外泌体在糖尿病视网膜病变的机制研究进展

外泌体是广泛存在于人体，由机体细胞产生并分泌的纳米级细胞外囊泡，能相对稳定地存在于各种生物组织和体液中，并携带特定的miRNA、蛋白质、转录因子等多种信息分子，参与调控体内多种疾病的病理生理过程。近年来随着外泌体在各学科研究的不断深入，其在眼科学领域的研究也迅速开展，目前发现外泌体在糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、自身免疫性葡萄膜炎、角膜病及青光眼等多种疾病中发挥重要作用。随着生活水平的提高，全世界糖尿病视网膜病变致盲人数逐年增加，而糖尿病视网膜病变机制研究未明，近年许多研究发现外泌体在其中发挥着重要作用，本文对外泌体在糖尿病视网膜病变的发生、发展机制的最新研究进展进行综述。     

间充质干细胞来源外泌体对视网膜新生血管影响的研究进展

视网膜新生血管形成是许多视网膜疾病的病理特征,例如早产儿视网膜病变和糖尿病视网膜病变,可导致严重的视力丧失甚至失明。抑制视网膜新生血管形成是治疗这些视网膜疾病的治疗策略。目前,已存在几种抑制视网膜新生血管形成的治疗策略,包括激光封闭、抑制血管内皮生长因子(VEGF)以及干细胞的移植等。随着干细胞研究的深入,发现干细胞治疗尽管潜力极大,但亦存在如移植细胞的低生存力,先天异质性等技术障碍,目前研究发现来源于间充质干细胞(MSCs)的外泌体具有与MSCs相似的功能,且尺寸小、易于通过生物膜,为细胞治疗提供了一种新思路,本文就外泌体对视网膜新生血管疾病的最新进展作一综述。     

间充质干细胞源性外泌体治疗干眼的研究进展

外泌体是一种细胞外囊泡,通过生物分子传递改变受体细胞的生化特性,并在细胞通讯中发挥作用。其中,间充质干细胞源性外泌体(MSC-Exos)是由间充质干细胞分泌的双层脂质囊泡,具有与间充质干细胞(MSCs)相似的功能,并携带蛋白质、脂质和核酸等生物活性物质,可作为细胞间通讯的媒介参与免疫调节、组织损伤修复和促进血管生成等多种重要生理过程,近年来在治疗免疫炎性疾病、缺血性疾病等相关领域成为研究的热点。本文从MSC-Exos的生物学功能出发,针对干眼不同发病机制如炎症反应、神经及组织修复等,阐述其治疗干眼的可能机制,以期为MSC-Exos在干眼治疗中的应用奠定基础,并为未来的临床应用提供参考依据。     

光相干断层扫描血管成像在眼底疾病诊断研究中的应用

光相干断层扫描血管成像(OCTA)通过对同一体素多次扫描信号间的差异进行处理,得到视网膜与脉络膜血流信息.OCTA因其无创、三维显示、分辨率高等优点,可用于眼底疾病的检查.OCTA能发现眼底疾病的血流改变,可以清晰显示正常眼底与年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜血管阻塞等疾病的视网膜与脉络膜毛细血管血流.本文就OCTA的基本原理及其在正常眼、年龄相关性黄斑变性与脉络膜新生血管、糖尿病视网膜病变、特发性黄斑中心凹旁毛细血管扩张症2型、视网膜血管阻塞、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、息肉样脉络膜血管病变等眼底疾病诊断中的应用进行综述.     

干细胞移植治疗青光眼的研究进展

青光眼是以视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGC)丢失导致不可逆性视力减退和视野丧失为特征的退行性视神经病变。干细胞具有全能性和自我更新的特性,干细胞治疗已被证明可用于视网膜退行性疾病的治疗,有望成为青光眼视功能恢复的有效手段。干细胞根据来源可分为胚胎干细胞、诱导多能干细胞和成体干细胞,在青光眼治疗中的移植方式包括前房移植、玻璃体内移植、视网膜下和脉络膜上腔移植。干细胞治疗青光眼的途径主要包括修复受损小梁网以降低眼压,以及替代或修复受损伤的RGC。目前干细胞移植治疗青光眼主要存在操作安全性、致瘤性及免疫排斥等问题。通过提取间充质干细胞外泌体和细胞外囊泡的治疗方式可能是较好的解决途径之一。     

抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗与视网膜下纤维化研究进展

视网膜下纤维化是导致年龄相关性黄斑病变视力丧失的原因之一,抗血管内皮生长因子治疗是目前对于湿性年龄相关性黄斑变性标准治疗方案.本文主要探讨视网膜纤维化的影响因素,抗血管内皮生长因子治疗与视网膜纤维化的关系以及抗视网膜下纤维化的研究进展.     

外泌体在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用研究进展

外泌体是细胞分泌的纳米级膜性小泡,分布于多种体液,包括外周血、尿液、唾液等.目前多步差速离心是较为有效的外泌体提取方法.外泌体来源多样,可来自各种类型细胞,携带其来源细胞的蛋白质及核酸,参与细胞间的信息交流,在免疫调节、炎症反应等许多病理生理过程中发挥重要功能.年龄相关性黄斑变性(AMD)是引起50岁以上人群严重视力障碍的主要疾病,其发病机制尚不明确,目前认为AMD的发生与多种因素相关.最新研究表明,视网膜色素上皮(RPE)细胞分泌的外泌体可能与AMD的发生有关,RPE细胞通过外泌体释放的αB晶体蛋白等相关蛋白的增加可能导致玻璃膜疣的形成,氧化应激下的外泌体蛋白参与了RPE细胞的凋亡和存活.外泌体中的补体调节因子CD46、CD59通过损伤外层视网膜及Bruch膜参与AMD病程的进展.此外,RPE细胞的外泌体可能与脉络膜血管生成有关.随着对外泌体的深入研究,未来可能为AMD的诊治提供新的途径.     

间充质干细胞来源的外泌体对糖尿病视网膜病变的作用

外泌体是直径为40-100 nm的细胞外囊泡,其中含有蛋白质、miRNA等多种功能活性物质,并经由不同途径转运至细胞内。研究证实,外泌体能延缓糖尿病视网膜病变的病程进展,通过不同方式,包括直接调控和递送不同的miRNA、长链非编码RNA调控细胞增殖/凋亡因子、抗氧化调控因子、炎症因子、血管内皮生长因子等水平的变化,进而抑制高糖引起的视网膜炎症、新生血管形成、微血管损伤及血管渗漏等视网膜损伤。文章就外泌体的基本特征及其在糖尿病视网膜病变疾病中的研究进展进行系统综述。     

外泌体在免疫介导性眼病中的研究进展

免疫介导性眼病(immune-mediated eye diseases,IMED)是一类与免疫高度相关眼病的统称,主要包括甲状腺相关眼病、自身免疫性葡萄膜炎及Sjogren综合征等,其病理生理机制复杂、临床治疗效果欠佳,严重威胁着患者的视力健康。外泌体作为一种由细胞分泌的脂质双分子层囊泡,在细胞间通讯和免疫调节等方面起着重要的作用。诸多研究表明,外泌体不仅参与了IMED的发生与发展,某些细胞(如间充质干细胞)来源的外泌体还可用于IMED的治疗。本文拟对外泌体在IMED中的研究进展作一综述。     

湿性年龄相关性黄斑变性OCT特点与视力的相关研究

目的 研究湿性年龄相关性黄斑变性OCT图像特征与患者视力的相关性.方法 纳入湿性年龄相关性黄斑变性患者106例106只眼,记录患者最佳矫正视力(EDTRS视力),并对患者眼底进行光学相干断层扫描分析,统计黄斑区视网膜厚度、黄斑区总容积、测量脉络膜新生血管膜厚度,脉络膜新生血管与黄斑中心凹距离.结果 患者视力与脉络膜新生血管病变的最大线性距离、黄斑区总容积、CNV厚度、CNV距中心凹距离呈明显相关关系(P＜0.05).结论 湿性年龄相关性黄斑变性患者中心视力与脉络膜新生血管病变的位置、大小、视网膜水肿程度明密切相关.     

视网膜损伤：外泌体转录组学的研究进展

衰老、缺氧、高糖刺激等多种因素导致的视网膜损伤过程中,外泌体发挥着重要作用。外泌体是一种纳米级的细胞外囊泡,包含微小RNA、环状RNA等多种转录产物,广泛参与视网膜色素上皮细胞损伤、新生血管形成、视网膜神经节细胞和光感受器细胞凋亡等过程。通过转录组学分析外泌体对视网膜损伤及修复的调控机制,识别糖尿病视网膜病变、青光眼等眼科疾病相关分子生物标志物,寻找新的治疗靶点,已成为视网膜研究的热点。因此,本文对外泌体转录组学在视网膜损伤中的研究进展进行综述。     

环状RNA与视网膜发育和视网膜疾病的相关性

Circular RNA (circRNA) is a special type of non-coding RNA molecule ubiquitous in eukaryotes. It has a closed loop structure, and is highly conservative and stable, and has a regulatory role in a variety of diseases. CircRNA can participate in the regulation of retinal inflammation, cell apoptosis, angiogenesis, and oxidative stress response, etc., and plays an important regulatory role in eye development and disease progression. The change of circRNA may be earlier than the change of the fundus morphology, so the circRNA detected in tissues, saliva, blood and exosomes is expected to be used for biomarkers for diagnosis and prognosis of retinal diseases (such as glaucoma, diabetic retinopathy, proliferative vitreoretinopathy, age-related macular degeneration, etc.). Intervention of circRNA expression can significantly affect the biological functions of vascular endothelial cells and regulate vascular permeability. It is expected to be used as a gene therapy method to provide a new direction for the treatment of retinal diseases.(Int Rev Ophthalmol, 2020, 45: 455-458)     

Paraneoplastic vitelliform retinopathy associated with cutaneous or uveal melanoma and metastases

PURPOSE: To report unusual vitelliform fundus findings in three cases of paraneoplastic retinopathy associated with metastasised cutaneous or uveal melanoma and in one case, a unique immunoreactivity response. PATIENTS AND METHODS: Observational case series. The histories of three patients with MAR-like paraneoplastic retinopathy were reviewed. Electroretinography, Goldmann perimetry, fluorescein angiography, and in one case optical coherence tomography, immunohistochemistry and Western blotting were performed. RESULTS: All patients revealed similar paraneoplastic vitelliform retinal abnormalities. Symptoms in two cases differed from the classical MAR syndrome. In one case, western blotting and immunohistochemistry demonstrated antibodies against 120-kDa, a soluble photoreceptor protein. No immunoreactivity to retinal bipolar cells was detected. CONCLUSION: The clinical, electrophysiological, and immunological findings in our patients suggest a melanoma associated paraneoplastic origin, like in MAR syndrome. However contrary to MAR syndrome, this paraneoplastic vitelliform retinopathy exhibits a peculiar fundus picture, consisting of serous macular detachment and nummular vitelliform lesions in the posterior pole. This could be an unusual presentation of MAR or a separate paraneoplastic entity.     

外泌体在原发性开角型青光眼中的研究进展

外泌体同原发性开角型青光眼(POAG)的发病及诊疗过程有着多种关联。POAG相关蛋白及细胞因子可经外泌体释放调节房水循环;外泌体通过侵袭性伪足及基质金属蛋白酶活性调控细胞外基质降解和重塑影响小梁网的稳定性,外泌体还可与小胶质细胞相互作用介导视神经损伤。由于外泌体内容物的特异性使其可能作为POAG的诊断标志物。治疗方面通过间充质干细胞移植,利用其自身分泌的外泌体可以促进POAG患者的视神经节细胞存活。本研究即对外泌体在POAG的发病机制、诊断及治疗中的作用进行综述。     

Mesenchymal stem cells-derived exosomes ameliorate blue light stimulation in retinal pigment epithelium cells and retinal laser injury by VEGF-dependent mechanism

AIM: To observe the effect of exosomes derived from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells (hUCMSCs) on the expression of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) in blue light injured human retinal pigment epithelial (RPE) cells and laser-induced choroidal neovascularization (CNV) in rats. METHODS: Exosomes were isolated from hUCMSCs and characterized by transmission electron microscope and Western blot. MSCs-derived exosomes were cultured with RPE cells exposed to blue light. The mRNA and protein expression of VEGF-A were determined by real time-polymerase chain reaction (PCR) and Western blot, respectively. Immunofluorescence assay was used for the detection of the expression level of VEGF-A. We injected different doses of MSCs-derived exosomes intravitreally to observe and compare their effects in a mouse model of laser-induced retinal injury. The histological structure of CNV in rats was inspected by hematoxylin-eosin (HE) staining and fundus fluorescein angiography. The expression of VEGF-A was detected by immunohistochemistry. RESULTS: Exosomes exhibited the typical characteristic morphology (cup-shaped) and size (diameter between 50 and 150 nm). The exosomes marker, CD63, and hUCMSCs marker, CD90, showed a robust presence. In vitro, MSCs-derived exosomes downregulated the mRNA(Exo-L: t=6.485, 7.959, 9.286; Exo-M: t=7.517, 10.170, 13.413; Exo-H: t=10.317, 12.234, 14.592, P<0.05) and protein (Exo-L: t=2.945, 4.477, 6.657; Exo-M: t=4.713, 6.421, 8.836; Exo-H: t=6.539, 12.194, 12.783; P<0.05) expression of VEGF-A in RPE cells after blue light stimulation. In vivo, we found that the MSCs-derived exosomes reduced damage, distinctly downregulated VEGF-A (Exo-H: t=0.957, 1.382; P<0.05), and gradually improved the histological structures of CNV for a better visual function (Exo-L: 0.346, Exo-M: 3.382, Exo-H: 8.571; P<0.05). CONCLUSION: MSCs-derived exosomes ameliorate blue light stimulation in RPE cells and laser-induced retinal injury via downregulation of VEGF-A.     

骨髓间充质干细胞治疗视网膜新生血管性疾病的研究进展

视网膜新生血管性疾病并非独立的一种眼病,常见于许多眼病中,如早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜中央静脉阻塞和视网膜静脉周围炎等都会形成新生血管,是严重损害视力的病变。此类疾病丧失正常血管的结构和功能,引起病理性出血、渗出、水肿和视网膜脱离等病理性改变,是视力丧失的主要原因,已经成为世界范围的致盲性疾病。目前主要的治疗方法为针对病因进行激光封闭,或行玻璃体切除术,或是反复、多次玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子,虽然短期效果好,但不能防止复发,目前仍没有长期有效的治疗方法。干细胞治疗的出现为此提供了潜在的替代疗法。本文将对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)在视网膜新生血管疾病中的最新应用进展作一综述,展示其移植优势和良好的临床应用前景。