肝脏疾病患者口服法莫替丁的药物动力学

１２例男性肝脏疾病患者（肝硬变６例，４６±ｓ１５ａ；肝癌６例，４９±１０ａ），单剂量口服法莫替丁（Ｆａｍ）４０ｍｇ后，药物动力学研究显示体内处置符合一室开放模型。Ｃｍａｘ＝１０２±１４ｎｇ／ｍＬ，Ｔ＝３．８±１．１ｈ，Ｃｌｒ＝４１６±１２８ｍＬ／ｍｉｎ，Ｃｌｔ５７９±１１７ｍＬ／ｍｉｎ，ＡＵＣ＝６０４±１９７ｎｇ／（ｍＬ·ｈ）。２４ｈ尿中原形药物排出量为１３±４ｍｇ，占口服总量的３３％±９％。提示肝脏疾病患者与健康志愿者药物动力学过程无明显差别，肝脏疾病患者给药不必调整剂量。     

口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

１２ 名男性健康志愿受试者，随机交叉一次口服法国进口的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（ 参比品） 和国产的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（ 试验品） 各１８０ ｍｇ，进行人体生物利用度研究，血药浓度用ＨＰＬＣ 法测定．２ 种盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其药时曲线和药代动力学特征十分相似．参比品和试验品从胃肠吸收均有较短的滞后时间．其Ｃｍａｘ 分别为（６８－８５ ±１９－００）ｎｇ／ｍＬ 和（６９－０１ ±２２－４５）ｎｇ／ｍＬ，Ｔｍａｘ 分别为（４－５８ ±１－３７）ｈ 和（４－６９ ±２－１０）ｈ ，ＡＵＣ（０ ～３６） 分别为（１５４１－６ ±５３５－９）ｎｇ／ｍＬ·ｈ 和（１ ５６２ ±６４９－２）ｎｇ／ｍＬ·ｈ ，试验品盐酸地尔硫卓缓释胶囊的相对生物利用度（９８－５９ ±１６－９８） ％ ，试验品与参比品的ＡＵＣ（０ ～３６） ，经方差分析，２ 者的吸收程度具有生物等效性．     

苯丙哌林在纤维支气管镜检查中的应用

目的：研究苯丙哌林在纤维支气管镜检查（纤支镜检查）中的作用。方法：纤支镜检查病人９０例，年龄３８±ｓ９ａ，随机分成３组，每组３０例。一组于术前０．５ｈ口服苯丙哌林４０ｍｇ，一组于术前０．５ｈ口服可待因３０ｍｇ，一组不服任何止咳药物。观察操作时间，术中２％利多卡因溶液用量，病人对操作的耐受性。结果：３组操作时间分别为８．２±１．３ｍｉｎ、８．３±１．３ｍｉｎ和１５．３±２．４ｍｉｎ，术中３组２％利多卡因液用量为４．５±１．４ｍＬ，４．６±１．３ｍＬ和７．６±１．９ｍＬ，用药组与不服药组有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论：苯丙哌林在纤支镜检查中具有与可待因类似的辅助作用，可缩短操作时间、减少利多卡因用量，但无可待因缺点。     

罗红霉素胶囊剂的临床药物动力学及相对生物利用度

目的：进行国产与进口罗红霉素的生物利用度研究。方法：通过交叉试验对８名男性志愿者（２２．６ａ±ｓ２．１ａ）交叉口服罗红霉素３００ｍｇ国产胶囊剂和进口片剂,进行单剂量药物动力学研究。血药浓度采用微生物法进行测定。结果：口服国产胶囊和进口片剂的血药浓度＿时间曲线均符合二室模型,Ｃｍａｘ分别为９．５ｍｇ／Ｌ±１．３ｍｇ／Ｌ与９．０ｍｇ／Ｌ±１．０ｍｇ／Ｌ,Ｔｍａｘ为１．１４ｈ±０．１８ｈ与１．３１ｈ±０．２１ｈ,Ｔ１２β为１３．１ｈ±２．４ｈ与１３．６ｈ±２．２ｈ,ＡＵＣ为１０７ｍｇ·ｈ／Ｌ±２３ｍｇ·ｈ／Ｌ与１０８ｍｇ·ｈ／Ｌ±１４ｍｇ·ｈ／Ｌ。比较２种制剂的药物动力学参数,其差别均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。与进口罗红霉素片相比较,国产罗红霉素胶囊剂的相对生物利用度为（９８±１３）％。口服该药４８ｈ尿药回收率为给药量的（１５±５）％。结论：国产罗红霉素胶囊体内过程与进口罗红霉素片剂相仿,２种制剂生物等效。     

头孢氨苄缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学比较

目的：比较头孢氨苄（ＣＥＸ）缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学。方法：１０例健康志愿者随机交叉口服ＣＥＸ缓释片５００ｍｇ，ｑ１２ｈ，ＣＥＸ普通胶囊２５０ｍｇ，ｑ６ｈ，服药３ｄ达稳态后进行波动试验和稳态药物动力学研究，ＨＰＬＣ法测定血药浓度。结果：ＣＥＸ缓释片Ｃｓｍａｘ，Ｃｓｍｉｎ和波动系数（ＦＩ）分别为１０．７±１．９μｇ／ｍＬ，０．６９±０．１４μｇ／ｍＬ和１．７５±０．０６；Ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ，ＡＵＣ分别为３．１±０．７ｈ，９．９±１．２μｇ／ｍＬ，５０±１１ｈ·μｇ／ｍＬ。缓释片Ｔｍａｘ较普通胶囊明显延长（Ｐ＜０．０１），Ｃｍａｘ和ＡＵＣ与普通胶囊相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ＣＥＸ缓释片达峰时间延长，维持有效血药浓度的时间较长。     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊药代动力学和生物利用度研究

以英国 Ｇｌａｘｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ生产的沙丁胺醇控释片（Ｖｏｌｍａｘ, ８ ｍｇ）为参比制剂,采用随机分组交叉试验设计方法,考察 ２０名健康男性志愿受试者单剂量和多剂量口服成都地奥公司生产的硫酸沙丁胺醇缓释胶囊（Ｓａｌｂｕｔａ, ８ ｍｇ）后的药代动力学和相对生物利用度,ＨＰＬＣ－紫外检测器测定血浆中沙丁胺醇的浓度。用３Ｐ８７药动学程序对结果进行处理。单剂量给药时,Ｓａｌｂｕｔａ和Ｖｏｌｍａｘ分别在５５０±０．８５ｈ和５．３０±０.９５ ｈ达到峰浓度１０.６１±３.９４ｎｇ·ｍＬ-１和１０．５２±２．５９ ｎｇ·ｍＬ-１,血药浓度曲线下面积分别为 １２４.７４±３３.８６ｈ·ｎｇ．ｍＬ－１和 １２６.０２±３８．１７ｈ·ｎｇ·ｍＬ－１,Ｓａｌｂｕｔａ的相对生物利用度为９８.９８±１２.０４％。多剂量给药达稳态时,Ｃ分别为１２.９４±３.３５ｎｇ·ｍＬ－１和１２.６±３.３６ｎｇ·ｍＬ．Ｃ　分别为５.８４±１.３４ ｎｇ·ｍＬ－１和６.１６±１.３３ｎｇ·ｍＬ-１,平均稳态血药浓度 Ｃａｖ分别为 ８.７２±２．１７ ｎｇ·ｍＬ-１和 ８．６７±２．１６ ｎｇ·ｍＬ-１,波动度 ＤＦ分别为 ８１.８２±１７.７４％和７６.０３±２０.４８％     

氟康唑在9个中国人体内的药物动力学

目的：了解中国健康人静脉滴注和口服氟康唑的药物动力学。方法：９例健康志愿者随机分为２组，静脉和口服交叉给予单剂量氟康唑３００ｍｇ，测定血、尿和唾液中药物浓度。结果：按非室模型计算针、片剂的药物动力学参数分别为：ＡＵＣ＝２６５±９３和２５８±７９μｇ·ｈ／ｍＬ；ＭＲＴ＝４３±２５和６９±６６ｈ；Ｔ１２β＝３２±２０和３２±２９ｈ；Ｃｌ＝１．３±０．４和１．２±０．４Ｌ／ｈ；Ｖｓｓ＝６１±５８和３６±１２Ｌ及ＡＶＥ＝３．７±１．３和３．５±１．１ｍｇ／Ｌ。结论：氟康唑的生物利用度为９７％，具有吸收好、分布广和Ｔ１２长的动力学特点     

氟康唑在9个中国人体内的药物动力学

目的：了解中国健康人静脉滴注和口服氟康唑的药物动力学。方法：９例健康志愿随机分为２组，静脉和口服交叉给予单剂量氟康唑３００ｍｇ，测定血、尿和唾液中药物浓度。结果：按非室模型计算针、片剂的药物动力学参数分别为：ＡＵＣ＝２６５±９３和２５８±７９μｇ·ｈ／ｍＬ；ＭＲＴ＝４３±２５和６９±６６ｈ；Ｔ１／２β＝３２±２０和３２±２９ｈ；Ｃｌ＝１．３±０．４和１．２±０．４Ｌ／ｈ；Ｖｓｓ＝６１±５８和３６     

纳洛酮治疗酒精、地西泮及氯氮卓急性中毒

纳洛酮０．４－１２ｍｇ加５０％葡萄糖４０ｍＬ，１次ｉｖ，抢救因饮酒（４０－６０度）１５０－１０００ｍＬ而致急性中毒２９例（男性１９例，女性１０例，年龄３２±ｓ２４ａ），其中２８例在给药后３０ｍｉｎ内清醒。抢救服地西泮、氯氮中毒９例（男性１例，女性８例，年龄４０±３２ａ），在给病人洗胃后，用纳洛酮０．８ｍｇ加５０％葡萄糖４０ｍＬｉｖ，每２ｈ１次，共２次，病人在用药后１－６ｈ内清醒。     

8位健康男性中咪唑安定的药物动力学及脑电图变化

８位健康男性，ｉｖ咪唑安定１５ｍｇ后每隔一定时间抽取血样，咪唑安定浓度用ＨＰＬＣ法测定，血清药物浓度－时间数据用双指数曲线拟合，主要动力学参数如下：Ｔ１／２α＝６．８±２．６ｍｉｎ，Ｔ１／２β＝１１８±２７ｍｉｎ，Ｖｃ＝２５±７Ｌ，Ｃｌ＝３９３±７９ｍｌ·ｍｉｎ＾－１，Ｖｄｓｓ＝５９±１３Ｌ，ＡＵＣ０－∞＝３９．６±８．６ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ＾－１。药后脑电图（ＥＥＧ）的变化主要为α波减少，β波明显增     

盐酸伪麻黄碱在人体中的药物动力学

采用反相高效液相色谱外标法测定人血清中伪麻黄碱浓度，并测定８例志愿受试者伪麻黄碱血药浓度，并计算分析药物动力学参数，结果单剂量口服９０ｍｇ盐酸伪麻黄碱后，药时曲线呈一室模型。Ｔｍａｘ＝１．７±１．１ｈ，Ｃｍａｘ＝３６４±９４ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ（０～∞）＝２６６２±３０３（ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１），Ｔ１／２＝４．０±１．０ｈ，Ｋａ＝２．４±１．４ｈ－１，Ｋｅ＝０．１９±０．０４ｈ－１，Ｖｄ＝０．１９±０．０５ｍｇ，Ｃｌ＝０．０３±０．０１ｍｇ·ｈ－１。     

罗红霉素分散片人体相对生物利用度研究

１０名健康男性受试者,分别单次空腹口服国产罗红霉素分散片和国产片剂３００ｍｇ后,用不同时间血中罗红霉素的浓度绘制了血药浓度 时间曲线．结果表明：两种制剂中罗红霉素的药物动力学过程均符合二室模型,Ｃｍａｘ（７０２±１７３）μｇ／ｍＬ和（６４７±１２）μｇ／ｍＬ,Ｔｍａｘ为（１０５±０３４）ｈ和（１５０±０４１）ｈ,ｔ１／２（ｋｅ）为（１５８５±２１２）ｈ和（１４０７±２０７）ｈ,ＡＵＣ０→∞为（６８７±１４３）μｇ／ｍＬ·ｈ和（６５６±１４８）μｇ／ｍＬ·ｈ．比较两种制剂动力学参数,两种制剂间罗红霉素的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ０→∞均无显著差异,Ｐ＞００５．罗红霉素分散片的平均相对生物利用率为（１０５７±１２０３）％,根据双单侧检验可以认为两种制剂在人体内具有生物等效性．     

环丙沙星在老年慢性阻塞性肺患者多次给药的药动学研究

应用微生物法测定６名老年慢性阻塞肺病患者多次口服环沙星片后的血清药物浓度，药物体内过程符合一定模型，其主要药动学参数分别为：Ｔ１／２＝５．１±１．１ｈ；Ｖｄ／Ｆ＝７±４Ｌ／ｋｇ；（Ｃ∞）ｍａｘ＝２．７±１．０μｇ／ｍｌ；Ｔ＾Ｄ１ｐ＝１．０±０．４ｈ，测定方法平均回收率为１０１．６％。     

HPLC法测定左旋多巴控释片血药浓度及其药代动力学研究

目的：建立左旋多巴血药浓度的测定方法并对左旋多巴控释片进行人体药代动力学研究。方法：高效液相色谱法,色谱柱：Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ　１００Ｃ１８柱（５ｕｍ,２５０ｍｍ×４ｍｍ）;流动相：水（含ＥＤＴＡ０．０８ｍｍｏl／L,ＫＨ２ＰＯ４７０ｍｍ７０ｍｍｏｌ／Ｌ,庚烷磺酸钠２．０８ｍｍｏｌ／Ｌ）：甲醇（９０：１０）;流速：１.０ｍｌ／ｍｉｎ;荧光检测：激发波长为２７８ｎｍ,发射波长为３２５ｎｍ;血浆样品用高氯酸沉淀蛋白后直接进样。结果：方法回收率为９５．５０％～１０２．５５％,最低检测限为０．２５ｎｇ,日内ＲＳＤ＜４．２９％（ｎ＝４）,日间ＲＳＤ＜６．７３％（ｎ＝４）,线性范围为０．１２５～４．０ｕｇ／ｍｌ。８名健康受试者单次口服左旋多巴控释片２５０ｍｇ后,药－时曲线符合二室模型,ＡＵＣ为（２９７．３６±５２.1８）ｕｇ／（ｍｌ·ｍｉｎ）,Ｃｍａｘ为（１．０４±０．４２）ｕｇ／ｍｌ,Ｔｍａｘ为（１５２．６５±４６．７１）ｍｉｎ,Ｔ１／２ａ为（１２４．７６±４３．８７）ｍｉｎ,Ｔ１／２β为（１５７．８３±３０．８２）ｍｉｎ．与左旋多巴相比,Ｔｍａｘ和Ｔ１／２ａ具有显著性差异,相对生物利用度为（７０．１７±７．４１）％。     

枢复宁在肺癌患者体内的药物动力学和生物利用度

９名接受顺铂化疗的原发性肺癌患者单次口服和静脉注射枢复宁８ｍｇ后，用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度。经用ＰＫＢＰ－Ｎ１程序在计算机上拟合计算表明，枢复宁在人体内表现为二房室模型。口服后主要药动学参数：Ｔ１／２Ｋａ＝０．４１±０．３０ｈ，Ｔ１／２α＝０．９±０．４３ｈ，Ｔ１／２β＝３．３±１．２ｈ，Ｃｍａｘ＝２８．６±９．５ｎｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ＝１．７±０．９ｈ，ＡＵＣ＝１５８±７３ｎｇ·ｈ／ｍｌ，绝对生物利用度为５５％。     

氟康唑2种制剂在健康志愿者体内生物利用度和药物动力学比较

目的：比较氟康唑２种制剂在中国健康志愿者体内的药物动力学和生物利用度。方法：１０例中国健康志愿者随机交叉口服氟康唑２种（三维，辉瑞）胶囊各３００ｍｇ，采用反相ＨＰＬＣ法测定血中药物浓度。结果：氟康唑（三维）和氟康唑（辉瑞）ＡＵＣ分别为（２７９±６４）ｍｇ·ｈ／Ｌ和（２８９±５７）ｍｇ·ｈ／Ｌ；Ｃｍａｘ分别为（６．７±１．０）ｍｇ／Ｌ和（７．０±０．８）ｍｇ／Ｌ；Ｔｍａｘ分别为（１．９±０．７）ｈ和（１．９±０．７）ｈ；Ｔ１２β分别为（３７±７）ｈ和（３７±７）ｈ；Ｃｌ分别为（１．１４±０．２７）Ｌ／ｈ和（１．０８±０．２２）Ｌ／ｈ；Ｖｄ分别为（４１±２２）Ｌ和（３５±１１）Ｌ；Ｋｅ分别为（０．０４０±０．０１０）／ｈ和（０．０３０±０．０１０）／ｈ。氟康唑（三维）胶囊的相对生物利用度为９６％。差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：氟康唑２种制剂在中国健康志愿者体内的药动学参数相似，具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血清中西替利嗪及其药动力学

目的：建立高效液相色谱法测定人血清中西替利嗪。方法：用ＨＰＬＣ法检测８名健康自愿者血中西替利嗪浓度,经３Ｐ８７程序拟合,计算药动学参数。结果：西替利嗪药动学参数Ｔ１／２ａ,Ｔ１／２β,Ｔｍａｘ,Ｃｍａｘ,Ｖ／Ｆ和ＡＵＣ分别为（１．６±０．８）ｈ,（７．２±１．１）ｈ,（１．３±０．４）ｈ,（３７４．７±６１．８）ｎｇ．ｍｌ＾－１,（３９．１±８．８）Ｌ和（３１８８．４±２４６．１）ｎｇ．ｈ．ｍｌ＾     

细胞外钙离子对培养大鼠交感神经元烟碱受体失敏的影响

以培养的新生大鼠颈上交感节神经元为标本，使用膜片钳全细胞记录技术，观察了细胞外Ｃａ２＋对烟碱受体失敏的影响．发现向神经元喷射１００μｍｏｌ·Ｌ－１ＡＣｈ，可即刻诱发迅速上升的内向电流（ＡＣｈ电流）．随着胞外Ｃａ２＋浓度的上升，ＡＣｈ电流衰减明显加快（Ｐ＜０．０１）．而ＡＣｈ诱发电流的幅度和上升速率则随胞外Ｃａ２＋浓度的上升而显著增加（Ｐ＜０．０１）．当胞外Ｃａ２＋为０，２和６ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，ＡＣｈ电流衰减的时间常数分别为８．０±４．３ｓ（ｎ＝９），４．２±０．９ｓ（ｎ＝８）和２．６±０．７ｓ（ｎ＝８）．诱发电流的幅度（ｎＡ）分别为２．０±０．９（ｎ＝９），３．３±１．０（ｎ＝８）和５．１±１．６（ｎ＝８）．其上升速率（ｐＡ／ｍｓ）分别为２．６±０．８和９．３±１．６（ｎ＝８）．以上结果说明，胞外Ｃａ２＋浓度的增加，可加速ＡＣｈ电流的衰减，即加速烟碱受体的失敏，同时提高ＡＣｈ电流幅度，加快烟碱受体离子孔道的开放速率．提示交感神经元烟碱受体上可能存在着不同的Ｃａ２＋结合位点．通过对这些不同位点的作用，Ｃａ２＋可以从两方面影响烟碱受体的功能，进而调制胆碱能神经元的突触传递效率．     

苯丙哌林在纤维支气管镜检查中的应用

目的：研究苯丙哌林在纤维支气管镜检查（纤支镜检查）中的作用，方法：纤支镜检查病人９０例，年龄３８±ｓ９ａ，随机分成３组，每组３０例，一组于术前０．５ｈ口服苯丙哌林４０ｍｇ，一组于术前０．５ｈ口服可待因３０ｍｇ，一组不服任何止咳药物，观察操作时间，术中２％利多卡因溶液用量，病人对操作的耐受性，结果：３组操作时间分别为８．２±１．３ｍｉｎ，８．３±１．３ｍｉｎ和１５．３±２．４ｍｉｎ，术中３组２％利多