安石榴苷通过优化肠道菌群结构改善小鼠抑郁行为的实验研究北大核心CSCD

目的:观察安石榴苷(PUN)对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型小鼠行为学和肠道菌群的影响,探究PUN抗抑郁的作用机制。方法:将48只C57BL/6小鼠以9种CUMS方法在28 d内建立小鼠抑郁模型,并将造模成功小鼠随机分为PUN高、中、低剂量用药组(50、25、12.5 mg/kg)和模型组。用药组连续6周灌胃给药,给药结束后通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验、旷场实验等检测小鼠抑郁样行为;免疫组化法检测小肠黏膜屏障蛋白ZO-1、Occludin的表达;qPCR法检测肠壁炎症相关因子NOD2、NRLP3、IL-6和TNF-αmRNA的表达;ELISA法检测血清中LPS、IL-6和TNF-α水平及小鼠全脑中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的水平;16S rDNA检测肠道菌群。结果:与模型组相比,给药组小鼠的体质量和糖水偏好度显著上升,旷场实验的小鼠活动增加,强迫游泳不动时间和悬尾不动时间显著降低(P<0.05),同段小肠黏膜ZO-1、Occludin的表达量增加;血清中LPS、IL-6和TNF-α水平显著降低,脑内5-HT和DA水平显著升高(P<0.01),肠道菌群结构改变显著。结论:PUN可改善CUMS模型小鼠的抑郁症状,其作用机制可能与改善肠道菌群,减轻肠壁炎症和损伤有关。     

紫甘薯花青素对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障损伤的修复作用

目的:探究紫甘薯花青素对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障损伤的修复及治疗作用。方法:将健康雄性BALB/c小鼠分正常饮水组、DSS模型组、紫甘薯花青素不同剂量(12.5、25、50及75mg/kg)组和5-氨基水杨酸(5-ASA)阳性药物对照组。口服含2.5%DSS的饮用水建立小鼠溃疡性结肠炎模型。免疫组织化学技术检测小鼠结肠中紧密连接蛋白ZO-1和occludin以及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达。糖原PAS染色技术观察结肠组织杯状细胞中黏液素的表达的情况,Western blot检测ZO-1、occludin和TNF-α的蛋白表达,天狼星红染色技术检测小鼠结肠纤维化情况。结果:与正常饮水对照组相比,DSS模型小鼠疾病活动指数,组织学损伤明显增加(P<0.01);与DSS模型组相比,紫甘薯花青素不同剂量组小鼠的疾病活动指数评分降低,结肠组织中ZO-1和occludin的表达及分布均上升,且TNF-α和IL-6的表达及分布均下降;糖原PAS色显示结肠组织杯状细胞中的黏液素分布及表达在紫甘薯花青素治疗组明显增加;天狼星红染色...     

旋毛虫感染对胶原诱导性关节炎小鼠肠道菌群的影响

寄生蠕虫能否通过调节宿主肠道菌群进而改善炎症性疾病是近年的研究热点。为探讨旋毛虫感染对胶原诱导性关节炎(Collagen-Ⅱinduced arthritis,CIA)小鼠肠道菌群构成和丰度的影响,将15只小鼠随机分为正常对照组、关节炎(CIA)组和预先感染旋毛虫关节炎(CIA.TS)组,在首次胶原诱导后第50 d,取小鼠粪便进行16S rDNA测序,然后将CIA组和对照组之间的差异菌属与关节炎评分进行Spearman相关分析。结果显示,与对照组相比,CIA组小鼠菌群结构发生了明显的改变,其丰富度和多样性有上升趋势;在门水平上,脱铁杆菌门、变形菌门和梭杆菌门的丰度明显增加;在属水平上,未分类毛螺菌科、Mucispirillum属和脱硫弧菌属的丰度明显增加,Alistipes属和理研菌属的丰度明显减少。CIA组小鼠中丰度显著升高的菌属,其相对丰度与关节炎评分呈正相关;而丰度显著降低的菌属,其相对丰度与关节炎评分呈负相关。与CIA组相比,预先感染旋毛虫的关节炎小鼠(CIA.TS)菌群的丰富度和多样性有下降趋势,脱铁杆菌门和变形菌门的丰度明显减少,Mucispirillum属和脱硫弧菌属的丰度明显减少,理研菌属的丰度明显增加。以上结果表明,CIA小鼠肠道菌群结构改变与关节炎疾病严重程度密切相关,而预先感染旋毛虫可缓解CIA小鼠的关节炎症,其改善作用可能与调节CIA小鼠肠道菌群结构有关。     

博来霉素诱导系统性硬化病小鼠肠道菌群改变及醋酸泼尼松龙的干预作用北大核心CSCD

目的：运用16S rRNA基因测序技术探讨博来霉素诱导的系统性硬化病（SSc）模型小鼠肠道菌群改变及醋酸泼尼松龙的干预作用。方法：博来霉素诱导建立SSc小鼠模型，醋酸泼尼松龙干预治疗28 d，设正常对照组。观察各组小鼠生存状态，天狼星染色观察组织病理改变及检测胶原纤维含量。利用16S rRNA基因测序技术对各组小鼠粪便DNA进行肠道菌群高通量测序分析。结果：与对照组比较，模型组小鼠出现精神萎靡，背部皮肤变硬、结痂，粘连皮下组织，皮肤及肺组织胶原纤维含量明显增多（P<0.01）；肠道菌群物种丰度、谱系多样性降低（P<0.05）；菌群结构发生显著变化，普雷沃氏菌科、普雷沃氏菌科＿UCG-001、乳杆菌属、拟杆菌属丰度显著降低（P<0.05）；螺杆菌、文肯菌属、瘤胃梭菌属＿6、罗斯氏菌属、瘤球菌科＿UCG-005丰度显著升高（P<0.05）。与模型组比较，醋酸泼尼松龙治疗组改善了SSc小鼠生存状态，明显下调皮肤及肺组织胶原纤维含量（P<0.01）；增加了肠道菌群物种丰度及谱系多样性，但差异无统计学意义（P>0.05）；逆转了普雷沃氏菌科、文肯菌属、瘤球菌科＿UCG-005丰度变化趋势（P<0.05）。结论：博来霉素诱导的SSc小鼠肠道不同分类水平细菌丰富度、谱系多样性及菌群结构明显改变。SSc主要治疗药物糖皮质激素（GCs）醋酸泼尼松龙有限度地影响了SSc小鼠肠道菌群，但改善作用不明显。     

生物钟与肠道微环境、肠道免疫系统之间关系的研究进展

生物钟可以通过影响真核生物体内基因转录、改变生物氧化还原状态等方式保证机体每天进行正常的生长代谢节律波动,人体内的生物钟还能够调控肠道免疫细胞的增殖、分化及分泌功能.生物钟紊乱时会降低机体肠道免疫系统的抗病能力进而引起局部肠道黏膜损害或部分肠道炎症的发生.由大量微生物菌群组成的肠道微环境参与机体肠道黏膜保护、能量传递及营养代谢等生理过程,微环境发生改变时也会引起肠道病理性炎症反应.昼夜节律性改变也会改变正常的肠道微生态环境,使益生菌群数量下降并激活条件致病菌,产生大量有害代谢物质引起肠道炎症反应.生物钟、肠道菌群、肠道免疫系统之间存在着一定关系,但是它们之间的联系目前并不明确.明确生物钟、肠道微环境、肠道免疫防御、炎症性肠道疾病之间关系,从而探讨肠道疾病可能的发病机制,为炎症性肠道疾病治疗途径提供新的思路治疗途径提供新的思路.     

乳果糖增加正常小鼠肠道益生菌群的种类和数量

目的基于16S rDNA菌群测序技术,研究乳果糖、益生菌联合乳果糖对正常小鼠肠道菌群的影响。方法将C57BL/6J小鼠分为对照组、乳果糖组和益生菌联合乳果糖组(益生菌为双歧杆菌和乳杆菌的混合制剂)。收集灌胃前、灌胃1周后和灌胃2周后的粪便标本和处死后的黏膜标本送检菌群测序。结果与对照组相比,乳果糖组的乳杆菌属(0.113 1/0.051 5,P0.01)和Akkermansia增加(0.039 1/0.001 1,P0.001);益生菌联合乳果糖组乳杆菌属(0.104 1/0.040 7,P0.05)和Faecalibacterium增加(0.029 5/0.007 0,P0.05),而脱硫弧菌属减少(0.005 2/0.014 9,P0.05)。结论乳果糖和益生菌联合乳果糖可以增加有益菌属,减少有害菌属,对肠道菌群产生调节作用。     

基于16S rRNA测序分析脂多糖结合蛋白基因敲除对小鼠肠道菌群的影响

目的 探究脂多糖结合蛋白基因(Lbp)敲除对小鼠肠道菌群结构的影响。方法 随机选取8只Lbp^-/-小鼠作为Lbp^-/-组,8只WT小鼠作为WT组。处死小鼠,解剖后取盲肠并编号,进行16S rRNA测序,采用OTU聚类分析、Alpha多样性分析、Beta多样性分析、门水平和属水平差异分析等方法分别对两组小鼠肠道菌群的丰度、多样性和物种组成进行研究。结果 与WT组相比,Lbp^-/-组小鼠在门水平上,拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度显著升高,柔膜菌门(Tenericutes)、厚壁菌门(Firmicutes)等相对丰度显著降低;在属水平上,拟杆菌属(Bacteroides)、普氏菌属(Prevotella)等相对丰度显著升高,Ⅳ梭菌属(Clostridium Ⅳ)、双歧杆菌属(Olsenella)等相对丰度显著降低。结论 Lbp敲除后拟杆菌属和普氏菌属丰度显著升高,这两类菌与多种肠道炎症性疾病密切相关,这为临床检测炎症相关疾病发生发展提供参考。     

由肠道菌群变化研究资木瓜总苷对K/BxN小鼠血清转移性关节炎的治疗作用

为探究肠道菌群改变与RA发生的联系及资木瓜总苷(total saponins of Chaenomelesspeciosa, TSCS)通过其变化对RA的治疗作用,建立K/BxN小鼠血清转移性关节炎模型,ELISA检测关节组织炎性因子水平;Illumina Miseq测序平台对小鼠粪便进行16S rRNA V3-V4区测序,利用GraphPad Prism 6.01软件分析肠道菌群结构差异、丰度变化及其与小鼠关节组织炎性因子水平的相关性。结果显示,TSCS能有效缓解关节炎小鼠踝关节肿胀程度并降低关节局部炎性因子水平;模型组小鼠肠道菌群丰度降低,TSCS组、肥大细胞缺乏组小鼠肠道菌群丰度增高;乳酸杆菌(Lactobacillus)、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)、梭菌ⅩⅣa(ClostridiumⅩⅣa)、微小杆菌属(Exiguobacterium)、毛螺菌(Lachnospiracea_incertae_sedis)与炎性因子水平改变有显著相关性。由此,肠道菌群失调或可诱导关节组织炎性因子水平增高,引起疾病的发生,而TSCS通过改善肠道微生态、调节肠道菌群丰度起治疗关节炎的作用。     

黄连解毒汤对小鼠肠道菌群的影响

目的通过观察黄连解毒汤对小鼠肠道菌群的影响,为临床合理使用清热解毒中药提供参考资料。方法建立抗生素引起菌群失调的小鼠模型和不同剂量的黄连解毒汤灌胃小鼠模型,与正常小鼠比较,评价黄连解毒汤对小鼠肠道菌群的影响情况。结果灌胃14d后黄连解毒汤高剂量组出现菌群失调,其肠道益生菌与正常组差异有统计学意义（P〈0．05）。黄连解毒汤低剂量组无菌群失调现象,其肠道益生菌乳酸杆菌、双歧杆菌与抗生素组差异有统计学意义（P〈0．05）,且其条件致病菌肠球菌显著减少。结论黄连解毒汤在高剂量长期应用时有类似滥用抗生素的破坏作用,在低剂量使用时或许有调节肠道菌群平衡的作用。     

基于肠道菌群探讨电针对APP/PS1小鼠认知能力的改善机制

目的:观察电针对APP/PS1双转基因小鼠肠道菌群及相关炎症因子表达的影响,探讨其对小鼠认知能力的改善机制。方法:14只5月龄APP/PS1雄性小鼠随机分成模型组和电针组,同月龄C57BL/6雄性小鼠作为对照组,每组7只。电针组选取"百会"、"大肠俞"和"足三里"穴干预,连续波,频率2 Hz,强度1.0 mA,每日1次,每次15 min,1周5次,连续5周。Morris水迷宫评估小鼠认知能力;Western blot检测结肠组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达;ELISA检测结肠组织及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的含量;16S rDNA扩增子测序法检测小鼠粪便菌群。结果:与对照组相比,从训练第2天开始,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P0.05),第3天开始,其穿越平台次数显著减少(P0.05);此外,相较对照组,模型组结肠组织中NLRP3表达显著增加,结肠组织及血清中TNF-α,IL-1β和IL-18含量均显著增高(P0.01)。与模型组相比,电针组逃避潜伏期下降趋势显著,第5天其逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P0.05),结肠组织中NLRP3表达,TNF-α、IL-1β和IL-18含量均降低(P0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-18含量降低(P0.05)。肠道菌群结果显示,在门水平,相较于对照组,模型组拟杆菌门相对丰度增高(P0.05),厚壁菌门、Patescibacteria、软壁菌门等相对丰度降低(P0.05);在属水平,模型组乳杆菌、副拟杆菌等相对丰度降低(P0.05),副萨特氏菌、理研菌等相对丰度增高(P0.05)。在门水平,电针组拟杆菌门相对丰度较模型组降低,厚壁菌门、Patescibacteria、软壁菌门等相对丰度较模型组轻度增高,差异均无统计学意义(P0.05);属水平上,相较于模型组,电针组副萨特氏菌、理研菌等相对丰度降低(P0.05),Candidatus Saccharimonas、Muribaculum等相对丰度增高(P0.05),而乳杆菌、副拟杆菌、双歧杆菌等相对丰度增高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:电针改善APP/PS1小鼠认知能力的机制可能与调节肠道菌群,降低结肠组织NLRP3蛋白表达量,结肠及血清TNF-α,IL-1β和IL-18含量,改善肠源性及外周血炎症反应有关。     

肠道菌群、GRP78、TLR4在大鼠肝硬化发生发展中的作用#br#

目的　探讨肠道菌群、肠组织中内质网应激蛋白GRP78（glucose-regulated protein 78）、模式识别受体TLR4（toll-like receptors 4）表达水平的改变在大鼠肝硬化发生发展中的作用。 方法　采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化。HE染色观察肝与小肠病理学改变,ARISA（automated ribosomal intergenic-spacer analysis）分析回肠内容物肠道菌群组成,培养法检测各组动物细菌易位情况,ELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）测定血浆生化指标,quantitative real-time PCR、Western blotting检测肝、肠组织GRP78、TLR4的表达。 结果　肝硬化模型动物肝、肠组织病理学改变明显。随着肝硬化的进展,模型动物血浆中ALT（alanine aminotransferase）、内毒素和Hcy（homocysteine）的水平逐渐增高。模型组与对照组间肠道菌群的组间相似性明显降低。模型组发生细菌易位的大鼠数量、易位率显著升高。模型组动物肝、肠组织中GRP78的表达水平均随病程进展显著升高;肝组织中TLR4的表达水平在6周之前随病程进展显著升高,8周仍明显高于正常动物,但低于6周时的表达水平;肠组织中TLR4的表达水平在6周之前随病程进展显著升高,8周则明显降低。 结论　肠道微生物群落结构的生态失调、应激水平升高、免疫功能下降,导致肠道细菌易位,加重肝损伤,促进肝硬化形成。     

Mucosal innate immune cells regulate both gut homeostasis and intestinal inflammation

Continuous exposure of intestinal mucosal surfaces to diverse microorganisms and their metabolites reflects the biological necessity for a multifaceted, integrated epithelial and immune cell‐mediated regulatory system. The development and function of the host cells responsible for the barrier function of the intestinal surface (e.g., M cells, Paneth cells, goblet cells, and columnar epithelial cells) are strictly regulated through both positive and negative stimulation by the luminal microbiota. Stimulation by damage‐associated molecular patterns and commensal bacteria‐derived microbe‐associated molecular patterns provokes the assembly of inflammasomes, which are involved in maintaining the integrity of the intestinal epithelium. Mucosal immune cells located beneath the epithelium play critical roles in regulating both the mucosal barrier and the relative composition of the luminal microbiota. Innate lymphoid cells and mast cells, in particular, orchestrate the mucosal regulatory system to create a mutually beneficial environment for both the host and the microbiota. Disruption of mucosal homeostasis causes intestinal inflammation such as that seen in inflammatory bowel disease. Here, we review the recent research on the biological interplay among the luminal microbiota, epithelial cells, and mucosal innate immune cells in both healthy and pathological conditions.     

真人养脏汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜屏障功能的保护作用

目的:观察真人养脏汤(ZRYZ)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道黏膜屏障功能的保护作用以及紧密连接相关蛋白闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭锁蛋白(occludin)的表达变化,探讨其可能作用机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP)阳性对照组、ZRYZ高剂量组和ZRYZ低剂量组。除正常组外,其它各组用TNBS/50%乙醇混合溶液局部灌肠法复制溃疡性结肠炎大鼠模型。造模成功后阳性对照组给予SASP混悬液灌胃;ZRYZ高剂量组和ZRYZ低剂量组分别按生药30.4 g/kg和15.2 g/kg剂量灌胃;正常组与模型组等量生理盐水灌胃,共21 d。给药结束后,考察大鼠疾病活动指数(DAI)变化,进行大体损伤评分,测定肠道黏膜通透性(以尿中乳果糖/甘露醇的比值表示,即L/M值),测定结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性,计数结肠组织杯状细胞数量,测定血清二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(D-LA)水平,检测ZO-1和occludin的表达。结果:与正常组相比,模型组DAI、大体损伤评分、L/M值、结肠组织MPO活性以及血清D-LA和DAO水平明显升高(P0.05),结肠组织杯状细胞数量以及ZO-1和occludin表达明显降低(P0.05);与模型组相比,ZRYZ高剂量组和ZRYZ低剂量组DAI、大体损伤评分、L/M值、结肠组织MPO活性以及血清DAO和D-LA水平明显降低(P0.05),结肠组织杯状细胞数量以及ZO-1和occludin表达明显升高(P0.05)。结论:真人养脏汤可通过降低肠道黏膜通透性,保护溃疡性结肠炎大鼠肠道上皮细胞黏膜屏障功能,其机制可能与升高ZO-1和occludin表达有关。     

Mucosa-associated microbiota signature in colorectal cancer

The aim of this study was to explore the gut microbiota profiles of colorectal cancer (CRC) patients and to examine the relationship between gut microbiota and other key molecular factors involved in CRC tumorigenesis. In this study, a 16S rDNA sequencing platform was used to identify possible differences in the microbiota signature between CRC and adjacent normal mucosal tissue. Differences in the microbiota composition in different anatomical colorectal tumor sites and their potential association with KRAS mutation were also explored. In this study, the number of Firmicutes and Actinobacteria decreased, while the number of Fusobacteria increased in the gut of CRC patients. In addition, at the genus level, Fusobacterium was identified as the key contributor to CRC tumorigenesis. In addition, a different distribution of gut microbiota in ascending and descending colon cancer samples was observed. Lipopolysaccharide biosynthesis-associated microbial genes were enriched in tumor tissues. Our study suggests that specific mucosa-associated microbiota signature and function are significantly changed in the gut of CRC patients, which may provide insight into the progression of CRC. These findings could also be of value in the creation of new prevention and treatment strategies for this type of cancer.     

规律有氧运动促进梗阻性黄疸小鼠肠黏膜紧密连接蛋白Claudin-1的表达及激活C型鸟苷酸环化酶通路有利于损伤的修复

目的 探讨规律有氧运动对梗阻性黄疸小鼠肠黏膜紧密连接蛋白Claudin-1的影响，及C型鸟苷酸环化酶（GC-C）通路在肠黏膜屏障功能与炎症反应中的作用机制。方法 取30只雄性昆明小鼠构建梗阻性黄疸模型，随机分成规律有氧运动组（EX）和模型组（M），另设空白组（SO），每组15只。采用一般情况观察，ELISA技术，HE染色，肠组织相关因子免疫组织化学染色，蛋白检测及Real-time PCR技术，研究规律有氧运动的改善作用机制。结果 M组腹部、尾部黄染严重，出现黄尿及粪便呈浅灰色，开腹可见胆管悬挂处呈囊性扩张。血清中总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及炎性因子白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量显著升高。相比M组，EX组上述蛋白含量显著下降（P<0.01），光学显微镜下显示，M组肝索排列紊乱，且出现空泡、核裂症及大量水泡；肠组织绒毛稀疏且高度不均，肠腺、肌层消失或萎缩，间质层水肿且炎性细胞浸润。与M组相比，EX组肠黏膜增厚，绒毛数量相比M组明显增多，间质出现轻度水肿。与M组相比，EX组肠组织Claudin-1、GC-C、鸟苷蛋白（Gn）、尿鸟苷素（Ugn）及环磷酸鸟苷（cGMP）蛋白表达及蛋白含量和基因表达明显上升（P<0.01）。结论 规律有氧运动能有效促进肠黏膜紧密连接蛋白Claudin-1的表达，激活GC-C通路，减轻肠黏膜屏障功能受损及炎症反应。     

重症胰腺炎大鼠肠道免疫功能改变及精氨酸的调节作用

目的：探讨重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis，SAP）大鼠肠道黏膜免疫功能变化及L-精氨酸（L-Arg）对SAP大鼠肠道黏膜免疫功能的影响。方法：成年、雄性Wistar大鼠随机分为胰腺炎组、假手术组和L．精氨酸治疗组。分别于造模后24、48和72小时取标本检测：鲎试剂法检测大鼠门静脉血内毒索水平、免疫组化方法检测并计数小肠黏膜固有层内CD3、CD4、CD8阳性T淋巴细胞百分数、放射免疫法检测盲肠内容物中分泌型IgA（sIgA）含量。结果：SAP组大鼠各时段门静脉血内毒素水平显著升高，回肠末段黏膜固有层CD3^＋、CD4^＋T淋巴细胞百分数明显减少，CD^＋／CD8^＋T淋巴细胞比值降低，盲肠内容物sIgA含量明显降低；与SAP组比较，L-精氨酸组大鼠各时段门静脉血内毒素水平明显降低，回肠末段黏膜固有层CD3^＋、CD4^＋T淋巴细胞百分数明显增加，CD4^＋／CD8^＋T淋巴细胞数比值升高，盲肠内容物SIgA含量增加。结论：SAP大鼠早期即发生肠黏膜免疫功能明显下降，可能是导致肠道内毒素移位的主要原因，L-精氨酸可以改善SAP大鼠肠道黏膜免疫功能，降低SAP大鼠肠道内毒索移位发生。     

Specific microbiota enhances intestinal IgA levels by inducing TGF-β in T follicular helper cells of Peyer's patches in mice

In humans and mice, mucosal immune responses are dominated by IgA antibodies and the cytokine TGF-β, suppressing unwanted immune reactions but also targeting Ig class switching to IgA. It had been suggested that eosinophils promote the generation and maintenance of mucosal IgA-expressing plasma cells. Here, we demonstrate that not eosinophils, but specific bacteria determine mucosal IgA production. Co-housing of eosinophil-deficient mice with mice having high intestinal IgA levels, as well as the intentional microbiota transfer induces TGF-β expression in intestinal T follicular helper cells, thereby promoting IgA class switching in Peyer's patches, enhancing IgA⁺ plasma cell numbers in the small intestinal lamina propria and levels of mucosal IgA. We show that bacteria highly enriched for the genus Anaeroplasma are sufficient to induce these changes and enhance IgA levels when adoptively transferred. Thus, specific members of the intestinal microbiota and not the microbiota as such regulate gut homeostasis, by promoting the expression of immune-regulatory TGF-β and of mucosal IgA.