血管生成素及其受体对脑缺血后微血管生成作用机制研究进展

血管生成素及其受体对于脑缺血半暗带血管新生和侧支循环的形成有重要作用。本文对血管生成素家族及其受体的结构和生物学特征,在生理性血管生成中的作用特点,以及在脑缺血后微血管生成中的作用机制做一综述,同时对血管生成素及其受体在临床应用中遇到的问题及未来的应用前景予以分析。     

血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制研究进展

血管内皮生长因子及其受体具有促进内皮细胞增殖,加速新生血管形成,增加血管通透性等特点,它与缺血性脑血管病的发生发展密切相关。本文将从血管内皮生长因子及其受体的概况、诱导途径、在脑缺血损伤后血管生成中的利弊影响几方面对血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体系统作一综述,详述其在血管生成方面的调控机制、时空表达、细胞分布及剂量关系等特点,并对血管内皮生长因子在目前应用中遇到的问题及在未来临床中的应用前景予以分析。     

血管生成素对血管生成调节作用的研究进展

血管生成素是一类最新发现的促血管生成因子。随着血管生成素的作用机制不断被认识 ,其在血管生成中的调节作用以及与心血管疾病的关系也日益受到重视。     

血管生成素-2对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制的研究进展

血管生成素-2在脑缺血半暗带血管新生和侧支循环的形成过程中发挥重要作用。本文将从血管生成素-2的结构，在血管生成中的生物学特性，以及在脑缺血后微血管生成中的利弊影响等方面对其作一综述，同时对其应用于治疗性血管生成过程中遇到的问题及应用前景予以分析。     

血管生成素与脑缺血

血管生成素(angiopoietin,Ang)是一族特异性作用于血管内皮细胞的生长因子,Tie-2为其内皮特异性共同受体,Ang1能保持血管内皮的稳定性,促使血管成熟;Ang2能拮抗Ang1,破坏血管的稳态,与内皮细胞的增殖有关。Ang及其受体在缺血脑组织中的特异表达与脑缺血半暗带血管重建、侧支循环的形成和血脑屏障的完整性密切相关,有望成为缺血性卒中新的治疗靶点。     

脑缺血后血管生成

脑缺血后血管生成日益受到关注.脑缺血后,血管生长因子表达增加,促进内皮细胞增生,新生血管形成,从而改善缺血区血液供应,缩小梗死体积.联合应用外源性血管生长因子、干细胞移植、治疗性血管生成促进血管生成主要是通过促进血管生长因子表达实现的.深入研究缺血后血管生成机制,将为缺血性卒中的治疗提供理论依据.     

血管生成素/受体酪氨酸激酶与恶性血液病

血管生成素（Angs）为分泌型细胞因子,是独立于血管内皮生长因子（VEGF）之外的促内皮细胞生长因子。作用于内皮细胞特异性受体酪氨酸激酶Tie-2,在多种肿瘤包括恶性血液病中表达明显增高,与VEGF相互协调,共同参与肿瘤的血管新生,影响肿瘤生长和转移,单独抑制Tie-2可抑制部分肿瘤的发展和血管生成。     

血管内皮生长因子受体与肝细胞癌血管生成关系的研究进展

新生血管是肿瘤生长和转移的基础.肝细胞肝癌是典型的多血管肿瘤,其发生、发展、转移、侵袭都和血管生成密切相关.血管的生成主要依靠血管生长因子和血管生长抑制因子的调控,其中研究最多也是最重要的是血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR).VEGFR在机体内作用不同,参与肝癌血管生长的主要是VEGFR-1(flt-1)和VEGFR-2(flk-1).针对VEGFR的抗肿瘤血管治疗在实验室取得了不错的疗效,部分已经进入了临床试验.     

脑缺血后血管生成的分子机制

血管生成是脑缺血后自身修复和重塑的重要机制,在促进脑缺血后局部血液循环、保护神经元、改善神经功能等方面起着重要作用,血管生成素、生长因子、基质金属蛋白酶、组织型激肽释放酶、抗血管生成蛋白等多种分子和信号转导通路参与了该过程的调控.文章综述了这些分子和信号转导通路在脑缺血后血管生成中的作用.     

治疗性血管生成的研究进展及临床应用

1　冠心病及缺血性外周血管疾病的传统治疗评述众所周知 ,冠心病 (ＣＡＤ)发病率高 ,每年美国有6 0 0多万人发病[1] ,严重地影响了患者的身心健康和生活质量。尽管冠心病的防治有长足的进展 ,ＣＡＤ的治疗仍有许多棘手的问题 ,目前抗缺血、抗血小板、调血脂等药物治疗在一部分患者中可达到暂时性一定程度改善症状 ,作为血运重建的主要手段的经皮腔内冠状动脉成形术 (ＰＴＣＡ) ,随工艺和技术条件的改善 ,手术适应症的拓展 ,已取得了长足的发展 ,但术后 3～ 6个月的再狭窄率高达 30 %～ 5 0 % [2 ] 。再狭窄的防治研究多 ,动物实验中证实有效…     

脑缺血中的微血管重建

微血管重建是机体在血管闭塞状态下的病理生理性代偿反应。以改善缺血为目的，应用促血管因子、基因和血管祖细胞补充治疗已成为当前缺血性血管病治疗的研究热点。尽快恢复缺血区的血供，挽救濒死的神经元、神经胶质细胞和血管内皮细胞，是治疗缺血性脑血管病的关键。     

脑缺血过程中自噬作用的研究进展

缺血性脑卒中是致死致残率极高的一类难治性疾病。越来越多的证据表明,适度的自噬可以清除受损细胞器,从而保护细胞抵御各种伤害;然而,长期过度自噬,使得细胞内容物降解过多引发细胞死亡,导致组织器官严重损伤。在多个不同的缺血性脑损伤动物模型中观察到,缺血性脑损伤过程中自噬被激活并参与其神经元死亡的调节。本文就缺血性脑损伤过程中自噬的相关作用的研究进展做一概述。     

补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠血管新生的影响

目的 探讨补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠血管新生的影响.方法 采用大脑中动脉线栓法建立右侧局灶性脑缺血大鼠模型,将动物随机分为正常组、假手术组、模型组、中药组、重组人血管内皮抑制素(ED)组和中药+ED组,腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷,给予不同处理,分别于1、7、14天和28天处死动物,采用免疫组织化学法观察血管新生情况.结果 正常脑内存在一定的5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子阳性细胞,脑缺血后表达迅速增加,7天达高峰,然后逐渐下降;ED组5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子阳性细胞数量明显少于同期各组(P<0.05);补阳还五汤可显著增强5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子的表达,在第7天和14天时明显多于其它各组(P<0.05),7天时补阳还五汤+ED组5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子阳性细胞数多于模型组和ED组(P<0.05),但少于补阳还五汤组(P<0.05).用药7天和14天,补阳还五汤组降低神经功能积分作用与其它用药组比较差异有统计学意义(P<0.05).补阳还五汤+ED组降低积分作用强于模型组和ED组(P<0.05),但较补阳还五汤组作用弱(P<0.05).结论 补阳还五汤可促进局灶性脑缺血大鼠缺血区血管新生,并可部分拮抗重组人血管内皮抑制素阻断的血管新生,提示其可能通过其他途径影响血管新生.     

Bisoprolol and Captopril Effects on Insulin Receptor Tyrosine Kinase Activity in Essential Hypertension

Angiotension converting enzyme (ACE) inhibitors and β-blockers have been reported to possess disparate effects on insulin sensitivity. The aim of this study was to study the effects of the selective β-1 blocker bisoprolol and of the ACE inhibitor captopril on cellular insulin action in hypertensive individuals. After washout, 12 mild to moderate essential hypertensives were randomized in a double-blind manner to 5 mg bisoprolol daily or 25 mg captopril twice daily for 8 weeks. Erythrocyte insulin binding and insulin-stimulated tyrosine kinase (TK) activity were measured before and after therapy. Both agents decreased diastolic blood pressure significantly (bisoprolol 96.5 ± 0.9 to 87.8 ± 3.1 mm Hg; captopril 96.5 ± 0.9 to 91.5 ± 1.8 mm Hg; P < .05). Fasting plasma glucose, insulin, and insulin/glucose indices remained unchanged after both therapies, as did lipid profiles. Maximal insulin-stimulated TK activity, assessed by phosphorylation of the exogenous substrate poly-Glu₈₀Tyr₂₀, was significantly higher (P < .05) after bisoprolol treatment, but not after captopril treatment, when compared to placebo (bisoprolol 8.5 ± 1.8; captopril 7.3 ± 1.5; placebo: 6.4 ± 1.3 pmol ³²P-ATP/fmol bound insulin). However, captopril, but not bisoprolol, increased the sensitivity of the receptor TK activity, as measured by the half-maximal activity concentration (ED₅₀). Specific insulin binding was not affected by these two agents. Thus, both captopril and bisoprolol may have favorable but different effects on TK activity and insulin action at the cellular level.     

细胞和血管生长因子致血管新生在缺血性心脏病中的应用

各种细胞或血管生长因子能够致血管新生进而治疗缺血性心脏病,在过去的二三十年里,该领域取得了相当程度的进展。本文就近期的基础和临床研究进行了总结。     

Ethanol-Induced Cas Tyrosine Phosphorylation and Fyn Kinase Activation in Rat Brain

Background Tyrosine phosphorylation signaling has been reported to be involved in regulatory mechanisms of ethanol-induced modulation of the central nervous system.
Methods We investigated the effect of ethanol administration on tyrosine phosphorylation signaling in rat brain and also examined the possible involvement of Fyn kinase in the process.
Results Immunoprecipitation experiments showed that Crk -associated src substrate (Cas) was tyrosine-phosphorylated in response to ethanol administration. Fyn kinase was shown to be activated by ethanol administration and to phosphorylate Cas on tyrosine residue in vitro. Furthermore, Fyn kinase was co-localized with Cas in rat cerebellum and cerebral cortex.
Conclusions Cas was tyrosine-phosphorylated in rat brain by ethanol administration, and Fyn kinase was most likely involved in the process.     

酪氨酸激酶和蛋白激酶C参与高铁血红素诱导的抗大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的研究酪氨酸激酶和蛋白激酶C参与高铁血红素诱导血红素氧合酶1在对抗心肌缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法离体大鼠心脏行Langendorff灌流,给予30min缺血和2h再灌注,观察心室收缩功能、乳酸脱氢酶、肌酸激酶和心肌梗死面积等指标。结果腹腔注射高铁血红素24h后,可明显改善缺血再灌注心脏的收缩功能,减少再灌注期乳酸脱氢酶和肌酸激酶释放,缩小心肌梗死面积。在腹腔注射高铁血红素前给予酪氨酸激酶抑制剂Genistein和蛋白激酶C抑制剂Chelerythrine可阻断高铁血红素引起的心肌梗死面积缩小和心功能的改善。结论高铁血红素可诱导血红素氧合酶1活性增加并对抗心肌缺血再灌注损伤,其作用与酪氨酸激酶和蛋白激酶C的激活有关。     

烟雾病的研究进展

烟雾病是一种慢性进行性脑血管闭塞性疾病。文章对其可能的发病机制作了综述 ,并就烟雾病的病理改变、临床表现、辅助检查 ,成年患者和儿童患者间的差别 ,以及内科保守治疗和外科治疗的方法、效果、时机等进行阐述 ,认为积极的外科治疗较内科治疗效果好。