脂溶因子与癌症恶病质的关系

过去认为肿瘤坏死因子(TNF-α)与癌症恶病质有关。小鼠接种转染了人TNF-α基因肿瘤细胞后,体重明显下降,但伴有明显厌食。但研究发现,应用重组TN-α并不加速恶病质的发展,因此,TNF-α与恶病质发展的关系不密切。恶病质的发生、发展还受其它因素的影响。作者试图进一步弄清肿瘤脂溶因子与恶病质的关系。方法:作者用小鼠结肠腺癌(MAC16)     

肿瘤坏死因子基因多态性与多发性骨髓瘤易感性关系的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肿瘤坏死因子β(TNF-β)基因多态性与多发性骨髓瘤(MM)易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-连接测序技术检测86例MM患者和172例健康对照者TNF-α(TNF-α-857、TNF-α-308和TNF-α-238位点)和TNF-β(TNF-β +252位点)基因多态性,以非条件Logistic回归分析计算比值比(OR)及95％可信区间(CI),从而评估不同基因型与MM风险之间的相关性.结果:MM组TNF-α-857 TT基因型及T等位基因频率显著高于对照组,病例组与对照组TT基因型频率分别为5.8％和1.2％,T等位基因频率分别为17.4％和9.6％.携带TNF-α-857 TT型者发生MM风险增高为5.78倍(OR=5.78,95％CI:1.09～30.6,P=0.039),携带TNF-α-857 T等位基因者发生MM风险增高为1.99倍(OR=1.99,95％CI:1.17～3.39,P=0.011),其他基因位点多态性未见与MM具有显著相关性.结论:在目前样本条件下,TNF-α-857位点T等位基因或TT基因型与MM发病风险增高具有相关性.     

肿瘤坏死因子-α的放疗增敏机制

肿瘤坏死因子-α (TNF-α)是一种具有广泛生物活性的细胞因子,与多种疾病的发生发展密切相关.目前已有较多学者使用TNF-α作为放疗增敏剂来研究其对肿瘤细胞放疗增敏的效果,研究发现其机制可能与细胞凋亡、细胞周期、乏氧细胞、DNA损伤修复等有关.     

血清瘦素和TNF-α与恶性肿瘤恶液质的关系

目的检测晚期恶性肿瘤患者血清瘦素(Leptin)和肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度及与肿瘤恶液质形成的关系.方法采用放射免疫法测定87例恶性肿瘤患者和75例正常人的血清瘦素和TNF-α,并分析体重指数(BMI)、三头肌皮皱厚度(TSF)、上臂中部臂围(MAC)和血清白蛋白(ALB)等营养参数与血清瘦素和TNF-α的关系.结果恶性肿瘤患者的血清瘦素水平下降,TNF-α浓度升高,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01);血清瘦素与TNF-α两组间无相关性(P＞0.05),但血清瘦素水平与BMI、TSF、MAC呈正相关.结论恶性肿瘤患者的血清瘦素水平下降,TNF-α水平升高,其血清低瘦素水平不能刺激食欲增加,体重恢复,提示瘦素可能参与恶性肿瘤恶液质的发生.     

超氧化物歧化酶、丙二醛和细胞因子在肺肿瘤患者中的表达

目的:探讨肺癌患者超氧化物歧化化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6))的变化及临床意义.方法:使用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法和ELISA酶联免疫法测定了55例肺癌、33例肺部疾病及40例对照组血清中的SOD活性、MDA含量、TNF-α和IL-6水平.结果:肺癌患者SOD活性显著地低于对照组(P<0.05); MDA、TNF-α和IL-6则显著的高于对照组 (P<0.05);随治疗后,患者血清中的SOD活性逐渐增强;MDA、TNF-α和IL-6则迅速下降,临床症状得以缓解,其变化与肺癌的治疗效果与病情相关.结论:血清中SOD活性、MDA含量、TNF-α和IL-6水平可能与肺癌的发生、发展有关,测定这些指标可作为临床病情观察和监测疗效的辅助手段.     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与非霍奇金淋巴瘤易感性的Meta分析

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)-308G＞A基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)易感性的关系.方法 在PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库,检索淋巴瘤(或lymphoma)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor或TNF)、基因多态性(polymorphism或SNP或variant或mutation),获取相关文献,采用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并统计.发表偏移的评估采用Begg漏斗图和Egger检验.结果 共纳入15篇文献,包含9 738例NHL患者和10 854例对照人群.对入选文献数据进行综合分析,纯合子基因模型(AA比GG:OR=1.55,95％CI 1.30 ～ 1.86,I2=42.4％)和隐性基因模型(AA比AG+GG:OR=1.53,95％CI 1.27～1.83,I2=41.8％)的统计结果显示,TNF-α-308 AA基因可能增加NHL的发病风险.按种族来源不同进行分层分析,结果表明A等位基因可增加高加索人群罹患NHL的风险(A比G、AA比GG、AG比GG、AA比AG+GG、AA+AG比GG),但可降低亚裔人群的发病风险(A比G、AG比GG、AA+AG比GG).结论 TNF-α-308 G＞A基因多态性与NHL的发病风险相关.     

肿瘤坏死因子-α与卵巢癌

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)通过多种机制参与卵巢癌的生物学变化,TNF-α及其受体分泌量的变化可能与卵巢癌进展有关.近年来采用其治疗卵巢癌,主要集中在利用TNF-α与多种化疗药物产生协同的细胞毒作用以及促使内源性TNF-α的产生来杀伤癌细胞.TNF-α重组蛋白疗法、基因疗法和TNF-α单克隆抗体疗法为卵巢癌的治疗带来希望.     

恶性肿瘤患者血清TNF-α和IL-6浓度的测定

目的探讨恶性肿瘤患者血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度的变化及其临床意义.方法采用ELISA法测定190例恶性肿瘤患者和40例健康人血清中TNF-α和IL-6浓度.结果恶性肿瘤患者的TNF-α和IL-6浓度均高于健康组(P＜0.01),特别是乳腺癌骨转移患者的TNF-α浓度是对照组的10倍,而IL-6浓度是对照组的2.5倍;同种恶性肿瘤患者未手术者TNF-α和IL-6浓度水平也均高于术后复发者.结论血清中TNF-α和IL-6浓度可能与恶性肿瘤发生、发展有关.其浓度测定可能作为临床病情观察和监测疗效的辅助手段.     

食管急性放射损伤时组织MDA含量以及IL-1β、TNF-α mRNA表达的实验研究

目的:观察家兔食管急性放射损伤时食管组织MDA含量以及细胞因子IL-1β、TNF-α mRNA表达的变化.方法:对家兔食管进行照射后第1、4、7天观察食管组织的病理组织学改变,并检测食管组织中丙二醛(MDA)含量以及白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的变化.结果:照射后7天内食管组织中MDA含量均增高(P＜0.05);IL-1β、TNF-α mRNA在照射后7天内均有增高表达.结论:脂类过氧化反应与细胞因子IL-1β、TNF-α均参与食管急性放射损伤的发生过程.     

胃癌患者血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的测定及其临床意义

背景与目的:胃癌的发生、发展与宿主抗肿瘤免疫功能状态密切相关.当宿主免疫功能低下时,免疫监视作用下降,胃癌发生率升高.无论是定位生长还是远处转移,肿瘤细胞始终受机体免疫系统的监视.肿瘤坏死因子α (tumour necrosis factor-alpha,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)分别是Th1型和Th2型免疫反应的关键分子.本研究通过测定胃癌患者血清TNF-α、IL-6水平,阐明其与胃癌患者免疫状况及进展、预后的关系.方法:应用酶联免疫法(ELISA)测定73例胃癌患者和59名正常对照者血清中IL-6、TNF-α水平,并对手术前1天和手术后10天以及不同分期的胃癌患者血清IL-6、TNF-α水平进行比较.结果:胃癌患者术前血清IL-6、TNF-α水平与术后及正常对照组相比差异具有统计学意义,术后血清TNF-α水平与正常对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05),术后血清IL-6水平与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者血清IL-6、TNF-α水平高于Ⅰ- Ⅱ期患者(P＜0.05),Ⅲ期与Ⅳ期相比,血清IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:提示IL-6、TNF-α可能是反映胃癌进展及预后的新的标志物.     

肿瘤特异性生长因子及肿瘤坏死因子在肝癌诊断和预后中的应用

目的:探讨肿瘤特异性生长因子(TSGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及AFP的检测在原发性肝癌(PLC)诊断和疗效评价中的价值.方法:采用双抗体夹心酶联免疫法、化学法和电化学发光免疫法检测原发性肝癌患者治疗前后血清TNF-α、TSGF、AFP的含量动态变化.结果:PLC患者治疗前血清TSGF、TNF-α和AFP水平明显高于健康对照组(P＜0.01),治疗后1个月、3个月、6个月血清TSGF、TNF-α和AFP水平明显下降(P＜0.01).结论:联合检测TSGF、TNF-α和AFP含量,不仅有助于PLC早期诊断及提高阳性诊断率,而且对治疗PLC的疗效评价和预后判断具有重要价值.     

肿瘤坏死因子-α与异基因造血干细胞移植相关并发症

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是参与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后相关并发症的关键细胞因子之一,近年来对其日益深入的研究显示,编码TNF-α的基因及微卫星的多态性与移植后移植物抗宿主病(GVHD)可能相关;TNF-α在移植后GVHD、特发性肺炎综合征(IPS)、巨细胞病毒(CMV)感染的发生发展过程中发挥了重要作用。为此,人们尝试针对TNF-α为靶点来治疗上述并发症,TNF-α的单克隆抗体依那西普(etanercept)、inflixi mab单药或联合免疫抑制剂等治疗移植相关并发症有着良好的耐受性,也取得了较好的疗效。     

肿瘤坏死因子-α、白介素-6和白介素-8检测在胃癌中的临床价值

目的 检测胃癌患者血清和肿瘤组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)的表达并分析其临床价值.方法 采用酶联免疫吸附试验检测115例胃癌患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平,并应用免疫组化法检测三者在肿瘤组织中的表达,分析与临床病理参数之间的关系.结果 115例胃癌患者...     

乌司他丁对肝癌术后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影响及疗效评估

目的 研究乌司他丁对肝癌术后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影响及疗效评估.方法 随机选取行肝部分切除术的肝癌患者,共60例,依随机表对照法随机分为试验组30例和对照组30例,试验组患者进行肝癌术后常规标准治疗和乌司他丁治疗,对照组患者进行肝癌术后常规标准治疗和生理盐水治疗.对患者治疗前、治疗3、6天后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和APACHEⅡ评分进行测定.结果 治疗6天后,2组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ评分与治疗前相比均降低,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乌司他丁能够有效降低TNF-α和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度水平,加速降低APACHEⅡ评分,促进肝癌患者预后.     

肿瘤坏死因子的调节性T细胞与肝癌发生的相关性

目的 探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的调节性T细胞与肝癌发生的相关性.方法 选取124例肝癌患者作为肝癌组,选择同期健康查体者124例作为对照组.检测2组血清TNF-α含量与肝功能,采用流式细胞仪检测外周血CD4+调节性T细胞比例并进行相关性分析.结果 肝癌组的血清TNF-α含量...     

室内空气污染、HIF-1α基因单核苷酸多态性与福建汉族肺癌易感性的关系

背景与目的 低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)与肺癌的恶化与转移有关,但HIF-1α的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与肺癌易感性的研究仍较少.本研究旨在探讨室内空气污染、rs2057482多态性与福建汉族肺癌易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照设计,选择2006年1月-2012年12月在福建医科大学附属第一医院、协和医院和南京军区福州总医院的胸外科及呼吸内科病理确诊的汉族新发原发性肺癌患者1,096例,选取无肿瘤病史、同期前往医院其他科室探视的患者汉族亲友和社区汉族人群1,110例,进行问卷调查.应用MALDI-TOF-MS技术对所有研究对象HIF-1α基因rs2057482位点多态性进行基因分型.结果携带有HIF-1αrs2057482位点T基因型的人群更容易罹患小细胞癌[TTvs CC的比值比(odds ratio,OR)值为1.725,95%CI:1.047-2.842].调整一般情况和肺癌有关影响因素后,在共显性遗传模型中,暴露于被动吸烟的rs2057482 TT携带者肺癌患病风险是CC携带者的2.195倍(95%CI:1.038-4.643).在显性遗传模型中,有肿瘤家族史的rs2057482 T基因携带者肺癌患病风险是C基因携带者的1.911倍(95%CI:1.121-3.258).在隐性遗传模型中,肺部疾病史的rs2057482Π携带者的肺癌患病风险是TC+CC携带者的0.159倍(95%CI:0.028-0.920).在加性遗传模型中,有肿瘤家族史的rs2057482 TC+Π携带者的肺癌患病风险是CC携带者的1.542倍(95%CI:1.107-2.340).结论HIF-1αrs2057482位点可能与肺癌易感性存在一定关联.     

中国北方高发区人群食管鳞状细胞癌发病风险与TNF基因多态性的关联研究

目的:研究中国北方高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)基因多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测291例ESCC患者及437名正常对照的TNF-α-308G/A和TNF-β 252G/A多态性分布情况。结果:正常对照组的TNF-α1/1,1/2和2/2的基因型频率分别为89.4%,9.2%和1.4%,TNF-βB1/B1,B1/B2和B2/B2的基因型频率分别为12.6%,32.3%和55.1%。ESCC患者组与正常对照组间的TNF-α-308G/A和TNF-β 252G/A等位基因型及基因型分布均无统计学差异。当按吸烟和上消化道肿瘤家族史状况进行分层分析时发现,与TNF-βB2/B2基因型相比,TNF-βB1/B1和B1/B2基因型均能显著增加家族史阴性人群患食管癌的发病风险(校正OR值分别为2.01和1.89,95%CI分别为1.02~4.49和1.10~2.65)。单体型分析显示,与TNF-α1/TNF-βB2相比,TNF-α1/TNF-βB1可增强ESCC的发病风险(OR=1.30,95%CI=1.03~1.65)。2个多态性位点联合分析显示,与TNF-α1和TNF-βB2/B2基因型相比,TNF-α1/2或TNF-α2/2及TNF-βB1/B2基因型可显著降低食管癌的发病风险。(OR=0.37,95%CI=0.15~0.92)。结论:TNF-α-308G/A和TNF-β 252G/A基因多态性可能与ESCC的易感性无关,但是这2个位点的基因多态性可能对ESCC的发病起联合作用。     

TNF-α启动子区域基因多态性与肺癌易感性

肺癌的遗传易感性机制在肺癌发病中起重要作用.研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肺癌患者中明显升高.其增高的原因可能是由于TNF-α启动子区域基因多态性影响了其转录和表达.TNF-α基因多态性可以作为肺癌易感性的遗传标志.     

重组TNF-α慢病毒感染的脐血间质干细胞对胃癌移植瘤生长的抑制作用

目的:以脐血间质干细胞(umbilical cord blood mesenchyme stem cell,UCBMSC)作为肿瘤坏死因子-α(tumor necro-sis factor-alpha,TNF-α)载体,研究重组TNF-α慢病毒Lv-TNF-α感染的UCBMSC对胃癌移植瘤生长的抑制作用。方法:人胃癌细胞SGC-7901注射到裸鼠腹股沟皮下建立胃癌移植瘤裸鼠模型。将表达TNF-α的重组慢病毒Lv-TNF-α和对照慢病毒Lv-EGFP分别感染UCBMSC后获得Lv-TNF-α感染的UCBMSC(UCBMSC-TNF-α)以及Lv-EGFP感染的UCBMSC(UCBMSC-EGFP)。荷瘤裸鼠随机分为3组:分别注射UCBMSC-TNF-α、UCBMSC-EGFP及生理盐水(NaCl),观察注射后瘤体生长情况,RT-PCR和ELISA方法分别测定各组胃癌组织中TNF-αmRNA和蛋白的表达;H-E染色观察瘤体的坏死情况。结果:成功建立SGC-7901胃癌细胞裸鼠移植瘤模型。治疗后三组荷瘤裸鼠肿瘤体积分别为(0.51±0.27)、(0.64±0.36)和(1.21±0.80)cm3,UCBMSC-TNF-α组肿瘤体积最小(F=3.88,P<0.05);RT-PCR法检测结果显示,3组荷瘤裸鼠肿瘤组织TNF-αmRNA分别为(1.92±0.12)、(1.21±0.26)、(0.81±0.22),UCBMSC-TNF-α组TNF-αmRNA表达量最大(F=54.82,P<0.01);ELISA法检测结果显示,3组荷瘤裸鼠肿瘤组织TNF-α蛋白表达分别为(148.29±3.76)、(78.22±6.24)、(42.80±3.02)pg/ml,MSC-TNF-α组表达量最大(F=694.54,P<0.01);H-E染色病理切片显示,UCBMSC-TNF-α治疗组肿瘤坏死面积最大。结论:TNF-α转基因UCBMSC可通过旁分泌TNF-α抑制胃癌的生长。     

不同手术方式对胃癌根治术患者肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响

目的:比较腹腔镜与开腹两种手术方式对胃癌根治术患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的影响.方法:选择2008年1月至2010年12月在我院外科行胃癌根治术的患者60例,随机分为腹腔镜组和开腹组.30例腹腔镜组患者接受腹腔镜辅助下胃癌根治术,30例开腹组患者接受传统开腹胃癌根治术,分别于术前和术后24h检测患者血清TNF-α和IL-6水平.结果:术前,两组患者血清TNF-α和IL-6水平,差异无统计学意义(P>0.05);术后,两组患者血清TNF-α和IL-6水平与术前比较均明显升高(P<0.01),但腹腔镜组患者血清TNF-α和IL-6水平低于开腹组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:腹腔镜辅助下胃癌根治术能够减少炎症介质TNF-α和IL-6的释放和抑制炎症反应.