痰热清对急性肺损伤肺内致炎因子的影响

目的研究痰热清对内毒素所致兔急性肺损伤内致炎因子的影响。方法静脉注射内毒素建立兔急性肺损伤模型,选用日本大白兔,分为药物组、模型组、对照组,给药物组静脉注射痰热清,在不同时间观察外周血液中白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;流式细胞观察外周血及肺灌洗液内的多形核细胞(PMN)凋亡、坏死细胞比率及呼吸爆发功能。结果模型组IL-8、IL-10、TNF-α含量较对照组显著增高,灌洗液PMN成活比率增高,凋亡延迟,呼吸爆发明显增强(P<0.05),模型组上述变化明显受抑制(P<0.05,P<0.01)。结论痰热清的预处理可减轻和抑制内毒素性兔急性肺损伤的损伤程度。     

胆红素对内毒素肺损伤大鼠中性粒细胞肺浸润的抑制作用

目的:探讨胆红素对急性肺损伤(ALI)的保护作用及其对中性粒细胞肺浸润的抑制作用。方法:用雄性wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、ALI模型组、胆红素干预组。检测肺组织肺系数(LI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数、中性粒细胞(PMN)百分比。采用免疫组织化学染色测定肺血管内皮细胞NF-κB蛋白的表达。结果:ALI模型组LI,BALF中WBC计数、PMN百分比和肺血管内皮细胞NF-κB核染色阳性细胞百分比均显著高于正常对照组(P<0.01,P<0.001)。胆红素干预组LI,BALF中WBC计数、PMN百分比和NF-κB核染色阳性细胞百分比均显著低于ALI模型组(P<0.01,P<0.05,P<0.001)。结论:胆红素对内毒素导致肺损伤的PMN肺浸润有一定的抑制作用,可能与抑制肺血管内皮细胞NF-κB的表达有关。     

胆红素对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨胆红素对内毒素致急性肺损伤(ALI)的保护作用及其可能机制。方法将雄性Wis-tar大鼠30只随机分为正常对照组、ALI模型组和胆红素干预组。检测肺系数(LI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和中性粒细胞(PMN)百分比、蛋白质含量(Pr)、肺泡通透指数(LPI);采用原位杂交技术半定量法和免疫组织化学染色测定肺血管内皮细胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA、核因子κB(NF-κB)和其抑制蛋白I-κBα的表达。结果①ALI模型组LI、BALF中WBC计数、PMN百分比和Pr及LPI均显著高于正常对照组(P均<0.01);胆红素干预组LI、BALF中WBC计数和LPI均显著低于ALI模型组(P均<0.01),PMN百分比和Pr也明显低于ALI模型组(P均<0.05),且与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。②ALI模型组肺血管内皮ICAM-1 mRNA表达和胞核NF-κB含量与正常对照组比较显著升高(P均<0.01),胞质I-κBα水平却明显降低(P<0.01);胆红素干预组ICAM-1 mRNA表达和胞核NF-κB与模型组相比明显减低(P<0.01),胞质I-κBα含量显著升高(P<0.01),但与正常对照组比较差异有统计学意义(分别P<0.05、P<0.01)。结论胆红素通过抑制NF-κB和ICAM-1 mRNA的表达而减少中性粒细胞肺内浸润来对抗大鼠急性肺损伤。     

中药热毒宁对急性肺损伤兔肺内致炎因子的影响

目的:研究中药热毒宁(RDN)对于内毒素性急性肺损伤兔肺内致炎因子的影响。方法:静脉注射内毒素建立兔急性肺损伤的模型,动物共分3组:对照组,模型组和药物组。应用RDN预处理后,不同时间点检测外周血液白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,流式细胞仪测定外周血及灌洗液内的多形核白细胞(PMN)凋亡、坏死细胞比例及呼吸爆发功能。结果:模型组血IL-8、IL-10、TNF-α含量较对照组显著升高,灌洗液PMN成活比例增加,凋亡延迟,呼吸爆发明显增强(P＜0．05)。药物组上述变化明显受抑(P＜0．05,P＜0．01)。结论:RDN的预处理可抑制内毒素性兔急性肺损伤的发生与发展。     

氨溴素对急性肺损伤兔E-选择素和细胞间黏附分子-1的影响

目的 观察氨溴素对油酸诱导的兔急性肺损伤E-选择素和ICAM-1的影响.探讨氨溴素抗急性肺损伤作用及其机制.方法 健康日本大耳白兔24只.随机分为3组:生理盐水组(NS组),油酸组(OA组).氯溴素治疗组(AMB组).采用耳缘静脉注射复制兔油政型急性肺损伤模型.检测各组动脉氧分压、肺组织湿干比(W/D),光镜观察肺组织病理改变;检测在静注氨溴素(AMB)或生理盐水6h后BALF和肺组织匀浆白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、E-选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量.结果 AMB组肺W/D显著低于OA组(P<0.01),但显著高于NS组(P<0.05),肺组织病理损伤明显减轻;用药前AMB组和OA组PaO2显著低于NS组;用药后6小时.AMB组PaO2显著高于OA组(P<0.01).但显著低于NS组(P<0.01).AMB蛆BALF和肺组织匀浆中IL-1β、TNF-αE-选择素及ICAM-1含量含量均显著低于OA组(P<0.01),但均高于NS组(P<0.01).BALF和肺组织匀浆中E-选择素、ICAM-1含量与相应标本的IL.1β、TNF-α含量有高度的正相关关系(P<0.001).结论 氨溴素有较好的抗急性肺损伤的作用.氨溴素能抑制促炎细胞因子等的释放及肺组织细胞黏附分子的合成,部分阻止多形核白细胞(PMN)与内皮细胞的粘附,进而阻止PMN的跨膜运动和其在肺内的聚集,从而发挥抗急性肺损伤的作用.     

PTEN抑制剂对大鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的研究PTEN抑制剂phen对内毒素导致的急性肺损伤的作用及其可能机制。方法取32只成年♂SD大鼠,随机分为LPS组与phen+LPS组(n=16),比较两组大鼠48h的死亡率。另取60只成年♂SD大鼠随机分为4组:对照组(control组,n=6),LPS组(n=24),phen+LPS组(n=24)以及phen组(n=6)。其中LPS组和phen+LPS组在注射LPS后1、3、6、12h又被分为4个亚组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白、TNF-α和IL-6的浓度,观察肺组织的病理变化,以及肺组织中p-Akt的表达情况。结果 phen+LPS组死亡率明显低于LPS组(P<0.05)。LPS组大鼠BALF中的蛋白、TNF-α和IL-6的浓度明显升高(P<0.05),肺组织破坏明显,可见肺泡内出血、肺间质水肿、肺泡萎陷及大量炎性细胞浸润,p-Akt表达明显受抑。与LPS组比较,phen+LPS组肺组织损伤程度轻,BALF中的蛋白渗出、TNF-α和IL-6的释放减少(P<0.05),肺组织p-Akt表达增多(P<0.05)。结论 PTEN抑制剂phen能明显缓解LPS诱导的急性肺损伤。     

氧化苦参碱对兔油酸型急性肺损伤的保护作用研究*

目的研究氧化苦参碱对急性肺损伤的保护作用并探讨其机制.方法采用静脉注射油酸的方法复制家兔急性肺损伤模型.动物随机分为6组正常组、模型组、地塞米松组和氧化苦参碱组(20,40,80 mg·kg-1).实验期间记录动物呼吸频率,不同时间点行血气分析,并与注射油酸后3 h时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定白细胞介素-8(IL-8)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1),实验结束测定肺干、湿重,计算湿/干重比,并行肺组织的病理学检查.结果氧化苦参碱可明显减轻油酸模型组兔肺组织病理学改变,降低肺湿/干重比,升高PaO2/FiO2的比值,降低BALF中IL-8和ICAM-1的含量.结论OMT能有效地保护油酸致家兔急性肺损伤,可能通过抑制细胞因子的过度生成从而达到肺保护作用.     

氨溴索对哮喘大鼠炎性因子的影响及其作用机制

目的:研究氨溴索对哮喘大鼠气道炎症的影响及其可能的作用机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。模型组、治疗组卵清蛋白(OVA)致敏。治疗组致敏同时给予腹腔注射氨溴索50 mg.kg-1.d-1。各组动物于最后一次雾化吸入后24 h收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。行BALF中炎症细胞总数、PMN计数及细胞分类计数。取BALF上清液,应用酶联免疫吸附试验法测定IL-8水平。HE染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学技术观察NF-κBp65、MMP-9、MPO在肺组织中的表达。结果:(1)模型组显示支气管、血管周围大量炎性细胞浸润,治疗组显示支气管痉挛及炎性细胞浸润明显减轻。(2)模型组BALF中炎性细胞及PMN计数、IL-8显著高于对照组(P<0.01)。治疗组BALF中炎性细胞及PMN计数、IL-8显著低于模型组(P<0.01)。(3)模型组肺组织中NF-κBp65、MMP-9、MPO的表达水平显著高于对照组(P<0.01)。治疗组大鼠肺组织中NF-κBp65、MMP-9、MPO的表达水平显著低于模型组(P<0.01)。结论:氨溴索可能是通过抑制转录因子NF-κB的活化,继而下调IL-8、MMP-9、MPO等的表达,减少PMN为主的炎症细胞在气道内的浸润,对哮喘患者发挥治疗作用。     

不同剂量胆红素对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨不同剂量的胆红素对内毒素致急性肺损伤(ALI)的保护作用及其可能机制。方法将雄性Wistar大鼠(200~250 g)40只,按随机数字表法分为正常对照组、ALI动物模型组、大剂量胆红素干预组和小剂量胆红素干预组。观察肺组织形态学变化,检测肺组织肺系数(LI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和中性粒细胞(PMN)百分比、蛋白质含量(Pr)、肺泡通透指数(LPI);测定肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量变化。结果①ALI模型组LI、BALF中WBC计数、PMN百分比和Pr及LPI均显著高于生理盐水对照组(P均<0.01)。大剂量胆红素干预组LI,BALF中WBC计数和LPI均显著低于ALI模型组(P均<0.01),PMN百分比和Pr也明显低于ALI模型组(P均<0.05),且与生理盐水对照组差异无统计学意义。小剂量胆红素组LI、BALF中PMN百分比、Pr和LPI均显著低于ALI模型组(P均<0.05)。②ALI模型组MDA含量显著高于生理盐水对照组(P<0.01),SOD和GSH-Px水平却明显低于生理盐水对照组(P<0.01)。大剂量胆红素干预组肺匀浆中MDA含量明显低于ALI模型组(P<0.01),而肺匀浆中的SOD活性和GSH-Px含量显著高于ALI模型组(P<0.01,P<0.05)且与生理盐水对照组差异无统计学意义。小剂量胆红素干预组MDA含量明显高于正常对照组(P<0.05),而SOD活性和GSH-Px含量显著低于正常对照组(分别P<0.05、P<0.01)且与ALI模型组差异无统计学意义。结论胆红素通过其抗氧化作用对抗大鼠ALI并且存在剂量依赖性。     

核因子 κB及 Nrf2在胎粪吸入急性肺损伤新生大鼠肺组织中的表达变化

目的 研究细胞中核因子κB(Nf-κB)、Nrf2在实验性胎粪吸入急性肺损伤肺组织中的表达及作用机制,为临床研究提供相关诊疗依据.方法 选用30只健康大鼠,日龄10～14 d,采用随机数字表法分为生理盐水组、生理盐水+胎粪组、胎粪组,三组大鼠气管内分别注入1 mL/kg生理盐水、0.5 mL/kg生理盐水+0.5 mL/kg胎粪、1 mL/kg胎粪,造模后取肺组织,观察HE染色下肺组织的损伤性改变,应用免疫组化方法检测大鼠肺组织中Nf-κB、Nrf2的表达变化,应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测各组肺组织中Nf-κB、Nrf2抗体含量.结果 生理盐水组、生理盐水+胎粪组、胎粪组Nf-κB表达水平分别为(0.092±0.0507)、(0.131±0.0742)、(0.209±0.0234),Nrf2表达水平分别为(0.0524±0.0143)、(0.124±0.0316)、(0.228±0.0871).HE染色可见随着胎粪的吸入浓度的增加,肺组织的损伤性变化增强;在胎粪致大鼠急性肺损伤模型中Nf-κB通路在肺组织中表达增强,表达程度随着胎粪吸入程度的加重而增强;Nrf2信号通路表达增强,表达程度随着胎粪吸入程度的增加而增强.结论 胎粪吸入促进Nf-κB在肺组织中的表达增加,说明Nf-κB炎性因子的活化是胎粪诱导肺损伤发生的重要机制;胎粪吸入促使信号通路Nrf2在肺组织中的表达增加,说明胎粪吸入通过激活Nrf2信号表达发挥氧化应激作用.     

地塞米松对重症胎粪吸入新生兔环氧化酶水平的影响

目的 观察地塞米松对重症胎粪吸入新生兔环氧化酶水平的影响.方法 将24只新生兔完全随机分为空白组、生理盐水组、地塞米松组,每组8只.空白组气管插管后不灌胎粪;后2组气管插管后注入胎粪混合物,地塞米松组在胎粪灌入后1和3 h静脉注射地塞米松,生理盐水组在同时间静脉注射等量生理盐水.3组均比例辅助通气模式机械通气,以维持正常潮气量、正常血氧饱和度及正常血气值,8 h后处死,取肺泡灌洗液,制备肺组织匀浆,用酶联免疫吸附法检测环氧化酶的含量.结果 3组间肺泡灌洗液和肺组织匀浆中环氧化酶I含量比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).空白组、生理盐水组、地塞米松组动物,肺泡灌洗液中环氧化酶2含量分别为(1.07±0.84)、(3.98±0.54)、(2.58±0.43)μg/L,肺组织匀浆中分别为(1.22±0.77)、(6.14±0.18)、(5.33±0.57)μg/L,3组间两两比较,差异亦均有统计学意义(均P＜0.05).结论 地塞米松可抑制环氧化酶2的表达,减轻胎粪吸入导致的肺部炎症反应.

Abstract：

Objective To observe the effect of dexamethasone on Cyclooxygenase in newborn rabbits with severe meconium aspiration syndrome. Methods Twenty four newborn rabbits were divided randomly into control group, saline group and dexamethasone group. Meconium solutions were injected into the endotracheal tube by 4 ml/kg in the two groups. Dexamethasone group intravenous injection of dexamethasone 0. 5 mg/kg at two doses 1h and 3h after meconium solutions instilled, Saline group received an equal volume of saline at the same points of time. All rabbits of three groups used proportional assist ventilation in order to maintain normal range of tidal volume (4-10mi/kg) and normal oxygen saturation (85% or more), The rabbits were killed at 8h after meconium instillation,lungs and trachea were excised. The Cyclooxygenase was tested by enzyme-link immunosorbent assay(ELISA) which in bronchoalveolar lavage fluid(BALF) and lung homogenate, and compared among three groups. Results Among the three groups, there was no statistically significant difference in bronchoalveolar lavage fluid and lung homogenate ( P ＞ 0. 05 ) levels of cyclooxygenase-1. Compared the levels of cyclooxygenase-2 in control group, saline group and dexamethasone group, in bronchoalveolar lavage fluid[( 1.07 ±0. 84) μg/L, (3.98 +0.54) μg/L, (2.58 +0.43)μg/L] the differences were significant ( P ＜ 0.05 ), in lung homogenate [( 1.22 ± 0. 77) μg/L, (6. 14 + 0. 18) μg/L,(5.33 + 0. 57) μg/L], the differences were significant ( P ＜ 0.05 ). Conclusion Dexamethasone inhibites the expression of COX-2, alleviates the lungs inflammation which is caused by meconium aspiration.     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠ET-1、TGF-β_1的影响

目的:研究银杏叶提取物(EGb)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中内皮素-1(ET-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:实验分为3组,即正常对照、COPD模型、EGb组。采用熏吸香烟并经气管内注入脂多糖(LPS)法复制COPD大鼠模型,EGb组于COPD模型开始复制后第8天起每天igEGb200mg·kg-1,至第28天。对各组大鼠肺脏行病理学检测和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、中性粒细胞(PMN)数、ET-1、TGF-β1的测定。结果:EGb组大鼠肺组织形态学改变较COPD模型组减轻;定量指标肺平均内衬间隔(MLI)较COPD模型组显著降低(P<0.05)。EGb组BALF中白细胞总数、PMN数和ET-1、TGF-β1浓度较COPD模型组显著下降(P<0.05)。结论:EGb对COPD模型大鼠的肺脏具有保护作用,而抑制COPD大鼠ET-1、TGF-β1水平可能是其重要作用机制。     

雾化吸入肝素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠IL-8、TNF-α水平的影响研究

目的：研究雾化吸入肝素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠IL-8、TNF-α水平的影响。方法：将大鼠随机均分为对照组、模型（生理盐水）组和肝素高、低剂量（12500、6250u·4mL-1）组,每组10只,后3组气管注入脂多糖并熏香烟以建立COPD模型,各组第8天起雾化吸入相应药物,连续3周。放射免疫法测定血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-8和TNF-α的水平,收集血液和BALF进行白细胞和中性粒细胞计数,观察各组大鼠肺组织切片形态学变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠肺泡结构紊乱、肺泡壁变薄断裂,模型组、肝素低剂量组血清和BALF中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞比例均明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,肝素高剂量组肺组织形态学变化明显好转,血清和BALF中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞比例明显降低（P〈0.05）,肝素低剂量组上述指标相比均无明显差异。结论：雾化吸入肝素可能通过限制炎症细胞的活化及组织破坏修复、抑制内皮细胞与白细胞的强黏附过程,发挥减轻COPD炎症的作用。     

乌司他丁上调水通道蛋白1保护新生猪体外循环肺缺血/再灌注损伤

目的探讨乌司他丁对新生猪体外循环肺缺血/再灌注后的保护作用以及水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)在此病理过程中的表达。方法 12只健康新生猪依据主动脉开放前是否通过肺动脉注射乌司他丁,随机分为两组:对照组(control,n=6)和实验组(test,n=6),实验组在主动脉开放前通过肺动脉注射乌司他丁10 000 U.kg-1(0.154 mol.L-1生理盐水稀释至30 ml)。在开胸后即刻(T1)、主动脉开放90 min实验结束前(T2)留取肺泡灌洗液、肺组织标本和肺静脉血标本。光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学变化;检测肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)计数;酶联免疫吸附法检测肺静脉血清白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D);免疫组化和Western blot检测肺组织AQP1表达。结果两组相比,实验组肺组织病理变化明显减轻;肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)计数、IL-6、TNF-α和肺组织湿干重比明显降低以及AQP1表达明显提高(P<0.05)。结论乌司他丁对新生猪体外循环肺缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用,可能的作用机制与其促进AQP1蛋白表达有关。     

利多卡因对肺缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应因子的影响

目的:研究利多卡因对肺缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应因子的影响。方法:取90只大鼠随机均分为假手术组、模型组和预处理(1 mg/kg)组,除假手术组外其余各组大鼠建立左肺缺血再灌注损伤模型,预处理组大鼠建模前15 min注射利多卡因。各组大鼠均于缺血30 min、再灌注60 min、再灌注120 min时采集标本,检测支气管肺泡灌洗液的蛋白总量(TP)、白细胞(WBC)数目、中性粒细胞(PMN)比例,肺组织的湿/干质量(W/D)比值及其组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6和IL-8的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠再灌注60、120 min时和预处理组再灌注120 min时TP、WBC数量、PMN比例、W/D比值及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,预处理组大鼠再灌注60、120 min时TP、WBC数量、PMN比例、W/D比值及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利多卡因可能通过抑制免疫反应改善大鼠肺缺血再灌注损伤。     

中药雾化治疗对慢阻肺大鼠气道炎症的研究

目的观察中药雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺炎性细胞及炎症介质IL-8、TNF-a含量变化的影响及意义,探讨其对COPD的防治机制。方法采用"烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法"复制COPD大鼠模型,随机分为治疗组、模型组、对照组。治疗组给予中药雾化吸入,模型组及对照组给予生理盐水雾化吸入,疗程为4周。观察肺泡灌洗液细胞学分类、血清IL-8及TNF-a含量、肺组织的病理变化。结果中药组肺泡灌洗液炎性细胞计数及血清炎性介质IL-8、TNF-a含量低于模型组(P<0.05);气管和支气管黏膜上皮脱落、气管软骨损毁、支气管腔内炎性细胞渗出等较模型组明显减轻。结论中药雾化能减轻支气管肺组织炎性细胞在肺内聚集,抑制炎性介质IL-8、TNF-a的产生,对COPD大鼠肺具有保护作用。     

甲磺酸加贝酯在小肠缺血-再灌注损伤中的预防作用

目的 观察多形核中性粒细胞(PMN)在小肠缺血-再灌注(I/R)损伤中的作用.方法 采用新西兰白兔I/R损伤模型,将健康新西兰白兔随机分为I/R损伤组、药物治疗组、对照组和假手术组,各15只.阻断肠系膜上动脉(SMA)1 h后,药物治疗组立即给予颈外脉注射甲磺酸加贝酯30 mg/kg,I/R组立即给予等量0.9％氯化钠注射液.再灌注6h后采集体静脉及门静脉血,收集支气管-肺泡灌洗液(BALF),并取肝、肺及小肠组织;假手术组仅行SMA分离术,术后6h取标本;对照组麻醉后立即取标本.测定门、体静脉血内毒素及肺、肠组织中髓过氧化酶(MPO)舍量,观察肝组织中PMN浸润程度;肠组织病理分级,测定BALF中蛋白含量.结果 肠I/R损伤可导致肝、肺、肠等远端器官中PMN聚集明显增加(P＜0.05);甲磺酸加贝酯可以抑制肠I/R损伤引起的PMN聚集,减轻组织器官损伤.结论 PMN在肠I/R损伤中活化聚集是导致全身炎性反应及多器官功能损伤的重要原因之一,甲磺酸加贝酯通过抑制PMN的活性及炎性介质的释放而减轻组织器官的损伤.     

雷帕霉素对哮喘小鼠气道重塑的影响

目的利用雷帕霉素探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在支气管哮喘小鼠气道重塑中的作用机制。方法30只♂清洁级BABL/c小鼠,随机数字表法分为3组,每组10只,分别为生理盐水对照组、卵蛋白(OVA)哮喘组、雷帕霉素治疗组。在末次激发24 h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色,PAS染色及mTOR免疫组织化学染色。分别用酶联免疫吸附法(ELISA)和Western blot检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13含量以及右肺组织mTOR蛋白表达。应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织mTOR蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01)。雷帕霉素治疗组与哮喘模型组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量及肺组织mTOR表达水平均降低,差异具有显著性(P<0.05)。结论雷帕霉素可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能是通过阻断mTOR信号通路而实现的。     

卡介菌多糖核酸对哮喘小鼠胸腺活化调节趋化因子及mRNA表达的影响

目的观察卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对小鼠哮喘胸腺活化调节趋化因子(thymus and activation regulated chemo-kine,TARC)及mRNA表达的影响。方法以卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型。30只清洁级♂Balb/c小鼠随机分为3组,每组10只:正常对照组、哮喘组、BCG-PSN治疗组。末次激发24h后留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。BALF行细胞计数及分类;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定BALF中TARC、IL-4和IFN-γ蛋白的浓度;光镜观察肺组织病理变化;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中TARC mRNA的表达;采用免疫组织化学法测定肺组织中TARC蛋白的表达。结果与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)绝对值及百分比、TARC和IL-4浓度、肺组织中TARC蛋白及mRNA的表达均增高,BALF中IFN-γ浓度低于正常对照组。经BCG-PSN干预后,BALF中细胞总数、EOS绝对数及百分比,TARC、IL-4浓度较哮喘组均下降,肺组织中TARC蛋白及mRNA的表达较哮喘组均下调,BALF中IFN-γ浓度较哮喘组增高。免疫组化显示TARC蛋白主要表达于支气管上皮细胞。BALF中TARC浓度与EOS绝对值、IL-4浓度呈正相关。结论卡介菌多糖核酸可降低TARC在肺组织中的表达,降低气道炎症。