百日咳杆菌的结晶百日咳原的生物学活性

作者研究了结晶百日咳原(pertussigen)的各种生物学活性,发现它具有白细胞促进因子(LPF)和胰岛激活蛋白(IAP)活性:0.5ng 百日咳原可使半数试验小鼠对组织胺致敏;8～40ng 可使雄性 CFW 小鼠周围血中白细胞增高1倍;2ng 能引起小鼠胰岛素分     

不同凝集原型的百日咳菌株中百日咳原的生物学活性

百日咳原是百日咳菌体中的一种蛋白质毒素,具备百日咳菌苗所具有的大部分生物学活性,如组织胺致敏(Hs)、促进白细胞增多(LP)、激活胰岛(IA玛以及保护小鼠伊A)等活性。Arai等得到一种高度纯化的结晶百日咳原,该物质可保护小鼠抵抗百日咳活菌的脑腔感染。至于百日咳原是不是主要的保护性抗原尚未定论,因为丝状血凝素(FH助与某些凝集原亦具有保护动物抵抗呼吸道感染的作用。本文作者对由不同凝集原型的光滑型菌株及不产生FllA的突变株制备的百日咳原的生物学及血清学活性进行了比较研究。 试验采用5株不同凝集原型的光滑菌株[18三323(1、2…     

降低百日咳菌苗的内毒素活性

内毒素是生物制品中引起反应的主要原因,近年来对降低内毒素方法的研究进展缓慢。本文介绍应用特殊的内毒素灭活剂降低内毒素活性的新方法。     

抗百日咳毒素的单克隆抗体对毒素活性的作用

百日咳毒素(PT)是由5个亚单位(S1～S5)组成的六聚体,具有多种生物学活性,如白细胞增多促进活性(LP)、腺苷二磷酸-核糖基转移酶活性(ADPR)、血凝活性(HA)、胰岛激活活性(IA)、渗透性增加作用(PI)和中国仓鼠卵巢细胞聚集作用(CC)等。作者将SP2/0骨髓瘤细胞与经PT亚单位S234复合物免疫的BALB/c小鼠脾细胞融合,获得     

百日咳毒素ADP核糖基化活性的定量分析

百日咳毒素 ( PT)的主要生物学作用是通过在毒素催化条件下 ,将腺苷二磷酸 -核糖( ADP-核糖 )从 NAD+转移到某些具有信号传导作用的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白 ( G-蛋白 )的 α亚单位来实现的。这种 ADP-核糖基化作用常常会破坏经过修饰的 G-蛋白与其相应受体间的耦联 ,并使效应器调节作用丧失 ,从而引起不良反应。曾报告 PT催化的 ADP核糖基化作用的位点是距 C端 4个氨基酸残基处的 G-蛋白 α亚单位中一个保守的半胱氨酸残基。最近的研究表明 ,一个与 Gi3蛋白α亚单位 C端的 2 0个氨基酸序列同源的合成肽( Gαi3C2 0肽 )是 PT核糖基…     

蜘蛛毒素的生物学活性研究进展

蜘蛛种类繁多且多数蜘蛛能够分泌毒液,蜘蛛毒素含有多种化学成分,除毒性作用外,这些物质还具有多种活性并能对机体产生多重影响。其药理学活性主要包括:对心脑血管系统的作用、镇痛作用、抗菌和抗癌作用等。离子通道是生物毒素的重要作用靶标,其作用于钾通道、钙通道等不同类型以及不同亚型的钠离子通道,因此具有不同的药效作用及潜在的药用价值。和其它毒性物种如芋螺毒素、蝎毒、蛇毒相比,蜘蛛毒素的研究相对较少,但近年来,蜘蛛毒素成为生物毒素领域新的研究热点之一,该文对蜘蛛毒素的生物学活性的最新研究进展以及在医学实践中的应用和发展进行综述。     

西维来司钠类似物的合成及其对弹性蛋白酶的抑制活性

目的 合成选择性中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠的衍生物，并探讨其生物活性。方法 采用4条不同的反应路线，以改善西维来司钠在水中的溶解性为出发点，合成4类未见文献报道的西维来司钠类似物，并考察其在水中的溶解性。结果与结论 设计并合成了4类13个未见文献报道的西维来司钠类似物，结构经IR、^1H-NMR、MS分析确证。除Ⅲ类、化合物Ⅱ2外，其余化合物在水中的溶解性均得到明显的改善。初步的体外弹性蛋白酶抑制活性实验显示：所合成的化合物均具有一定的弹性蛋白酶抑制作用。Ⅱ4和Ⅲ1的抑制活性优于其他化合物，分别为85．6％和85．3％。     

一种易于制备的百日咳无细胞菌苗的特性鉴定和脱毒、百日咳毒素A原体的抗原性作用

菌苗的使用,使百日咳在世界范围内得到了有效的控制,这种疾病对发展中国家人们的健康威胁还很大。据WHO统计:每年有6000万病例,死亡人数每年达100万。目前使用的菌苗有两种,一种是传统的全细胞菌苗,另一种是无细胞菌苗,本文所述的百日咳无细胞菌苗的制备过程概括地说是,用常规方法制备百日咳菌苗,将其浓缩     

具有抗癌活性的新型三氮唑核苷类似物的研究进展

核苷类似物是一类重要的抗癌药物。通过在非天然核苷的三氮唑碱基中引入芳香基团,笔者发展了一系列1,2,4-三氮唑核苷类似物。该文简要综述这些三氮唑核苷类似物的分子设计、化学合成及其抗癌活性测试的研究成果。     

百日咳菌苗的两种不同的组胺致敏活性

作者对日本1980～1991年出售的DTP进行了质量控制试验,测定小鼠接种DTP后第4天组胺致敏（EHS）活性和第12天组胺致敏（LHS）活性。 试验按Ishida方法,给4周龄雌性小鼠注射DTP,在第4和第12天后再分别用组胺攻击小鼠,检测EHS和LHS活性。 结果表明,1980～1991各年度DTP的EHS活性呈逐年下降趋势,从0.4降至0.1组胺致敏单位（HSU）/ml。而LHS活性除1990和1991年在较低水平外,其余各年均稳定在一定水平,观察期间,前4年持续在3HSU/ml,1984年和1990年分别降到1.5和0.7HSU/ml。EHS和LHS活性间相关分析表明, 不同厂家生产的DTP,其EHS和LHS的相关性亦有差别。A、B和C3个厂家的DTP,其EHS和LHS活性间呈明显的正相关（p=0.01,r=0.534）;而D、E和F3个厂家的两种HS活性间则无明显相关（P=0.05,r=0.229）。将DTP置37培育:从第2周到第3周EHS活性从0.6HSU/ml增加到3HSU/ml,培育末期又恢复到0.6HSU/ml。LHS活性在头2周从3HSU/ml增加到10     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的生物学活性测定方法

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)因其独特的生理功能成为治疗2型糖尿病最有潜力的药物之一,有很好的开发前景。本文对GLP-1及其类似物的生物学活性,如稳定性、免疫学活性、体外和体内生物学活性的测定方法进行了综述,为GLP-1及其类似物的应用开发研究提供参考。     

鬼臼毒素类似物的化学与抗肿瘤活性

植物抗肿瘤活性成分鬼臼毒素化学改造后的代表药物依托泊甙(etoposide)等自70年代进入临床后,不论其疗效和毒副反应均有不足之处。因此,进一步对鬼臼毒素母核     

那格列奈类似物的合成与活性测定

目的合成新型那格列奈类似物,评价其对小鼠血糖的影响.方法以N-异丙基哌嗪、N-异丙基哌啶-4-羧酸、反式-4-二甲氨基环己烷-1-甲酸及各种取代苯丙氨酸为原料合成目标化合物,并通过小鼠禁食后给药、口服葡萄糖、采尾血测血糖,来确定新化合物对血糖值的影响.结果共合成43个新化合物,经元素分析、红外光谱、旋光、核磁共振氢谱和质谱确定结构;其中化合物1对小鼠血糖升高有明显的抑制作用.结论所合成的那格列奈类似物(1)有明显降糖活性,且手性中心为S构型,与对照药构型相反.     

百日咳全细胞菌苗和新型无细胞制剂的生物学活性比较

百日咳全细胞菌苗经液体培养、酸沉淀和56℃30分钟脱毒制成.无细胞制剂是酸沉淀后经两次离心(15000g×15分钟)及磷酸盐浸出提取.以小鼠体重变化判定毒性试验结果,用百日咳杆菌作脑内攻击检测两种制剂对小鼠的保护力.将两种制剂以不同剂量接种小鼠后5天测定组胺致敏活性,计算24小时内小鼠死亡数,按Reed等方法计算结果.结果表明,6μg无细胞制剂即可产生93.75～100%的保护作用;而600μg的全细胞菌苗只能使75.00～81.25%的小鼠存活.在本实验所用的剂量范围内,两种制剂均未使小鼠的体重发生变化.两种制剂产生的组胺致敏活性呈剂量反应关系,但全细胞菌苗     

日本研制的一种百日咳组分菌苗

日本在1949年开始使用百日咳菌体菌苗,直到1971年未见严重副反应报道。1974～1975年间由于两名婴儿接种百日咳菌苗后死亡,因而中断菌苗接种,随后百日咳发病率大幅度上升,1971年206例,1979年高达     

一种安全有效的新型百日咳疫苗

国际研究机构新近的两项研究结果表明,一种新型的非细胞性百日咳疫苗比美国目前使用的疫苗更加安全有效。 目前全世界每年患百日咳的人数超过5000万,约35万人死于该病,其中大多数为婴儿。在美国,由于婴儿出生后2、4、6和18个月时分别接种了百日     

检测百日咳毒素活性的中国仓鼠卵巢细胞簇集法的建立和初步应用

目的  建立检测百日咳毒素（pertussis toxin,PT）活性的中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary,CHO）细胞簇集法,并将建立的方法应用于无细胞百日咳疫苗生产的质量控制。方法  将PT标准品系列稀释后与培养的CHO细胞混合,观察PT引起CHO细胞簇集的敏感度,并研究反应时间、反应溶液的pH值、缓冲液浓度、加样顺序等因素对PT引起CHO细胞簇集的影响。应用建立的方法检测百日咳疫苗生产过程中脱毒前后的PT活性及丝状血凝素和百日咳黏着素组分中残留的PT活性。    结果  PT使CHO细胞发生最佳簇集的理想反应时间是24 h,最适pH值是7~8,适宜氯化钠缓冲液浓度为0.15 mol/L,最优加样顺序是先加CHO细胞再加PT。建立的CHO细胞簇集法的检测敏感度为10 pg/ml PT,且重复性良好。结论  CHO细胞簇集法可用于PT活性检测。