天然产物通过增加活性氧抗肿瘤的研究进展

目的:了解天然产物通过增加活性氧(ROS)抗肿瘤的研究进展,为发掘新的天然产物类抗肿瘤药物提供参考。方法:以"天然产物""活性氧""抗肿瘤""Natural product""ROS""Antitumor"等为关键词,在PubMed、Elsevier、中国知网、维普、万方等数据库中组合查询2013-2018年发表的相关文献,对ROS抗肿瘤作用机制及天然产物通过增加ROS抗肿瘤的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献312篇,其中有效文献46篇。ROS由线粒体、内质网或药物、射线刺激等生成。ROS可通过诱导细胞凋亡和自噬来发挥抗肿瘤作用。黄酮类(柚皮苷、黄岑素、小豆蔻明等)、生物碱类(血根碱、粉防己碱、辣椒碱等)、多酚类(白藜芦醇、香芹酚等)、醌类(紫菜素、白花丹醌等)、皂苷类(地榆皂苷Ⅱ、原薯蓣皂苷等)、萜类(PAG、穿心莲内酯等)以及其他类(如天麻素、鸦胆子苦醇等)天然产物均可通过刺激ROS的生成来调节细胞内相关信号通路、调控凋亡蛋白的表达、诱导细胞周期阻滞、增强细胞内氧化应激、诱导肿瘤细胞凋亡、提高肿瘤细胞对其他化疗药物的敏感性,最终实现抗肿瘤的目的。目前,该领域尚缺乏有力的临床研究证据,故仍有待持续开展相关研究。     

天然产物靶向肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤的发生发展过程中与肿瘤相互作用,与肿瘤生长、转移、免疫逃逸和耐药等行为密切相关,是动态且复杂的局部环境.因此,靶向肿瘤微环境是抗肿瘤治疗的热点.天然产物结构多样,来源广泛,具有多靶点、多途径、药理作用广泛等特点,是抗肿瘤药物的主要来源.近年来,研究...     

天然产物在黑色素瘤防治中的研究进展

恶性黑色素瘤是一种高致死性的皮肤肿瘤,发病率在全世界范围内呈上升趋势。恶性黑色素瘤严重至危及生命的原因主要是其具有较强的侵袭转移能力。出现远处转移病灶的患者,即使采用最新的治疗,仍会出现复发现象,中位生存期仅有数月。目前关于黑色素瘤的防治手段主要包括手术切除、化学疗法、免疫治疗及靶向治疗。然而,这些治疗策略会导致耐药性和严重的不良反应。近年来,越来越多的研究发现天然产物具有良好的抗黑色素瘤活性,包括抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和转移、消除肿瘤干细胞等。此外,许多研究报告了天然产物和传统抗黑色素瘤药物的联合作用增强了治疗效果。本文就天然产物对黑色素瘤的预防潜力、治疗效果进行简要总结讨论。     

来源于天然产物的抗肿瘤先导结构研究进展

肿瘤严重威胁人类生命健康,因此发现新结构类型、新作用机制、更有效的抗肿瘤药成为当务之急。天然产物在抗肿瘤药物发现过程中有着重要的作用和意义。综述几种具有抗肿瘤活性的天然产物,重点阐述其作用机制、抗肿瘤活性及构效关系的研究进展。     

多靶点抗肿瘤天然产物研究进展

天然产物及其衍生物是抗肿瘤药物的重要组成部分.目前在临床上应用的天然产物来源的抗肿瘤药物以传统细胞毒类药物或靶向某一特定靶点的分子靶向药物为主,其应用受限于药物相关不良反应和肿瘤耐药.近年的研究表明,抗肿瘤活性天然产物往往能够靶向肿瘤细胞的多个靶点,影响肿瘤发生发展中的多个过程.由于肿瘤是一种多因素诱发的系统性疾病,多...     

通过靶向自噬治疗动脉粥样硬化的天然产物研究进展

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病中常见的慢性炎症性疾病,是心肌梗死、心力衰竭和卒中等多种致命疾病的病理基础。自噬是一种保护性的细胞内过程,通过控制蛋白质质量起到保持细胞稳态作用。越来越多研究表明,自噬参与了AS及相关疾病的发生发展。天然产物,如槲皮素、山奈酚、姜黄素、丹参酚酸B和小檗碱等,具有靶向自噬治疗AS的潜力。本综述总结了天然产物靶向自噬治疗AS的分子机制,包括诱导内皮细胞自噬抑制炎症和氧化应激反应、促进巨噬细胞自噬抑制脂质积累以及诱导血管平滑肌细胞自噬,减少凋亡等,涉及信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、NF-κB信号通路、P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、c-Jun氨基端激酶信号通路和腺苷酸蛋白活化激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/unc-51样自噬激活激酶1信号通路等,以期为AS治疗提供新的研究思路。     

抗肿瘤天然产物的研究进展

本文论述了斜拉桥的对风反应，抗风设计及制振措施在实桥的应用事例。     

拟天然产物化学进化研究进展

天然产物片段、生物合成中间体或化学性质活泼的天然产物是药物研发的重要资源。天然产物片段之间通过化学、非酶促或酶促等偶联反应组合产生骨架新颖、结构多样的拟天然产物,是天然产物人工化学进化的有效策略。这些拟天然产物可能具有片段不具备的新生物功能。拟天然产物策略产生的实体分子与上市的小分子药物、类药性分子化学空间重叠性高,更接近 Lipinski 规则,是药物发现的重要补充。综述阐明了近年拟天然产物化学进化策略在新颖分子创制及其新颖生物功能方面的进展。     

海洋卤化天然产物研究进展

卤化天然产物是一类常见的次级代谢产物,在医药研发领域占有重要地位。卤素的存在通常可以增强化合物的生物活性。海洋是卤化天然产物的主要来源。这些卤化物由海绵、海藻、珊瑚、真菌和细菌等生物产生。文章按照化合物中卤素原子的不同综述了近十年（2012年-2022年3月）181个海洋来源卤化天然产物及其抗菌、抗抗肿瘤和抗污等生物活性的研究进展。     

大肠癌的脂质代谢与天然产物的防治研究进展

脂质代谢紊乱是多种恶性肿瘤的重要特征之一,包括大肠癌,主要表现为脂质合成增加,进而引起脂质堆积。这一改变伴随着脂质代谢通路中相关酶及转录因子活性的改变,进而激活肿瘤相关信号通路。天然产物具有降血脂、抗炎、抗癌等多种药理作用,且毒副作用小、安全性高等优点逐渐成为医药界的研究热点。本文从脂质代谢通路、肿瘤脂质代谢异常及基于脂质代谢通路的抗大肠癌天然产物研究现状等方面进行综述。     

Self-assembled small molecule natural product gel for drug delivery: a breakthrough in new application of small molecule natural products

Natural products, as a gift of nature to humanity, have long been used as drugs or pharmacological actives to help people cure various diseases. Yet we still know comparatively little about their ability to be materials. In recent years, some small molecule natural products isolated from traditional Chinese medicines have been found to have new features, namely, self-assembly to form gels (i.e., natural product gels, NPG). However, the application development of these natural products is seriously lacking, which greatly weakens their practical value and delays the maturity of the field. Here, a series of self-assembled triterpenoid natural products are used as materials (gel scaffolds) to construct drug delivery systems. Surprisingly, these NPG not only exhibit the excellent self-healing, controlled gelation, good safety and sustained release, but also achieve synergistic treatment of tumors through bioactive natural products. Compared with non-bioactive gel scaffolds, NPG scaffolds show great advantages in tumor therapy, including optimal tumor inhibition, preferable health, better body recovery, stronger immune function, less toxic side effects and longer survival. The successful construction of NPG scaffolds not only takes full advantage of the self-assembled natural products, but also takes an important step in the development of new applications for natural products.     

氟取代在天然产物结构修饰中的最新进展

对天然产物的分子结构进行合理的修饰是增强天然产物的生物活性和类药性的有效方法,氟原子的引入能够赋予有机分子独特而有利的生理化学性质,从而改变其药理学性质。本文介绍几种有代表性的氟取代的天然产物及其药用价值。     

An innovative model for regulating supplement products: natural health products in Canada

On 1 January 2004, Health Canada officially added a new term to the global list of synonyms for dietary supplements: natural health products (NHP). Developed with the intent of providing Canadian consumers with ready access to NHP that are safe, effective, and of high quality, the Natural Health Products Regulations (the NHP regulations) are applicable to the sale, manufacture, packaging, labelling, importation, distribution, and storage of NHP, and are administered by the recently formed Natural Health Products Directorate (NHPD) within Health Canada. This paper provides an overview of the process for regulating supplement products in Canada.     

活性氧在肿瘤发生和治疗中的作用研究进展

活性氧(ROS)增多可导致机体内氧化/抗氧化失衡,其累积一方面会对生物大分子产生损害,比如对DNA产生损伤,从而引起包括癌症在内的多种疾病;另一方面,通过调节细胞内ROS水平,可选择性杀死瘤细胞。本文主要综述ROS在多种肿瘤相关信号通路中的作用,包括ROS与肿瘤细胞增殖、迁移、细胞周期与凋亡、干细胞间的关系,以及ROS在肿瘤发展中的作用。此外,还综述了针对ROS的传统抗癌药物和ROS响应性载体在肿瘤治疗中的作用,为肿瘤防治提供新思路。     

非黑色素瘤皮肤癌防治中的天然产物研究进展

紫外线B(ultraviolet B,UVB)辐射是非黑色素瘤皮肤癌的主要诱发因素.紫外线B除了可以穿透皮肤直接造成DNA损伤外,还会导致皮肤氧化应激、炎症、免疫相关的有害反应,共同促进非黑色素瘤皮肤癌的发生发展.因此,针对紫外线B这一诱发因素进行非黑色素瘤皮肤癌的防治药物开发具有可观的前景.近年来,经过筛选和鉴定,许...     

Survey of natural products reported by Asian research groups in 2017

Abstract

The new natural products reported in 2017 in peer-reviewed articles in journals with good reputations were reviewed and analyzed. The advances made by Asian research groups in the field of natural products chemistry in 2017 were summarized. Compounds with unique structural features and/or promising bioactivities originating from Asian natural sources were discussed based on their structural classification.     

植物源天然产物协同抗生素抗MRSA的研究进展

摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在世界各地感染率和分离率不断升高,常用抗菌药物的治疗作用逐渐减弱甚至 无效,因此迫切需要一种新的治疗MRSA感染的手段。植物源天然产物因其新颖复杂的化学结构表现出广泛的生物活性,作为 增效剂协同抗生素对抗MRSA的作用已有大量报道。本文主要综述了自2016年来的植物源天然产物协同抗生素对抗MRSA的作 用及机制,以期为进一步的研究提供参考。     

Survey of natural products reported by Asian research groups in 2016

The new natural products reported in peer-reviewed articles in 2016 in journals with good reputations were reviewed and analyzed. The advances that Asian research groups made in the field of natural products chemistry in 2016 were summarized. Compounds with unique structural features and/or promising bioactivities originating from Asian natural sources were discussed based on structural classification.     

活性氧对P-糖蛋白调节作用的研究进展

P-糖蛋白是由多药耐药基因(MDR1)编码的跨膜糖蛋白,介导ATP依赖的多药耐药,能把多种亲脂性外源物质排出胞外。P-gp过表达介导的多药耐药是目前多药耐药发生的主要机制。活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞内的信号分子,能被多种物质调节升高。近有研究显示多种ROS诱导剂可以下调P-gp的表达,推测某些ROS诱导剂有望成为P-gp抑制剂而成为肿瘤多药耐药逆转剂研究的新方向。