血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴转移的关系

目的检测鼻咽癌中血管内皮生成因子c（VEGF-C）的表达及微淋巴管密度（microlymphatic vessel density，MLVD），探讨鼻咽癌淋巴管生成及淋巴转移之间的关系。方法采用免疫组化sP法检测58例鼻咽癌和20例鼻咽部炎性反应组织中VEGF—C的表达情况，并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色，计数肿瘤内MLVD，并结合临床病理特征进行分析。结果鼻咽癌组和炎性反应对照组VEGF．C的阳性表达率分别为84．5％（49／58）和15．0％（3／20），差异有统计学意义（x。：32．309，P〈0．01）。鼻咽癌组织MLVD为（28．6±6．2）个／视野，鼻咽炎性反应组为（10．5±3．0）个／视野，两组差异有统计学意义（t=12．491，P〈0．01）。鼻咽癌组织中，有淋巴转移组VEGF．C阳性表达率（87．8％）明显高于无淋巴转移组（76．5％）；有淋巴转移组MLVD（30．2±6．4）个／视野高于无淋巴转移组（24．8±3．6）个／视野，经统计学分析，差异均有统计学意义（t=3．259，P〈0．01）。VEGF—C的表达与MLVD（t=3．512，P〈0．01）、淋巴转移（χ^2=7．715，P〈0．01）、临床分期（χ^2=4．250，P〈0．05），与病理分化程度无关（χ^2=0．000，P〉0．05）。VEGF-C的表达与MLVD（t=3．512，P〈0．01）、淋巴转移（χ^2=7．715，P〈0．01，r=0．712）、临床分期（χ^2=4．250，P〈0．05，r=0．481）相关，与病理分化程度无关（χ^2=0．000，P〉0．05）。结论在鼻咽癌组织中VEGF-C呈高表达，VEGF-C表达与鼻咽癌组织MLVD、淋巴转移、临床分期密切相关。VEGF-C可能参与了鼻咽癌发生、浸润和转移的过程。VEGF-C与肿瘤组织微淋巴管密切相关，在鼻咽癌发展过程中起重要作用，可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

鼻咽癌中VEGF-C、COX-2、VEGFR-3的表达及其意义

目的 探讨VEGF-C、COX一2及VEGFR-3在鼻咽癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化SP法分别检测52例鼻咽癌及20例慢性鼻咽炎组织中VEGF-C、COX-2、VEGFR-3的表达,并在显微镜下记数VEGFR-3标记的脉管.结果 ①VEGF-C、COX-2、VEGFR-3在鼻咽癌及慢性鼻咽炎中的表达均有显著差异(P＜0.05).②鼻咽癌中VEGF-C、COX-2、VEGFR-3表达均与临床TNM分期、颈部淋巴结转移密切相关(P＜0.05).鼻咽癌VEGF-C表达与COX-2表达呈正相关(r=0.350,P＜0.05),VEGFR-3阳性脉管数VEGF-C表达阳性组比阴性组增多(P＜0.01).结论 ①VEGF-C、COX-2及VEGFR-3在鼻咽癌发生、发展中起一定作用.②VEGF-C和COX-2可共同表达于鼻咽癌细胞中,并可能与鼻咽癌颈部淋巴结转移密切相关.     

鼻咽癌VEGF-C 和 Flt-4 的表达与淋巴管生成及淋巴结转移的相关性

目的探讨血管表皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)及其受体酪氨酸激酶-4(fsm-like tyrosine kinases-4,Flt-4)在鼻咽癌中的表达,同时探讨其淋巴管生成与鼻咽癌淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化法检测80例鼻咽癌组织及62例正常对照组织中VEGF-C、Flt-4的表达,计数各组表达的阳性脉管数,并分析其与临床表现和淋巴转移的关系。结果鼻咽癌组织中VEGF-C、Flt-4的阳性表达率显著高于正常对照组(P<0.05);有淋巴结转移组的VEGF-C阳性率显著高于未发现淋巴结转移组(87.23%vs 54.55%,P<0.05);有淋巴结转移组的Flt-4的蛋白表达阳性脉管数显著高于未发现淋巴结转移组(18.55±4.54 vs 10.75±2.63,P<0.05)。结论 VEGF-C的高表达引起肿瘤淋巴管生成增多,可能促进鼻咽癌更广泛的淋巴结转移。     

鼻咽癌间质微血管密度与MMP-2表达和肿瘤转移的关系

目的 研究鼻咽癌组织中微血管密度的分布以及与基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)的表达关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化Elivision Plus二步法,检测50例鼻咽癌和15例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(microvascular density,MVD)的分布,并检测MMP-2的表达.结果 鼻咽癌组织MVD为21.92±7.80,明显高于炎性鼻咽黏膜组织(9.23±1.84),两者之间差异有显著性(P＜0.01);MMP-2阳性组MVD均值为25.46±6.79,高于MMP-2阴性组17.40±6.69,MMP-2的表达与MVD有关(P＜0.01).此外,鼻咽癌MVD与临床分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.01).结论 MMP-2可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,MMP-2和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标.     

喉鳞状细胞癌瘤内淋巴管生成与淋巴转移关系的研究

目的:探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)瘤内淋巴管生成与淋巴转移的关系,为LSCC转移和预后的判定以及治疗提供一定的理论依据.方法:通过免疫病理学方法计数LSCC组织中淋巴管密度,通过分子生物学方法检测中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达,统计学方法对淋巴管密度(LVD)和患者性别、肿瘤TNM分期、VEGF-C表达和肿瘤分化程度进行分析,得出相关性结论.结果:喉癌瘤体内有新生淋巴管存在,喉癌组织中VEGF-C mRNA的平均水平与正常组织之间存在明显差异(P<0.05),瘤组织比正常组织高4～5倍,而且喉癌组织内VEGF-C的水平与瘤内LVD高低之间差异有统计学意义(P<0.05),LVD在患者的性别,临床T分期以及肿瘤的分化程度各组之间均差异无统计学意义(均P>0.05).而与N分期内差异有统计学意义(P<0.05).结论:LSCC瘤组织中存在小的增殖性淋巴管且LSCC瘤内LVD的增高与肿瘤淋巴转移有关;VEGF-C mRNA在LSCC组织中的表达要比正常对照组织高,且VEGF-C mRNA的高表达可能会通过促进瘤内淋巴管的增生来促进喉癌的淋巴转移.     

喉癌组织中血管内皮生长因子-C表达及淋巴管计数

目的研究喉鳞状细胞癌(简称喉癌)及其癌旁组织中(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)表达水平和淋巴管(lympha vessels,LV)计数,探讨两者的临床病理意义及相互关系.方法 41例喉癌和20例癌旁组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,VEGF-C和LV染色方法为EnVision<'TM>免疫组化法.结果喉癌VEGF-C表达阳性率和评分及LV计数明显高于癌旁组织(VEGF-C,56.1%对25.0%,χ<'2>=5.24,P<0.05;2.72±1.61 对 1.14±1.28,t=3.85,P<0.01.LV:12.44±5.78 对 6.82±4.33,t=3.82,P<0.01);组织学分级Ⅰ级、临床分型T1和无转移喉癌VEGF-C表达阳性率和评分及LV计数均明显低于组织学分级Ⅲ级,临床分型T3和转移病例(P<0.05或P<0.01).VEGF-C表达阳性喉癌LV计数(14.82±5.25)明显高于阴性病例(9.12±6.32,P<0.01),其评分值与LV计数呈高度密切正相关(r=0.47,P<0.01).结论 VEGF-C表达和LV计数均为反映喉癌进展、生物学行为和预后的重要生物学指标,VEGF-C具有明显的促喉癌LV生成作用.     

喉癌中血管内皮生长因子C和微淋巴管密度的关系

目的分析血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)、微淋巴管密度与颈淋巴结转移的关系,以及VEGF-C的表达与微淋巴管密度的相关性。方法采用免疫组化SP法,检测47例喉癌组织及15例声带息肉中的VEGF-C的表达;检测47例喉癌组织、癌旁组织中的微淋巴管密度。结果VEGF-C在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级病理分级的阳性率分别为55%、72.22%、88.89%,表达与肿瘤分化明显相关(P<0.05)。VEGF-C在淋巴结转移组和非转移组的阳性率分别为82.35%和60%,差异显著(P<0.05)。喉癌组织微淋巴管密度在淋巴结转移组与非转移组分别为15.38±5.68和10.41±4.23,差异非常显著(P<0.01)。结论VEGF-C的表达与喉癌组织微淋巴管密度及喉癌的淋巴结转移密切相关。     

鼻咽癌中VEGF的表达与树突状细胞含量的相关分析及临床意义

目的 探讨鼻咽癌组织中VEGF表达与树突状细胞含量的相关性。方法 选取鼻咽癌组织和鼻咽部淋巴组织各25例,采用ELISA方法检测组织中VEGF的表达,采用流式细胞仪检测组织中树突状细胞和调节性T细胞的含量并分析其相关性。结果 鼻咽癌组织中VEGF含量高于鼻咽部淋巴组织,组间差异具有统计学意义(t=12.324,P<0.01);鼻咽癌组织中CD4+淋巴细胞含量低于鼻咽部淋巴组织,组间差异具有统计学意义(t=14.304,P<0.01);而鼻咽癌组织中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞含量高于鼻咽部淋巴组织,组间差异具有统计学意义(t=5.910,P<0.01);鼻咽癌组织中CD123+树突状细胞含量低于鼻咽部淋巴组织,组间差异具有统计学意义(t=7.866,P<0.01),鼻咽癌组织中CD11c+树突状细胞含量低于鼻咽部淋巴组织,组间差异具有统计学意义(t=3.411,P<0.01),鼻咽癌组织VEGF表达与CD4+CD25+淋巴细胞含量呈正相关(r=0.966 ,P<0.01),与CD123+树突状细胞含量呈负相关(r= -0.946,P<0.01),与CD11c+树突状细胞含量呈负相关(r= -0.954,P<0.01)。结论 鼻咽癌组织中VEGF表达与鼻咽癌组织中CD4+、CD25+调节性T细胞和树突状细胞的含量有关,可能参与鼻咽癌的免疫逃逸。     

缺氧诱导因子-1α与微血管密度在人鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织中的表达,并用CD34标记测定微血管密度(MVD),探讨HIF-1α和MVD在鼻咽癌各种临床病理因素中的作用以及它们之间的相互联系.方法:采用免疫组织化学SABC及SP法检测58例鼻咽癌和20例慢性鼻咽炎组织中HIF-1α的表达情况,并用CD34行免疫组织化学染色,计数MVD,并结合临床病理特征进行分析.结果:鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织HIF-1α的阳性表达率分别为79.31%和10.oo%,差异具有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织MVD为39.32±7.99,慢性鼻咽炎为18.73±2.39,差异有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴结转移组HIF-1α阳性表达率(92.6%)明显高于无淋巴结转移组(67.7%),有淋巴结转移组MVD(44.41±5.63)高于无淋巴结转移组(34.89±7.09).不同临床病理分期的HIF-1α的表达和MVD均差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).HIF-1α的表达与MVD呈正相关(P＜0.01).结论:HIF-1α参与了鼻咽癌的发生、浸润和转移;血管生成在鼻咽癌的浸润和转移中起了重要作用;鼻咽癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

鼻咽癌组织中环氧化酶2和血管内皮生长因子C的相关性

目的探讨环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在鼻咽癌组织的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学法检测45例鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达情况,并结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达的阳性率分别为68.9%(31/45)和53.3%(24/45),COX-2和VEGF-C之间表达有相关性(r=0.334,P<0.05),两者表达均与临床分期、颈淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论COX-2和VEGF-C在鼻咽癌组织中高表达并且呈正相关,两者在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用,在鼻咽癌淋巴结转移中可能有协同效应。     

鼻咽癌组织中PI3Kp85的异常表达

目的 通过检测PI3Kp85在鼻咽癌组织及鼻咽部慢性炎症组织中的表达情况,探讨它们在鼻咽癌发生、发展过程中的作用。方法 采用免疫组织化学SP法检测PI3Kp85在57例鼻咽癌和20例鼻咽部黏膜慢性炎症组织中的表达情况,应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密度（mean optical density, MOD）,运用SPSS13.0软件进行统计学分析,观察其与鼻咽癌临床病理特征之间的关系。结果 PI3Kp85在鼻咽癌组织的阳性表达率为78.95％,而在鼻咽部慢性炎症组织中的阳性表达率为45.00％,两者差异有统计学意义（P＜0.05）。PI3Kp85表达与临床分期、淋巴结转移、原发病灶大小及患者年龄、性别均无相关性（P＞0.05）。结论 PI3Kp85蛋白表达可能与鼻咽癌的发生有关。     

丙酮酸脱氢酶激酶1与鼻咽癌患者临床病理特征及预后关系

目的研究丙酮酸脱氢酶激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1）在鼻咽癌组织中的表达与临床病理因素的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化法检测52例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中PDK1蛋白的表达情况,统计分析PDK1表达与各临床病理特征以及其对鼻咽癌患者预后关系。结果PDK1在鼻咽癌组织中阳性表达率为61.5%（32/52）,而鼻咽黏膜慢性炎症组织为阳性表达率为35.0%（7/20）,不同组织PDK1蛋白表达差异有统计学意义（χ2=4.098,P〈0.05）。PDK1蛋白的表达与颈部淋巴结转移及颅神经侵犯以及T分级相关,与患者性别、年龄、临床分期等无显著相关性。生存分析显示,PDK1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为51个月,阴性表达组为58个月。结论 PDK1基因可能在鼻咽癌的发生、发展、淋巴结转移和预后中起着重要作用,PDK1阳性表达可作为鼻咽癌不良预后因素。     

鼻咽癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及与淋巴结转移的关系

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测86例NPC组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达,并与淋巴结转移的临床资料进行对比分析.结果:COX-2和MMP-2在NPC组织中的阳性率分别为75.58%和66.28%,显著高于正常鼻咽黏膜组织(均P<0.01);它们的表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.01),2种蛋白的表达之间呈正相关(P<0.01).结论:NPC组织中COX-2和MMP-2的表达均增高;二者在肿瘤淋巴结转移的过程中可能起协调作用.     

鼻咽癌EGFL7的表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的 观察表皮生长因子样结构域7(EGFL7)在鼻咽癌中的表达,并了解其与微血管密度(MVD)、淋巴管密度(LVD)的相关性,探讨其与鼻咽癌侵袭转移的关系及其可能的机制.方法 采用免疫组化法检测40例鼻咽癌组织(实验组)及20例鼻咽炎(对照组)中的EGFL7的表达;用CD31抗体及D2-40抗体分别检测实验组及对照组的MVD及LVD,并分析EGFL7的表达与肿瘤分级及MVD、LVD三者的相关性.结果 实验组与对照组均有EGFL7的表达,但实验组中EGFL7高表达率高于对照组(P<0.05);实验组中EGFL7的表达与MVD呈正相关,但与LVD相关性不明显;实验组中有淋巴结转移的LVD明显高于无淋巴结转移的(P<0.05);实验组中EGFL7的表达与患者性别、年龄、EB病毒抗体无相关性(P>0.05),与临床分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05).结论 EGFL7并不像VEGF家族对血管、淋巴管均有双重作用,它仅表达于血管内皮细胞及鼻咽癌细胞中.EGFL7与鼻咽癌的生长和侵袭转移关系密切,它可能成为反映鼻咽癌转移及预后的标志物之一.     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制物在鼻咽癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)及其组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases 2,TIMP-2)在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验.结果 免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在鼻咽癌组织中表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织(P＜0.05).MMP-2表达随鼻咽癌临床浸润程度的升高,淋巴结转移的发生而上调,有显著性差异(P＜0.01).TIMP-2在有淋巴结转移者极显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随临床浸润程度升高其表达上调,但无显著性差异(P＞0.05).结论 表明MM P2和TIMP-2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中起着重要作用,MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断鼻咽癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

人鼻咽癌中CD_(44V6)蛋白产物的表达及临床意义

目的：探讨转移相关基因CD44V6蛋白产物在人鼻咽癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移和其它生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对73例低分化鼻咽癌和12例慢性鼻咽炎上皮进行蛋白产物的检测。结果：CD44V6蛋白的阳性表达率在慢性鼻咽炎组中为5／12（41．7%）,在鼻咽癌组中58/73（79．5%）,两组比率有明显差异性,颈淋巴结转移组CD44V6蛋白阳性率明显高于无淋巴结转移组。结论：5例（41．7％）慢性鼻咽炎上皮蛋白表达均在基底层。CD44V6蛋白表达升高可能在鼻咽癌的发生过程中起一定作用。并与颈淋巴结转移有关,但与周围组织浸润无关。     

RECK基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的检测伴有Kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白（reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motif,RECK）基因在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用原位杂交技术检测60例原发性NPC（颈淋巴结转移组和无颈淋巴结转移组各30例）、10例NPC颈部转移淋巴结（metastastic lymph node,MLN）和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织（chronic nasopharyngitis tissue,CNT）中RECK mRNA的表达,并对NPC各临床病理参数进行分析。结果 CNT、NPC和MLN中RECK的阳性表达率分别为85.0%（17/20）、26.7%（16/60）和30.0%（3/10）。与CNT比较,NPC和MLN中RECK表达下调,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。NPC有淋巴结转移组与无淋巴结转移组RECK阳性表达率分别为13.3%（4/30）和40.0%（12/30）,两者比较,差异有显著性（P〈0.05）。NPC原发灶中RECK低表达与患者性别、年龄、T分级和临床分期无关（P均〉0.05）,与颈淋巴结转移、复发和治疗后5年生存期有关（P均〈0.05）。结论 RECK基因低表达可能与NPC的进展有关,它可作为评估NPC颈淋巴转移、复发及预后的生物学参考指标。     

分化抑制因子-1和磷酸化Akt在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的 研究分化抑制因子-1 (inhibitor of differentiation or DNA binding 1,Id1)和磷酸化Akt (p-Akt)在鼻咽癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测81例NPC组织、25例鼻咽炎症组织中Id1、p-Akt蛋白的表达情况.结果 Id1、p-A...