甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系研究进展

目的：对甲状腺激素及其受体与乳腺癌发生发展的关系及其作用机制。方法：应用PubMed期刊全文数据库检索系统,以“乳腺癌、甲状腺激素和甲状腺激素受体”为关键词,检索1896—07—2012—11的相关文献。纳入标准：1）甲状腺激素水平与乳腺癌的关系;2）甲状腺激素受体与乳腺癌的关系;3）甲状腺激素、甲状腺激素受体影响乳腺癌发生发展的作用机制。根据纳入标准符合分析的文献23篇。结果：流行病学研究显示,甲状腺激素水平升高促进乳腺癌发生发展,甲状腺激素水平降低与乳腺癌关系尚无定论。实验研究显示,高甲状腺激素水平可以促进乳腺癌细胞生长,低甲状腺激素水平减缓乳腺癌细胞生长的同时促使其发生上皮～间质转化（epithelial—mesenchymal transition,EMT）现象。另外,细胞内甲状腺激素受体缺失促进乳腺癌发生进展。有研究表明,甲状腺激素及其受体可能通过细胞核、细胞膜、肿瘤微环境及细胞凋亡等各个层面对乳腺癌的发生发展起促进或抑制作用。结论：甲状腺激素及其受体影响乳腺癌发生发展,但其具体作用方式、作用机制尚不完全明确,对其相互作用的研究可能为未来乳腺癌治疗提供新的策略。     

TRIP6在120例胃癌组织中的表达及其临床意义

摘　要：［目的］探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白 6（TRIP6）蛋白在胃癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组化法检测120例胃癌组织和相应癌旁组织中TRIP6蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数和预后的关系。［结果］ TRIP6蛋白在胃癌组织中阳性表达率为70.8%（85/120）,显著高于癌旁组织的35.0%（42/120）（P<0.05）。TRIP6蛋白表达与胃癌患者的肿瘤大小、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关（P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示TRIP6表达阳性患者有着更差的预后(5年生存率11.8% vs 45.7%,P<0.05）。多因素分析显示,胃癌患者TNM分期、远处转移以及TRIP6表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素。 ［结论］ TRIP6蛋白在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者不良预后相关,TRIP6的检测将有助于胃癌的诊断、胃癌患者恶性程度和预后的评估。     

乳腺癌与甲状腺疾病关系研究进展

乳腺癌与甲状腺疾病均好发于女性,严重影响女性的身心健康。乳腺癌患者在发病前后罹患甲状腺疾病的风险较其他恶性肿瘤高,两者之间存在着一些共同的危险因素,且乳腺和甲状腺同属于激素应答性器官,在一些调控通路之间两者也能相互影响。目前认为碘、甲状腺激素受体和雌激素受体是乳腺癌与甲状腺疾病关系密切可能的发病机制。文章通过分析近年来乳腺癌与甲状腺良性疾病、甲状腺癌、甲状腺激素及抗体关系的研究,探讨乳腺癌与甲状腺疾病之间的关系,为疾病的防治提供依据。     

PPARγ蛋白与PTEN蛋白表达及其相关性在人乳腺癌中的研究

目的:探讨人乳腺癌组织中过氧化物酶体增殖因子激活受体(peroxisome proliferators -activated receptor gmma,PPARγ)和第十染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白表达的相关性.方法: 采用免疫组化S-P法,检测20例人乳腺癌组织、癌旁组织中PTEN与PPARγ的表达情况.结果: PPARγ和PTEN的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤直径大小、TNM分期、病理学类型、孕激素受体(PR)及Her-2表达情况无显著相关性(P﹥0.05);肿瘤组织高分化组患者的PPARγ蛋白表达阳性率显著高于低分化组(P<0.05);腋窝淋巴结转移阴性者PTEN的表达显著高于≥4个淋巴结转移者(P<0.0125);雌激素受体(ER)阳性者PTEN的表达显著高于ER阴性者(P<0.05);癌旁组织PPARγ和PTEN的表达显著高于癌肿组织(P<0.01);PPARγ与PTEN蛋白在乳腺癌的表达成显著正相关(P<0.01).结论: 人乳腺癌中PPARγ与PTEN蛋白表达相关联,并可能参与乳腺癌的发生、发展、浸润与转移.     

破骨细胞生成抑制因子在雌激素受体阳性乳腺癌中的生物学作用

目的:探讨破骨细胞生成抑制因子(osteoprotegerin,OPG)蛋白在人乳腺癌中的生物学作用。方法:利用Kaplan-Meier plotter 数据库分析OPG在人乳腺癌病例中的表达对于病人预后生存的影响。MCF-7去激素培养后,加入17β-雌二醇刺激24 h后,提取总RNA,检测OPG在细胞内的表达情况。利用STRING数据库检索OPG相互作用蛋白。结果:OPG低表达明显减低雌激素受体阳性乳腺癌病人的预后生存时间,而雌激素受体阴性的乳腺癌病人的生存时间不受OPG表达的影响。在17β-雌二醇的刺激下,OPG基因表达水平明显减低。多个因子能够与OPG发生相互作用。结论:OPG可能参与雌激素受体阳性的乳腺癌的转化。     

甲状腺激素及其受体与乳腺癌的关系

乳腺是激素依赖性器官,多种激素对其均有影响。许多研究表明,甲状腺激素与乳腺癌具有密切关系,它可以直接调控乳腺细胞的生长分化,也能通过类雌激素样作用影响乳腺癌的发生发展。而甲状腺激素受体的异常表达亦与乳腺癌发病相关。     

甲状腺疾病与乳腺癌的关系

甲状腺与乳腺同属于激素依赖性器官,内分泌功能的变化和疾病的发生有着相互密切的关系。部分乳腺组织细胞癌变时仍可保留着其正常的激素受体系统,癌细胞含有的激素受体功能与正常的乳腺组织细胞基本相似,其原来所依赖的激素仍然调节着其肿瘤组织细胞的生长。雌激素在乳腺癌的发生和发展过程中的作用已为人们所肯定,但甲状腺激素具有促进器官组织分化、生长和成熟的功能,故认为其与乳腺肿瘤的发生可能相关。1896年Beatson等曾使用甲状腺激素类药物,对两名有转移的晚期乳腺癌患者进行过内分泌的治疗,并使其病情和临床症状得以显著缓解,此后陆续即有关于乳腺癌与甲状腺疾病关系的研究和报道,但其结果却不甚一致。本文就有关于甲状腺疾病与乳腺癌之间的相互关系作一综述。     

凋亡抑制蛋白Apollon与肿瘤的相关性

Apollon是凋亡抑制蛋白家族的一员,能与Smac、HtrA2及caspase相互作用抑制细胞凋亡.Apollon在白血病、乳腺癌、脑瘤、口腔癌及胃癌等肿瘤中高表达,可能与肿瘤的发生与预后有关,并且可能导致某些肿瘤的耐药.     

C-erbB-2、p53、PCNA在乳腺癌中的表达和临床意义

目的 :探讨原癌基因 C- erb B- 2 ,癌基因 p5 3和增殖细胞核抗原 PCNA在乳腺癌中的表达和预后的关系以及在临床中的运用。方法 :80例乳腺癌石蜡切片标本免疫组化染色。结果 :C-erb B- 2 ,p5 3和 PCNA在乳腺癌中阳性率分别为 6 1.2 5 % ,5 0 % ,6 8.75 % ,其中 C- erb B- 2 ,PCNA与组织学分级 ,淋巴结有无转移成正相关 (P<0 .0 5 ) ,与雌激素受体水平呈负相关 (P<0 .0 1) ,而 p5 3与组织学分级 ,淋巴结转移情况及雌激素受体水平无相关性 (P>0 .0 5 )。结论 :C- erb B- 2 ,PCNA过表达者预后差 ,可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标 ,而 p5 3是乳腺癌发生的始动因素之一 ,可作为判断乳腺良、恶性病变的参考指标 ,但不适合作为乳腺癌理想的预后标记物     

乳腺癌扩增基因3在肿瘤中的研究

 乳腺癌扩增基因3（AIB3）是近年来发现的一个多效性的核受体共激活因子。它通过与多种核受体相互作用而参与细胞增殖、生长、迁移及凋亡等生物过程的调控。研究发现,AIB3还与诸多转录因子相互作用,提示可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。     

环加氧酶-2 通过调控EMT促进乳腺癌MDA-MB-231 细胞的迁移和侵袭

[摘要] 目的：探讨环加氧酶-2（COX-2）在乳腺癌转移中的作用及其可能的机制。方法：收集从2015 年10 月至2018 年4 月在云南省肿瘤医院接受乳腺切除术的患者中获得的原发乳腺癌组织和脑转移乳腺癌组织临床病理样本共45 例,其中原发30 例、脑转移15 例。采用qPCR检测COX-2 在原位乳腺癌和脑转移乳腺癌组织中的表达。将COX-2 过表达重组病毒（LV6-COX2）或敲减COX-2 重组病毒（LV3-COX2 shRNA1、LV3-COX2 shRNA2）感染人乳腺癌MDA-MB-231 细胞并获得稳转细胞株后,CCK-8法检测COX-2 表达对MDA-MB-231 细胞增殖的影响,划痕实验和Transwell 法检测对MDA-MB-231 细胞迁移和侵袭的影响。qPCR和WB实验分析各组细胞中COX-2 mRNA和蛋白的表达水平,qPCR检测COX-2 表达对MDA-MB-231 细胞内EMT相关基因表达的影响。结果：COX-2 表达水平在脑转移乳腺癌患者组织中显著高于原位乳腺癌组织（P<0.01）;并且与乳腺癌患者肿瘤TMN分期有关。成功构建稳定过表达/敲减COX-2 的MDA-MB-231 细胞株。过表达COX-2 促进MDA-MB-231 细胞的迁移和侵袭（均P<0.01）,同时显著提高MMP2、MMP1、N-cadherin 和vimentin 的表达（均P<0.01）,但对细胞增殖无明显影响;而沉默COX-2 则有相反的作用,且可促进细胞增殖（P<0.05）。结论：COX-2 在脑转移乳腺癌组织中高表达,其可能通过调控EMT过程促进乳腺癌MDA-MB-231 细胞的迁移和侵袭。     

沉默环状RNA hsa_circ_0001785表达对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响

目的:探究环状RNA（circRNA）hsa_circ_0001785在乳腺癌组织和细胞中的表达变化及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:qRT-PCR实验检测hsa_circ_0001785在乳腺癌组织和乳腺癌细胞（MDA-MB-231和SK-BP-3）中的相对表达水平；CCK-8和克隆形成实验检测沉默或上调表达hsa_circ_0001785对MDA-MB-231细胞活性和克隆形成能力的影响；划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测沉默或上调表达hsa_circ_0001785对MDA-MB-231细胞迁移及侵袭能力的影响。结果:hsa_circ_0001785在乳腺癌组织中的相对表达水平明显高于癌旁组织，hsa_circ_0001785在MDA-MB-231和SK-BP-3细胞中的相对表达水平明显高于人乳腺上皮细胞MCF10A。在MDA-MB-231细胞沉默hsa_circ_0001785，MDA-MB-231细胞的活性和克隆形成能力明显降低，迁移距离显著减少，侵袭能力也明显下降。而在MDA-MB-231细胞中上调表达hsa_circ_0001785，MDA-MB-231细胞的活性和克隆形成能力显著升高，迁移距离明显升高，侵袭能力也明显升高。结论:hsa_circ_0001785在乳腺癌组织和乳腺癌细胞（MDA-MB-231和SK-BP-3）中的表达水平明显升高；沉默hsa_circ_0001785显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而上调表达hsa_circ_0001785明显促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力。     

miR-32-5p通过靶向Dickkopf相关蛋白3的表达调控乳腺癌MDA-MB-231 细胞的生物学行为

目的：通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法：利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的差异表达 miRNA 为研究对象;利用 Starbase、miRDB 和 miRWalk 数据库预测 miR-32-5p 的靶基因,利用DAVID数据库对靶基因进行GO分析和KEGG分析,利用String数据库联合Cytoscape3.6.2软件进行PPI网络分析及核心基因的筛选,从核心基因中选择相互联系紧密“度值”最显著的Dickkopf相关蛋白3（DDK3）基因进行后续实验。qPCR检测miR-32-5p在人正常乳腺细胞 MCF10A和人乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-453细胞中的表达。向MDA-MB-231细胞中转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor及各自的对照（NC）序列,分别用CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测过表达或抑制miR-32-5p对细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。结果：从GEO数据库中获取的两个数据集共识别出两个差异miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达发现miR-32-5p的表达水平与GEO数据库的结果一致,故选择其进行研究;预测得到198个miR-32-5p 潜在的靶基因并鉴定出 10 个核心基因（DKK3、WNT2B、SFRP5、SFRP2、SFRP1、LRP6、WNT6、KREMEN1、NEDD4L、TRIP12）,其中DKK3的度值最大可能在乳腺癌中较为重要,于是选择miR-32-5p/DKK3轴进行后续研究。miR-32-5p在3种乳腺癌细胞中的表达水平显著高于正常乳腺细胞（均P<0.01）,其中以MDA-MB-231细胞中表达最高。双荧光素酶基因报告实验验证了miR-32-5p与DKK3基因的靶向结合及其对后者表达的负向调控。转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor后成功提高或抑制了MDA-MB-231细胞中miR-32-5p的表达。与对照组相比,过表达miR-32-5p可抑制MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭（P<0.05或P<0.01）,敲低miR-32-5p则起相反的作用（均P<0.01）。结论：miR-32-5p/DKK3轴可能是影响乳腺癌发生发展的关键通路,过表达miR-32-5p能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭。     

Metallothionein 1E mRNA is highly expressed in oestrogen receptor-negative human invasive ductal breast cancer

Metallothioneins (MTs), a group of ubiquitous metalloproteins, comprise isoforms encoded by ten functional genes in humans. Different MT isoforms possibly play different functional roles during development or under various physiological conditions. The MT-1E isoform mRNA has been recently shown to be differentially expressed in oestrogen receptor (OR)-positive and OR-negative breast cancer cell lines. In this study, we evaluated MT-1E mRNA expression via semi-quantitative RT-PCR in 51 primary invasive ductal breast cancer tissues, concurrently with OR-positive and progesterone receptor (PR)-positive MCF7 cells, OR-negative and PR-negative MDA-MB-231 cells and PR-transfected MDA-MB-231 breast cancer cells (ABC28). We demonstrated significantly higher MT-1E mRNA expression in OR-negative compared with OR-positive breast cancer tissues (P = 0.026). MCF7 cells lacked MT-1E mRNA expression, while both OR- and PR-negative MDA-MD-231 cells exhibited a high level of MT-1E mRNA expression. The level of MT-1E mRNA expression in progesterone-treated and -untreated ABC28 cells remained similar as the parental cell line MDA-MB-231-C2 cells. The results suggest that MT-1E may have specific and functional roles in OR-negative invasive ductal breast cancers, possibly mediated via effector genes downstream of the oestrogen receptor, but not through the PR pathway.     

PAX-6在人乳腺癌中的表达及促进肿瘤转移的机制

目的:研究配对盒基因-6(paired box,Pax-6)在人乳腺癌组织中的表达和临床预后,及PAX-6对乳腺癌细胞MB-231和MCF-7迁移和侵袭的影响及机制。方法:以人正常乳腺上皮、乳腺癌及配对癌旁组织为研究对象;通过实时定量PCR和免疫蛋白印迹实验分析PAX-6在乳腺癌组织、癌旁组织及正常上皮组织中的相对表达;在线数据库分析PAX-6在乳腺癌中表达与预后的相关性;免疫蛋白印迹实验分析PAX-6在乳腺癌细胞系中的相对表达,选取高表达PAX-6基因的乳腺癌MB-231和MCF7细胞进行基因敲除,设定敲除效率高的si-PAX-6(#1)为实验组(P<0.05),si-NC细胞为对照组;Transwell实验分析PAX-6敲除对细胞迁移和侵袭的影响;实时定量PCR和免疫蛋白印迹实验验证PAX-6基因对细胞迁移和侵袭影响的机制。结果:与正常乳腺上皮、配对癌旁组织相比,PAX-6在人乳腺癌组织中表达上调(P<0.001);在线数据发现PAX-6的表达程度与乳腺癌的预后呈负相关,PAX-6基因表达程度越高,患者预后越差(P=0.038);与正常乳腺上皮细胞相比,PAX-6基因在乳腺癌细胞MB231、MCF-7和BT-549中高表达;与对照组相比,实验组si-PAX-6(#1)细胞迁移和侵袭明显受到抑制（P<0.001）;si-PAX-6(#1)敲除后能下调Vimentin、N-cadherin、MMP2、MMP7和MMP9 mRNA和蛋白表达水平,上调E-cadherin mRNA和蛋白表达水平。结论:PAX-6在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用,可能作为潜在的癌基因参与乳腺癌的进程。     

Reduced expression of Toll-like receptor 4 inhibits human breast cancer cells proliferation and inflammatory cytokines secretion

Background

Tumor cell expression of Toll-like receptors (TLRs) can promote inflammation and cell survival in the tumor microenvironment. Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling in tumor cells can mediate tumor cell immune escape and tumor progression, and it is regarded as one of the mechanisms for chronic inflammation in tumorigenesis and progression. The expression of TLR4 in human breast cancer cell line MDA-MB-231 and its biological function in the development and progression of breast cancer have not been investigated. We sought to characterize the expression of TLR1-TLR10 in the established human breast cancer cell line MDA-MB-231, and to investigate the biological roles of TLR4 in breast cancer cells growth, survival, and its potential as a target for breast cancer therapy.

Methods

TLRs mRNA and protein expressions were detected in human breast cancer cell line MDA-MB-231 by RT-PCR, real-time PCR and flow cytometry (FCM). RNA interference was used to knockdown the expression of TLR4 in MDA-MB-231. MDA-MB-231 transfected with the vector pGenesil-1 and the vector containing a scrambled siRNA were as controls. Recombinant plasmids named TLR4AsiRNA, TLR4BsiRNA and TLR4CsiRNA specific to TLR4 were transfected into human breast cancer cell line MDA-MB-231 with Lipfectamine™2000 reagent. TLR4 mRNA and protein expressions were investigated by RT-PCR, real-time PCR, FCM and immunofluorescence after silence. MTT analysis was performed to detect cell proliferation and FCM was used to detect the secretion of inflammatory cytokines in supernatant of transfected cells.

Results

The human breast cancer cell line MDA-MB-231 was found to express TLR1-TLR10 at both the mRNA and protein levels. TLR4 was found to be the highest expressed TLR in MDA-MB-231. TLR4AsiRNA, TLR4BsiRNA and TLR4CsiRNA were found to significantly inhibit TLR4 expression in MDA-MB-231 at both mRNA and protein levels as compared to vector control(vector transfected cells). TLR4AsiRNA mediated the strongest effect. Knockdown of TLR4 gene in MDA-MB-231 resulted in a dramatic reduction of breast cancer cell viability. The cytokines which were secreted by the TLR4 silenced cells, such as IL-6 and IL-8, also decreased significantly as compared with vector control. No significant difference was observed in siRNA control (Recombinant plasmid named ScrambledsiRNA transfected cells) compared to vector control.

Conclusions

These studies identified the expression levels of multiple TLRs in human breast cancer cell line MDA-MB-231 and demonstrated that knockdown of TLR4 could actively inhibit proliferation and survival of breast cancer cells. Taken together, our results suggest RNAi-directed targeting of TLR4 may be a beneficial strategy for breast cancer therapy.     

环状RNA hsa_circ_0058514在三阴性乳腺癌中的表达及作用研究

背景与目的：环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类具有重要调节潜能的非编码RNA，参与多种肿瘤的发生、发展，但对于三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）尚未见报道。该研究旨在探讨环状RNA hsa_circ_0058514在TNBC发生、发展中的作用。方法：采用RNA测序（RNA sequencing，RNA-seq）对4对TNBC组织和癌旁组织进行分析，采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR） 对20对TNBC组织和癌旁组织以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和TNBC细胞MDA-MB-231和BT-549中hsa_circ_0058514的表达进行验证。将干扰质粒pLL3.7-sh-circ转染TNBC细胞MDA-MB-231和BT-549后，采用RTFQ-PCR检测细胞中hsa_circ_0058514的表达；采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）和EdU实验检测细胞增殖；采用划痕和Transwell小室实验分别检测细胞迁移和侵袭；采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期；采用蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞周期蛋白E1（cyclin E1，CCNE1）和细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin-dependent kinase 2，CDK2）蛋白的表达。结果：环状RNA hsa_circ_0058514在TNBC组织和细胞中显著高表达（P<0.001，P<0.01）；转染pLL3.7-sh-circ后，TNBC细胞中hsa_circ_0058514的表达量显著低于对照组（P<0.001）。下调hsa_circ_0058514后，TNBC细胞增殖、迁移及侵袭能力下降，并促进细胞凋亡，导致细胞周期阻滞。Western blot结果显示，转染pLL3.7-sh-circ后，CCNE1和CDK2蛋白的表达下调（P<0.05）。结论：环状RNA hsa_circ_0058514在TNBC组织和细胞中均高表达，其在TNBC发生、发展中可能起到癌基因的作用，并有望成为TNBC治疗的新靶点。     

乳腺癌组织和细胞中低表达的LZTS2 通过PI3K/AKT信号通路抑制癌细胞增殖、迁移和EMT

[摘要] 目的：探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2（leucine zipper tumor suppressor 2, LZTS2）基因在人乳腺癌组织和细胞系中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和EMT的影响及其作用机制。方法：收集2016 年1 月至2016 年12 月开封中心医院乳腺外科收治的50 例女性乳腺癌患者的癌及癌旁组织标本和乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468 以及正常人乳腺上皮细胞株HBL-100,用qPCR 和Western blotting 检测乳腺癌组织和细胞中LZTS2 mRNA和蛋白表达水平。构建pcDNA-LZTS2 真核表达载体并采用脂质体转染MCF-7 细胞,同时转染pcDNA3.1 作为阴性对照。用Western blotting 检测转染48~72 h 后MCF-7 细胞中LZTS2 蛋白表达水平;用MTT法、Transwell 小室法检测LZTS2 过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,同时用Western blotting检测细胞中EMT相关蛋白Cyclin D1、波形蛋白、神经钙黏蛋白、上皮钙黏蛋白以及PI3K/AKT信号通路中相关蛋白的表达。结果：人乳腺癌组织中LZTS2 mRNA和蛋白表达水平均明显低于癌旁组织（P<0.05 或P<0.01）;乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231 和MDA-MB-468 细胞中LZTS2 mRNA和蛋白表达水平显著低于乳腺上皮细胞HBL-100（P<0.05 或P<0.01）。与空白对照组和pcDNA3.1组相比,pcDNA-LZTS2 组MCF-7 细胞中LZTS2 蛋白表达水平明显上调（P<0.01）,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著受到抑制（P<0.05 或P<0.01）,同时过表达LZTS2 细胞中Cyclin D1、波形蛋白和神经钙黏蛋白表达水平均明显降低（P<0.05 或P<0.01）、上皮钙黏蛋白表达水平明显升高（均P<0.01）,显示LZTS2 过表达通过降低p-PI3K和p-AKT 表达而抑制PI3K/AKT信号通路。结论：LZTS2 在乳腺癌中低表达,过表达LZTS2 能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,可能与抑制细胞EMT过程的PI3K/AKT信号通路有关。