丙型肝炎防治指南(节选二)

抗病毒治疗应答的类型及影响因素 抗病毒治疗应答的类型 依据所观察的指标不同,可分为生化学应答、病毒学应答及组织学应答。 1.生化学应答:ALT和AST恢复正常。 2.病毒学应答:(1)早期病毒学应答(EVR):指治疗12周时血清HCV RNA定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限),或定量检测降低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR,无EVR者不易获得SVR,因此EVR可作为预测SVR的指标。(2)治疗结束时病毒学应答(ETVR):即治疗结束时定性检测HCV RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限)。(3)SVR:即治疗结束至少随访24周     

慢性丙型肝炎抗病毒优化治疗方案的研究

目的:探讨普通干扰素联合利巴韦林优化方案治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法:将120例基因1b型丙型肝炎患者分为普通干扰素优化方案组、普通干扰素标准方案组、聚乙二醇干扰素α-2α(PEG-IFNα-2α)方案组,比较各组在治疗过程中快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)指标。结果:普通干扰素优化方案组、聚乙二醇干扰素α-2α方案组获得的EVR、ETVR及SVR均高于普通干扰素标准方案组。结论:根据慢性丙型肝炎治疗过程中的应答情况来调整干扰素用量的方案,可以提高干扰素的抗病毒疗效。     

武威地区慢性丙型肝炎患者基因型分型与抗病毒治疗疗效分析

目的:了解武威地区丙型肝炎基因型与干扰素抗病毒治疗关系。方法:63例慢性丙型肝炎(CHC)患者,HCV-RNA采用荧光定量RT-PCR试剂盒,并对血清标本PCR扩增基因片段,测定核苷酸序列进行基因分型。采用IFN-α2b联合利巴韦林抗病毒治疗,疗程48周。全自动生化分析仪检测血清ALT。结果:63例患者基因型分型如下:HCV1b型36例,占57%;HCV2a型18例,占28%;HCV1b/2a混合型6例,占10%;HCV2b型3例,占5%。干扰素治疗中HCV1b型的SVR、RVR、EVR、ETVR的应答率分别是44.4%、55.6%、66.7%、61.1%,非HCV1b型的SVR、RVR、EVR、ETVR的应答率分别是74.1%、81.5%、92.6%、88.9%,两者分别进行χ2检验,有显著性差异(P<0.05)。结论:武威地区HCV基因型主要为1b型,其次为2a型,同时存在1b/2a混合型和2b型,干扰素对非1b型感染的疗效优于1b型,HCV基因分型有预测干扰素疗效的意义。     

不同剂量利巴韦林联合干扰素治疗慢性丙型肝炎快速及早期病毒学应答的疗效观察

目的观察不同剂量利巴韦林（Ribavirin）联合普通干扰素（INFα-1b）治疗慢性丙型肝炎（CHC）快速及早期病毒学应答的疗效。方法二组均应用INFα-1b治疗,对照组33例患者加用利巴韦林10mg/（kg.d）;治疗组35例患者加用利巴韦林15mg/（kg.d）,观察二组的快速病毒学应答（RVR）及早期病毒学应答（EVR）。结果对照组RVR、EVR病例数分别为7例（21.21%）、18例（54.55%）;治疗组RVR、EVR病例数分别为10例（28.57%）、30例（85.71%）。二组RVR差异无统计学意义,而EVR差异有统计学意义（P〈0.05）。结论利巴韦林15mg/（kg.d）联合INFα-1b治疗CHC,可提高EVR,进一步可预测提高持续病毒学应答（SVR）。     

慢性丙型肝炎合并甲状腺功能异常患者转归情况及抗病毒疗效分析

目的 探讨慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）合并甲状腺功能异常（thyroid dysfunction,TD）患者的抗病毒疗效及TD转归。方法 采用前瞻性研究方法,对2008年8月至2011年3月收治的符合纳入标准的CHC患者采用标准抗病毒治疗方案[聚乙二醇干扰素α-2a 180μg/周,联合利巴韦林10.6~15.0 mg/（kg·d）],疗程48周,停药后随访至24周。于基线治疗第12、24、48周及停药后24周复查丙肝病毒（HCV）RNA、甲状腺功能,分析抗病毒治疗效果及TD转归。结果 194例患者完成48周的抗病毒治疗。随访24周,TD组脱落2例,非TD组脱落1例。TD组50例患者中共17例甲状腺功能复常,占34.0%,其中基线TD、治疗中新出现TD患者分别有17.4%（4/23）与48.1%（13/27）出现甲状腺功能复常,后者明显高于前者,差异有统计学意义（掊2=5.202,P=0.037）。TD组12周早期病毒学应答（EVR）率为44.2%（23/52）,非TD组为54.2%（77/142）;TD组治疗结束时病毒学应答（ETVR）率为59.6%（31/52）,非TD组为58.5%（83/142）;TD组治疗结束后随访24周持续病毒学应答（SVR）率为60.0%（30/50）,非TD组为54.6%（77/141）。两组EVR、ETVR、SVR的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 TD不影响干扰素的抗病毒治疗效果。完成治疗后随访24周,部分TD可复常,干扰素治疗后合并TD者其临床转归明显优于基线合并TD者。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗静脉药瘾者慢性丙型肝炎38例疗效观察

目的 评价聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗静脉药瘾者慢性丙型肝炎的病毒学应答.方法 38例静脉药瘾者慢性丙型肝炎患者为治疗组,没同期就诊输血后慢性丙型肝炎患者37例为对照组,均予聚乙二醇干扰素α-2b(80μg/w)联合利巴韦林[10.6mg/(kg·d)]治疗48周,检测基线及治疗12周、48周时的血浆HCV RNA水平,治疗后随访24周,比较两组早期病毒学应答(EVR)率、治疗终点病毒学应答(ETVR)率和持续病毒学应答(SVR)率.结果 治疗组和对照组EVR率、ETVR率、SVR率分别为44.74%、76.32%、63.16%和48.65%、75.68%、64.86%,组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 静脉药瘾者慢性丙型肝炎用聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的病毒学应答与输血后慢性丙型肝炎人群相当,聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林是静脉药瘾者慢性丙型肝炎的有效治疗选择.     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准方案治疗慢性丙型肝炎36例临床观察

目的评价聚乙二醇干扰素（Peg—IFN）联合利巴韦林（RBV）标准方案治疗慢性丙型病毒性肝炎（CHC）的疗效与不良反应。方法采用Peg～IFN—ct2a联合RBV标准方案治疗CHC患者36例,疗程为48周,疗程结束后均随访24周。定期观察血常规、肝功能、丙型肝炎病毒（HCV）定量、甲状腺功能及临床症状变化。结果快速病毒学应答（RVR）者10例（27．8％,10／36）,其中2例基因型为3型、2例为2a型;完全早期病毒学应答（complete early virological response,cEVR）者24例（66．7％,24／36）;部分早期病毒学应答（partial early virological response,pEVR）者2例（5．6％,2／36）,其基因型均为1b型。复发1例（2．8％,1／36）,基因型为1b型,其余均达持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）。1例发生较严重的银屑病,于16周停药,无复发;1例反复严重口腔溃疡,RBV未全程坚持,复发。结论Peg—IFN联合RBV标准方案治疗CHC疗效较满意,可以达到较高SVR,不良反应常见,但较少影响疗程的完成,联合RBV对获得较高的SVR十分重要。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治与再治患者的回顾性研究

目的评价聚乙二醇干扰素联合利巴韦林对慢性丙型肝炎初治与再治患者的疗效。方法2008年1月至2012年2月回顾性分析上海市公共卫生临床中心慢性丙型肝炎病例67例,以是否为初治将患者分为初治组与再治组,初治组35例,再治组32例,分析两组患者病毒学应答之间的差异及影响因素。结果①初治组患者获得快速病毒学应答（RVR）、早期病毒学应答（EVR）比率明显高于再治组[60％（21例）比28％（9例）,77％（27例）比53％（17例）;均P〈0．05],但两组治疗结束时病毒学应答（ETR）、持续病毒学应答（SVR）的比率差异无统计学意义[86％（30例）比72％（23例）,77％（27例）比56％（18例）;均P〉0．05];②再治组慢性丙型肝炎患者治疗结束后复发率高于初治组[22％（5例）比10％（3例）],但差异无统计学意义（P〉0．05）;③既往有干扰素抗病毒治疗史的患者再次以聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗后获得RVR、EVR、ETR、SVR的差异无统计学意义（均P〉0．05）;④再治者SVR低于初治者[56％（18例）比77％（27例）],基因1型SVR低于非l型[54％（13例）比74％（32例）],经多因素分析,OR值分别为0．29,0．26（均P〈0．05）。结论慢性丙型肝炎初治患者较再治患者获得较高病毒学应答率,复发率较低;既往治疗方案采用普通干扰素或聚乙二醇干扰素对再治慢性丙型肝炎患者获得病毒学应答无影响;再治与基因1型是慢性丙型肝炎患者获得SVR的危险因素。     

两种聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗1b及6a亚型慢性丙型肝炎的疗效

目的 观察两种聚乙二醇干扰素(PEG-INF)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效.方法 回顾分析澳门仁伯爵综合医院171例慢性丙型肝炎患者的临床资料,其中基因1b型145例,基因6a型26例.140例患者采用聚乙二醇干扰素α-2b注射剂(PEG-IFN-2b)与利巴韦林联合治疗,31例采用聚乙二醇干扰素a-2a注射液(PEG-IFN-2a)与利巴韦林联合治疗,总疗程48周,分别于治疗12、24、48周及治疗结束后24周评价病毒学疗效.结果 所有患者均完成治疗,总早期病毒应答率(EVR)为78.95%,持续病毒学应答率(SVR)为69.59%.两组患者在EVR(P=0.091)、治疗结束时病毒学应答率(ETVR)(P=0.542)、SVR(P=0.079)和复发率(P=0.497)方面差异均无统计学意义.两种基因型患者的EVR(P=0.268)、ETVR(P=0.276)、SVR(P=0.479)和复发率(P=1.000)间差异也均无统计学意义.结论 两种PEG-INF联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎均有较高应答率且疗效相当,对两种HCV基因型患者的疗效也无明显差异.     

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗HCV基因3型感染者最适疗程的回顾性研究

目的 探讨丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因3型感染者聚乙二醇干扰素α(pegylated interferon α,PEG-IFN-α)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)抗病毒治疗的最适疗程.方法 收集PEG-IFN-α联合RBV治疗的HCV基因3型感染者临床资料,根据疗程、基因亚型分组,比较病毒学应答效果及不良反应.结果 纳入HCV基因3型感染者150例,快速病毒学应答(rapid virological response,RVR)、持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)分别为78.52％、90.67％.HCV 3a型感染者60例,缩短疗程组、标准疗程组及延长疗程组RVR、SVR比较,无统计学差异(P＞0.05).HCV3b型感染者90例,缩短疗程组、标准疗程组及延长疗程组RVR分别为7/14 (50.00％)、51/62 (82.26％)、7/8(87.50％),缩短疗程组RVR较其他两组明显降低,有统计学差异(x2 =7.31,P＜ 0.05);SVR分别为8/15(53.33％)、63/67(94.03％)、8/8(100.00％),缩短疗程组SVR较其他两组明显降低,有统计学差异(x2=20.14,P＜0.01).延长疗程组较标准疗程组无明显差异.影响因素分析中,缩短疗程是获得SVR的独立不利因素(P＜0.01,OR=11.18,95％CI 3.79 ～ 32.92).此外,延长疗程骨髓抑制等不良反应发生率增加.结论 PEG-IFN-α联合RBV标准剂量,疗程24周,仍为HCV基因3型感染者最适治疗方案.缩短疗程会降低有效率,特别是HCV 3b型感染者.延长疗程疗效无显著提高,但骨髓抑制等不良反应增加.     

肝脏移植术后乙肝复发的综合防治

乙肝终末期肝病患者肝脏移植术后乙肝复发是影响患者长期存活的重要因素.本文重点介绍肝脏移植术后乙肝复发的机制及影响因素;提出肝脏移植术后乙型肝炎病毒再感染及乙肝复发的诊断标准;探讨预防乙肝复发的各种方案的优劣,指出拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白联合用药方案是目前报道的最为有效的预防方案.笔者认为,肝脏移植术后乙肝复发需进行综合防治,治疗从移植前开始进行,贯穿术中,术后进行长期乃至终生防治.     

重型病毒性肝炎的治疗现状

重型病毒性肝炎是危及生命的严重疾病,病情发展快速,由于缺乏特效的治疗方法,所以并发症多,病情凶险,常出现多器官功能衰竭,且预后不良,病死率极高。重型病毒性肝炎的治疗包括药物治疗、人工肝支持系统、肝细胞移植和肝移植等。近年来,在重型病毒性肝炎治疗方面有了较大进展(尤其是抗病毒药治疗),但在现阶段多环节的内科综合治疗仍然非常重要。     

Liver transplantation for hepatitis C virus related liver disease

Liver transplantation is a useful treatment for end stage liver disease of all aetiologies but recurrent disease presents an ongoing challenge, particularly for hepatitis C virus (HCV) where recurrence is almost universal. Immunosuppression is needed for all patients after transplantation and should be tailored to the individual patient, with particular problems being noted for those with HCV. The longer term effects of immunosuppression, particularly renal failure and the adverse effects of certain treatments on the liver graft, have become more important as survival improves and results are studied for longer periods after transplantation.     

慢性丙型肝炎治疗方案的研究进展

干扰素联合利巴韦林是治疗丙型肝炎公认有效的治疗方案。该方案可以抑制体内丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的复制,减轻对肝脏的损害,改善肝功能。在维持持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)以及阻止病情进展方面发挥了重要作用,通过动态检测慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者行干扰素和利巴韦林治疗前后的各项指标(包括患者临床症状、一般体检、血常规、生化指标、HCV-RNA转阴率、HCV病毒载量等),探讨天冬氨酸转氨酶与淋巴细胞比值指数(ALRI)与各项指标的关联性,特别是对HCV病毒载量、病毒应答及复发等疗效的预测价值,旨在为CHC的临床治疗提供一种简单、快速、廉价、客观的疗效评价新指标。为临床预防和个性化精准治疗CHC从分子生物学角度提供实用的方法。     

肝移植术后长期存活患者的远期并发症

目的探讨肝移植患者术后远期并发症的发病情况。方法随访我院1998年12月30日~2002年5月28日接受肝移植手术患者,随访至2007年10月仍继续存活的患者共计85例。随访项目包括肝肾功能、血药浓度、血压、血糖、血脂、超声以及必要的其他项目。结果85例长期存活的肝移植患者中远期并发症的发病情况为:移植后糖尿病发生率21.18%(18/85)、移植后高血压10.59%(9/85)、移植后肾功能不全8.24%(7/85)、移植后高脂血症7.06%(6/85)、移植后高尿酸血症7.06%(6/85)、移植后新发肿瘤2.35%(2/85)、移植后新发丙型肝炎7.06%(6/85)、移植后乙型肝炎复发5.56%(4/72)。结论对肝移植术后长期存活的患者重视其远期并发症,以获得受者的长期生存质量。     

肝移植术后并发症的预防与处理(附7例报告)

目的探讨肝移植术后并发症的处理方法及预防措施。方法回顾性分析7例原位肝移植的临床资料。结果7例肝移植病人，无1例围手术期死亡。术后发生并发症共19例次。腹腔出血3例，肺部感染5例，腹腔感染3例，胆道感染1例，肠道感染1例，丙型肝炎病毒感染1例，胆漏1例，胆道狭窄3例，急性左心衰竭1例。术后随访4～13个月，存活6例，其中最长1例存活期已超过1a。后期死亡1例，死因为胆道梗阻。结论积极预防，及时确诊，正确处理是减少肝移植术后并发症的关键。     

乙肝肝硬化患者脾栓塞术后抗病毒治疗的重要性

目的：观察乙肝肝硬化并发脾功能亢进患者行部分脾栓塞术后抗病毒治疗的疗效。方法：对160例乙肝肝硬化并发脾亢患者进行观察,按照患者部分脾栓塞术后是否进行抗病毒治疗将其分为两组,A组80例未行抗病毒治疗,B组80例行抗病毒治疗。对上述患者进行6个月的观察,包括病毒载量、肝功能检查及上消化道出血情况。结果：A组治疗第6个月的各项肝功能监测数据明显高于B组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;A组治疗3个月后乙肝病毒载量及发生再发性消化道出血的患者均明显高于B组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：部分脾栓塞术后乙肝病毒载量均有升高,且肝功能无明显改善,而加强术后抗病毒治疗,可以改善肝功能,提高患者生活质量,延长生存期。     

Update on chronic viral hepatitis

Many recent and significant advances in the field of chronic viral hepatitis, including therapy, suggest that an update on chronic hepatitis is timely. Chronic hepatitis B virus infection remains a significant worldwide cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, despite the wide availability of a long established and effective vaccine. Transmission occurs via perinatal, sexual, and parenteral routes (particularly intravenous drug abuse and although blood products still carry a risk, this is now extremely low in Western countries). Only a minority of infected adult cases develop chronic hepatitis but in children under 1 year, 90% develop chronic hepatitis. The clinical spectrum of chronic liver injury ranges from mild inflammation to end stage liver cirrhosis. Interferon alfa has been the mainstay of treatment for patients with active disease but nucleoside analogues (lamivudine and adefovir) are now available with similar efficacy. Patients with end stage liver disease and hepatocellular carcinoma can be offered transplantation but infection in the graft is commonplace. The combination of hepatitis B immunoglobulin and newer antiviral drugs reduce the incidence and severity of graft infection significantly. The hepatitis C virus epidemic of the latter half of the 20th century now affects more than 1% of populations worldwide. This RNA virus is spread parenterally and is becoming the leading indication for liver transplantation. The majority of patients develop chronic hepatitis, which may be progressive, evolving to significant liver disease (cirrhosis or hepatocellular carcinoma) in about 20% cases after decades. Treatment with the combination of interferon alfa and ribavirin is successful in up to 40% cases. Liver transplantation is a therapeutic option for some but graft infection is universal and often complicated by progressive liver fibrosis. A vaccine remains a remote prospect so that prevention is crucial. Hepatitis D virus infection occurs on a background of hepatitis B virus infection and can also cause liver damage. The response to antiviral therapy is poor. The newer "hepatitis" viruses G and TT do not cause significant liver injury.     

肝移植术后早期高胆红素血症的原因与治疗

目的探讨肝移植术后早期发生高胆红素血症的原因和治疗。方法收集我院2001年2月至2005年2月共施行的63例肝移植手术的临床资料,分析其术前状况、供体质量、术后肝功能和辅助检查结果。结果63例肝移植患者共发生了64例次高胆红素血症,其中术前重型肝炎13例(20.6%),缺血再灌注损伤21例(33.3%),急性排斥反应15例(23.8%),胆道并发症9例(14.3%),FK506毒性反应5例(7.9%),乙型肝炎复发1例(1.6%)。结论高胆红素血症是肝移植术后常见的临床表现,其原因错综复杂,应首先明确其发生的原因,才能进行有效的治疗。     

拉米夫定和阿德福韦及恩替卡韦治疗乙肝的现状和进展

拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦均可明显抑制HBVDNA的复制,降低血清中HBVDNA水平,促进血清转氨酶正常化,增加HBeAg血清转换率和HBeAg清除率,促进肝脏组织学改善,并有不良事件少,可为机体良好耐受的特点,为治疗乙肝的主流药物。本文就3种核苷类药物治疗成人、少儿及妊娠慢性乙型肝炎,乙肝相关肝硬化,防治乙肝相关肝移植肝炎复发,耐药变异,药物常见的不良反应等几个方面的现状和进展进行比较和综述,以促进临床科学、合理用药。