肾脏是体内N~G-D-硝基精氨酸单向手性转化的主要器官

目的　研究NG D 硝基精氨酸 (NG nitro D arginine,D NNA)在体内发生手性转化的的部位。方法　考察肾脏结扎对于D NNA诱导大鼠动脉压升高活性的变化 ,并运用毛细管电色谱 (capillaryelectrochromatography ,CEC)分析技术测定D NNA在体内手性转化的情况。结果　肾脏结扎使大鼠完全丧失对D NNA (32mg·kg-1)升高血压反应 ,但不影响由NG L 硝基精氨酸 (NG nitro L arginine ,L NNA)(16mg·kg-1)引起的升压反应。而D NNA/肾匀浆孵育液(32mg·kg-1)则可使肾脏结扎大鼠产生升压反应。CEC血药检测证实D NNA在大鼠体内转化生成L NNA ,而L NNA在体内未被代谢生成D NNA ;肾脏结扎则使D NNA的手性转化大量减少。结论　D NNA在大鼠体内可单向代谢转化L NNA ,肾脏是D NNA发生手性转化的主要器官     

毛细管电色谱手性配体交换法检测生物样品中的硝基精氨酸异构体研究

目的：建立毛细管电色谱（CEC）分离检测生物样品中硝基精氨酸异构体的方法。方法：采用CEC手性配体交换模式检测血浆样品中D-硝基精氨酸（D—NNA）和L-硝基精氨酸（L—NNA），流动相为50mmol／L醋酸缓冲液[pH5．0，含2mmol／Laspartame，1mmol／L Cu^2＋和5％（v／v）甲醇]；流速为0．02mL／min；操作压为1000psi；检测波长为UV280nm。结果：L—NNA和D—NNA在0．025～0．75mmol／L的浓度范围内峰面积／浓度的相关系数均可达0．99以上，日内变异系数均小于3．0％，日间变异系数分别为3．1％和3．4％。结论：本研究方法具有快速、高分辨、检测样品量和流动相用量少等优点。     

N-硝基-L-精氨酸抗吗啡、二氢埃托啡诱导小鼠位置偏爱作用

采用条件性位置偏爱模型对N 硝基 L 精氨酸 (L NNA)在吗啡、二氢埃托啡精神依赖中的作用进行了研究。L NNA 5mg·kg-1可使吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠在条件性位置偏爱箱偏爱侧停留时间分别从 6 0 9± 2 0 2min ,7 98± 0 72min显著增加到 9 31± 1 10min (P <0 0 1) ,9 4 8± 1 2 1min (P <0 0 1)。小鼠皮下注射吗啡、二氢埃托啡形成精神依赖后 ,脑内NO含量升高至 (46 3 3± 18 6 )pmol·mg-1蛋白、(470 9± 16 4 )pmol·mg-1蛋白 ,显著高于生理盐水组的 (40 7 9± 15 6 )pmol·mg-1蛋白水平 (P <0 0 1)。而连续协同给予L NNA 5mg·kg-1三天后 ,吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠脑内NO的含量分别降低至 (40 3 5± 17 2 )pmol·mg-1蛋白 (P <0 0 1) ,(412 2± 2 3 8)pmol·mg-1蛋白 (P <0 0 1) ,显著低于给予L NNA前的水平。与生理盐水组小鼠水平无显著性差异。我们的结果表明 :L NNA可逆转吗啡、二氢埃托啡所致的精神依赖 ,L NNA抑制小鼠脑内NO合成的作用可能参与了该过程     

解热药YL2000中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学比较

目的　探讨解热药YL2 0 0 0中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学。方法　采用高效液相技术分别测定正常大鼠和干酵母致发热大鼠血浆中小檗碱的含量 ,使用3P87软件处理小檗碱的时量数据 ,计算各药代动力学参数。结果　在正常和发热大鼠体内 ,小檗碱的达峰时间分别为(3 4± 0 3)h和 (0 3± 2 1)h(P <0 0 5 ) ,峰值血药浓度分别达 (0 15 4± 0 0 2 3)mg·L-1和 (0 2± 0 6 )mg·L-1,T1/ 2(ke)分别长达 (6± 3)h和 (6± 5 )h ,T1/ 2 (ka)分别为 (1 2±0 4 )h和 (0 1± 2 8)h ,CL/F(s)值分别为 (4 0± 1 9)mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1)和 (6± 6 )mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1) ,AUC( 0～T) 值分别为 (1 8± 0 3)mg·L-1·h-1和 (0 7± 0 5 )mg·L-1·h-1(P <0 0 5 )。结论　发热降低小檗碱在体内的AUC( 0～T) 。     

ELISA法研究聚乙二醇重组人生长激素注射液单次给药人体药代动力学

目的 建立ELISA方法研究聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)注射液单次给药人体药代动力学.方法 将30名健康受试者随机分成4组(其中两组为自身对照),分别单次皮下注射PEG-rhGH注射液(0.1 mg·kg-1、0.2 mg·kg-1、0.4 mg·kg-1)、注射用重组人生长激素(rhGH)(0.067mg· kg-1).ELISA法测定不同时间点PEG-rhGH、rhGH的血药浓度,并计算药代动力学参数.结果 PEG-rhGH、rhGH血药浓度分别在0.312 5～40.0000 ng·ml-1、0.312 5～10.0000 ng· ml-1范围内线性关系良好,最低检测性均为0.312 5ng· ml-1,批间、批内RSD均＜15％. PEG-rhGH(0.1、0.2、0.4 mg·kg-1)、rhGH(0.067mg· kg-1)的t1/2分别为:(31.70±4.70)h、(32.19±4.58)h、(30.39±5.93)h、(1.95±0.44)h,Tmax为:(22.20±9.82)h、(29.40±10.75)h、(40.80±8.39)h、(3.20±1.10)h,Cmax:(105.24±45.37)ng·ml-1、(379.09±109.61)ng·m1-1、(920.69±293.21)ng·ml-1、(30.17±3.20)ng·m1-1,CL/F:(26.97±13.86) ml· kg-1· h-1、(9.21±4.05) ml· kg-1· h-1、(6.29±2.87) ml· kg-1· h-1、(284.26±43.47)ml· kg-1· h-1,AUC0→∞:(4657.70±2337.30) ng· m1-1·h、(25279.58±9407.63) ng· ml-1·h、(74438.89±29 007.81) ng·ml-1·h、(240.97±39.40) ng·ml-1·h.结论 PEG-rhGH体内过程符合线性动力学特征,与rhGH相比,明显推迟达峰时间、延长半衰期、减慢清除率,具有长效特征.     

丹参注射液在大鼠体内的药动学研究

目的 :检测丹参注射液静脉用药在大鼠体内的药动学。方法 :大鼠iv丹参注射液 ,以丹参酸甲为检测指标 ,用高效液相色谱 (HPLC)测定不同时间血浆药物浓度。计算丹参酸甲在大鼠体内的药动学参数。结果 :大鼠iv丹参注射液 (相当于丹参酸甲4 0mg·kg-1) ,药动学参数 :T1 2α0 .2 9± 0 .2 3h ,T1 2 β1.75± 0 .99h ,Vd0 .83± 0 .70L·kg-1,Cl 0 .33±0 .16L·h-1·kg-1,AUC(0 -inf) 148± 66mg·h-1·L-1。结论 :大鼠iv丹参注射液 ,血药浓度 时间曲线呈二室开放模型     

环磷酰胺对丁硫氨酸亚砜胺在Walker-256荷瘤大鼠体内的药代动力学的影响

目的　研究环磷酰胺 (CTX)对化疗增敏剂丁硫氨酸亚砜胺 (BSO)在Walker 2 5 6荷瘤大鼠体内的药代动力学的影响。方法　Walker 2 5 6荷瘤大鼠ipCTX 2 0mg·kg-1或生理盐水 4d后 ,ivBSO 2 0 0mg·kg-1。以邻 苯二甲醛柱前衍生反相HPLC为检测手段 ,测定血浆中BSO的浓度 ,以 3P87对实验数据进行拟合 ,计算药代动力学参数。结果　荷瘤大鼠静脉注射BSO 2 0 0mg·kg-1,体内的动力学过程为二室模型 ,T1/ 2α为 (11 1± 2 4 )min ,T1/ 2 β为 (6 5± 14 )min ,CLs为(12 8± 1 3)ml·min-1·kg-1,AUC为 (2 6 2± 2 6 )mg·L-1·h ;BSO在CTX治疗组荷瘤大鼠体内的动力学特征也是二室模型 ,T1/ 2α为 (8 2± 1 8)min ;T1/ 2 β为 (42± 3)min ;CLs为 (13 4± 1 9)ml·min-1·kg-1,AUC为 (2 5 2± 35 )mg·L-1·h。结论　CTX治疗组与对照组相比 ,用药组BSO的消除显著快于未经CTX治疗的大鼠 (P <0 0 5 ) ,其余各参数差异无显著性     

L-精氨酸、L-硝基精氨酸对红藻氨酸诱导大鼠癫痫及其海马结构中iNOS mRNA表达的影响

目的　观察诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在红藻氨酸(KA)癫痫大鼠海马内的表达及L 精氨酸 (L Arg)和L 硝基精氨酸 (L NNA)慢性干预的影响。方法　采用惊厥剂量的KA(1 0mg·kg- 1 )诱导大鼠癫痫发作 ,以NOS抑制剂L NNA(50mg·kg- 1 )和NO前体L Arg(40mg·kg- 1 )进行干预 ,对大鼠的癫痫发作行为及KA后不同时间点的海马内i NOSmRNA ,通过RT PCR观察其表达。结果　KA可使动物发生时间相关性癫痫发作 ,L NNA预处理后使KA诱导的癫痫发作明显加重 ,而L Arg预处理后使KA诱导的癫痫发作减弱。iNOSmRNA在KA处理后 3h开始有微弱的表达 ,且随着时间的延长逐渐增加 ,2 4h达到最高水平 ,2d及3d时未见表达 ,但 7d时又出现高表达 ;经L NNA预处理的动物 ,KA后 1h其海马结构中未出现iNOSmRNA ,但L Arg预处理后再给予KA后 1h ,可见微弱的iNOSmRNA表达。结论　红藻氨酸给药后一定时间 ,癫痫大鼠海马结构中可出现iNOSmRNA表达 ,L Arg慢性干预也有一定影响     

兰索拉唑钠对映体在犬体内的药动学研究

摘要：目的:研究注射用兰索拉唑钠在犬体内的立体选择性药动学。方法:6只Beagle犬静脉注射兰索拉唑钠,于给药前及给药后5,15,30,45 min及1,1.5,2,2.5,3,4,6 h自犬后肢静脉取血约3 ml制备血浆。采用HPLC法的两种色谱条件对其中的药物含量进行测定。结果:犬静脉注射兰索拉唑钠后,兰索拉唑钠左旋体与右旋体的主要药动学参数为:半衰期(t1/2):（0.434±0.101）,（0.524±0.128） h;清除速率常数（Ke）:（1.695±0.516）,（1.402±0.397） L·h-1;表观分布容积（Vd）:（0.244±0.042）,（0.284±0.048） L·kg-1;清除率（CL）:（0.404±0.093）,（0.390±0.094） L·h-1·kg-1; AUC0～6h:（1.836±0.435）,（1.909±0.440） mg·L-1·h。结论:兰索拉唑钠在Beagle犬体内代谢迅速,兰索拉唑中左旋体及右旋体AUC0～6h的比值是0.96,未发现左旋体与右旋体之间存在明显的相互转化。     

甲氧滴滴涕及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷在大鼠体内的毒代动力学

目的探讨甲氧滴滴涕(MXC)及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷(HPTE)在大鼠体内的毒代动力学。方法雄性SD大鼠单次ig给予MXC 500 mg.kg-1染毒后,于不同时间点收集血液样本。应用高效液相色谱-紫外法测定大鼠血浆中MXC和HPTE的含量,用DAS 2.0软件的房室模型进行拟合,计算代谢动力学参数。结果 MXC的毒代动力学参数血浆最大浓度(cmax)为(5.52±1.21)mg.L-1;分布半衰期(t1/2α)为(4.12±1.21)h;消除半衰期(t1/2β)为(22.54±6.31)h;曲线下面积〔AUC(0-t)〕为(65.97±17.94)mg.h.L-1;AUC(0-∞)为(69.06±18.61)mg.h.L-1;清除率(Cl)为(7.94±2.31)L.h-1.kg-1;和表观分布容积(V)为(66.16±20.21)L.kg-1。代谢产物HPTE的毒代动力学参数cmax为(1.32±0.37)mg.L-1,t1/2α为(3.13±0.91)h;t1/2β为(31.12±10.91)h,AUC(0-t)为(14.69±2.99)mg.h.L-1,AUC(0-∞)为(17.23±3.66)mg.h.L-1,Cl为(30.14±6.09)L.h-1.kg-1,V为(232.55±36.44)L.kg-1。结论 MXC及其代谢产物HPTE的毒代动力学均符合二室模型。MXC和HPTE的清除半衰期均较长,易发生体内蓄积。     

Pressor effects of L and D enantiomers of NG-nitro-arginine in conscious rats are antagonized by L- but not D-arginine.

The effects of NG-nitro-L-arginine (L-NNA) and NG-nitro-D-arginine (D-NNA) on mean arterial pressure (MAP) were studied in conscious, unrestrained rats. I.v. bolus of either L-NNA (1-64 mg/kg) or D-NNA (2-64 mg/kg) dose dependently increased MAP to similar maximum values of 55 +/- 7 and 52 +/- 4 mm Hg and with ED50 values of 4.0 +/- 0.9 and 8.9 +/- 1.2 mg/kg (P less than 0.05), respectively. The time course of the MAP response to a single dose (32 mg/kg i.v. bolus) of L-NNA and D-NNA were also obtained. The pressor effects of L-NNA and D-NNA each lasted greater than 2 h with the rise phase t 1/2 of 5 and 27 min (P less than 0.05), respectively. I.v. infusions (10 mg/kg per min) of L-arginine (L-Arg) and D-arginine (D-Arg) did not alter the pressor response to noradrenaline nor angiotensin II. L-Arg but not D-Arg attenuated the pressor responses to both L-NNA and D-NNA. Therefore, both L-NNA and D-NNA are efficacious and long-lasting pressor agents; the pressor effects of both can be antagonized by L-Arg but not D-Arg. Our results suggest that the pressor effects of both L-NNA and D-NNA involve the L-Arg/nitric oxide pathway.     

Chiral pharmacokinetics and inversion of N^G-nitro-arginine in the rat

AIM: To explore pharmacokinetics of N^G-nitro-D-arginine (D-NNA) and N^G-nitro-L-arginine (L-NNA) in conscious rats.METHODS: The plasma concentration of D-NNA and L-NNA were determined by chiral ligand exchange method with capillary electrochromatography (CEC). Pharmacokinetic parameters were estimated using non-compartment model and were fitted using a computer program DAS. Chiral inversion rate of D-NNA to L-     

D-硝基精氨酸对小鼠肾损伤及氧化应激作用

目的研究D-硝基精氨酸(D-NNA)对小鼠的肾损伤及其氧化应激机制。方法 ICR小鼠ig给予D-NNA150,50和15 mg·kg-1,连续30 d。测定并计算肾系数;血液生化分析仪检测血清中肌酐(Crea)和尿素氮(BUN);分光光度法测定肾组织一氧化氮(NO),硫代巴比妥酸法测丙二醛(MDA)含量,比色法测定谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;观察肾病理组织学变化。结果与5%葡萄糖对照组相比,D-NNA 150,50和15 mg·kg-1组血清中BUN分别明显升高了83.6%,36.2%和27.4%(P<0.05),D-NNA150和50 mg·kg-1组血清中Crea分别明显升高了281.6%和10.6%(P<0.05);D-NNA150 mg·kg-1组肾系数和NO水平分别明显降低了5.6%和25.5%(P<0.05);D-NNA150和50 mg·kg-1组肾组织中MDA水平分别明显升高了69.0%和36.9%(P<0.01),SOD活性和GSH-Px活性分别明显下降了17.4%和17.7%,7.3%和13.7%(P<0.05);D-NNA150 mg·kg-1组病理检查可见肾小管损伤,嗜碱性变,萎缩或囊性扩张和间质炎性浸润,D-NNA50和15 mg·kg-1组出现炎症细胞浸润。结论 D-NNA对小鼠肾有一定的损伤作用,其作用机制可能与D-NNA的手性转化产物L-NNA导致NO合成减少,产生ROS有关。     

利福平对家兔静注安替比林药代动力学的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活性的影响。实验结果表明利福平可使安替比林半衰期有所缩短；清除率由９．９±２．８ｍｌ·ｋｇ－１显著增加至１７．１±７．０ｍｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，平均增加７２％；ＡＵＣ由１０７６．１±２８８．２显著减少至６８３．２±２８９．０ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。因此，利福平可加速药物的代谢和排泄，说明利福平可显著提高肝药酶的活性；应用四点方法与３Ｐ８７计算主要药代参数两者无显著差异。提示，当药物消除符合一室模型（或所取数据点在消除相）时，可用该法计算有关的药代参数。     

伊曲康唑对健康志愿者体内维胺酯药代动力学影响

目的研究伊曲康唑对维胺酯的药代动力学影响,了解维胺酯在人体内的代谢途径和探索其合理联合用药。方法设计两阶段随机双盲交叉试验,8名健康男性受试者首先口服伊曲康唑200 mg或安慰剂,每天1次,连续服用5 d,在d 4,空腹口服维胺酯100 mg,利用液相色谱质谱联用法(LC-MS)测量血浆中维胺酯浓度。结果合用伊曲康唑后维胺酯平均峰浓度增加[(21.21±11.65)μg.L-1vs(27.12±13.83)μg.L-1,P<0.01],平均达峰时间差异无显著性[(2.38±0.35)hvs(2.13±0.35)h,P>0.05],平均消除半衰期延长[(2.71±0.38)hvs(4.43±0.93)h,P<0.01],平均血浆药物浓度—时间曲线下面积增大[(137.32±80.16)h.μg.L-1vs(215.19±113.01)h.μg.L-1,P<0.01],平均驻留时间延长[(4.42±0.22)hvs(6.81±0.75)h,P<0.01]。结论伊曲康唑能明显影响维胺酯的药代动力学参数,提示维胺酯可能部分经CYP3A4酶代谢。因此,在临床上两药合用治疗痤疮的同时,应注意维胺酯的给药剂量。