泉州市青年人群乙型肝炎血清标志物检测分析

目的探讨本市青年人群中乙型肝炎病毒(HBV)的感染情况和乙型肝炎5项血清标志物的模式特征。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定部分青年血清中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)及其抗体(HBsAb)、e抗原(HBeAg)及其抗体(HBeAb)以及核心抗体(HBcAb)5项HBV血清标志物(HBVM)。结果4593例中2673例为全阴性,占总数58.20%;1920例为HBVM5项中有一项或一项以上阳性,总阳性率为41.80%,模式共有14种,分为感染期模式组和恢复期模式组,感染期模式组以"135"和"145"模式为主;恢复期模式组以"25"和"2"模式为主。结论在泉州市青年健康人群中,乙肝的总感染率仍较高,应加强乙型肝炎的防治和乙肝病毒的检测。     

新疆地区汉族慢性乙型肝炎病毒感染者基因型临床特点

目的:了解新疆地区汉族慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者基因型情况与临床的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析新疆汉族慢性HBV感染者基因型。同时检测HBeAg、肝功、血常规。结果:新疆汉族217例慢性HBV感染者,其中慢性乙型肝炎148例,乙肝肝硬化48例,肝癌21例。B基因型占13.8%(30/217),C基因型占74.5%(162/217),C/D重组体占9.2%(20/217),D基因型占2.3%(5/217)。4种基因型中,C基因型的年龄明显高于B基因型和C/D重组体,C基因型在HBeAg、CH、LC、HCC所在比例明显高于B基因型、C/D重组体、D基因型,均有统计学意义(P<0.05)。4种基因型在性别(χ2=6.580,P=0.317)、ALT(F=0.646,P=0.779)、AST(F=0.173,P=0.792)、TBIL(F=1.194,P=0.507)、ALB(F=1.390,P=0.477)等方面比较,无统计学意义。结论:新疆地区汉族慢性乙型肝炎以C基因型为主,慢性乙型肝炎C基因型病情重,预后差。     

荧光定量检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸与乙型肝炎血清标志物的关系研究

目的　了解乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒 (HBV)复制及传染性。方法　运用酶联免疫吸附测定 (EL ISA)法检测 HBV血清标志物和荧光定量聚合酶链反应 (FQ- PCR)检测 HBV DNA,并对其结果进行分析比较。结果　乙型肝炎大三阳患者血清 HBV DNA检出率为 10 0 % ,平均拷贝数为 2 .0 9× 10 7/m L,HBV DN A的对数值为 7.3± 1.6 ;小三阳患者血清 HBV DN A检出率为 6 4 .5 % ,平均拷贝数为 6 .76× 10 4 /m L,HBV DNA的对数值为 4 .8± 1.2。结论　同时进行乙型肝炎血清标志物的 EL ISA检测及 HBV DNA的 FQ- PCR检测 ,有利于临床对 HBV感染的诊断、治疗方案的选择及疗效判定。     

HBeAg+HBV DNA高滴度乙肝孕妇替比夫定治疗对胎盘HBV感染的影响

目的评价妊娠晚期应用替比夫定治疗后阻断HBV宫内感染及胎盘HBV感染的效果。方法 38例HBeAg阳性、HBV DNA>7.00 log10拷贝/ml孕妇分为2组:替比夫定组18例,自妊娠(28±2)周行替比夫定600 mg/d阻断治疗至产后1个月;对照组20例,未予替比夫定治疗;新生儿均予主被动联合免疫。ELISA法定量检测孕妇和新生儿乙肝两对半,PCR方法定量检测外周血及胎盘组织HBV DNA。结果替比夫定组孕妇于分娩前血清HBV DNA显著下降至(3.87±1.12)log10拷贝/ml,明显低于对照组的(7.42±0.53)log10拷贝/ml(P<0.01)。替比夫定组胎盘组织HBV DNA为(4.35±0.56)log10拷贝/ml,也明显低于对照组的(5.16±0.40)log10拷贝/ml(P<0.01)。结论妊娠晚期替比夫定抗病毒治疗可有效降低母亲外周血HBV DNA,阻断宫内传播。     

Neutralization of hepatitis B virus (HBV) by human monoclonal antibody against HBV surface antigen (HBsAg) in chimpanzees

The virus neutralizing efficacy of HB-C7A, a human monoclonal antibody raised against the surface antigen of hepatitis B virus (HBsAg), was proved using hepatitis B virus (HBV)-na?ve chimpanzees. One control chimpanzee which received 100CID(50) of HBV, subtype adw, without HB-C7A antibody became infected by HBV as evidenced by the appearance of HBV DNA on week 10 and subsequent appearance of HBsAg, anti-HBc and anti-HBs in the serum. Two experimental chimpanzees were inoculated intravenously with same dose of HBV as the control chimpanzee, which was previously incubated with 0.1mg and 10mg of HB-C7A antibody prior to inoculation. HBV infection was not observed in the antibody-treated chimpanzees during 12 months of follow-up, exhibiting neither detectable HBsAg nor anti-HBc antibody. This work demonstrates the neutralization of HBV by HB-C7A monoclonal antibody and shows the possibility of prevention of HBV infection using this antibody in liver transplantation and exposure to HBV.     

母乳喂养在免疫阻断后HBV携带者安全性研究

目的观察孕妇及婴儿联合免疫后,乙肝病毒（HBV）携带产妇母乳喂养的安全性。方法前瞻性研究对HBV携带产妇于孕晚期行3次乙肝免疫球蛋白（HBIG）注射,新生儿出生48h、1个月、3个月分别注射乙肝免疫球蛋白和出生时及1、6个月分别接种乙肝疫苗。分娩后分为母乳喂养组（61例）和人工喂养组（68例）。结果两组孕妇HBV-DNA（＋）率分别为59.0%和50.0%,新生儿脐血HBV感染率分别为9.8%和10.7%,乳汁中HBV感染率分别为47.5%,44.1%,两组间差异均无统计学意义。母乳喂养组婴儿7、12个月HBV感染率为8.2%,4.9%,而人工喂养组为7.4%,5.9%,差异亦无统计学意义。结论在孕妇及婴儿联合免疫后,母乳喂养并不增加HBV母婴传播的风险。     

丁肝病毒感染与HBV血清标志物的关系

目的:了解长沙地区丁肝病毒(HDV)感染与HBV血清标志物模式的关系,探讨HBV与HDV在重叠感染时的相互作用。方法:对抗HDV-IgM阳性的患者血清用ELISA法进行乙肝二对半检测,对检测结果进行统计学分析。结果:在HDV阳性患者中,HBV复制活跃的感染模式为63.7%,HBV复制缓慢的感染模式为26.5%,HBV五项均阴性的感染模式为8.9%。结论:HDV的致病机理复杂,HBV复制活跃者比HBV复制缓慢者更易感染HDV病毒,且HDV感染不影响HBV复制。     

胎盘感染HBV病毒危险因素的研究

目的对胎盘感染乙型肝炎病毒危险因素进行研究。方法免疫组织化学ABC法检测胎盘HBsAg，其结果阳性者即判定为胎盘感染。结果151例胎盘中有22例发生HBsAg感染，胎盘从母体面到胎儿面均有感染且感染率逐渐降低；产前注射HBIG3次以上（OR=0．059）、生产史（OR=3．292）和母血清HBV rcDNA阳性（OR=4．786）是胎盘感染的危险因素；产前注射HBIG 3次以上和母血清HBV rcDNA阳性被引入回归模型。结论孕妇的病毒的携带情况（母亲血清HBV rcDNA阳性）是胎盘感染的危险因素，产前注射HBIG可很好的预防胎盘的感染。     

产前注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒宫内感染

目的：评估乙型肝炎（乙肝）免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）阻断ＨＢｓＡｇ阳性孕妇乙肝病毒宫内传播的效果。方法：ＨＢＩＧ组２２例,分２组（各１１例）,均孕ｗｋ２８起予ＨＢＩＧ２００ＩＵ,ｉｍ,Ａ组每３ｗｋ一次,Ｂ组每４ｗｋ一次,均至分娩为止;对照组２３例,不用上述药物。ＨＢＩＧ组每次用药前、分娩前,对照组孕ｗｋ２８及分娩前检测静脉血ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇ,ＨＢＶ＿ＤＮＡ,新生儿出生后检测ＨＢｓＡｇ,ＨＢＶ＿ＤＮＡ。结果：ＨＢＩＧ组孕妇血ＨＢｓＡｇ,ＨＢＶ＿ＤＮＡ明显下降（Ｐ＜０．０５）,ＨＢｅＡｇ无明显变化（Ｐ＞０．０５）。新生儿ＨＢｓＡｇ阳性率明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）,２组ＨＢＶ＿ＤＮＡ阳性率差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）,未发现孕妇及新生儿不良反应。结论：产前应用ＨＢＩＧ可降低乙肝病毒宫内感染率。     

乙型肝炎病毒裸鼠感染动物模型的建立

将整合有ＨＢＶ基因组ＤＮＡ的人肝癌细胞２．２．１５接种于裸鼠皮下，使其在２－３周内长成实体瘤，在裸鼠血清中肿瘤组织中均检出了ＨＢＶ存在的相应指征。肿瘤组织经体外增减后再次接种另一批裸鼠，仍能产生上述特性。这种ＨＢＶ裸鼠动物模型，将有助于ＨＢＶ的体内研究和抗病毒疗效的考核。     

122例艾滋病患者合并乙肝病毒 丙肝病毒感染的临床流行病学研究

目的 研究在抗逆转录病毒药物治疗(HAART)状态下HIV/AIDS患者合并乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)的流行状况以及相关血清生化和病毒学特征。 方法 对122例正在接受HAART治疗的HIV/AIDS患者采集血标本,使用酶免法(MEIA)检测乙肝五项指标(HBs Ag、抗-HBs、HBe Ag、抗-HBe、抗-HBc)、肝功能,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测丙型肝炎病毒抗体,运用RT-PCR法对丙肝病毒抗体阳性标本以及表面抗原和/或核心抗体阳性标本分别进行HCV-RNA以及HBV-DNA测定。以43名单纯HCV感染者作为对照组进行研究。 结果 122名 HIV/AIDS患者,乙肝五项指标全阴性97例(78.86%),表面抗原阳性3例(2.46%),表面抗体阳性者总计19例(15.57%),单纯核心抗体阳性者3例(2.46%)。HCV 抗体阳性84例(68.85%),84例HCV抗体阳性标本中HCV-RNA 阳性58例(69.05%),HIV/HCV/HBV合并感染者为0。HIV/HCV合并感染组 HCV-RNA 水平与感染者性别,CD4⁺ 细胞数水平无明显差异(P>0.05);HIV/HCV合并感染组与单纯HCV感染组 HCV-RNA水平、肝功能异常率无明显差异(P>0.05)。 结论 HIV感染者HBsAg阳性率低于普通人群,HIV/HCV合并感染的比例显著高于普通人群。HIV/HCV合并感染与单纯HCV感染者血清生化及病毒学改变相似。     

慢性乙型肝炎血清LHBs与HBV DNA、HBeAg、ALT的相关性

目的探讨HBV表面大蛋白(LHBs)与HBV DNA、HBeAg、ALT的相关性及LHBs指标在慢性乙型肝炎(CHB)诊治中的临床意义。方法选择324例CHB患者,分别检测LHBs、HBV DNA、HBeAg、ALT。血清LHBs和HBeAg采用ELISA法,HBV DNA检测采用荧光定量PCR法。结果 324例CHB患者血清中,随着HBV DNA载量的升高,LHBs的浓度呈上升趋势,两者之间有良好的相关性(r=0.97,P<0.01),且LHBs的阳性率也逐步增加,不同组别间LHBs阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);在171例HBeAg阴性血清中,LHBs和HBV DNA的阳性率分别为66.08%和61.99%(P>0.05);171例HBeAg阴性血清中,113例LHBs阳性与58例LHBs例阴性组血清ALT有统计学差异(P<0.05)。结论 LHBs是反映HBV感染者,特别是HBeAg阴件患者体内病毒复制程度敏感、可靠指标;检测CHB患者血清中LHBs对于了解乙型肝炎肝细胞损伤程度、抗病毒疗效和评估预后具有一定的临床价值。     

异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 将160例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组与对照组各80例,治疗组给予异甘草酸镁注射液150 mg静脉滴注,对照组给予甘草酸二胺150 mg静脉滴注,治疗4周后进行疗效评估.结果 治疗组临床总有效率为91.2％,显效率为63.8％,均显著高于对照组的66.2％、46.2％(均P＜0.05).结论 异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎疗效满意.     

复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 :观察复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 :将126例慢性乙型肝炎患者随机均分为复方甘草酸苷组 (治疗组 )和门冬氨酸钾镁组 (对照组 ) ,给予相应治疗后分别观察3wk、3mo和6mo时患者的临床症状、肝功能及电解质变化情况。结果 :治疗3wk时治疗组的临床症状、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ -谷氨酰转移酶、总胆红素恢复明显优于对照组 (P<0. 01) ,治疗3mo、6mo时治疗组的复发率明显低于对照组 (P<0. 01) ;治疗3wk时两组均未见明显低钾及水钠潴留的发生。结论 :复方甘草酸苷对治疗慢性乙型肝炎有较好疗效。     

广东深圳市乙型肝炎病毒基因型的检测及意义

目的 了解深圳市乙型肝炎病毒（HBV）基因分型情况．探讨HBV基因分型与抗病毒治疗疗效及预后的关系。方法 用单克隆抗体ELISA法（mAbsELISA）对143例乙型肝炎病毒感染的患者进行HBV基因分型。结果 143例患者中．B型67．8％．C型26．6％。B型多见于无症状乙型肝炎病毒携带者（ASC）（95．4％）；C型多见于肝硬化患者（LC）（64，7％）。年龄≤35岁及有乙型肝炎家族史的患者中B型均较C型多见（P〈0．05）。拉米夫定治疗的LC中．HBVDNA持续阴性者B型较C型多见（P〈0．05）。干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者中．完全应答者B型较C型多见（P〈0．05）。25例重型乙型肝炎患者中，B型存活（94．1％）较C型存活（57．1％）高（P〈0．05）。结论 深圳地区HBV基因分型以B型为主，C型次之。B型多见于年轻患者。C型多见于年老患者．且C型肝硬化患者对拉米夫定疗效差。     

Understanding the molecular basis of HBV drug resistance by molecular modeling

Despite the significant successes in the area of anti-HBV agents, resistance and cross-resistance against available therapeutics are the major hurdles in drug discovery. The present investigation is to understand the molecular basis of drug resistance conferred by the B and C domain mutations of HBV-polymerase on the binding affinity of five anti-HBV agents [lamivudine (3TC, 1), adefovir (ADV, 2), entecavir (ETV, 3), telbivudine (LdT, 4) and clevudine (l-FMAU, 5)]. In this regard, homology modeled structure of HBV-polymerase was used for minimization, conformational search and induced fit docking followed by binding energy calculation on wild-type as well as on mutant HBV-polymerases (L180M, M204V, M204I, L180M + M204V, L180M − M204I). Our studies suggest a significant correlation between the fold resistances and the binding affinity of anti-HBV nucleosides. The binding mode studies reveals that the domain C residue M204 is closely associated with sugar/pseudosugar ring positioning in the active site. The positioning of oxathiolane ring of 3TC (1) is plausible due the induced fit orientation of the M204 residue in wild-type, and further mutation of M204 to V204 or I204 reduces the final binding affinity which leads to the drug resistance. The domain B residue L180 is not directly close (6 Å) to the nucleoside/nucleoside analogs, but indirectly associated with other active-site hydrophobic residues such as A87, F88, P177 and M204. These five hydrophobic residues can directly affect on the incoming nucleoside analogs in terms of its association and interaction that can alter the final binding affinity. There was no sugar ring shifting observed in the case of adefovir (2) and entecavir (3), and the position of sugar ring of 2 and 3 is found similar to the sugar position of natural substrate dATP and dGTP, respectively. The exocyclic double bond of entecavir (3) occupied in the backside hydrophobic pocket (made by residues A87, F88, P177, L180 and M204), which enhances the overall binding affinity. The active site binding of LdT (4) and l-FMAU (5) showed backward shifting along with upward movement without enforcing M204 residue and this significant different binding mode makes these molecules as polymerase inhibitors, without being incorporated into the growing HBV-DNA chain. Structural results conferred by these l- and d-nucleosides, explored the molecular basis of drug resistance which can be utilized for future anti-HBV drug discovery.     

江苏地区HBV病毒基因分型及其临床意义

目的 探讨江苏地区HBV基因分型特点及临床意义.方法 对175例乙型肝炎(乙肝)患者血清进行基因分型.结果 江苏地区乙肝患者基因型以B型和 C型为主,分别为29.7%和65.1%.急性肝炎(AH),慢性肝炎(CH),活动性肝硬化(LC),重症肝炎(SH)和原发性肝癌(PHC)组的基因型构成比差别有统计学意义(P＜0.05).C型中LC所占的百分比显著高于B型(P＜0.01),而在CH组中B型所占的百分比显著高于 C型.基因C型患者HBeAg阳性率显著高于B型患者.结论 江苏地区HBV基因型以C型和B型为主,HBV基因B型常见于轻型肝病,C型和肝脏病情加重有一定关系.     

拉米夫定在阻断母婴传播慢性乙型肝炎中的临床观察

目的拉米夫定能有效地阻断母婴垂直传播乙型肝炎。方法对87例HBsAg、HBeAg阳性的孕妇进行随机分组,分为治疗组(A)45例与对照组(B)42例,A组45例在妊娠24周口服拉米夫定100mg,每日1次至分娩后停药。B组42例孕妇在28周、32周、36周各肌肉注射100U乙肝免疫球蛋白。两组中所生的新生儿在分娩2小时肌肉注射乙肝免疫球蛋白100U,6小时接种重组酵母乙肝疫苗5μg,并且在分娩后1、6个月按时接种重组酵母乙肝疫苗5μg。结果A组45例孕妇所生的1岁婴儿中外周血清检测1例HBsAg阳性,阻断率97.78%。B组42例孕妇所生的新生儿的1岁婴儿中外周血清检测6例HBsAg阳性,阻断率85.71%。结论A组阻断率明显高于B组,拉米夫定能降低母婴传播乙型肝炎的风险。     

B、C基因型与拉米夫定抗HBV疗效的比较

目的了解乙肝病毒（HBV）B、C基因型与拉米夫定抗HBV的关系。方法采用前瞻性和回顾性相结合的方法收集资料，患者121服拉米夫定100mg／d治疗至少12个月，停药观察至少6个月。采用多引物对巢式PCR法检测HBV基因型。结果共收集并检测出C基因型24例，B基因型22例。B、C基因型患者的病毒学应答在服药6个月、服药12个月及停药时无统计学意义，停药6个月后的病毒学应答有统计学意义，B基因型优于C基因型。结论B基因型患者停药6个月后的持续病毒学应答优于C基因型。     

3种方法从血清标本中提取HBV DNA的比较

目的:比较3种从血清标本中提取HBVDNA方法的效果,选出一种快速、简单、高效提取血清中HBVDNA的方法。方法:收集40例经荧光PCR定量检测HBVDNA含量全部大于1.0×104copies·ml-1的血清标本,用3种方法提取标本中的HBVDNA,然后进行荧光定量PCR检测,对检测结果进行统计学分析。结果:用裂解液煮沸法提取的HBVDNA模板含量最高,与另外2种方法之间的差异有显性(P<0.05)。结论:裂解液煮沸法是一种快速、简单、高效的提取血清中HBVDNA的方法。