌

目的比较全身化疗加或不加胸腺肽α1(Tα1)及小剂量干扰素(IFN-α)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、毒性及免疫功能的变化.方法将30例晚期NSCLC患者随机分为治疗组及对照组,分别接受MVP方案(丝裂霉素、西艾克、顺铂)加Tα1及小剂量IFN-α或单纯MVP方案化疗.结果治疗组部分缓解率40.0%,对照组26.0%(P＞0.05),中位缓解期分别为4.5个月及4.2个月.疗后治疗组T淋巴细胞及T辅助细胞(T4)水平明显高于对照组.治疗组除干扰素引起的发热外,其毒性与对照组基本相同.结论全身化疗同时应用Tα1及小剂量IFN-α治疗晚期NSCLC,其疗效有所提高.且毒性未见增加,Tα1对晚期肺癌患者的免疫功能具有一定的调节效用.     

胸腺肽α1用于恶性肿瘤治疗对机体免疫功能影响的观察

目的　观察胸腺肽α1在恶性肿瘤治疗中的价值。方法　 15例胸腺肽α1治疗组 :胸腺肽α1用法为 1.6mg/次 ,皮下注射 ,每周 2次 ,中位疗程为 3.5个月。以外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白 (Ag NORs)含量 (I .S %值 )作为为评价机体免疫功能状况的指标。对照组 :15例正常人。未治疗组 :15例恶性肿瘤但未接受胸腺肽α1治疗患者 ;对其45例外周血T淋巴细胞Ag NORs含量进行检测 ,并对治疗组应用胸腺肽α1前后的Ag NORs含量进行动态观察。结果　正常人外周血T淋巴细胞Ag NORs含量显著高于治疗组和未治疗组患者 (P <0 .0 1) ,而治疗组与未治疗组间无显著差异(P >0 .0 5 ) ;治疗组患者应用胸腺肽α1后Ag NORs含量较用药前明显提高 (P <0 .0 5 )。结论　恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能下降 ,应用胸腺肽α1可调节和提高肿瘤患者的细胞免疫功能。     

市场牛奶和传统牛奶对乳腺癌发生影响的研究

目的:评价市场牛奶和传统牛奶对二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺肿瘤发生的影响。方法:120只雌性大鼠采用致癌剂DMBA诱发乳腺癌后,将大鼠分为市场牛奶组(C)、内蒙古黄牛奶组(T)和自来水组(W),比较3组大鼠的乳腺肿瘤发生率、发生时间和数量。结果:C组大鼠乳腺首发肿瘤出现最早(DMBA干预后的第5周),T和W组分别比C组晚1和2周;C组大鼠肿瘤发生的潜伏期〔(9.1±3.8)周〕短于T组〔(11.7±4.0)周〕;C、T和W组肿瘤发生率分别为80.0%(32/40)、80.0%(32/40)和52.5%(21/40);C组肿瘤发生的数量(142个)高于T组(92个)和W组(65个)。结论:目前,我国市场上销售的牛奶对DMBA诱导的大鼠乳腺肿瘤的发生具有促进作用,牛奶中的雌孕激素,特别是雌激素在促癌实验中发挥了关键作用。     

缺氧诱导因子-1α、D2-40在乳腺浸润性导管癌中的表达

采用免疫组织化学方法检测75例乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)、D2-40的表达情况,旨在探讨肿瘤的转移机制.     

散发性乳腺癌中MTA1表达与ERα甲基化关系的研究

目的:通过甲基化特异性PCR和免疫组化研究女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子区甲基化和MTA1蛋白表达的相关性。方法:甲基化PCR研究102例散发性乳腺癌ERα启动子甲基化情况,免疫组化研究其MTA1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组织中ERα启动子甲基化率为37.3%,乳腺癌组织中MTA1表达率为29.4%,高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P<0.05),MTA1表达和ERα启动子甲基化均与乳腺肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),且乳腺癌中ERα启动子甲基化与MTA1阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子甲基化与MTA1表达升高密切相关,其在乳腺癌发展过程中可能起重要作用。     

99mTc-3PRGD2 SPECT显像在大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效评估

目的 探讨99mTc-3PRGD2 SPECT显像在大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效价值.方法 选取SD大鼠53只行左侧腋窝乳腺癌造模,并给予蒽环类联合紫杉类新辅助化疗(NAC),比较大鼠NAC前后肿瘤直径情况,病理苏木精-伊红(HE)染色情况、乳腺癌超声表现及实验前后99mTc-3PRGD2 SPECT显像各项技术指标(T/NTmean、T/NTmax)变化情况.结果 实验组大鼠NAC后肿瘤最大直径为(0.52±0.06)cm,明显小于NAC前的(1.13±0.18)cm,差异有统计学意义(P﹤0.01).实验组NAC前后大鼠左侧腋窝部位T/NTmean值、T/NTmax值均高于空白对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).实验组大鼠NAC后左侧腋窝部位99mTc-3PRGD2 SPECT显像中T/NTmean值、T/NTmax值均低于NAC前,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 99mTc-3PRGD2 SPECT显像是一种无创的检查手段,可以作为大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效评估方法.