肿瘤微环境中代谢检查点调节T细胞免疫功能的研究进展

免疫疗法的出现改变了现有的晚期肿瘤治疗模式,为患者带来了希望。然而,许多肿瘤已经显示出对检查点抑制等免疫治疗的显著抵抗机制,导致部分患者的应答率始终不高,甚至超进展。通过对新兴免疫代谢领域的研究发现,靶向代谢途径重塑肿瘤微环境有望重振抗肿瘤免疫反应,并可能与现有免疫疗法产生协同效应。本文着重探讨了代谢检查点调节T细胞代谢在肿瘤免疫治疗中产生的一系列影响,旨在为肿瘤免疫治疗提供新的思路。     

嵌合抗原受体T细胞联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展

近年来,嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）治疗在恶性肿瘤治疗中取得了较多成果,尤其在血液肿瘤治疗方面有所突破,实体瘤治疗研究前景较为广阔,有望成为更多复发难治性肿瘤患者的选择。免疫检查点抑制剂疗法在肿瘤治疗中同样具有疗效,如肝癌、难治性霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤,为晚期肿瘤患者带来了希望。但是上述两种治疗方法均存在不同程度的局限性。CAR-T联合免疫检查点抑制剂会削弱肿瘤微环境的免疫抑制作用,提高CAR-T治疗的有效率,延长生存期。本文旨在对CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂治疗及二者联合应用的研究进展予以综述。      

免疫检查点抑制剂联合治疗在小细胞肺癌中的研究进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)以其恶性程度高、易转移、易复发、易耐药等特点成为预后差的难治性癌症,故极大地限制了新型治疗方法和药物的出现。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI)的问世打破了SCLC几十年来所依赖的依托泊苷联合铂类的传统治疗模式,具有显著的治疗效果和广阔的应用前景。同时,ICI单药治疗效果不佳的问题也浮出水面。因此,ICI与不同机制的ICI、传统化疗药物、放射治疗、靶向药物、以及多种治疗方案联合应用方案应运而出,以达到发挥协同作用、优势互补、降低不良反应等目的。本文对ICI单药或联合治疗SCLC的现有进展、不足以及未来的发展方向进行了阐述,以期对临床工作和研究有所启示。     

免疫检查点抑制剂的联合治疗在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌的恶性程度极高,发现时通常已至晚期,中位生存时间极短,严重威胁人类生命健康.并且与其他癌种相比,近些年取得的治疗进展也十分有限.免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为近几年的新兴药物已在多个肿瘤中获得了令人振奋的治疗效果,但是在胰腺癌中却遭遇了滑铁卢.胰腺癌对I...     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝癌的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期.酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限.近年来,针对程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1...     

乳腺癌免疫检查点及其抑制剂的研究进展

乳腺癌已超过肺癌成为最常见的恶性肿瘤,且病死率居全部恶性肿瘤前五位。肿瘤可以激活与免疫稳态相关的负调节途径以及主动逃避免疫细胞的监测,因此免疫系统在肿瘤中的作用在过去未被重视。近年来肿瘤免疫疗法才成为研究热点。肿瘤免疫疗法通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,而不仅限于针对单个致癌基因紊乱或肿瘤细胞的其他自主特征,因此,肿瘤免疫疗法可以产生抗肿瘤活性。在不同类型的肿瘤免疫疗法中,免疫检查点抑制剂的影响最为广泛。本文就乳腺癌相关经典免疫检查点和新型免疫检查点及其抑制剂的研究进展进行综述。     

光疗联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的研究进展

基于纳米粒子的光疗主要包括光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）。近年来,光疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）的疗 法显示出治疗恶性肿瘤的巨大潜力。这种联合疗法结合了抗体介导的靶向给药和激光激活的一系列生物/物理机制,能准确诱导 癌细胞快速死亡,同时避免损伤周围正常组织,ICI与光疗联合应用能产生协同效应,从而提高治疗效果,减少肿瘤复发和转移。 目前,这种联合疗法已在临床前研究中显示出潜力,可用于大部分常见的恶性肿瘤,如肺癌、乳腺癌、食管癌等的治疗,但面临着 激光穿透不足、不良反应等问题。未来研究需要优化治疗方案,提高其安全性和有效性。     

免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的研究进展

肝癌的发病率及死亡率在全球恶性肿瘤中均位居前列。初诊的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者大多已处于晚期,失去手术根治的机会,全身治疗成为主要的治疗手段。随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现,多种ICIs被批准用于晚期HCC患者,ICIs联合抗血管生成药物为主的靶向药物的治疗方案也被证实比ICIs单药效果更佳。但是,无论是单药ICIs还是联合治疗方案,多数患者仍不能从中获益。根据患者治疗的不同目标,通过肿瘤标记物选择不同的治疗方案是目前临床面临的挑战。本文对目前ICIs以及联合不同药物和局部治疗在HCC的临床研究进展、预测疗效和预后的生物标记物以及耐药性相关问题进行综述。      

炎症小体在免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)显著提高了肿瘤患者的生存率,但在不同类型的肿瘤中治疗效果不尽相同,如何提高免疫治疗抗肿瘤疗效和减轻免疫相关不良反应显得至关重要。固有免疫反应在ICIs抗肿瘤治疗中发挥重要作用。炎症通路既可以增强又可以减弱免疫治疗的疗效。本综述主要关注两个参与固有免疫和适应性免疫反应的关键因素,即炎症小体和免疫检查点,讨论炎症小体的激活如何影响ICIs的疗效及参与免疫相关不良反应的过程,从而寻找针对潜在靶点的治疗药物来增强抗肿瘤免疫治疗的疗效,并减轻不良反应。      

免疫检查点抑制剂在血液肿瘤中的研究进展

以抗程序性死亡受体1（PD-1）抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）在实体肿瘤治疗中取得重大突破。近年来ICI开始在血液肿瘤中应用,多项临床试验显示其具有较好的疗效并可显著改善患者预后。文章结合2020年第62届美国血液学会（ASH）年会报道,介绍ICI在血液肿瘤治疗中的相关临床研究进展。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为非小细胞肺癌的治疗提供了新方法。而单用ICI的局限性促使临床医生开始探索放疗联合ICI的可行性。近期有关联合治疗的各项研究已初步揭示了其改变非小细胞肺癌治疗体系的巨大前景。本文从联合治疗的机制出发,综述有关联合治疗的基础研究和不同放疗方式联合ICI的临床进展。     

放疗联合免疫卡控点阻断治疗的研究进展

阻断免疫卡控点可以增强肿瘤抗原特异性T细胞反应,但是仅有小部分肿瘤患者对免疫卡控点阻断治疗敏感。研究表明放疗联合免疫卡控点阻断能促进放疗的抗原提呈作用,进一步增强肿瘤抗原特异性T细胞反应,且放疗联合免疫卡控点阻断比单一放疗或单一免疫卡控点阻断有更好的疗效。最新研究表明黑色素瘤患者放疗联合双重免疫卡控点阻断较放疗与CTLA-4阻断联合有更好的疗效。由此可见,放疗联合免疫卡控点阻断治疗将成为肿瘤治疗领域的新策略,本文即是对该方法的最新研究进展做一简述。     

原发性肝癌免疫检查点抑制剂治疗的进展与挑战

原发性肝细胞癌常常起病隐匿,病情进展迅速,疾病发现时常常已经丧失手术机会,全身治疗效果相对不理想。直到2015年肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关临床研究陆续公布结果,为肝癌治疗开辟了新的方法,Nivolumab及Pembrolizumab相继获批用于肝癌二线治疗,免疫联合治疗在各临床研究中也取得较好的效果,但在免疫治疗过程中也出现超进展、免疫耐受等棘手问题,本文从免疫检查点抑制剂种类及免疫联合治疗等角度介绍了原发性肝细胞癌免疫治疗的最新进展,并讨论了原发性肝细胞癌免疫疗法在免疫治疗的超进展、冷热肿瘤转换以及效果预测等方面的潜在挑战。     

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂的研究进展

近年来,转移性或局部晚期非小细胞肺癌的治疗取得了较大的进展,特别是在一线治疗或治疗后出现进展的患者。通过联合治疗提高疗效已成为该领域的主要研究方向,对于没有驱动基因突变或对靶向治疗无效的患者,这种探索尤为迫切。有证据表明促血管生成因子具有免疫抑制活性,这使得研究人员开始评估抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的潜在协同作用。本文就抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的理论基础及临床研究进行综述。     

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂联合立体定向放疗研究进展

放疗对机体抗肿瘤免疫效应的影响具有双向性,免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)与放疗联合可产生抗肿瘤免疫的协同作用。与常规放疗相比,体部立体定向消融放疗(SABR)可对靶病灶实现高精度和高剂量照射,具有更强的抗肿瘤免疫激活效应,同时因剂量梯度陡峭,可较好的保护周围正常组织,是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)迅速控制...     

抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热点,虽然在多种肿瘤中取得了显著的疗效,但仍存在原发耐药与继发耐药的问题.为了进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效、克服耐药问题,目前基于免疫微环境调控机制的多项研究将抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合进行深入的探索.抗血管生成药物联合免疫治疗在多种实体瘤中表现出显著的疗效和生存获益...     

放疗协同免疫检查点阻滞剂治疗肿瘤的机制

随着对肿瘤免疫机制的深入研究,学者们注意到了放疗激活机体产生全身免疫效应的现象,改变了放疗是“免疫抑制性”的片面认识.然而,放疗虽能增强机体的抗肿瘤免疫,在临床上,接受放疗的患者仍避免不了复发、转移.研究表明,这与肿瘤微环境诱导的免疫检查点通路异常激活密切相关.因此,将放疗与免疫检查点阻滞剂联合应用,改善肿瘤微环境,能提高肿瘤治疗效果.     

免疫检查点抑制剂治疗相关超进展的研究现状

在多种恶性肿瘤中,免疫检查点抑制剂(ICIs)因临床应用见效显著、治疗应答时间长而成为最有前景的免疫治疗手段之一。与此同时,临床研究发现接受ICIs治疗的患者往往在治疗应答中表现出异质性。越来越多的研究表明,在接受免疫治疗后,部分患者不仅未达到临床获益,反而出现肿瘤进程加速演进,即超进展性疾病(HPD)。HPD已成为患者接受ICIs治疗后进展的新模式。迄今为止,尚未发现可靠的生物学标记物来预测肿瘤在ICIs治疗过程中的加速生长。本文旨在总结目前HPD的定义、相关风险因素、潜在病理生理机制、候选生物学标志物和后续治疗策略。     

免疫检查点抑制剂疗效相关的生物标志物研究进展

肿瘤免疫治疗因其显著的生存获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外有效的新型肿瘤治疗手段。免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的方法之一,目前已被批准用于多种晚期肿瘤的治疗。尽管部分肿瘤患者能从中获益,但该抑制剂临床使用过程中的免疫相关不良反应、原发性耐药和继发性耐药等问题限制了其在临床上的广泛应用。免疫检查点抑制剂疗效相关的生物标志物研究有助于患者筛查及个体化治疗,对规范免疫抑制剂单药治疗或联合治疗具有重要意义。