高三尖杉酯碱诱导急性白血病原代细胞凋亡和杀伤作用的研究

目的　探讨高三尖杉酯碱 (HHar)对AML的疗效明显优于ALL的可能机制。方法　以成人AL原代细胞为研究对象 ,采用高、中、低三种浓度梯度对HHar进行研究。采用光镜、扫描电镜下观察细胞凋亡的形态变化 ,透射电镜下观察细胞超微结构改变 ,DNA凝胶电泳、二苯胺法、流式细胞术等方法 ,证实HHar确可诱导AL原代细胞凋亡。尔后采用光镜计数细胞凋亡率、二苯胺定量测定凋亡细胞的DNA片段化率及台盼蓝染色光镜下计数坏死率三种方法来观察HHar对ALL及AML原代细胞的诱导凋亡和杀伤 ,得出相应的时间、剂量、效应关系 ,并进行对比分析。结果　HHar对AML原代细胞诱导凋亡的敏感性高于ALL原代细胞。结论　Hhar对AML原代细胞诱导凋亡的敏感性高是其临床疗效优于ALL的可能机制     

高三尖杉酯碱诱导急性白血病原代细胞凋亡和杀伤作用的研究

目的：探讨高三尖杉酯碱（HHar）对AML的疗效明显优于ALL的可能机制。方法：以成人AL原代细胞为研究对象，采用高、中、低三种浓度梯度对HHar进行研究。采用光镜、扫描电镜下观察细胞凋亡的形态变化，透射电镜下观察细胞超微结构改变，DNA凝胶电泳、二苯胺法、流式细胞术等方法，证实HHar确可诱导AL原代细胞凋亡。尔后采用光镜计数细胞凋亡率、二苯胺定量测定凋亡细胞的DNA片段化率及台盼蓝当然光镜下计数坏死率三种方法来观察HHar对ALL及AML原代细胞的诱导凋亡和杀伤，得出相应的时间、剂量、效应关系，并进行对比分析。结果：HHar对AML原代细胞诱导凋亡的敏感性高于ALL原代细胞。结论：Hhar对AML原代细胞诱导凋亡的敏感性高是其临床疗效优于ALL的可能机制。     

高三尖杉酯碱诱导急性白血病原代细胞凋亡的观察

目的　观察高三尖杉酯碱 (HHar)诱导急性白血病 (AL)原代细胞凋亡的形态、生化特征 ,并分析量效关系 ,以指导临床治疗。方法　经 HHar作用后的 AL 原代细胞由光镜、电镜观察形态特征 ,DNA凝胶电泳、二苯胺法测定生化特征 ,SSPS软件分析量效关系。结果　 HHar作用后 AL原代细胞形态、生化特征均符合典型的细胞凋亡改变 ;其DNA片段化率随 HHar作用时间的延长 ,浓度的增高而增加 ,具有时间——效应及剂量——效应线性趋势。DNA片段化率与坏死率正相关。结论　 HHar确可诱导 AL 原代细胞凋亡。其诱导细胞凋亡的能力因剂量、作用时间的不同而不同     

高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病

 　目的　研究高三尖杉酯碱（HHT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及安全性。方法　12例初诊CML患者,HHT 2.5 mg·m-2·d-1,静脉滴注维持6 h以上,持续14 ~ 21 d为 1个疗程。有效者每月HHT维持治疗,并以外周血中性粒细胞绝对值≥1.0×109／L、血小板≥40×109／L调整用药时间,一般用药5～14 d。每3个月或3个疗程后复查染色体。6个月后以羟基脲（Hu）维持治疗。结果　12例患者中,7例（58.3 %）获血液学完全缓解（CHR）,3个疗程后,总的细胞遗传学反应率50 %（3例CCR,3例MCR）;另5例（41.7 %）在治疗3个月内进入加速期或急变期（4例发生在HHT 1个疗程后）。12例患者中有6例出现严重骨髓抑制,均发生于CHR者。结论　HHT治疗CML-CP,可获得较高的血液学和细胞遗传学缓解率,但也可能早期进入加速期或急变期。     

高三尖杉酯碱的临床药物动力学及其在急性白血病化疗中的意义

目的 :　对 42例使用高三尖杉酯碱的急性白血病患者进行了临床药物动力学的研究 ,探索血药浓度及代谢动力学过程与疗效的关系。方法 :应用 HPL C测定患者血清中高三尖杉酯碱的血药浓度。结果 :高三尖杉酯碱在体内为二房室分布 ,药代动力学在不同个体间差异显著 ,与化疗疗效有关的参数是 K12 / K2 1,有效和无效组间差异非常显著 ,单独给药与联合用药组药代参数无显著差异。结论 :分析表明 K12 / K2 1与疗效呈负相关 (P<0 .0 1)     

高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的探讨高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 70例老年急性早幼粒细胞白血病患者按照随机数字表法分组为对照组与观察组,各35例。对照组采用全反式维甲酸治疗,10 mg/次,口服;观察组根据临床症状先采用全反式维甲酸口服治疗,再于此基础上加用高三尖杉酯碱静脉注射治疗。比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。结果治疗组治疗有效率为45.71%(16/35),与对照组40.00%(14/35)比较,P>0.05;治疗组治疗获益率为57.14%(20/35),明显高于对照组45.71%(16/35)(P<0.05);2组患者KPS改善率比较,P<0.05。治疗组治疗期间不良反应率为48.57%(17/35),明显低于对照组77.14%(27/35)(P<0.05)。结论虽然单纯采用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸的治疗效果相当,但后者临床总体疗效较好且能显著改善患者生存质量,降低不良反应,值得推广应用。     

苦参碱联合高三尖杉酯碱抑制急性髓系白血病HL-60细胞增殖的研究

目的 探讨苦参碱(MAT)联合高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖的抑制作用,寻找经济有效的抗白血病中药.方法 应用CCK8法检测HHT、MAT单药对HL-60细胞的增殖抑制情况,以低于50％抑制浓度(IC50)的HHT与低于10％抑制浓度(IC10)的MAT联合用药,检测联合用药对HL-60细胞的增殖抑制情况.结果 HHT、MAT单独用药时,随着药物浓度增加,对HL-60细胞增殖抑制作用逐渐增强,与剂量呈依赖关系,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).HHT、MAT对HL-60细胞IC50分别为0.042、780 mg/L.MAT对HL-60细胞IC10是32 mg/L,与各相应浓度HHT单独用药比较,不同浓度(0.002 5、0.005 0、0.010 0、0.020 0、0.040 0 mg/L)HHT与MAT(25 mg/L)分别联合用药对HL-60细胞增殖的抑制率均升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 中药提取物HHT、MAT有抑制HL-60细胞增殖作用,联合用药能增强抑制作用.     

The Clinical Significance of Caspase Regulation in Acute Leukemia

Disruptions of pathways of programmed cell death, or apoptosis, are increasingly found in malignant cells of both solid and hematologic neoplasms. Caspases belong to a family of cysteine proteases and have emerged as central regulators of the apoptotic cascade. Despite many and diverse signals that can trigger apoptosis, the execution of apoptosis appears to be uniformly mediated through activation of caspase enzymes. Inapproriate expression of cas-pases or malfunctions in their regulation through other pathways may also be an important step in the pathogenesis of acute leukemias. Recent studies have shown that overexpression of the inactive forms of caspases CPP32 (caspase 3) and ICH-1 (caspase 2) is frequently observed in the blasts of patients with acute myeloid leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL). Many other enzymes involved in apoptosis are expressed at high levels in patients with acute leukemia. Whether this signals the capacity of leukemic cells to rapid induction of apoptosis with fast reduction of the burden of disease and favorable clinical outcome, or accumulation of inactive substrates that cannot be activated by lack of cellular mechanisms to do so, requires further investigation. With the identification of many other regulators of apoptotic activity in the leukemic cells, new targets for future therapy may be identified and many new insights can be gained in understanding the biological behavior of response and resistance to therapy as well as control and relapse from minimal residual disease.     

凋亡相关抗原7A6在急性粒细胞白血病中表达的意义

为了研究凋亡相关抗原７Ａ６在急性粒细胞白血病化疗前和化疗过程中的表达，探讨其表达率与疗效的关系，应用流式细胞仪和单克隆抗体２．７Ａ６Ａ３，测定２８例病人化疗前及化疗中７２ｈ后抗原７Ａ６的表达率，比较表达率与疗效的关系。同时以１０例正常人作为对照。结果显示病人化疗前抗原７Ａ６表达率与对照组无差别，化疗７２ｈ后抗原７Ａ６表达明显增高，表达率与疗效成正相关。结果表明：测定凋亡相关抗原７Ａ６表达率可预测急性粒细胞白血病疗效。     

Bone Marrow Transplantation for Acute Non-Lymphoblastic Leukemia

Most results obtained by different study and analytic designs favor that matched allogeneic BMT is superior to chemotherapy in young adults with ANLL in first remission. The place of ABMT is more difficult to assess and requires further study both compared to chemotherapy and allogeneic BMT. Furthermore, the question of purging needs further study in a controlled fashion. For older patients the choice is more difficult. Transplant related mortality increases with age which makes ABMT an attractive alternative to allogeneic BMT. However, recent advances in prophylaxis and treatment of transplant related complications such as cytomegalovirus interstitial pneumonia and veno-occlusive disease of the liver might increase long-term survival after allogeneic BMT in older patients. The role of matched unrelated donors in the treatment of ANLL is unresolved but this procedure should probably be reserved for relatively young patients in second complete remission or later.     

急性髓系白血病细胞四项耐药指标的评价

目的　为研究急性髓系白血病（ＡＭＬ）细胞耐药指标的敏感性和耐药方式。方法　ＭＴＴ药物敏感试验,白血病祖细胞（ＣＦＵＬ）体外生长类型,Ｂｃｌ２ 抗原表达和Ｂｃｌ２／Ｂａｘ 抗原比值,流式细胞仪测定细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）荧光强度四项指标被综合评价。结果　６２ 例ＡＭＬ中,ＭＴＴ药敏试验阳性符合率为７３％ ,阴性符合率为７０％ ,三种临床常用药物中一种药物敏感预示缓解的符合率达７１％ 。５１例ＡＭＬ中,３１例完全缓解（ＣＲ）组中ＣＦＵＬ自主分泌生长２９例,不生长２例,２０ 例未缓解（ＮＲ）组中,自主分泌生长型１４ 例,不生长型６例,统计学有显著差异性（Ｐ＜ ０．０５）。３２ 例ＡＭＬ中,药敏组Ｂｃｌ２ 表达率为５９．５５％ ±１９．５６％ ,耐药组为７７．３６％ ±１１．９１％ （Ｐ＜ ０．０５）,Ｂｃｌ２／Ｂａｘ 比值药敏组为７．５０±５．０４,耐药组为１４．３２±８．９９（Ｐ＜ ０．０５）。１５例临床耐药的ＡＭＬ,ＤＮＲ荧光直方图１２ 例呈现主峰左移,诊断为经典耐药,３ 例呈现主峰右移,诊断为再生耐药。结论　ＭＴＴ,ＣＦＵＬ检测可预示临床治疗是否耐药,Ｂｃｌ２,Ｂｃｌ２／Ｂａｘ 检测与患者预后有关,有ＤＮＲ直方     

Radiation Treatment of Testicular Relapse in Acute Lymphoblastic Leukemia

Ten patients with testicular relapse among 128 cases of acute lymphoblastic leukemia are reported. At the time of the initial diagnosis of leukemia all patients with later testicular relapse showed one or more risk factors as predictive for leukemic infiltration of the testicles. All patients except one, who underwent orchiectomy and died 11 weeks after surgical intervention, received radiation therapy with doses ranging from 12 to 20 Gy and chemotherapy. The local control was excellent. Average survival time from testicular relapse to death was 68 weeks in 8 of 9 patients treated by irradiation and chemotherapy. One patient is still alive without signs of disease after 6 years.     

急性白血病患者血清IL-11及sgp130水平的测定

 目的 探讨IL-11及sgp130在初诊急性白血病（AL）诱导缓解过程中的变化及临床意义。方法 采用ELISA检测方法分别对47例初诊AL患者治疗前及获完全缓解(CR)后的血清IL-11及sgp130含量进行动态观测，同时观察患者外周血白细胞和血小板数量的变化。结果 AL患者的血清IL-11水平明显低于正常人（p<0.05），经过诱导化疗获CR后又明显升高并接近正常水平，且与外周血血小板数呈正相关；而sgp130水平明显高于正常人（p<0.05）,获CR后又明显下降且与外周血白细胞数呈正相关。结论 检测AL患者血清IL-11及sgp130水平可作为了解AL患者病情判断疗效和预后的有意义的指标。     

CD(45)单抗在急性白血病免疫分型中的作用

目的：探讨CD(45)设门在急性白血病免疫分型中的可行性和实用价值。方法：采用CD(45)单抗直接免疫荧光标记和流式细胞仪对32名健康人外周血白细胞及56例急性白血病患者骨髓中的细胞进行了检测和分析。结果：淋巴细胞门内，正常对照组相对急性白血病患者组CD(45)-FITC阳性细胞的百分比和平均荧光道数值分别为(±s)：(99.1±0.5)％对(85.2±4.3)％(P＜0.05)和31.66±8.47对2.46±1.07(P＜0.001)；CD45-PE为(99.3±0.7)％对(90.2±6.6)％(P＜0.05)和106.99±25.94对13.86±9.51(P＜0.001)。急性白血病患者的原始幼稚细胞与外周血白细胞1：1000混合稀释后，CD(45)／SSC参数图上，可清楚地对原始幼稚细胞设门。结论：利用CD45设门方法，能简单、快速、准确地识别混在外周血中的少量原始幼稚细胞，敏感度高达10-3。     

急性白血病血浆内皮素水平及其对纤溶系统的影响

为研究急性白血病患者血浆内皮素水平及其对纤溶系统的影响。方法测定了５３例急性白血病性白血病患者ＥＴ及纤溶指标ＰＡ、ｔＰＡ：Ａ、ＰＡＩ：Ａ、Ｄ－Ｄ。结果急性白血病患者ＥＴ水平明显高于正常,以初治及未缓解组ＥＴ升高显示,完全缓解组较初治及未缓解组明显降低。