阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP检测的意义

目的探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）含量在阿尔茨海默病（AD）患者诊断和病情评估中的临床意义。方法采用酶免法（ELISA）检测223例老年人,其中AD组43例、早期AD组20例、血管性痴呆组（VD组）50例、智能正常老年对照组110例尿液中AD7c-NTP的含量,并进行统计分析。结果 AD组、早期AD组、VD组和正常老年对照组尿中AD7c-NTP含量分别为（4.61±2.49）、（4.32±2.60）、（1.21±0.68）和（1.10±0.46）ng/mL。AD组、早期AD组含量明显高于另外两组;而VD组与正常老年对照组差异无统计学意义（P〉0.05）;AD组内患者尿液中AD7c-NTP的含量与其痴呆程度呈正相关。结论检测尿液中AD7c-NTP含量作为无创性的检查,在AD诊断和病情评估中具有重要的临床参考价值。     

阿尔茨海默病患者AD7c-NTP和GRK5与认知障碍的相关性

目的 探索阿尔茨海默病(AD)患者尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)和外周血淋巴细胞膜相关G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)水平与认知障碍的相关性。方法 选取2019年1月至2022年1月在大同市第五人民医院门诊及病房AD患者86例作为研究组，研究组内根据临床痴呆评定量表(CDR)评分再分亚组：轻度痴呆组(n=36)、中度痴呆组(n=28)和重度痴呆组(n=22);另选取本院同期健康体检者61例作为对照组。酶联免疫法检测尿液AD7c-NTP、外周血淋巴细胞GRK5水平，采用简易智力状态检查量表(MMSE)评定认知障碍程度，通过Pearson分析AD7c-NTP和GRK5水平与AD患者认知障碍的相关性。结果 研究组患者尿液AD7c-NTP明显高于对照组(P<0.05),外周血淋巴细胞GRK5水平明显低于对照组(P<0.05)。尿液AD7c-NTP水平随着临床痴呆程度加重逐渐升高(P<0.05);外周血淋巴细胞GRK5水平随着临床痴呆程度加重逐渐降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，尿液AD7c-NTP及外周血淋巴细胞GRK5水平均与...     

尿AD7c-NTP联合血浆Hcy水平在老年性痴呆患者中的检测意义

目的研究尿神经丝蛋白(AD7c-NTP)和血浆高半胱氨酸(Hcy)在老年性痴呆(AD)患者中的检测意义。方法筛选AD患者120例和正常对照组120例,分别采用双抗体夹心法和循环酶法检测患者尿液AD7c-NTP和血浆Hcy的含量。结果 AD组尿AD7c-NTP均值为(4.02±3.19)ng/mL,明显高于正常对照组(2.16±2.33)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05);AD组血浆Hcy均值为(17.13±12.99)μmol/L,亦高于正常对照组(13.61±7.43)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿AD7c-NTP和血浆Hcy与AD密切相关,可用于AD患者的诊断及筛查。     

老年糖尿病伴认知功能下降患者尿AD7c-NTP水平与认知功能的关系

目的 糖尿病是阿尔茨海默病(AD)的危险因素,尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)在AD患者中升高,然而,老年糖尿病伴认知功能下降患者尿AD7c-NTP水平是否升高及其与认知功能的关系尚不明确。文中探讨老年糖尿病患者尿AD7c-NTP的检测价值及其与认知功能的关系。方法 根据蒙特利尔认知量表(MoCA)将2017年3月至2021年12月就诊于首都医科大学宣武医院神经内科门诊及记忆专科门诊的245名60岁以上糖尿病患者被分为糖尿病伴有认知功能下降组(DMCD组,n=110)和正常对照组(NC组,n=135)。所有受试完成全套神经心理测评及测定尿AD7c-NTP、血糖水平。对比分析DMCD组和NC组患者尿AD7c-NTP水平,分析尿AD7c-NTP升高与不同认知域认知功能下降的相关性。结果 DMCD组患者尿AD7c-NTP水平显著高于NC组[0.8069(0.4532,1.1429)vs 0.5596(0.4856,0.6973) ng/mL,P<0.001]。尿AD7c-NTP水平与MoCA评分(r=-0.175)和波士顿命名评分(r=-0.172)呈负相关;但与听觉词...     

老年腔隙性脑梗死病人尿液AD7c-NTP及血清C反应蛋白与血管性轻度认知功能障碍的相关性

目的:分析老年腔隙性脑梗死病人尿液阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)及C反应蛋白(CRP)与血管性轻度认知功能障碍的相关性.方法:选取268例老年腔隙性脑梗死病人作为研究对象.其中有血管性轻度认知功能障碍病人117例,为观察组,其余151例为对照组.观察并记录2组病人人口学特征、既往病史、AD7c-NTP...     

不同尿AD7c-NTP水平的体检人群血尿酸水平与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨不同尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平的受试者血尿酸(BUA)水平和胰岛素抵抗(IR)之间的关系.方法 选取该院检测尿AD7c-NTP的体检者1185例,采用全自动酶标分析仪[酶联免疫吸附试验(ELISA)法]及全自动生化分析仪分别检测尿AD7c-NTP和BUA、空腹血糖(FPG)及肝功能相关指标.并根据受试者意愿抽取142份血清标本,其中AD7c-NTP正常(<1.50 ng/mL)29份和升高(≥1.50 ng/mL)113份,检测空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 AD7c-NTP升高组(n=196)BUA水平(中位值348μmol/L)高于AD7c-NTP正常组(n=989,中位值333μmol/L),差异有统计学意义(U=2.21,P<0.05).多元逐步回归分析发现,FPG、ALT等6个变量对BUA水平有明显的影响(P<0.05),FPG、FINS水平及HOMA-IR升高组的BUA均高于该指标正常组,但差异均无统计学意义(P>0.05);而FPG正常,HOMA-IR升高的窗口期受试者BUA水平较FPG正常HOMA-IR正常受试者升高(t=2.03,P<0.05).结论 高尿酸可加重糖代谢损伤,BUA水平升高是IR前期预警.     

内皮祖细胞和阿尔茨海默病

背景 内皮功能异常在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起十分重要的作用。外周血内皮祖细胞(EPCs)是维持血管内皮完整和修复内皮细胞的重要因素。本研究目的是探讨AD和EPCs数目的关系。方法 共选择104例就诊于天津医科大学总医院老年神经科门诊及住院患者,其中AD患者30例,血管性痴呆(VaD)患者34例,认知功能正常者40例。对比各组年龄、性别、体重指数、疾病史、服药史和简易精神状态量表(MMSE)评分情况,采用经颅多普勒检查评价大脑动脉血流速度,运用流式细胞仪检测外周血EPCs数目。结果 研究组与对照组间一般临床资料差异均无统计学意义 (P>0.05)。AD组CD34+ EPCs和 CD133+ EPCs数目较认知功能正常对照组减少,但差异无统计学意义,而AD组CD34+ CD133+ EPCs数目明显低于认知功能正常对照组,并且AD组外周血CD34+ CD133+ EPCs数目与MMSE评分呈正相关(r=0.514,P=0.004)。VaD组CD34+ CD133+ EPCs数目也明显低于认知功能正常对照组,但与MMSE评分无明显相关。AD组和VaD组脑血流速度明显低于对照组(P<0.05),但AD组和VaD组差异无统计学意义。结论 AD患者外周血CD34+ CD133+ EPCs数目显著减少,AD患者存在血管内皮功能损害,血管性因素与AD发病机制密切相关。CD34+ CD133+ EPCs可能会成为衡量AD认知功能障碍的标记物之一。     

阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸和胆碱酯酶水平及其临床意义探讨

目的 检测阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)患者血浆中同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12和胆碱酯酶水平,探讨其临床意义.方法 选取AD 30例、VaD 32例和正常对照31例,用化学免疫发光法测定受试对象血浆中同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平,用酶学法测定胆碱酯酶水平.结果 与对照组比较,AD组和VaD组患者血浆中同型半胱氨酸明显升高(P<0.01),叶酸和维生素B12水平明显下降(P<0.01);AD组患者血浆中胆碱酯酶明显降低(P<0.01).结论 测定血浆中同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12和胆碱酯酶水平,对诊断AD和VaD提供帮助;补充叶酸和维生素B12有望改善痴呆患者的临床症状.     

帕金森病患者血清MIF、BDNF及尿AD7c-NTP表达水平与认知功能损伤的相关性

目的 研究帕金森病患者血清巨噬细胞游走抑制因子（MIF）、脑源性神经营养因子（BDNF）及尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）表达水平与认知功能损伤的相关性。方法 选择2018年2月~2020年2月在我院门诊就诊和住院收治的帕金森病患者115例为研究组,同期选择正常健康者118例为对照组,比较两组患者一般资料及血清MIF、BDNF及尿AD7c-NTP水平。采用简易精神状态量表（MMSE）对研究组患者认知功能进行评估,根据结果分为轻度、中度、重度认知功能损伤组,并比较各组患者脑区平均弥散率(MD)、各向异性分数(FA)值定量范围及血清MIF、BDNF、尿AD7c-NTP水平。结果 研究组患者MMSE评分显著低于对照组（P＜0.05）;研究组患者血清MIF、尿AD7c-NTP水平高于对照组,血清BDNF水平低于对照组,均差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者FA、MD值水平差异有统计学意义（P＜0.05）;重度组患者血清MIF、尿AD7c-NTP水平显著高于中度组、轻度组（P＜0.05）,血清BDNF水平低于中度组、轻度组（P＜0.05）;中度组患者血清MIF、尿AD7c-NTP水平显著高于轻度组（P＜0.05）,血清BDNF水平低于轻度组（P＜0.05）。患者血清MIF、尿AD7c-NTP水平与认知功能受损呈正相关,与血清BDNF水平呈负相关（均P＜0.05）。结论 帕金森病患者血清MIF、尿AD7c-NTP水平与认知功能受损呈正相关,与血清BDNF水平呈负相关,患者血清MIF、尿AD7c-NTP水平越高,血清BDNF水平越低,患者认知功能受损越严重。可作为判断帕金森病患者认知功能受损程度的重要指标,为临床提供参考依据。     

阿尔茨海默病患者痴呆程度与血浆同型半胱氨酸水平的研究

目的 研究阿尔茨海默病（AD）患者痴呆程度与血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的关系.方法 依据美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）诊断标准及Hachinski缺血量表,筛选我科门诊及住院AD患者45例,及健康对照组15例,分别进行MMSE量表评分,分为轻度痴呆组、中度痴呆组、重度痴呆组和健康对照组,每组15例,监测患者血浆Hcy浓度进行对比分析.结果 AD组患者血浆Hcy浓度较健康对照组明显增高;其中轻度痴呆组血浆Hcy浓度较中度痴呆组和重度痴呆组降低,各AD组患者与健康对照组相比较,中、重度痴呆组与轻度痴呆组相比较均具有统计学意义（P＜0.05）;MMSE量表评分与Hcy水平呈负相关（r=-0.843,P＜0.05）.结论 血浆Hcy水平是阿尔茨海默病的独立高危因素,与AD患者的痴呆程度密切相关.     

血清聚集素水平与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨血清聚集素（clusterin）在阿尔兹海默病（AD）中的水平及意义。方法采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测40例AD患者（观察组）与40例健康老年人（对照组）血清聚集素水平,对血清聚集素水平与简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分进行相关性分析。结果观察组血清聚集素水平为（301.01±115.96）ng/ml,显著高于对照组的（195.96±63.57）ng/ml（t=3.701,P〈0.01）;血清聚集素水平与MMSE评分呈负相关（γ=-0.564,P〈0.05）。结论血清聚集素可能在AD的发生、发展中起重要作用。     

AD7c-NTP与胰岛素受体在小鼠海马CA1区的共存关系

目的观察Alzheimer相关的神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7c-NTP)在正常小鼠海马CA1区的分布及其与胰岛素受体的共存关系。方法应用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白印迹(Western blot)方法观察小鼠脑蛋白提取物中AD7c-NTP的相对分子质量大小和抗体的特异性。应用免疫组织化学方法观察AD7c-NTP在正常小鼠海马CA1区的分布。应用免疫组织化学双重标记技术观察AD7c-NTP与胰岛素受体的共存关系。结果AD7c-NTP免疫反应阳性条带位于相对分子质量约41 000的位置,与文献报道一致;正常小鼠海马CA1区有AD7c-NTP免疫反应阳性细胞分布,细胞膜和细胞质染色并存在AD7c-NTP和胰岛素受体免疫反应双阳性细胞。结论AD7c-NTP在正常小鼠海马CA1区有分布并与胰岛素受体有共存关系,提示AD7c-NTP的功能可能与胰岛素信号通路有关。     

Endothelial progenitor cells with Alzheimer’s disease

Background  Endothelial dysfunction is thought to be critical events in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). Endothelial progenitor cells (EPCs) have provided insight into maintaining and repairing endothelial function. To study the relation between EPCs and AD, we explored the number of circulating EPCs in patients with AD.

Methods  A total of 104 patients were recruited from both the outpatients and inpatients of the geriatric neurology department at General Hospital, Tianjin Medical University. Consecutive patients with newly diagnosed AD (n=30), patients with vascular dementia (VaD, n=34), and healthy elderly control subjects with normal cognition (n=40) were enrolled after matching for age, gender, body mass index, medical history, current medication and Mini Mental State Examination. Middle cerebral artery flow velocity was examined with transcranial Doppler. Endothelial function was evaluated according to the level of EPCs, and peripheral blood EPCs was counted by flow cytometry.

Results  There were no significant statistical differences of clinical data in AD, VaD and control groups (P >0.05). The patients with AD showed decreased CD34-positive (CD34⁺) or CD133-positive (CD133⁺) levels compared to the control subjects, but there were no significant statistical differences in patients with AD. The patients with AD had significantly lower CD34⁺CD133⁺ EPCs (CD34 and CD133 double positive endothelial progenitor cells) than the control subjects (P <0.05). In the patients with AD, a lower CD34⁺CD133⁺ EPCs count was independently associated with a lower Mini-Mental State Examination score (r=0.514,P=0.004). Patients with VaD also showed a significant decrease in CD34⁺CD133⁺ EPCs levels, but this was not evidently associated with the Mini-Mental State Examination score. The changes of middle cerebral artery flow velocity were similar between AD and VaD. Middle cerebral artery flow velocity was decreased in the AD and VaD groups and significantly lower than the normal control group (P <0.01). There was no significant difference of the blood flow velocity between the AD and VaD patients (P >0.05).

Conclusions  The results provided evidence that patients with AD have reduced circulating EPCs. Endothelial function is impaired in patients with AD and vascular factors have a role in the pathogenesis of AD. CD34⁺CD133⁺ EPCs may be a novel biomarker of AD dementia.

     

米非司酮对人早孕绒毛组织中TGFβ/smads信号通路功能状态的影响

目的研究米非司酮对人早孕绒毛组织中转化生长因子β(TGF β)信号传导通路功能状态的影响以及与终止妊娠之间的关系。方法用免疫组化SP法和RT PCR方法分别检测药物流产组(20例)和人工流产组（13例）绒毛组织中TGF β信号传导通路的下游靶基因smad7的蛋白质和mRNA表达水平,结果用平均光密度值和光度比值表示,半定量分析结果。结果药物流产组和人工流产组绒毛组织中smad7的免疫组化结果的平均光密度值分别为0.346?6±0.046?9和0.233?7±0.065?7,P＜0.01。药物流产组和人工流产组绒毛组织中smad7mRNA的平均光度比值为0.561?7±0.410?3和0.222?2±0.244?1,P＜0.02。结论米非司酮能够增强TGF β信号传导通路的功能,使该信号通路的下游靶基因纤溶酶原激活物抑制物表达增多,降低了滋养细胞的转移、侵袭能力,可能是该药物致早孕流产的机制之一。     

子痫前期患者外周血和绒毛间隙血样中可溶性endoglin水平研究

目的 研究子痫前期患者外周血和绒毛间隙血样中可溶性endoglin(sEng)水平及其与患者临床表现的相关性.方法 采用ELISA法检测22例子痫前期患者(轻度10例,重度12例)外周血和绒毛间隙血样sEng水平,分析其与患者血压、24 h尿蛋白定量及新生儿体质量的相关性.以22名正常妊娠妇女作为对照组.结果 子痫前期组和对照组sEng水平,在外周血分别为(31.89±8.80) ng/mL和(5.24±1.60)ng/mL,在绒毛间隙血样分别为(37.74±7.12) ng/mL和(6.63±1.76) ng/mL,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01).在子痫前期组内,重度患者外周血和绒毛间隙血样sEng水平均明显高于轻度患者(P<0.01).相关分析表明,子痫前期患者外周血sEng水平与绒毛间隙血样sEng水平呈显著正相关 (r=0.876,P<0.01);两者与患者血压均无明显相关性 (P>0.05),与24 h尿蛋白定量均呈显著正相关(r=0.729, r=0.743,均P<0.01),与新生儿体质量均呈显著负相关(r=-0.736, r=-0.707,均P<0.01).结论 子痫前期患者外周血和绒毛间隙血样sEng水平显著高于正常妊娠妇女,且与患者病情严重程度显著相关.     

牛骨钙素的分离,纯化和放射免疫分析法的建立

采用凝胶过滤、快速液相（FPLC）和高压液相（HPLC）成功地从小牛股骨提取和纯化了骨钙素（BGP）。用其作为抗原免疫家免产生了高效价的抗体，38．5％结合率（Bo／T）的最终稀释度为1：35000。应用此抗体建立的放射免疫分析法，稳定性好，灵敏度高，亲和常数为2．29×1011，回收率为（102±2．2）％，批内变异为2．1％，批间变异为5．6％，同降钙素、甲状旁腺激素和胰岛素无任何交叉反应。81名健康志愿者血清BGP水平为（5．3±1．5）ng／ml。绝经后骨质疏松、原发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能不全和畸形性骨炎患者血清BGP值均明显高于健康者。而库欣（Cushing）综合征和甲状旁腺功能减退患者血清BGP水平明显低于健康者。本研究结果表明，骨转换增加的疾病，血BGP值有增高；骨形成降低或者转换减慢的疾病，其血BGP值有下降。因此，血清BGP浓度是反映骨转换敏感而可靠的指标，在骨代谢疾病的临床和科研中具有重要意义。     

老年认知障碍患者的共病状况调查

目的 调查分析不同病因、不同严重度的认知障碍患者在共病方面的差异,为老年认知功能障碍的防治提供依据.方法 社区正常对照(NC)组438名,为来自上海市区静安区的健康中老年人,主诉健忘(SMC)组443例、轻度认知损害(MCI)组540例、非痴呆型血管性认知损害(VCI-ND)组119例、阿尔茨海默病(AD)组337例和血管性痴呆(VaD)组54例,SMC组、MCI组、VCI-ND组、AD组和VaD组均来源于2006年6月至2010年6月就诊于华山医院神经内科记忆障碍门诊的患者,均完成一系列神经心理测验和共患疾病(包括脑卒中史、意识障碍史、高血压史、糖尿病史和头颅外伤史)及酒精依赖史的调查.结果 NC组、SMC组、MCI组、VCI-ND组、AD组和VaD组糖尿病的共患率分别为11.45％、9.9％、16.1％、14.2％、12.4％和18.5％,总体方差分析及两两比较结果差异无统计学意义(P＞0.05).VCI-ND组与VaD组患者的脑卒中史(54.6％和62.9％)、高血压史(61.3％和79.6％)、酒精依赖史(22.6％和37.0％)共患率明显高于SMC组、MCI组与AD组患者脑卒中史(9.4％,10.9％和13.0％)、高血压史(44.9％,47.2％和42.1％)、酒精依赖史(18.0％,18.3％和15.1％)共患率.SMC组、MC1组和AD组之间以及不同严重度的AD组之间的共患率结果差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管性病因和退行性病因的老年认知障碍的共病率存在明显差异;不同严重度的退行性病因的老年认知障碍共病率差异无统计学意义.     

子痫前期患者血清及尿液胎盘生长因子水平的变化特征

目的:研究子痫前期患者血清及尿液中胎盘生长因子水平的变化特征,并探讨血清及尿液中胎盘生长因子水平的相关性.方法:检测并比较20例轻度子痫前期患者、15例重度子痫前期患者及20例正常晚期妊娠妇女血清及尿液胎盘生长因子(placenta growthfactor,PIGF)水平,并分析55例子痫前期患者及对照组孕妇血清及尿液中胎盘生长因子水平的相关性.结果:轻度子痫前期组、重度子痫前期组、对照组血清PIGF分别为(36.13±17.29)、(23.40±9.88)、(44.04±19.26)pg/ml,尿PIGF分别为(939.20±474.94)、(587.20±381.86)、(961.65±584.58)pg/mmol.重度子痫前期组血清及尿液PIGF均低于正常晚期妊娠组及轻度子痫前期组PIGF平均水平,差异有显著性意义(P＜0.05);尿液PIGF水平与血清PIGF水平成正相关,相关系数为0.713(P＜0.05).结论:重度子痫前期患者血清及尿液PIGF水平显著降低,且尿PIGF水平与血清PIGF水平成正相关,可以用尿液PIGF水平检测替代血清PIGF水平研究PIGF与子痫前期发病关系,并为子痫前期的临床监测及诊治提供更便捷的方法.