孕妇乙型肝炎病毒感染与新生儿乙型肝炎基因疫苗免疫效果关系的 …

目的 探讨孕妇乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染对新生儿乙型肝炎（简称乙肝）基因疫苗免疫接种效果的影响。方法 采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和聚合酶链反应（ＰＣＲ）法对乙肝基因疫苗免疫效果进行了前瞻性研究。结果 在新生儿系列血清中均未检聘书国型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ和血清学感染标志；对照组和感染组新生儿免疫保护率分别为９３％（２８／３０）和８３％（３９／４７）（ｘ＾２＝１．７４，Ｐ〉０．０５），两组     

阻断乙型肝炎病毒宫内传播的初步研究

宫内已感染乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）是新生儿接种乙肝疫苗免疫失败的主要原因。为了减少新生儿产前在宫内受ＨＢＶ感染，提高乙肝疫苗接种后的免疫效果，研究给予阻断措施和观察其效果。从３６３２名孕妇筛查出ＨＢＶ无症状携带者２０４例，随机分为二组，即临产前３个月每月注射１次乙型肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩＧ），每次２００ＩＵ，和不注射者作对照。在孕妇分娩后和新生儿出生时分别抽外周血作血清学检测。结果显示，ＨＢＩＧ组和对照组所生新生儿的宫内感染率分别是５．７％和１４．７％（Ｘ￣２＝４．５８，Ｐ＜０．０５）。分娩后二组孕妇的ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的阳性率无差异，但ＨＢＩＧ组ＨＢｓＡｇ阳性滴度的均值显著低于对照组（ｔ＝４．８２，Ｐ＜０．０１）。提示产前多次肌注ＨＢＩＧ可减少携带ＨＢＶ母亲所生新生儿宫内受ＨＢＶ感染。这可能与产时减少母体外周血中的ＨＢＶ有关。接受ＨＢＩＧ在分娩前后的随访无不良反应。     

产前注射乙型肝炎免疫球蛋白预防乙型肝炎病毒宫内感染的临床研究

目的 减少新生儿宫内感染乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）,探讨孕妇被动免疫预防ＨＢＶ宫内感染的作用。方法 将１４１例无症状ＨＢｓＡｇ（＋）孕妇随机分为两组,预防组６９例,自孕２８周起每月注射１次乙型肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）,每次２００ ＩＵ;对照组７２例,不注射ＨＢＩＧ。在孕妇孕２８周、分娩前和新生儿出生时分别检测静脉血ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｓ,部分产妇检测乳汁ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇ。结果 预防组新生儿血清ＨＢｓＡｇ检出率（５．８％）明显低于对照组（１６．７％）Ｐ＜０．０５;预防组新生儿抗－ＨＢｓ阳性率（３０．４％）显著高于对照组（９．７％）Ｐ＜０．０５;两组母亲乳汁ＨＢｓＡｇ检出率无显著差异。结论 产前多次肌注ＨＢＩＧ可减少携带ＨＢＶ母亲所生新生儿宫内受ＨＢＶ感染。     

对乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的长期随访和再接种研究

为了研究阻断乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）母婴传播经初次全程接种乙型肝炎（简称乙肝）疫苗后何时需再接种及其措施和效果，对９８例母亲是ＨＢＶ无症状携带者的高危新生儿，随机分成两组：单纯疫苗组５５例和注射高效价免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）后再接种乙肝疫苗组４３例，随访７年。结果表明，初次免疫后第１年抗ＨＢｓ阳性者，单纯疫苗组４５例，抗体阳性率为８１．８％，抗体平均滴度１１１．１；加注ＨＢＩＧ组抗体阳性者３９例，抗体阳性率为９０．７％，抗体平均滴度４１０．４（ｔ＝４０．１，Ｐ＜０．０１）。对抗体阳性者逐年随访，单纯疫苗组第４年抗体平均滴度降至＜１０，为６．１，而加注ＨＢＩＧ组第５年为８．３。对两组中抗体消失或滴度＜１０者，给再注射１次原剂量乙肝疫苗见抗体又升达初次免疫后第１年的水平，保护性抗体又可持续达３年。提示阻断母婴传播，乙肝疫苗联合ＨＢＩＧ效果好，单纯疫苗组３至４年需加强注射；ＨＢＩＧ加乙肝疫苗组４至５年也必须加强注射。     

宫内感染乙型肝炎病毒新生儿发育指标的观察

目的观察宫内感染乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）新生儿发育指标降低与母婴ＨＢＶ感染状态和感染孕周的关系。方法将１３７例孕中期ＨＢＶ标志物阳性孕妇足月分娩后与其婴儿配对，用ＥＬＩＳＡ法检测ＨＢＶ标志物，其中４０对用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测ＨＢＶＤＮＡ；对照组ＨＢＶ标志物和ＨＢＶＤＮＡ均为阴性者共７３对。观察组和对照组新生儿出生后均按规范要求测量体重、身长和头围。结果观察组新生儿ＨＢＶ标志物阳性率２０％（２７／１３７），ＨＢＶＤＮＡ阳性率４８％（１９／４０）；两种方法检出的宫内感染儿发育指标降低率分别为３３％（９／２７）和３２％（６／１９），其差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。发育指标降低的宫内感染儿均显示ＨＢＶ处于复制状态。对照组新生儿无ＨＢＶ标志物和ＨＢＶＤＮＡ阳性标本检出，仅１例（１／７３）表现为体重降低。结论宫内感染儿发育指标降低特点表现为３项指标同时降低或身长、头围降低，提示胎儿宫内ＨＢＶ急性感染后病毒血症期，病毒在胎儿体内呈高水平复制时干扰细胞分裂与增殖，尤其影响细胞增生旺盛期身长和大脑发育，以致在孕晚期发育迟缓     

宫内感染HBV婴儿接种乙肝疫苗免疫失败的机理和预后研究

为了解宫内受乙型肝炎（简称乙肝）病毒（ＨＢＶ）感染婴儿接种乙肝疫苗导致免疫失败的机理和预后，用植物血凝素（ＰＨＡ）作淋巴细胞增殖试验，用ＨＢＶ前Ｓ２多肽特异性扩增ＨＢＶＤＮＡＳ区基因并分析其变异情况。对４９７名携带ＨＢＶ母亲所生新生儿单纯接种乙肝疫苗，并对携带ＨＢＶ母亲产前注射免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）（妇产组）；对携带ＨＢＶ产前不注射ＨＢＩＧ母亲所生４９０名新生儿生后注射ＨＢＩＧ加乙肝疫苗（中山组）。两组均随访４～６年。结果显示，妇产组ＨＢＶ的宫内感染率为１４．３％，中山组ＨＢＶ的宫内感染率为５．７％；淋巴细胞增殖试验显示宫内感染ＨＢＶ后其细胞免疫功能不足，Ｔ淋巴细胞对ＨＢＶ的特异性刺激源处于免疫耐受状态。孕妇产前多次注射ＨＢＩＧ能有效减少ＨＢＶ的宫内感染；在受宫内ＨＢＶ感染的儿童中存在着乙肝病毒变异，感染变异病毒是接种乙肝疫苗免疫失败的重要原因，并易发展为慢性乙型肝炎     

甲肝减毒活疫苗及加服牛磺酸在接种乙肝疫苗免疫失败儿童中的致免疫性

目的为了估价甲肝减毒活疫苗在接种乙肝疫苗免疫失败儿童中的致免疫性和牛磺酸对该疫苗免疫性的影响。方法应用随机对照临床试验。选择９０名健康儿童随机分成二组：４３名接种甲肝减毒活疫苗和口服牛磺酸（Ⅰ组）；４７名接种疫苗加口服安慰剂（Ⅱ组）。另选择６２名由携带ＨＢＶ的无症状母亲所生接种过乙肝疫苗但是免疫失败者（Ⅲ组）和４４名同龄由ＨＢｓＡｇ阴性母亲所生接种乙肝疫苗正常免疫反应的健康儿童（Ⅳ组），均接种甲肝减毒活疫苗作比较。所有对象均除外甲肝感染，接种后观察反应，２个月后检测血清－ＨＡＶＩｇＧ抗体。结果Ⅰ组抗ＨＡＶＩｇＧ平均值显著高于Ⅱ组（ｔ＝７．１０９，Ｐ＜０．０１）；Ⅳ组接种甲肝疫苗后抗－ＨＡＶＩｇＧ平均值与Ⅲ组比较，差异有显著性，（ｔ＝１．９９８，Ｐ＜０．０５）。结论接种乙肝疫苗免疫失败儿童接种甲肝减毒活疫苗的免疫效果比健康儿童差。甲肝减毒活疫苗接种后随访未发现明显副反应。牛磺酸对疫苗接种效果的辅助作用值得推广应用。     

乙型肝炎病毒感染患儿肝内乙型肝炎X抗原的表达

应用抗ＨＢｘ单克隆抗体，以生物素。卵白素复合物法对４０例乙型肝炎病毒感染患儿肝内乙型肝炎Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）的表达进行研究。结果表明，ＨＢｘＡｇ阳性率７０．７％，其中慢性活动性肝炎高达８８．９％；慢性活动性肝炎和肝硬化的阳性率明显高于急性肝炎和慢性迁延性肝炎（Ｐ＜０．０１）。ＨＢｃＡｇ阳性率７３．２％，各病理类型间无显著性差异；ＨＢｘＡｇ和ＨＢＣＨｇ的表达无明显一致性（Ｐ＞０．０５）。ＨＢｘＡｇ在肝细胞中呈胞浆型、浆膜型、膜型和核型，还表达于胆管细胞。提示ＨＢｘＡｇ肝内的表达与乙型肝炎病毒慢性感染有一定关系，但与病毒复制无明显一致性。     

小儿庚型肝炎的探讨

为了探讨一种新型肝炎病毒，即庚型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＧｖｉｒｕｓ，ＨＧＶ）在小儿中的感染特点，检测了３６例肝炎患儿及１６例健康体检儿童血清中ＨＧＶ－ＲＮＡ（套式逆转录ＰＣＲ法）。结果表明，３６例肝炎中有１１例ＨＧＶ感染者，其中６例合并慢性ＨＣＶ感染（３例接受过干扰素治疗），２例合并慢性ＨＢＶ感染，２例为慢性非Ａ－Ｅ肝炎，１例合并ＨＢＶ＋ＨＡＶ感染。１６例健康儿童均阴性。ＨＧＶ感染率在血制品输入者１０例中７例阳性，在未输入者２２例中３例阳性（两者比较，Ｐ＜０．０１），在血制品使用情况不明者２０例中１例阳性。提示输入血制品是小儿ＨＧＶ感染的主要途径，但不排除还有其他途径，感染者主要为慢性肝炎患儿，干扰素的疗效有待进一步研究     

对宫内乙型肝炎病毒感染婴儿特异性杀伤性T淋巴细胞功能的探讨

对宫内乙型肝炎病毒感染婴儿特异性杀伤性Ｔ淋巴细胞功能的探讨吕晴朱启熊恩东段恕诚乙型肝炎病毒（简称乙肝，ＨＢＶ）感染后特异性杀伤性Ｔ淋巴细胞（ｃｙｔｏ－ｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＣＴＬ）的作用是清除病毒的关键。为了解宫内ＨＢＶ感染婴儿特异性Ｃ...     

National Project on the Prevention of Mother-to-Infant Infection by Hepatitis B Virus in Japan

In Japan, a nationwide prevention program against mother-to-infant infection by hepatitis B virus (HBV) started in 1985. This program consists of double screenings of pregnant women and prophylactic treatment to the infants born to both hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B e antigen (HBeAg) positive mothers. These infants are treated with two injections of hepatitis B immune globulin (HBIG) and at least three injections of plasma derived hepatitis B vaccine. We sent questionnaires about the numbers of each procedure or examination during nine months of investigation period to each local government in 1986 and 1987. 93.4% pregnant women had the chance to be examined for HBsAg, and the positive rate was 1.4 to 1.5%. The HBeAg positive rate in HBsAg positive was 23 to 26%. The HBsAg positive rate in neonates and in infants before two months were 3% and 2% respectively. Some problems may arise, because 27 to 30% of infants need the fourth vaccination in some restricted areas.     

乙型肝炎疫苗免疫失败儿童S基因变异株研究

目的 探讨乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫失败与Ｓ－基因变异的关系。方法 １０６名乙肝疫苗免疫失败儿童血清为研究标本,从中提取ＤＮＡ,经ＰＣＲ扩增乙肝病毒（ＨＢＶ）Ｓ区基因片段,Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ转移至尼龙膜,与Ｓ区标准序列探针杂交,选择ＰＣＲ阳性与寡核苷酸探针不杂交的标本作序列分析。结果 免疫失败儿童中ＨＢＶＤＮＡ阳性率为９３．４％（９９／１０６）,９９份样本中有２０份与与探针不杂交,占３０．３％     

Hepatitis B virus infection

Hepatitis B virus (HBV) infection is a worldwide health problem and may cause acute, fulminant, chronic hepatitis, liver cirrhosis, or hepatocelullar carcinoma (HCC). Infection with HBV in infancy or early childhood may lead to a high rate of persistent infection (25-90%), while the rates are lower if infection occurs during adulthood (5-10%). In most endemic areas, infection occurs mainly during early childhood and mother-to-infant transmission accounts for approximately 50% of the chronic infection cases. Hepatitis B during pregnancy does not increase maternal mortality or morbidity or the risk of fetal complications. Approximately 90% of the infants of HBsAg carrier mothers with positive hepatitis B e-antigen (HBeAg) will become carriers if no immunoprophylaxis is given. Transplacental HBeAg may induce a specific non-responsiveness of helper T cells and HBcAg. Spontaneous HBeAg seroconversion to anti-HBe may develop with time but liver damage may occur during the process of the immune clearance of HBV and HBeAg. Mother-to-infant transmission of HBV from HBeAg negative but HBsAg positive mothers is the most important cause of acute or fulminant hepatitis B in infancy. Although antiviral agents are available to treat and avoid the complications of chronic hepatitis B, prevention of HBV infection is the best way for control. Screening for maternal HBsAg with/without HBeAg, followed by three to four doses of HBV vaccine in infancy and hepatitis B immunoglobulin (HBIG) within 24h of birth is the most effective way to prevent HBV infection. In areas with a low prevalence of HBV infection or with limited resources, omitting maternal screening but giving three doses of HBV vaccine universally in infancy can also produce good protective efficacy. The first universal HBV immunisation programme in the world was launched in Taiwan 22 years ago. HBV infection rates, chronicity rates, incidence of HCC and incidence of fulminant hepatitis in children have been effectively reduced.     

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目的探讨采用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)阻断孕妇乙型肝炎病毒(HBV)感染对新生儿乙型肝炎(简称乙肝)基因疫苗免疫效果的影响。方法对55例HBV标志物阳性孕妇于产前28周、32周和36周分别给予HBIG200IU免疫阻断作为阻断组;31例HBV标志物阳性孕妇未给予HBIG免疫阻断作为未阻断组;同期选择HBV标志物阴性孕妇42例作为对照组。对三组新生儿分别给予乙肝基因疫苗的免疫接种,并分别于1个月、2个月、7个月和12个月龄采集外周血检测HBV标志物及丙氨酸转氨酶(ALT)。结果阻断组、未阻断组和对照组新生儿免疫保护率分别为87.3%(48/55)、77.4%(24/31)和97.6%(41/42);未阻断组与对照组间比较具有统计学意义(P<0.01);对“大三阳”孕妇的阻断效果最好,新生儿抗HBs阳转率从33.3%上升到71.4%。结论对HBV感染孕妇采用HBIG免疫阻断,可以降低宫内感染及母婴传播的发生率;分娩时孕妇HBV感染状态对新生儿抗HBs阳转率可能产生一定程度的影响。     

尿HBsAg特异性免疫复合物检测在乙肝病毒相关肾炎中的临床意义

目的 探讨尿ＨＢｓＡｇ免疫复合物（ＩＣ）的检测在乙肝病毒相关肾炎中的诊断意义。方法 用ＰＥＧ沉淀结合胰蛋白酶解离法测定三组（Ａ组ｎ＝２１，Ｂ组ｎ＝９，Ｃ组ｎ＝１８）尿ＨＢｓＡｇ－ＩＣ，并与肾组织免疫荧光检测结果进行对比。结果 经肾活检确诊有ＨＢｓＡｇ肾沉积的１０例乙肝病毒相关肾炎中，尿ＨＢｓＡｇ－ＩＣ阳性检出率达９０％；非乙肝病毒相关肾炎（血ＨＢｓＡｇ阳性，无ＨＢｓＡｇ肾组织沉积）１０例中尿ＨＢｓ     

Factors associated with immunoprophylaxis failure against vertical transmission of hepatitis B virus

In spite of adequate immunoprophylaxis, perinatal transmission of hepatitis B virus (HBV) has not been completely eliminated. This study evaluated the factors associated with the failure of HBV immunoprophylaxis. The study participants were 144 children who were born to HBsAg-seropositive mothers of known HBeAg status and they had received HB immune globulin and HB vaccine within 24 hours after birth followed by two further administrations of HB vaccine as recommended. Seventeen of the children (11.8%) suffered immunoprophylaxis failure, defined by HBsAg-seropositivity. The rate of HBV immunoprophylaxis failure was 12%, 0%, 21%, 0%, and 27% among the children born to HBsAg-seropositive, HBeAg-seronegative, HBeAg-seropositive, undetectable HBV DNA, and detectable HBV DNA mothers, respectively. The failure of HBV immunoprophylaxis was significantly associated with maternal HBeAg-seropositivity and HBV DNA seropositivity. To identify those children at high risk of HBV immunoprophylaxis failure, maternal HBeAg and HBV DNA need to be assessed prior to childbirth.     

Routine hepatitis B immunisation in India: Cost-effectiveness assessment

Based on World Bank guidelines, hepatitis B immunization would be an excellent public health investment, saving each life year for well below the per-capita gross domestic product. This would be one of the most cost-effective investments india could make in the field of health.     

接种乙型肝炎疫苗对儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎患病的影响

目的　分析乙型肝炎疫苗计划免疫的实施对儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎 (HBV GN)及膜性肾病 (MN)患病率的影响。方法　对我院 72 7例肾脏活检的肾脏病患儿进行分析。 ( 1)以 1992年 1月 1日为界分为A、B两组。A组 2 11例 :1979年 11月至 1991年 12月 ;B组 516例 :1992年 1月至2 0 0 2年 3月将B组按每两年为一组再分为 5组 (B1组～B5组 )。 ( 2 )根据每个患儿有无乙型肝炎疫苗接种史分为接种组和未接种组。结果　 ( 1) 72 7例中符合HBV GN诊断标准的有 64例。A组 2 11例中HBV GN有 2 8例 ,B组 516例中HBV GN为 3 6例 ( χ2 =7 3 97,P <0 0 1) ;B1至B5 组的HBV GN患病情况依次为 13 0 4% ( 9/ 69) ,7 3 2 % ( 6/ 82 ) ,6 2 5% ( 4 / 64) ,4 88% ( 4 / 82 ) ,5 94% ( 13 / 2 19) ,有下降趋势。( 2 ) 72 7例中有 115例接种史不详。在接种组 2 3 1例中HBV GN仅 8例 ,而未接种组 3 81例中有HBV GN 48例 ( χ2 =14 44,P <0 0 0 1)。 ( 3 ) 72 7例中病理类型为MN的有 46例 ,均为HBV GN。接种组中MN仅 6例 ,未接种组中MN有 40例 ( χ2 =12 92 ,P <0 0 0 1)。 ( 4 ) 8例接种过疫苗仍然患HBV GN的患儿 ,均有血清学乙型肝炎病毒 (HBV)标志物异常。其中有 2例MN患儿的母亲有明确的乙型肝炎病毒感染证据。结论     

儿童异基因造血干细胞移植术后乙型肝炎病毒免疫标记的变化

目的 了解儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后乙型肝炎病毒（HBV）免疫标记的变化情况,探讨供受者allo-HSCT前不同HBV免疫状态与allo-HSCT后受者HBV免疫标记变化的关系.方法 回顾性分析2010年1月-2012年6月在我院接受allo-HSCT治疗的130例儿童血液病患儿移植前后HBV免疫标记物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb）、HBV-DNA等临床资料,移植后随访中位时间18（6 ～36）个月.结果 （1）allo-HSCT前：HBsAg阴性患儿126例,阳性4例;HBsAb阳性患儿92例;HBsAg阳性供者6例,余均为HBsAg阴性供者.（2）allo-HSCT后：16例移植前HBsAb阴性受者移植后转为HBsAb阳性：66例移植前HBsAb阳性受者接受HBsAb阳性供者移植后,47例仍为HBsAb阳性,18例为HBsAb阴性,1例发生HBV再激活;21例移植前HBsAb阳性受者接受HBsAb阴性供者移植后,13例转为HBsAb阴性.（3）移植前供者HBsAb阳性,输注CD34＋细胞＞7.24×106/kg、移植前受者HBsAb滴度高低对移植后受者HBsAb转为阴性有显著影响,P值分别为0.005、0.040和0.000.（4）2例移植前合并HBV感染患儿移植后发生HBV再激活,2例移植前无HBV感染患儿接受大三阳供者移植后继发HBV感染.结论 HBsAb阴性患儿接受HBsAb阳性供者allo-HSCT后,在造血和免疫功能重建的同时,其体内可产生针对HBV的保护性抗体;移植后受者HBsAb随时间逐渐丢失,丢失的比例与移植前受者HBsAb滴度高低、输注CD34＋细胞数高低、供者HBsAb阳性与否明显相关.因此,移植前对供受者进行针对HBV的免疫接种及移植后免疫重建后对受者再次免疫接种有利于预防移植后HBV激活及感染.