胰高血糖素样肽1受体激动剂在肥胖型PCOS不孕患者中的应用进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)以高雄激素血症、稀发/无排卵、卵巢多囊样改变以及生育力下降为主要特征,是造成育龄期女性无排卵性不孕最常见的原因,且PCOS患者多伴有肥胖,而肥胖本身对女性生育力同样有负面影响.胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,...     

胎盘胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1受体水平与新生儿出生体重的关系

目的:探讨胎盘胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)水平与新生儿出生体重的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测30例分娩正常出生体重儿组(AGA组)、28例高出生体重儿组(LGA组)及28例低出生体重儿组(SGA组)胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平。结果:①LGA组胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。SGA组胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平高于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。②胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平与新生儿出生体重呈负相关(r=-0.454,P<0.05;r=-0.512,P<0.05)。结论:胎盘组织中GLP-1、GLP-1R表达水平的变化可能在新生儿出生体重的调节中起重要作用。     

胰高血糖素样肽-1类似物-Exenatide对多囊卵巢综合征大鼠的治疗作用

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠糖代谢及生殖内分泌变化的影响。方法:选择23日龄清洁级雌性SD大鼠80只,按照随机分组原则,分为实验组60只、对照组20只,实验组颈部皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组在同期皮下注射油剂。予Exenatide和二甲双胍(metformin)药物干预模型大鼠,观察各组大鼠卵巢相对重量及光镜形态学改变,放射免疫分析法测定睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(Fins)含量、并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。结果:Exenatide干预后:1卵巢重量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),卵巢颗粒细胞层增厚,多个黄体及不同发育阶段的卵泡。2血清T、LH、FBG、Fins及HOMA-IR显著降低,FSH显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:GLP-1及其类似物-Exenatide在PCOS模型大鼠糖代谢方面及生殖内分泌变化中起部分调节作用,并与胰岛素抵抗有关。     

胎盘胰高血糖素样肽-1受体水平与胎儿出生体重关系的研究

目的探讨新生儿的体重和胎盘胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测30例分娩正常出生体重儿组(AGA组)、28例高出生体重儿组(LGA组)及28例低出生体重儿组(SGA组)的GLP-1R指标情况。结果胎盘组织中GLP-1R的表达水平与胎儿出生体重呈负相关(r=-0.512,P<0.05)。结论 GLP-1R指标的改变可对新生儿体重有很重要的调节作用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对大鼠减重效果观察

目的研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Exendin-4)长期皮下给药的减重效果。方法3个给药组大鼠分别皮下注射1、5、25μg.kg-1exendin-4,连续26周,观察体质量、摄食量、血清胆固醇及甘油三酯水平、腹膜后肾周围脂肪质量和细胞大小。结果给药3组雌性大鼠在第13、26周末体质量较对照组低9.2%、12.7%,雄性大鼠较对照组低13.1%、14.6%(P<0.01)。给药3组在第13、26周末和停药4周末,雌、雄性大鼠腹膜后肾周围脂肪重量均低于同期对照组(P<0.05,P<0.01)。给药2、3组在26周末,雌、雄性大鼠血清甘油三酯浓度均低于同期对照组(P<0.05)。而摄食量、血清胆固醇浓度、脂肪细胞大小不受药物的影响。结论Exendin-4长期皮下给药,具有延缓大鼠体质量增长的效果。     

高血糖素样肽-1受体激动剂长期减肥效果研究

目的:研究高血糖素样肽-1受体激动剂(exendin-4)长期皮下注射的减重效果.方法:将40只Wistar幼年大鼠,随机分成四组(三个给药组和一个对照组),给药组分别皮下注射1、5、25μg/kg Exendin-4,连续26周,记录体重、摄食量,并检测血清胆固醇、三酰甘油,测定腹膜后肾周围脂肪重量和细胞大小.结果:用药后大鼠体重增长缓慢,腹膜后肾周围脂肪重量和血清三酰甘油降低,而摄食量、血清胆固醇、脂肪细胞大小不受药物的影响.结论:Exendin-4长期皮下注射,具有抑制脂肪细胞增生,延缓体重增长的效果.     

妊娠期不同糖耐量状态下胰高血糖素和胰高血糖素样肽1分泌特点

目的　评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征,以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌特点。方法　选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇,纳入妊娠24~28周50 g 葡萄糖负荷试验（GCT）阳性者74例,进一步行100 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,将孕妇分为妊娠糖尿病(GDM)组（25例）、糖耐量异常（IGT）组（25例）和糖耐量正常（NGT）组（24例）。比较3组孕妇的一般临床资料和生化指标,计算及评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能相关指数。OGTT中,同时测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,评估各激素的分泌特点,分析其与其他指标的相关性。结果　GDM组孕妇的GCT血糖值、糖化血红蛋白高于NGT组［（9.21±0.75）mmol/L比（8.52±0.50）mmol/L,（5.39±0.34）%比（5.18±0.20）%,均P＜0.05］。OGTT中,GDM组血糖曲线下面积显著高于IGT组和NGT组［（26.58±2.02）mmol/（L·h）比（23.20±1.51）、（19.84±1.95）mmol/（L·h）,均P＜0.05］。GDM和IGT两组的胰岛素分泌高峰延迟至糖负荷后2 h,GDM组3 h胰岛素水平显著高于NGT组（P＜0.05）。与NGT组相比,GDM组和IGT组OGTT各点胰高血糖素水平及曲线下面积有降低趋势,但差异无统计学意义。各组胰高血糖素水平均在糖负荷后3 h出现峰值。与NGT组相比,从IGT组至GDM组OGTT各点GLP-1水平有逐渐升高趋势,但差异无统计学意义。GLP-1分泌峰值在NGT组和IGT组出现于糖负荷后1 h,在GDM组出现于糖负荷后2 h,各组GLP-1水平均在糖负荷后3 h达到谷值。GDM组1和2 h GLP-1与血糖比值（GLP/BG）显著低于NGT组（P＜0.05）。OGTT胰高血糖素曲线下面积与空腹血糖（r=.-0.287,P=0.013）及OGTT 1 h血糖（r=-0.266,P=0.022）水平呈负相关,与胰岛素分泌敏感性指数(ISSI)（r=0.297,P=0.010）和稳态模型胰岛β细胞功能指数（r=0.236,P=0.043）呈正相关。OGTT中GLP-1曲线下面积与C反应蛋白水平呈负相关（r=.-0.264,P=0.035）。OGTT中GLP/BG曲线下面积与ISSI呈正相关（r=0.406,P＜0.001）。结论　中孕期GDM和IGT患者均存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷,GDM患者可能存在潜在的GLP-1抵抗和分泌不足,GLP/BG可能是评价妊娠期L细胞分泌功能的更佳指标,以及间接评价胰岛β细胞代偿分泌能力的有效指标。而胰高血糖素水平可能由于孕周不足尚未出现明显的变化。     

胰高血糖素样肽-1胰腺外作用研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,其受体可在人体多种组织中表达,具有改善胰岛素敏感性,促进肝脏、骨骼肌和脂肪组织糖原合成和脂肪生成,以及控制体质量的作用。此外,GLP-1还能通过舒张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和利尿排钠等作用影响血压,减轻血管病变和保护心血管。近年来,GLP-1的胰腺外作用已成为研究热点,本文就此进行综述。     

胰高血糖素样肽-1对心血管系统的保护作用

随着社会发展及人均寿命延长,我国糖尿病患者逐年增多,心血管病发病率也呈逐年上升趋势。据统计心血管病是全球范围内导致人类死亡的主要原因之一。糖尿病作为独立危险因子,会影响到心血管病发病率,威胁患者生命安全。因此在治疗糖尿病的同时因做好心血管病的相关预防工作。胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是近年来治疗糖尿病的新型药物,GLP-1的相关生物学效应研究中,最先发现的是其促进胰岛素分泌的作用,且伴有葡萄糖依赖性。在机体进食后体内的GLP-1分泌会有所增加,进而影响胰岛素的分泌,能够帮助缓解血糖情况,血糖的范围处于正常时就不会影响胰腺来促进分泌,研究GLP-1对心血管的保护作用具有研究价值。本研究对近年来GLP-1对心血管系统的保护作用研究情况进行综述。     

胰高血糖素样肽2对小鼠胃肠黏膜作用及其受体分布的初步研究

目的观察胰高血糖素样肽2对小鼠胃肠道黏膜的作用效果;检测胰高血糖素样肽2受体在小鼠不同脏器的分布和表达。方法选用5～6周龄的雄性健康BALB/C小鼠,体重17～20 g。随机分为对照组(8只)和胰高血糖素样肽处理组(9只)两组。胰高血糖素样肽2处理组小鼠,每天按250μg/kg体重腹腔注射胰高血糖素样肽2液两次,连续3 d;对照组小鼠每天腹腔注射等量生理盐水两次,连续3 d。3 d后,处死小鼠,每组抽取样本用于形态学观察。将组织切片进行HE染色,观察小鼠胃肠黏膜的组织学变化,用免疫组织化学方法检测胰高血糖素样肽2受体在胃肠组织的表达和分布。结果小鼠经胰高血糖素样肽2处理后,胃黏膜上皮增厚,胃小凹加深;小肠不同肠段黏膜的绒毛高度较对照组明显增加(p<0.05);绒毛增高,隐窝加深;结肠黏膜上皮增厚;胰高血糖素样肽2受体在胃肠道各部位均有表达,而肝、肺、肾与膀胱显阴性。结论胰高血糖素样肽2可能刺激胃黏膜与结肠黏膜上皮增厚,增加小肠不同肠段黏膜的绒毛高度;小鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠与结肠均有胰高血糖素样肽2受体的表达,肝、肺、肾与膀胱无胰高血糖素样肽2受体的表达。     

肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者心理韧性的影响因素分析

目的： 调查肥胖型多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）不孕患者的心理韧性及其影响因素。方法： 选取2019年1月—2021年8月山东中医药大学附属医院（我院）收治的肥胖型PCOS不孕患者235例为观察组,另选100例在我院接受体检的健康成年女性作为对照组。采用Connor-Davidson心理韧性评估量表（Connor-Davidson Resilience Scale,CD-RISC）评估心理韧性,采用生育问题量表（Fertility Problem Inventory,FPI）评估不孕相关的压力水平,采用社会支持评定量表（Social Support Rating Scale,SSRS）评估研究对象社会支持程度,采用非条件二分类Logistic回归分析心理韧性的影响因素。结果： 观察组CD-RISC、SSRS总分低于对照组,FPI总分高于对照组（P<0.05）;CD-RISC评分在不同不孕年限、文化程度、人均月收入的分组间差异有统计学意义（均P<0.05）;回归分析结果显示,不孕年限≥5年、文化程度为专科及以下、FPI总分≥137分是心理韧性的独立危险因素（均P<0.05）,而人均月收入≥6 000元、SSRS总分≥39分是心理韧性的保护因素（均P<0.05）。结论： 肥胖型PCOS不孕患者心理韧性低于正常人群,临床应针对文化程度低、人均月收入低、社会支持程度低、不孕年限长和不孕相关压力大的PCOS不孕患者应积极给予心理干预。     

来曲唑应用于多囊卵巢综合征促排卵治疗的研究进展

来曲唑(letrozole,LE)是第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs),为人工合成的三苯三喹类衍生物。2001年国外首次将LE正式应用于临床促排卵治疗。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌和代谢紊乱疾病,无排卵是其主要特征,为不孕不育的直接原因之一。临床上促排卵治疗药物首选氯米芬(clomiphene citrate,CC),但CC因一些不良反应而具有局限性。研究发现,在PCOS妇女不孕治疗中,LE可以促进子宫内膜生长,对宫颈黏液无不利影响,为胚胎种植提供良好条件;且LE在排卵率与出生率方面优于CC,在流产率、多胎妊娠率及对胎儿安全性方面LE和CC相似。因此,在PCOS妇女不孕治疗中,LE或可取代CC成为一线的促排卵药物。     

腹腔镜卵巢针刺术治疗多囊卵巢综合征的临床研究

目的：评价腹腔镜卵巢针刺术治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效。方法：选择2010年1月—2014年3月因不孕症来我院就诊的患者,确诊为PCOS且对氯米芬抵抗患者72例,行腹腔镜下卵巢穿刺术同时进行宫腔镜输卵管导管介入通液术。观察术前及术后黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）的变化,观察术前及术后双侧卵巢体积及形态、排卵情况的变化,随访2年后生育转归情况并进行分析。结果：72例PCOS且对氯米芬抵抗患者行腹腔镜下卵巢针刺术,10例输卵管、卵巢粘连者予以粘连分解术。2例提示一侧输卵管堵塞,经宫腔镜下输卵管导丝介入后通畅。腹腔镜下卵巢针刺术后2个月LH、T水平与术前相比均降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。卵巢体积术前平均为（11.773±6.553）cm3,术后2个月平均为（7.852±3.763） cm3,术后卵巢体积缩小（t=2.974,P=0.009）。自然排卵率达61.11%（44/72）,加上药物治疗后排卵率可高达86.11%（62/72）。术后24个月妊娠率47.2%（34/72)。结论：腹腔镜卵巢针刺术治疗PCOS操作简单,创伤小,安全性高,疗效满意,为药物治疗失败的PCOS患者提供了新的治疗途径。     

多囊卵巢综合征的辅助生殖技术治疗

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌疾病,不孕是其主要的临床特点之一。在经过控制体质量、调整生活方式、氯米芬和芳香化酶抑制剂促排卵治疗、低剂量促性腺激素诱导排卵后,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)可能是治疗不孕的有效方法。但由于PCOS患者病因复杂,常伴有肥胖、代谢异常等,在实施ART时需根据患者的临床表现、辅助检查、患者对药物的反应性等给予个体化的治疗方案,进行改善代谢状态的预处理,同时要采取相应的措施预防卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)等并发症的出现。综合国内外文献,就PCOS的助孕现状、ART在预处理、个性化方案和预防并发症三方面的新进展分别进行阐述。     

拮抗剂方案与标准长方案用于多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植妊娠结果分析

目的：比较多囊卵巢综合征（PCOS）患者行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）时,应用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRHA）方案和标准长方案促排卵的效果,以寻求更为灵活方便且并发症少的促排卵方案。方法：回顾分析2015年1月-2017年9月于大连市妇女儿童医疗中心就诊的PCOS患者的IVF助孕资料,按照促排卵方案分为2组：拮抗剂组90周期,标准长方案组150周期,比较2组的促性腺激素（Gn）用药时间、取卵数、2原核（2PN）数、2PN受精率、可利用胚胎数、优质胚胎数、移植1次妊娠率（包括新鲜和解冻移植）及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率。结果：拮抗剂组Gn用药时间少于标准长方案组,差异有统计学意义（Z=－11.230,P=0.000）。2组患者2PN数、可利用胚胎数、2PN受精率和优质胚胎数比较,差异无统计学意义（均P＞0.05）。移植1次后2组临床妊娠率差异无统计学意义。标准长方案组发生11例中重度OHSS,拮抗剂组发生1例重度OHSS,标准长方案组中重度OHSS发生率高于拮抗剂组,差异有统计学意义（χ2=4.340,P=0.037）。结论：对于PCOS患者,标准长方案组和拮抗剂组移植1次妊娠率相似,拮抗剂组中重度OHSS发生率低。拮抗剂组不用降调节,减少患者的经济压力且妊娠率与经典的标准长方案相似。因此对于PCOS患者,可尝试选用拮抗剂方案配合冷冻胚胎后解冻移植,不降低妊娠率且并发症少。     

多囊卵巢综合征发病机制研究新进展

多囊卵巢综合征(PCOS )是不排卵性不孕症的主要病因,主要表现为持续排卵障碍、高雄激素血症及胰岛素抵抗.育龄妇女PCOS患病率为5%～10%,但具体机制未明.近年来,随着各种研究手段特别是高通量测序技术的发展,对PCOS的研究也不断深入.现从遗传因素、易感基因、环境心理因素及代谢综合征等方面系统回顾近年来PCOS发病...     

多囊卵巢综合征患者心理健康状况研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌疾病,占无排卵性不孕的70%～80%。PCOS是一种具有高度异质性的内分泌及代谢性疾病,临床表现呈现多样性,至今病因未明,心理因素对于PCOS的发生和发展起着重要的作用。国内外多项研究表明,PCOS患者较正常人存在明显的抑郁、焦虑等心理障碍,同时这些心理问题又能加重内分泌功能失调,进一步导致PCOS病情的发展。因此,临床上制定有关治疗、预防PCOS的策略及具体实施方案时,应重视心理社会因素的作用,以利对患者综合全面地治疗,提高其生活质量。     

肥胖与多囊卵巢综合征的相关分析

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的临床表现高度异质性的内分泌、代谢疾病,是无排卵性不孕的主要原因之一,发病率占育龄妇女的5％～10％.肥胖与PCOS存在紧密联系.PCOS患者中,约50％存在超重或肥胖,其中大部分表现为腹型肥胖.肥胖与一系列代谢紊乱有关,特别是伴胰岛索抵抗的高胰岛素血症和高雄激素血症,两者在PCOS的病理生理过程中发挥关键作用.肥胖易加重PCOS患者的胰岛素抵抗和高雄激素血症,导致肥胖型PCOS患者更易并发2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症,同时因此而产生的多毛、痤疮及不孕等典型表现易导致PCOS患者焦虑、抑郁等心理疾病的发生率升高.     

腹腔镜卵巢打孔术治疗耐克罗米芬多囊卵巢综合征

目的探讨腹腔镜卵巢打孔术治疗耐克罗米芬（CC）多囊卵巢综合征（PCOS）合并不孕的临床价值、适应证及机制。方法对符合PCOS标准的不孕症37例采用腹腔镜电针双侧卵巢打孔术，观察术后排卵、妊娠、流产情况，比较手术前后血FSH，LH，LH／FSH，T，PRL，E2值的变化及月经情况的改变。结果术后血清LH、LH／FSH、T及PRL水平较术前明显下降；血液FSH和E2术后较术前轻度降低。术后排卵率为89．19％。妊娠率为54．05％，早期流产率为10．00％，无一例发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。结论腹腔镜卵巢打孔术可提高PCOS合并不孕患者的自然排卵率及对CC的敏感性，从而提高妊娠率，是PCOS不孕症特别是难治性PCOS患者恢复卵巢生理功能的有效手段，但应掌握手术时机和手术指征。术后3个月未妊娠者尽早采用促帕卵药物，以提高妊娠率。     

雄激素受体基因多态性与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄阶段妇女一种较常见的内分泌失调性疾病,目前认为高雄激素血症是其发病的中心环节。雄激素的生物学作用不仅和血清雄激素水平相关,同时也受到雄激素受体（AR）活性的调节。编码AR的基因位于X染色体（Xql 1～12）,第一外显子区包含一个高度多态性的胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤（CAG）重复序列,其表达受X染色体失活模式的影响。体外实验证实,较短的CAG重复次数具有较高的转录活性。近年越来越多实验结果证明,AR的CAG多态性与PCOS间存在相关性,可能为PCOS发病机制及治疗提供有效依据。