尿激酶型纤溶酶原激活物系统作为乳腺癌预后生物标志物的展望

尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)系统通过许多重要的生理过程激活普遍存在的蛋白酶纤溶酶来调节细胞外基质重塑。系统组分包括uPA、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和uPA受体(uPAR)。uPA系统在乳腺癌发生和进展中非常活跃,其异常调节导致癌细胞转移和病情恶化。体内外研究表明,uPA、PAI-1和uPAR的过度表达不仅增强乳腺癌细胞的侵袭和转移,而且在临床和病理学角度可以作为本病预后的生物标志物和靶向治疗的新靶标。本综述阐述uPA系统对乳腺癌症预后的预测作用,总结了其在本病转归中的效应,探讨其作为乳腺癌预后生物标记物和靶向治疗新靶点的可行性。     

骨关节炎滑膜中尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体蛋白的表达

OBJECTIVE: To study the expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR) in the synovial tissures, and the significance of uPA and uPAR in degradation of extracellular matrices in osteoarthritis (OA), then analyse the possible relationship between uPA and uPAR. METHODS: Immunohistochemical analysis technique was used to detect uPA and uPAR protein expression and distribution in synovial tissues in 26 OA patients and 10 mormal individuals. RESULTS: Positive staining of uPA and uPAR protein were detected in 19 cases in the 26 OA samples (73%), while only 2 positive cases were seen in the 10 mormal tissues (20%). The expression rate of uPA protein was markedly higher in OA than in the normal (P < 0.01). The expression of uPAR was seen in 14 cases in all 26 OA samples (54.6%), while there was only one case in 10 normal samples (10%), the positive rate was significantly higher in OA than in normal samples (P < 0.05). Positive expression of uPA and uPAR proteins were found in synovial lining cells, mononuclear cells, macrophage-like cells and endothelial cells. Using the correction analysis, we found a positive correlation between uPA and uPAR reactivity in the synovial tissues in OA (r = 0.920, P < 0.01). CONCLUSIONS: The high expression of uPA and uPAR protein in OA synovial tissues indicate that the uPA system may play an important role in the process of synovitis and degradation of OA cartilage extracellular matrices. In the pathologic process of OA, uPA and uPAR coordinate each other, lead to the genesis and development of OA cartilage degradation.     

肝细胞肝癌组织尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达与意义

目的:探讨肝细胞肝癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)蛋白和uPAmRNA、uPARmRNA的表达和作用.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR方法测定71例肝组织标本,包括对照组(C)12例,肝细胞肝癌组(HCC)34例和癌旁组织组(PTT)25例的uPA、uPAR及其基因的表达,对比分析其与肝癌的临床病理因素的关系.结果:HCC组uPA、uPAR蛋白的平均吸光度值和uPAmRNA、uPARmRNA条带的光密度比值均明显高于C组和PTT组,差异非常显著(P＜0.01),PTT组与C组间差异均无显著性(P＞0.05).uPA、uPAR在包膜不完整,有肝内转移和有肝外转移肝癌中的表达均明显高于包膜完整,无肝内转移和无肝外转移者(P＜0.05或P＜0.01);与肿瘤的大小无关(P＞0.05).结论:肝癌组织uPA、uPAR蛋白及其基因均呈现高表达,可能在肝细胞肝癌的发生、发展,尤其是在侵袭和转移过程中发挥重要的作用.     

尿激酶型纤溶酶原激活因子在人脑胶质瘤中的表达和意义

目的研究人脑胶质瘤组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activa-tor,uPA),探讨uPA的表达与人脑胶质瘤恶性程度的关系。方法采用免疫组化、半定量逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)方法,对58例人脑胶质瘤手术切除标本、10例内减压术中切除的正常脑组织标本的uPA蛋白及mRNA表达水平进行检测。结果随着胶质瘤恶性度的升高,其uPA蛋白及mRNA表达率和表达水平逐渐增高,而正常组织表达率及表达水平极低。结论人脑胶质瘤中uPA蛋白和基因的高表达反映了胶质瘤的恶性生物学行为。     

低氧对人鼻咽癌细胞尿激酶型纤溶酶原激活物系统表达的影响

[摘要] 目的 研究低氧微环境对鼻咽癌细胞（CNE-2Z）尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）系统表达的影响。方法 以混合气体（5% CO2, 95% N2, O2<0.1%）置换法处理24 h,建立CNE-2Z细胞体外低氧培养模型。RT-PCR检测PAI-1、u-PA、u-PAR在CNE-2Z细胞的mRNA表达;酶联吸附法（ELISA）测定PAI-1和u-PA蛋白表达;细胞免疫化学方法检测u-PAR蛋白表达。结果 低氧处理后,CNE-2Z细胞u-PA系统中PAI-1 mRNA和蛋白表达均显著增加（P<0.05）;细胞裂解液中u-PA蛋白含量降低（P<0.001）,但u-PA mRNA含量无显著变化（P＞0.05）;而对u-PAR mRNA和蛋白表达均无显著影响（P＞0.05）。结论 低氧能影响人鼻咽癌细胞CNE-2Z u-PA系统的表达,主要表现为上调PAI-1的表达,并可能通过促进u-PA/u-PAR复合体内吞降解的机制降低u-PA蛋白表达,但对u-PAR的表达不产生显著影响。低氧可能通过影响u-PA系统的表达而改变CNE-2Z细胞的侵袭转移能力。     

肝细胞癌尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）与肝细胞癌（HCC）的关系以及在HCC侵袭转移中的作用。方法 应用原位杂交方法分别检测52例HCC、42例硬化组织和23例正常肝组织中uPA、uPARmRNA的表达。结果 HCC是uPA、uPARmRNA的阳性表达分别为31／52，34／52，明显高于肝硬化组及正常肝组织组（P＜0．05），HCC组包膜侵犯者uPA、uPARmRNA的阳性表达分别为25／34，28／34，与无侵犯者（6／18，6／18）相比，P＜0．01；转移组uPA、uPARmRNA的阳性表达分别为21／26，23／26，与无转移者（10／26，11／26）相比，P＜0．01）结论 uPA、uPARmRNA在HCC中的表达明显升高，uPA、uPARd 表达水平的增高与HCC侵袭转移密切相关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物与胃癌侵袭及转移关系的研究

目的 :研究尿激酶型纤溶酶原激活物 ( u PA)与胃癌的侵袭及转移的关系。方法 :采用免疫组化 ABC法测定胃癌组织、癌旁组织、正常胃组织中 u PA的表达。结果 :胃癌组织中 u PA的表达明显高于癌旁组织和正常胃组织 ,P<0 .0 1;u PA的高表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及淋巴结转移率、生长方式和分化程度密切相关 ,P<0 .0 1;与肿瘤大小无关 ,P>0 .0 5。阳性表达定位于胃癌组织的癌细胞胞质。结论 :u PA的高表达与胃癌的侵袭与转移密切相关。     

胃癌组织中骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物的表达

目的:探讨胃癌组织中骨桥蛋白(OPN)与尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的表达及二者的表达与胃癌侵袭、转移间的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测67例进展期胃癌组织、20例癌旁正常组织中OPN与uPA蛋白的表达.结果:67例胃癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为70.1%(47/67)、64.2%(43/67).OPN与uPA 的表达与肿瘤组织类型、临床病理分期、浸润深度、淋巴结转移程度及有无远处转移有关(P＜0.05),与患者年龄、性别及肿瘤的分化程度无关(P＞0.05).胃癌组织中OPN与uPA蛋白的表达呈正相关(rs＝0.669,P＜0.05).结论:OPN、uPA蛋白与胃癌侵袭转移密切相关,能够作为反映肿瘤的生物学特性及评估预后的重要参考指标.     

原发性肝癌复发转移的分子生物学指标

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,简称肝癌)是全球最常见的恶性肿瘤之一,占我国恶性肿瘤死亡率的第二位。它是一种容易复发转移的恶性肿瘤,复发转移方式有直接蔓延、血道转移、淋巴道转移。肝外器官血道转移早且广泛,肺脏是肝外转移的优先器官。     

实验性肺癌尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)和抑制物-1(PA inhibitor．PAI-1)在实验性肺癌的发生、发展及侵袭转移过程中的作用。方法 将Lewis肺癌瘤株腹腔注射C57／BL小鼠．于接种后9、17、13天各处死6只．取瘤、肺组织匀浆．低温离心取上清液．采用酶联免疫吸附(enzyme-liked immunosorbent assav．ELISA)法检测血浆和组织中uPA和PAI-1的含量．按环磷酰胺 刺五加组、环磷酰胺组、刺五加组、肿瘤对照组和正常对照组分别进行对比分析。结果 肿瘤组uPA和PAI-1含量高于正常对照组;环磷酰胺一刺五加组血浆、瘤和肺组织中uPA和pAI-1活性低于肿瘤组。结论 检测实验性肺癌uPA和PAI-1含量可能对其侵袭转移、预后等有一定的参考价值。     

肾细胞癌尿激酶型纤溶酶原激活物表达的研究

目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)与肾细胞癌生物学行为之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 2 5例肾细胞癌组织中uPA蛋白水平的表达。结果　随着肾细胞癌分期的增高和转移的出现 ,uPA表达明显增高。结论　uPA表达在肾细胞癌组织中明显增高 ,uPA与肾细胞癌浸润转移密切相关     

尿激酶型纤溶酶原激活物在胃癌组织中的表达及其意义

目的：研究胃癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）表达及其意义。方法：采用免疫组化检测胃癌、癌旁组织及正常胃组织中ｕＰＡ的表达。结果：胃癌组织中ｕＰＡ表达明显高于癌旁组织，正常胃组织几乎无表达。阳性表达定位于癌组织的基质成分，以巨噬细胞表达显著。结论：ｕＰＡ表达与胃癌侵袭和转移关系密切，提示可作为评价胃癌侵袭与转移潜能的指标。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体表达与胃癌浸润和转移过程的关系

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在胃癌浸润和转移过程中所起的作用.方法采用免疫组化SP法检测59例胃癌组织中uPAR的表达,观察其与癌组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移的关系.结果 59例中uPAR阳性28例;在乳头状、管状腺癌和粘液腺癌中uPAR阳性率较高,而在低分化癌和印戒细胞癌中阳性率较低(P＜0.01);有淋巴结转移组uPAR阳性率为60.5%(23/38),高于无淋巴结转移组的23.8%(5/21)(P＜0.01);uPAR在早期胃癌组阳性率为12.5%(1/8),侵及肌层组阳性率为38%(6/16),侵犯全层组阳性率为60%(21/35),差别有显著性(P＜0.05).结论 uPAR与胃癌的浸润和转移密切相关,也与胃癌组织学类型有关.     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体表达与胰腺癌浸润和转移的关系

①目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)与其特异性受体 (uPAR)在胰腺癌组织表达及与胰腺癌浸润和转移的关系。②方法　应用免疫组织化学PicTureTM法检测 8例正常胰腺和 4 7例胰腺癌组织中uPA和uPAR的表达。③结果　正常胰腺组织中uPA和uPAR均呈阴性表达 ,而胰腺癌组织中uPA和uPAR表达阳性率分别为5 7.4 % (2 7/47)和 5 1.1% (2 4 /47) ;二者与胰腺癌的浸润 (χ2 =5 .35、5 .0 0 ,P <0 .0 5 )和转移 (χ2 =7.5 2、6 .13,P <0 .0 5 )密切相关 ,而与胰腺癌的组织学分级无关 (χ2 =2 .5 3、2 .84 ,P >0 .0 5 ) ;uPA与uPAR表达呈显著正相关 (r =0 .86 ,χ2=10 .2 3,P <0 .0 1)。④结论　uPA uPAR系统的激活在胰腺癌浸润和转移过程中起重要作用。     

骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与喉癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测64例喉癌组织、18例癌旁正常黏膜中OPN和uPA的表达，从部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移等不同方面分别进行对照分析，比较其有无差异。结果64例喉癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为62．5％（40／64）、65．6％（42/64）。OPN与uPA的表达与肿瘤组织临床病理分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度等无关（P〉0．05），且二者表达呈正相关（r=0．6625，P〈0．05）。结论OPN和uPA基因蛋白在喉癌的侵袭转移过程中起着重要作用，有望成为反映喉癌生物学特性及评价预后的重要标记分子。     

纤溶酶原激活系统与肿瘤侵袭的关系

目的:探讨uPA系统与肿瘤侵袭的关系.方法:查阅国内外有关文献,加以总结.结果:在多种恶性肿瘤中,uPA系统表达异常.结论:uPA系统与肿瘤侵袭转移关系密切,将会对肿瘤治疗提供新途径.     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统与肿瘤关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物系统中的某些成分可作为人类肿瘤的预后标志,其中尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子尤为重要。学者们对许多肿瘤的浸润、转移和预后与尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子的含量之间的相关性进行了研究,结果显示,尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子与肿瘤的浸润、转移有明显相关性,可作为预测患者生存情况的指标。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体表达与胃癌中浸润和转移过程的关系

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR)在胃癌浸润和转移过程中所起的作用。方法：采用免疫组化SP法检测59例胃癌组织中uPAR折表达，观察其与癌组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移的关系。结果：59例中uPAR阳性28例；在乳头状、管状腺癌和粘液腺癌中uPAR阳性率较高，而在低分化癌和印戒细胞癌中阳性率较低（P＜0．01）；有淋巴结转移组uPAR阳性率为60．5％（23／38），高于无淋巴结转移组的23．8％（5／21）（P＜0．01）；uPAR在早期胃癌阳性率为12．5％（1／8），侵及肌层组阳性率为38％（6／16），侵犯全层组阳性率为60％（21／35），差别有显著性（P＜0．05）。结论：uPAR与胃癌的浸润和转移密切相关，也与胃癌组织学类型有关。     

胃癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的测定

目的 检测胃癌患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）及其受体（u-PAR）水平,并探讨其与胃癌分类及分级的关系.方法 收集32例胃癌患者和32例正常对照组,采用ELISA法测定血浆u-PA和u-PAR,并对胃癌患者血浆u-PA和u-PAR与胃癌分类及分级进行Pearson相关分析.结果 胃癌患者血浆u-PA和u-PAR水平明显高于正常对照组,血浆u-PA水平为（1291±484）ng/L,高于正常对照组（1035±268）ng/L（t=2.618,P=0.012） 血浆u-PAR水平为（1240±443）ng/L,高于正常对照组（870±266）ng/L（t=4.053,P=0.000）.经Pearson相关分析胃癌患者血u-PA与胃癌分类及分级相关.结论 血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体水平在胃癌患者中明显升高,其中血浆u-PA水平与胃癌分类及分级相关.