嗜酸性粒细胞与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的相关性研究进展

慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）是鼻腔黏膜和鼻窦黏膜的慢性炎性疾病,根据有无鼻息肉可分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）和慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）。鼻息肉组织常见有嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS) 浸润增多,根据嗜酸性粒细胞的浸润程度可将CRSwNP分为两个亚型：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (nonesinophilc chronic rhinosinusitis with nasal polyps,nonECRSwNP);将慢性鼻窦炎分为：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎（eosinophilic chronic rhinosinusitis, ECRS)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎(non eosinophilic,NECRS)。嗜酸性粒细胞在鼻息肉形成、发展机制中的作用多年来一直备受学者们关注。随着研究的不断深入,嗜酸性粒细胞在鼻窦炎鼻息肉炎症趋化、息肉形成、分型和预后中的作用得到越来越多的重视。     

2型细胞因子白细胞介素4和白细胞介素13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响#br#

目的　探究2 型细胞因子白细胞介素4（interleukin-4,IL-4）和IL-13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响。方法　收集16例CRSwNP息肉组织（其中嗜酸细胞型和非嗜酸细胞型鼻息肉组织各8例）和8例对照黏膜组织。Western blot检测自噬标志蛋白——人微管相关蛋白1A/1B轻链3B（LC3B）的表达,免疫组化染 色检测LC3B的表达和分布,免疫荧光染色实验检测LC3B的点状分布。结果　与对照黏膜组织相比,LC3BII的表达在CRSwNP的息肉组织中增加,并且LC3B在嗜酸细胞型鼻息肉上皮层分布最多。IL-4和IL-13可诱导鼻黏膜上皮细胞中LC3BII的表达和促进LC3B的点状分布。结论　与对照黏膜和非嗜酸细胞型鼻息肉组织相比,嗜酸细胞型鼻息肉组织上皮细胞中自噬体数量显著增加。IL-4和IL-13可有效诱导鼻黏膜上皮细胞自噬体增加。本研究为寻找以自噬为靶点的CRSwNP治疗新方法提供理论依据。     

炎性细胞在慢性鼻-鼻窦炎的表达及与临床病理特征的关系[论著]

目的　探讨不同炎性细胞在慢性鼻-鼻窦炎临床分型中的表达情况并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法　采用免疫组织化学检测33例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）、22例为慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）与20例正常对照组织中树突状细胞、B淋巴细胞、Th淋巴细胞、Tc淋巴细胞及巨噬细胞的表达情况。HE染色观察嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的表达及上皮层破坏和基底膜增厚。结果　CRSwNP中各炎性细胞表达均高于正常对照组,CRSsNP中除树突状细胞和嗜酸性粒细胞外,其余炎性细胞表达均高于正常对照组,且中性粒细胞表达明显高于CRSwNP。嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP）和非嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,non-ECRSwNP）组Lund-Kennedy鼻内镜评分显著高于CRSsNP组。non-ECRSwNP和CRSsN P组与ECRSwNP比较基底膜显著增厚。ECRSwNP组复发率明显高于non-ECRSwNP与CRSsNP组。结论　炎性细胞在CRS发病机制中发挥不同的作用并且与临床病理特征及预后相关。     

慢性鼻窦炎伴鼻息肉黏膜上皮紧密连接的表达研究

目的　本研究旨在研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者中不同嗜酸性粒细胞（Eos）比例的鼻息肉黏膜上皮紧密连接（tight junctions,TJs）的表达情况。方法　在首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科手术患者中,收集5例正常对照鼻黏膜和17例CRSwNP鼻息肉组织,应用实时荧光定量PCR和免疫荧光共聚焦显微镜检测TJs mRNA和蛋白的表达情况。结果　实时荧光定量PCR结果显示claudin-1、claudin-4、claudin-7、occludin、ZO-1和ZO-2 mRNA在CRSwNP组表达较正常对照组下调,并且呈现Eos越多,表达越少的趋势;免疫荧光共聚焦显微镜检测同样发现CRSwNP 中claudin-1、claudin-4、claudin-7、occludin 表达减弱与Eos浸润程度呈一定相关性。结论　CRSwNP患者鼻息肉黏膜上皮细胞多种TJs表达下降,Eos浸润程度可能对TJs的表达下降具有一定的影响。     

转化生长因子-β1在慢性鼻-鼻窦炎中的作用及其相关影响因素研究进展

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是指发生于鼻腔、鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病,病程≥12周。CRS可分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)两型[1],其发病机制尚不完全清楚,不同类型的CRS表现为不同的黏膜炎症和组织重构[2]。     

不同病理类型的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中血清淀粉样蛋白A表达差异研究

目的　探讨不同病理类型鼻息肉中血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）表达差异。方法　招募依据EPOS2012指南诊断为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者共26例,术中收集鼻息肉标本。采用荧光定量聚合酶链式反应检测鼻息肉中SAA表达;采用苏木精和伊红染色检测病理标本中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞数量,并依据比值将CRSwNP分为嗜酸性粒细胞型（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）与非嗜酸性粒细胞型（non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,non-CRSwNP）;采用Spearman分析鼻息肉中SAA水平与临床病理资料的相关性。结果  non-ECRSwNP中的鼻息肉中SAA水平显着高于ECRSwNP组（P <0.001）及健康对照组（P <0.001）。鼻息肉中SAA水平与嗜酸性粒细胞百分比呈现显著负相关而与中性粒细胞及淋巴细胞浸润呈现显著正相关。结论　SAA在不同病理类型的鼻息肉中表达具有差异。     

基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号途径研究慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉发病过程中炎性因子的表达#br#

目的　探讨基于高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）信号研究慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyp,CRSwNP）发病过程中炎性因子的表达。方法　HE检测CRSwNP中的嗜酸细胞;免疫组织化学、qRT-PCR和Western blot检测CRSwNP中HMGB1的表达;qRT-PCR检测CRSwNP中IL-4和IL-13的表达;ELISA检测HMGB1（HMGB1/TLR4通路）对人鼻黏膜上皮细胞中IL-4和IL-13表达的影响。结果  CRSwNP中嗜酸细胞浸润增加（P <0.001）,HMGB1表达上调（P <0.001）,IL-4 mRNA和IL-13 mRNA的表达增加（P 均<0.01）;HMGB1使人鼻黏膜上皮细胞中IL-4和IL-13的表达增加（P 均<0.001）;与HMGB1（100 ng/ml）孵育组比较,加入抗TLR4抗体孵育后人鼻黏膜上皮细胞中IL-4和IL-13的表达水平降低（P 均<0.001）。结论　CRSwNP组织中HMGB1高表达。脂多糖刺激人鼻黏膜上皮细胞中HMGB1的产生,进而通过TLR4上调人鼻黏膜上皮细胞中IL-4和IL-13的产生。     

II型固有淋巴细胞在慢性鼻-鼻窦炎中的作用机制初探

目的　研究Ⅱ型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoidcells,ILC2s）及其相关细胞因子在2型鼻-鼻窦炎中的表达与临床意义。方法　收集暨南大学附属第一医院慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者30例、慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）患者30例以及健康对照者19例的临床资料,利用流式细胞学技术检测外周血及鼻腔黏膜组织中ILC2的表达情况,电化学发光免疫分析技术（MSD）及酶联免疫吸附实验（ELISA）检测外周血中IL-33、IL-25、IL-5、IL-13、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein,ECP）、嗜酸性粒细胞神经毒素（eosinophilderived neurotoxin,EDN）的表达水平。结果　鼻-鼻窦炎患者的外周血和局部鼻腔黏膜组织中的ILC2呈正相关,ILC2表达与患者嗜酸性粒细胞百分比（Eos%）、VAS评分及CT评分均呈正相关（P <0.01）。外周血中ILC2比例与T2型炎症因子EDN、ECP、IL-25、IL-33、IL-13、IL-5均表现为不同程度的正相关关系（P <0.01）,上述各细胞因子在CRSwNP患者中的表达也不同程度的高于CRSsNP患者。结论　初步证明ILC2在2型鼻-鼻窦炎发病机制中的重要作用。ILC2及其上下游细胞因子的高表达与相关临床指标呈现相关性,ILC2可能是潜在的未来新型疗法的指导标志物。     

慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔黏膜CD55和CD59的表达及其意义

目的　通过观察CD55和CD59在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyp,CRSwNP）组织中的表达。探讨其与CRSwNP发病的关 系。方法　采用免疫组织化学方法检测60例CRS患者,分为CRSwNP组和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyp,CRSsNP）组,鼻腔黏膜及鼻息肉组织中CD55和CD59的表达,并以30例单纯行鼻中隔偏曲矫正术患者为对照组。观察CD55和CD59在细胞中的表达情况。结果　CD55和CD59在对照组及CRSwNP组织中均有表达,二者在对照组的表达高于CRSwNP组织（P <0.05,P <0.01）。与CRSsNP组相比,CRSwNP组CD55和CD59表达进一步下降（P <0.05）。结论　CRSwNP患者鼻腔黏膜CD55和CD59表达降低,提示补体调节蛋白表达下降,进而导致补体活化,可能参与CRS发病机制。     

白细胞介素25、白细胞介素33和胸腺基质淋巴细胞生成素在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及意义

目的　分析白细胞介素25（interleukin-25,IL-25）、白细胞介素33（interleukin-33,IL-33）和胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR技术分别在蛋白和mRNA水平检测IL-25、IL-33和TSLP在33例嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP）、30例非嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（non-ECRSwNP）和20例正常下鼻甲组织（对照组）中表达。结果　IL-25mRNA和蛋白在ECRSwNP组和non-ECRSwNP组表达均高于对照组（P＜0.05）;IL-33 mRNA和蛋白在ECRSwNP组、non-ECRSwNP组和对照组表达差异无统计学意义（P＞0.05）;TSLP mRNA和蛋白在ECRSwNP组表达高于non-ECRSwNP组和对照组（P＜0.05）。结论　IL-25、IL-33和TSLP在ECRSwNP及non-ECRSwNP均有表达;IL-25和TSLP在CRSwNP患者鼻息肉中表达显著增高,在CRSwNP患者鼻息肉发病机制中发挥重要的作用。     

组蛋白去乙酰化酶在慢性鼻窦炎伴鼻息肉上皮中的表达研究

目的　从组织学层面对比研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhino sinusitis with nasal polyps,CRSwNP）黏膜上皮和正常鼻黏膜上皮中组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）的表达情况,并将鼻息肉依据组织中嗜酸性粒细胞（Eos）所占比例进一步分组对比研究。方法　在首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科手术患者中,收集5例正常对照鼻黏膜和17例CRSwNP患者鼻息肉,应用实时荧光定量PCR（real-time f luorescence quantitative PCR,RT-PCR）和免疫组化染色分别检测HDAC1、HDAC9和SIRT7 mRNA和蛋白的表达情况。结果  RT-PCR结果显示HDAC1、HDAC9和SIRT7mRNA在鼻息肉中表达较正常对照组上调,并且呈现Eos比例越高,表达越多的趋势;免疫组化染色显示同样发现CRSwNP中HDAC1、HDAC9和SIRT7 表达增强,并且增强程度与Eos 所占比例呈一定相关性。结论　CRSwNP患者鼻息肉黏膜上皮多种HDACs表达上升,Eos浸润程度可能对其有一定的影响,并进一步影响黏膜上皮屏障功能。     

TH2细胞因子在2型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的作用机制研究进展

慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRS)根据其发病机制可分为2型和非2型炎症内型,其中2型炎症对应于嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)。典型的2型CRSwNP患者通常对目前的治疗有耐药性,表现出较高的复发率。尽管生物制剂在其治疗上取得了一定的成功,但靶向单一TH2细胞因子并不能完全消除大多数患者的2型疾病,故靶向阻断TH2细胞因子及其下游的信号转导通路可能是针对内型治疗的一种新思路。论文对各2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-25和IL-33)在2型CRSwNP中与其特异性受体相互结合后激活的细胞内信号通路进行综述,旨在为治疗2型CRSwNP提供新的靶点。     

超抗原与鼻息肉

目前,国际上关于慢性鼻及鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)主要的诊疗指南将CRS分为伴鼻息肉(CRS with nasal polyps,CRSwNP)和不伴鼻息肉的CRS(CRS without nasal polyps,CRSsNP)2种亚型[1]。依据遗传缺陷和针对真菌的特异性IgE介导的免疫反     

巨噬细胞在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的研究进展

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）是鼻和鼻窦黏膜的慢性炎症反应，其发病机制至今还不清楚。与其他内在型相比，Th2型CRSwNP患者常规治疗后更容易复发，鼻黏膜内金黄色葡萄球菌的定植数多，金黄色葡萄球菌感染诱导Th2炎症反应，进一步加重炎症反应。巨噬细胞在病原微生物清除方面发挥了重要作用，但在Th2失调的炎症环境下巨噬细胞吞噬和杀菌能力明显下降，可能与Th2型CRSwNP患者黏膜内金葡菌持续性存在密切相关。本文就巨噬细胞的亚型、分化和功能进行综述，寄希望于巨噬细胞的研究能有效减少病原菌定植，控制鼻黏膜内持续性炎症反应。     

奥马珠单抗治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的研究进展

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）是临床常见疾病,复发率较高。对于部分应用传统鼻内镜手术和常规药物疗效并不理想的患者,奥马珠单抗可能成为他们的治疗选择之一。奥马珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,近年来国外应用其治疗CRSwNP的文献多...     

鼻窦球囊扩张联合药物支架治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的疗效及并发症分析

目的 观察鼻窦球囊扩张联合药物支架在儿童慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)治疗中的疗效及并发症,为儿童CRSwNP的有效治疗提供可行性方案.方法 10例全组鼻窦炎患儿伴一侧或双侧鼻息肉,10例患儿共计13侧合并有鼻息肉,所有患儿均在全...     

嗜酸性粒细胞在鼻息肉复发中的作用研究进展

尽管有规范的药物治疗和外科治疗，慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）仍然易复发且对患者的身心健康有严重影响，其中以嗜酸性粒细胞（eosinophil，Eos）浸润为特征的鼻息肉更容易复发且疗效更差。本文就Eos在CRSwNP复发中的作用，特别是局部炎症微环境对鼻息肉复发的影响做一综述，为提高鼻息肉的临床疗效、减少复发提供参考。     

IL-34对Th17细胞及其细胞因子在慢性鼻-鼻窦炎调节机制中的研究前景

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是一种慢性炎症性疾病,由多种炎性细胞参与,其病程大于12周,主要临床表现为黏性或黏脓性鼻涕、鼻塞、头痛、嗅觉丧失或减退,使得患者的生活质量受到了很大的变化。目前临床上一般将CRS分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)。在炎症反应过程中,辅助性T淋巴细胞(Th)类细胞因子是最主要的一类细胞因子,Th细胞及其所产生的细胞因子在其炎症的发展过程中都起到了关键性的作用。CRS的发病机制目前为止还未完全阐释清楚,本文将对IL-34(interleukin-34,IL-34)、Th17细胞极其相关细胞因子在慢性鼻-鼻窦炎发病机制中的研究前景做一综述。     

瞬时受体电位锚蛋白1通道调节慢性鼻窦炎上皮细胞自噬及细胞间黏附分子表达的作用探究

目的　探究瞬时受体电位锚蛋白1（t ransient receptor potential ankyrin1,TRPA1）对慢性鼻窦炎（CRS）上皮细胞自噬与细胞间黏附分子（intercellular adhesion moleclar-1,ICAM-1）表达的影响。方法　通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR及Western blot检测TRPA1在对照组、慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic nasal-sinusitis without nasal polyps,CRSsNP）及慢性鼻窦炎伴鼻息肉 （chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者鼻黏膜组织中的表达水平,并采用免疫组织化学染色和Western blot观察各组患者鼻黏膜组织内自噬水平;分离培养鼻黏膜上皮细胞,利用细胞角蛋白AE1进行免疫荧光染色鉴定上皮细胞;将鼻黏膜上皮细胞随机分为对照组、脂多糖（LPS）组、LPS+TRPA1抑制剂组,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞TRPA1在mRNA和蛋白上的表达水平,以自噬双标腺病毒mRFP-GFP-LC3感染细胞并通过荧光显微镜观察各组细胞自噬情况,并使用透射电镜观测各组细胞自噬小体形成,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞ICAM-1在mRNA和蛋白上的表达水平。结果　相较于对照组,CRSsNP与CRSwNP患者鼻黏膜上TRPA1平均光密度值升高,其mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均上调（P<0.05）,且LC3-II平均光密度值升高,LC3-II/LC3-I比值升高,Beclin-1蛋白相对表达量上调而p62蛋白相对表达量下调（P<0.05）,组织内自噬水平升 高。成功分离到生长密集、形状为梭形或多边形以及AE1呈阳性表达的鼻黏膜上皮细胞;与LPS组比较,经过LPS与TRPA1抑制剂共处理的鼻黏膜上皮细胞TRPA1 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调（P <0.05）,自噬溶酶体红色荧光减弱,自噬小体也明显减少,同时,ICAM-1mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调（P<0.05）。结论  CRS中TRPA1表达异常增加,自噬水平也升高,靶向抑制TRPA1能够抑制CRS上皮细胞自噬以及ICAM-1表达的升高。     

微生物组和感染在慢性鼻-鼻窦炎发病中的作用

正慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是耳鼻咽喉-头颈外科的常见多发病,在中国和欧洲人群中的患病率分别为8%~([1])和10.9%~([2]),严重影响患者的生活质量,并给社会经济造成极大的疾病负担。目前临床上根据患者是否合并鼻息肉分为两大类~([2]):CRS不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis w ithout nasal polyps,CRSsN P)和CRS伴有鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)。CRS的成因复杂,可能与遗传-环境的多因