成纤维细胞生长因子受体的性质及应用

成纤维细胞生长因子(FGFs)通过与受体(FGFRs)结合启动细胞内信号转导,调节细胞增殖、分化与移行。FGFRs的活化在血管生成、胚胎发育、肿瘤生长以及创伤修复等方面具有重要作用。本文作者从FGFRs结构、结合特异性、突变与疾病关系及小分子FGFs受体激酶抑制剂治疗癌症和心血管疾病的应用方面予以综述。     

FGFs及其受体与后囊膜混浊的研究进展

后囊膜混浊(PCO)是白内障术后影响视力恢复的主要并发症,其发生的主要生物学基础是术后前囊膜周边部和赤道部残留的晶状体上皮细胞增殖、移行并化生为成纤维样细胞。成纤维细胞生长因子(FGFs)及其受体(FGFRs)通过参与调节晶状体上皮细胞的增殖、移行和转化过程,而在PCO的形成中发挥关键性作用。该文就FGFs及FGFRs的分子生物学、PCO形成中的作用及其应用等研究进展予以综述。     

FGF/FGFR信号通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展

成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)家族共包括4个受体酪氨酸激酶FG-FR(1～4).成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FG Fs)与FGFRs结合诱导其二聚化和特定细胞质酪氨酸残基的磷酸化,激活细胞质信号转导途...     

脊椎动物FGFs受体蛋白的进化分析

目的：探讨14种脊椎动物中成纤维细胞生长因子家族(fibroblast growth factors,FGFs)的特异性受体家族成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)蛋白的分子进化模型,并对其蛋白质结构和功能进行初步的分析。方法：基于最大似然法,综合运用NCBI、InterPro等在线生物信息数据库和Linux生物信息分析平台,对14种处于不同进化地位的脊椎动物的FGFRs进行系统进化分析。结果：构建了14种脊椎动物FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4的系统进化树,分析了氨基酸含量分布模式、蛋白序列平均疏水值和保守蛋白序列的结构域分布模式。结论：14种脊椎动物FGFRs的系统进化分歧跟各个物种的种属进化基本相适应,但又有其个性化的特征,它们的分子和物理特点体现了结构与功能相适应的普遍原则。     

FGFs在神经和精神疾病中的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGFs)是一大类具有高度同源性的生长因子,其通过与成纤维细胞生长因子受体结合,参与机体的多个生物学和病理生理学过程,包括神经系统控制、血管生成、伤口愈合、胚胎发育、代谢调节、肿瘤发生与转移等。近年来,FGFs在精神和神经系统疾病方面的作用受到广泛关注。随着社会进步,焦虑、抑郁、脑血管病以及老年变性疾病的逐年增多,对社会产生的负担也越来越重。因此,研究FGFs在精神和神经疾病方面的作用,可能会对这些疾病的治疗及预后改善提供新的思路。     

人成纤维细胞生长因子19的代谢调节功能

成纤维细胞生长因子家族(fibroblast growth factors,FGFs)作为一类最早发现其具有促进成纤维细胞生长的活性物质,迄今在人或鼠的体内共鉴定出23个家族成员。研究发现,FGFs作为一种重要的细胞间信号分子在胚胎发育、细胞生长、器官形成、组织修复、炎症反应和血管形成等生理过程中均可发挥重要作用[1]。     

成纤维细胞生长因子21及其在心血管疾病中的作用

成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21,FGF21）属于新分离的成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors,FGFs）超家族成员,在调节机体糖脂代谢方面具有多效性保护作用。近年来发现,FGF21在心脏和微血管中也有分布。FGF21与动脉粥样硬化、高血压等多种疾病或病理过程相关,而血清中FGF21水平升高有助于预测心血管疾病的发生。本文主要介绍FGF21在上述几种心血管疾病或病理过程中的保护作用及其具体机制。     

FGFR2与疾病的相关性研究进展

成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,它介导FGFs信号传递入细胞质中.FGFR2与人类疾病密切相关,目前已经发现许多疾病都与FGFR2错义突变或不同亚型的表达有关.FGFR2的错义突变发生在多种癌症中,FGFR2既扮演着致癌的角色,同时又具有抑癌的作用.它与癌症的发生有着密切的关系.FG...     

成纤维细胞生长因子对海马神经元损伤保护作用的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGFs)对中枢神经系统神经细胞的发育、成熟和存活有着极为重要的影响,对于促进海马神经元和胶质细胞的生长也有很强的作用,并且能促进海马神经元损伤的修复与再生。FGFs通过抑制胞内钙超载、抑制海马神经元凋亡和抗氧化应激等3个方面对海马神元损伤起保护作用。     

β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病（SSc）病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质（ECM）并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征。目前认为,β-转化生长因子（TGFβ）及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用。TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生。探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义。     

安罗替尼抗肿瘤作用研究进展

安罗替尼是我国自主研发的新型酪氨酸激酶抑制剂,能高效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、干细胞因子受体（c-Kit）等多个靶点,具有抗血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。安罗替尼在晚期肺癌、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌、肾细胞癌等肿瘤中的临床疗效良好,本文就安罗替尼抗肿瘤作用机制、药代动力学、实体瘤治疗等方面的研究进展作一综述。     

成纤维细胞生长因子受体3和中枢神经系统发育

在胚胎发育过程中成纤维细胞生长因子调控细胞的增殖、迁移和分化,这些过程要通过激活其受体来完成[1],其中包括成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3).     

TGF-β1对人肝癌细胞株HepG2的FGFR4表达的影响及意义

目的 通过观察转化生长因子β1（TGF-β1）对肝癌细胞株HepG2的成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）表达的影响,探讨其抑制肝癌细胞增殖的作用机制.方法 采用Western blot方法检测不同诱导时间（0、0.5、2、6、12、16、24h）、不同TGF-β1浓度（0、0.01、0.1、1、5ng/ml）对HepG2的FGFR4表达的影响.同时观察TGF-β1与不同FGFs联合应用对肝癌细胞增殖的影响.结果 在相同TGF-β1浓度下,FGFR4的表达随时间的延长而增强（P＜0.01）,HepG2细胞数随时间的延长而减少（P＜0.01）.在相同诱导时间下,FGFR4的表达随TGF-β1浓度的增大而增强（P＜0.01）,HepG2细胞数随TGF-β1浓度增加而减少（P＜0.01）.TGF-β1对FGF1、FGF2、FGF7效应均有显著增强作用,可使相应HepG2细胞数显著增加（P＜0.01）;对FGF21效应具有显著抑制作用,可使相应HepG2细胞数显著减少（P＜0.01）.结论 TGF-β1可诱导肝癌细胞株HepG2的FGFR4表达,与FGFs合用可影响肝癌细胞的增殖.     

FGF-21的研究进展

人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是最新发现的和糖脂代谢有关的因子.FGF-21能改善胰岛β细胞的功能;FGF-21能促进脂肪组织中的葡萄糖吸收,减少脂肪堆积,并可在过氧化物酶体增生物激活受体PPARα调节下,可以作为肝脏中稳定的脂类调节剂,避免脂肪肝的发生;FGF-21是FGFs家族中目前发现的唯一没有促有丝...     

信息传递中的M受体与G蛋白

许多化学、物理信号若不经过细菌膜受体而启动一系列反应便不能直接进入细胞内,其中有相当部分的细胞外信号要通过Ｇ蛋白转导为细胞内效应。目前已知能与Ｇ蛋白偶联的受体有数百种,这类受体的共同特点是具有七个跨膜区,是很大一类受体蛋白,虽然它们都跨膜七次,但各自氨基酸顺序却千差万别,所以不同受体只能与相应的配体包括糖蛋白、肽、小分子神经递质、光、气体等结合。近年来对Ｍ受体与Ｇ蛋白的研究有了新的进展。１Ｍ受体结构及分型神经递质乙酰胆碱（Ａｃｈ）参与的各种活动主要通过突触后膜两大受体系统一烟碱型受体（Ｎ受体）和…     

重组人角质细胞生长因子-2流体膜的研究

人角质细胞生长因子-2（keratinocyte growth factor-2，KGF-2）又称为成纤维细胞生长因子-10（fibroblast growth factor—10，FGF-2），是FCF家族成员之一，特异性靶细胞为各种上皮细胞，特异性受体为氨酸激酶受体FGFR-2IIIb（KGFR）和FGFRI。KGF-2生理作用主要承担间质细胞一上皮细胞之间的信号传递，它能促进角质上皮细胞的增殖，刺激伤口周围上皮细胞的再生、分化和迁移，但对成纤维细胞和内皮细胞则无直接作用，     

感觉神经肽P物质对肉芽组织成纤维细胞表达表皮生长因子与成纤维细胞生长因子-2及受体的调控作用

目的 从基因水平探讨感觉神经肽SP对肉芽组织成纤维细胞表达表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）及受体的调控作用。方法 由在体和离体实验两部分组成。在体实验采用Wistar大鼠50只,随机分为辣椒素组和对照组。辣椒素组大鼠皮下注射辣椒素50mg/kg毁损感觉神经,1周后行皮肤全层切割伤,采用免疫组化结合图像分析,观察伤后3-12d伤口肉芽组织内神经肽P物质（SP）含量。采用原位杂交方法观察EGF、表皮生长因子受体（EGFR）、FGF-2、成纤维细胞生长因子受体-1（FGFR-1）的基因表达,对照组除不化学毁损感觉神经外,余处理同辣椒素组。离体实验采用RT-CPR技术观察不同浓度（10^-9～10^-5mol/L)SP作用于培养肉芽组织成纤维细胞后,上述生长因子及受体的表达。结果 在体实验示,肉芽组织SP免疫阳性染色与EGF、FGF-2及其受体表达有关,化学毁损感觉神经,肉芽组织SP免疫阳性染色减弱,上述因子及受体的表达也明显抑制。离体实验发现,上调培养肉芽组织成纤维细胞内源性EGF和EGFR mRNA表达的SP浓度为10^-8～10^-6mol/L和10^-6～10^-5mol/L,上调FGF-2和FGFR-1 mRNA表达的SP浓度分别为10^-9～10^-5mol/L和10^-6～10^-5mol/L。结论 伤口愈合中,感觉神经释放的SP参与肉芽组织成纤维细胞表达EGF、FGF-2及受体mRNA的调控。     

人胚胎成纤维细胞的分离、培养和鉴定及人胚胎生殖细胞体外生长所需细胞因子的表达

目的：从人胚胎生殖腺嵴和肠背系膜中分离、培养及鉴定人胚胎成纤维细胞(hEFs),检测hEFs表达人胚胎生殖细胞（hEG）体外生长所需的重要细胞因子。方法：利用酶消化法从孕5～9周龄人胚胎的生殖腺嵴和肠背系膜中分离培养hEFs,检测其生物学特性（细胞形态、细胞生长特点、细胞周期）。采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测hEFs表达成纤维细胞特异性标志（脯氨酰4-羟化酶β亚单位）和上皮细胞特异性标志（细胞角蛋白4）的情况,对该细胞进行鉴定。应用RT-PCR检测hEG生长所需的重要细胞因子的表达,即碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和白血病抑制因子（LIF）。结果：从人胚胎生殖腺嵴和肠背系膜中成功地分离培养出hEFs,该细胞可传25代以上,且经过传代及冻存复苏后生物学特性无改变;hEFs表达脯氨酰4-羟化酶β亚单位,不表达细胞角蛋白4,确定其为成纤维细胞;该成纤维细胞表达bFGF和LIF。结论：成功地分离和培养了人胚胎生殖腺嵴和肠背系膜来源的成纤维细胞,证明其表达对于hEG体外生长起重要作用的细胞因子。     

bFGF基因转染的牙龈成纤维细胞与脱细胞真皮基质复合物的体外构建

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）基因修饰的牙龈成纤维细胞（GFs）与组织工程支架材料脱细胞真皮基质（ADM）复合后的生长、结合情况,为基因治疗与组织工程联合应用于牙周组织缺损再生治疗提供依据。方法将转染bFGF的GFs接种于ADM真皮面,通过荧光显微镜、激光共聚焦扫描显微镜、透射电镜及组织学检查,观察细胞的生长状况及其与支架材料的复合情况。结果基因修饰的牙龈成纤维细胞复合ADM膜后生长良好,24 h细胞已贴附、伸展。透射电镜可见细胞在支架材料中生长,并与支架材料结合紧密。结论转染bFGF基因的的GFs与ADM膜复合物有望应用于牙周组织工程。     

生长因子在视网膜增殖膜的表达

目的：了解血小板激性生长因子（ＰＤＧＦ）和碱性成纤维细胞生长因子在视网膜增殖膜铁表达及其与增殖性玻璃体视网膜病变的关系。方法：免疫组化法研究ＰＤＧＦ和ｂＦＧＦ在２０例视网膜前膜和１例视网膜下膜（视网膜脱离术后继发）细胞中的表达情况。