膀胱癌血清和尿液中血管内皮生长因子水平的变化及意义

肿瘤血管生成在肿瘤发生、浸润和转移中起着很大的作用。其原因在于肿瘤细胞通过新生血管获取养分，并可由这些血管而转移。肿瘤血管的生成受多种因子的调节，其中血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的因子之一。我们采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法测定了膀胱癌患者血清及尿液中VEGF含量，旨在探讨VEGF与膀胱癌的关系及临床意义。     

TNF-α对肝癌细胞VEGF和MMP-9表达的影响

目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对肝癌HepG2细胞血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法不同浓度(10、102、103、104及105U/L)TNFα作用于HepG2细胞不同时间(24、48及72h)后在相差显微镜下观察细胞形态变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性;双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞培养上清液中的VEGF和MMP9蛋白含量;免疫细胞化学方法观察细胞浆中的VEGF和MMP9蛋白表达;逆转录酶聚合酶链反应(RT PCR)半定量法测定HepG2细胞VEGF和MMP9mRNA含量。结果①不同浓度的TNFα作用后,HepG2细胞形态无明显变化,细胞增殖活性比较,差异无显著性意义(P>0.05);随各浓度TNFα作用时间延长,HepG2细胞形态无明显变化,但细胞增殖活性逐渐增高(P<0.05)。②不同浓度的TNFα作用不同时间后,细胞培养上清液中的VEGF和MMP9蛋白含量明显增加(P<0.05),且存在时间依赖性,并在TNFα浓度小于或等于104U/L时存在浓度依赖性;HepG2细胞VEGF和MMP9mRNA表达亦明显升高(P<0.05),其促进作用的变化趋势同VEGF和MMP9蛋白含量结果一致,但不存在时间依赖性。③104U/L的TNFα作用48h后,HepG2细胞浆中的棕色颗粒明显增加。结论TNFα能够在核酸和蛋白水平上促进肝癌细胞合成并分泌VEGF和MMP9,从而间接促进肿瘤血管生成。     

胃癌患者血清VEGF和MMP-3检测的临床意义

运用ELISA法检测18例健康人、52例胃癌患者术前VEGF和MMP-3的含量.胃癌患者血清VEGF和MMP-3水平明显高于健康者,并与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关(P＜0.05)；与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无关(P＞0.05).健康者血清VEGF和MMP-3含量没有相关性(P＞0.05),但在胃癌患者血清中两者存在明显相关性(P＜0.05).VEGF、MMP-3参与肿瘤的发生发展,与肿瘤的侵袭、转移密切相关,检测血清中VEGF、MMP-3的水平有助于胃癌的临床治疗和预后评估.     

慢性肾衰竭患者血清MMP-9和TIMP-1表达及意义

目的检测慢性肾衰竭（CRF）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达状况,拟在探讨其与肾脏纤维化的关系。方法采用ELISA法测定60例CRF患者（氮质血症期15例,肾衰竭期24例,尿毒症终末期21例）和20例正常对照组血清MMP-9、TIMP-1水平,同时收集患者临床资料,分析血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9／TIMP-1比值与肾功能损害等临床指标之间的相关性。结果CRF患者各期血清MMP-9、TIMP-1水平明显升高,MMP-9／TIMP-1比值显著降低,随着肾小球滤过率（GFR）下降,MMP-9、TIMP-1呈降低趋势,而MMP-9／TIMP-1比值却逐渐上升。血清TIMP-1水平和MMP-9／TIMP-1比值与血肌酐、GFR及血红蛋白呈高度相关性。结论血清MMP-9、TIMP-1参与了CRF的进展,血清TIMP-1水平或MMP-9／TIMP-1比值能较好地反映肾脏纤维化的程度。     

子宫内膜异位症中VEGF、MMP-2、TGF-β的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、转化生长因子(TGF-β)在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性,了解其临床意义,为临床诊断及治疗提供科学依据及方法。方法:采用免疫组化SP法检测38例子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜及38例非子宫内膜异位症正常内膜中的VEGF、MMP-2、TGF-β的含量对比,并进行分析。结果:VEGF、MMP-2、TGF-β在异位内膜组及在位内膜组阳性表达显著高于正常内膜组(P<0.05);而在位内膜组和异位内膜组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF、MMP-2、TGF-β共同参与了子宫内膜异位症的发生、发展,这些因子的协同表达可能在子宮内膜异位症的发生发展中起着重要作用。     

VEGF、MMP-9和PCNA在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的检测和对比血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、增殖细胞核抗原(PCNA)在结直肠癌组织、正常组织中的表达水平,研究三者的相互关系以及临床意义。方法收集78例结直肠癌患者的术后结直肠癌组织样本和正常结直肠组织样本,采用免疫组化SP法检测样本中VEGF、MMP-9和PCNA的表达水平,对其结果进行对比分析。结果 VEGF、MMP-9和PCNA在结直肠癌组织的阳性表达率均高于正常结直肠组织(P<0.05),且与分化程度、浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移等临床病理特征相关(P<0.05);VEGF与MMP-9、PCNA,MMP-9与PCNA的表达均呈正相关(P<0.05)。结论结直肠癌组织中VEGF、MMP-9的高表达可促进PCNA的增加,三者的高表达提示结直肠癌的恶化程度高以及有癌组织转移的危险。     

普萘洛尔治疗对增生性血管瘤患儿血清中VEGF、bFGF、MMP-9的影响

目的：观察口服普萘洛尔治疗增生期血管瘤,对患儿血清中VEGF、bFGF、MMP-9的影响。方法选择增生期血管瘤患儿40例,口服普萘洛尔治疗,抽取服药前与服药后8周血液样本,用Elisa方法检测血清中VEGF、bFGF、MMP-9的浓度。结果服药8周后血清中VEGF、bFGF、MMP-9的浓度比服药前明显降低,存在统计学差异。结论普萘洛尔治疗增生期血管瘤,其作用机制可能与下调VEGF、bFGF、MMP-9的表达有关。     

MMP-2、TIMP-2、VEGF和bFGF在血管瘤增生及消退过程中的变化

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在血管瘤增生、消退过程中的变化。方法 采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化酶（SP）法，检测增生期血管瘤32例、消退期血管瘤10例、血管畸形17例及小儿正常皮肤10例标本中MMP-2、TIMP-2、VEGF及bFGF的表达。结果 MMP-2、VEGF及bFGF在增生期血管瘤中的表达明显高于消退期血管瘤、血管畸形和正常皮肤，其差异有统计学意义；TIMP-2在消退期血管瘤中的表达明显高于增生期血管瘤、血管畸形和正常皮肤，其差异有统计学意义。结论 MMP-2、VEGF及bFGF可能促进血管瘤血管生成，从而促进血管瘤增生，而TIMP-2可能促进血管瘤消退。     

普萘洛尔治疗增生期血管瘤患儿血清中血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9的变化

目的 研究普萘洛尔口服治疗增生期血管瘤,及对血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平的影响。方法 采用ELISA法检测患者服药4、8周后血清VEGF、MMP-9水平,并分析其与预后的关系。结果 治疗前血清VEGF水平最高,而服药后4周(255.7±130.4)和服药后8周(224.2±120.6)VEGF水平呈逐渐下降趋势,治疗后8周VEGF水平显著低于治疗前(P＜0.05)。MMP-9的表达变化与VEGF一致,并与VEGF呈正相关。结论 普萘洛尔可以通过降低患者血清VEGF和MMP-9水平,从而治疗增生期血管瘤。     

胃癌组织中E-钙黏蛋白、MMP-2蛋白和MMP-9蛋白的表达及意义

目的探索胃癌组织及癌旁组织中E-钙黏蛋白、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。方法采用ABC免疫组化染色方法检测40例胃癌组织和癌旁组织中E-钙黏蛋白、MMP-2蛋白及MMP-9蛋白的表达情况,比较2种组织中3种蛋白的表达情况;并分析该3种蛋白与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织与癌旁组织比较,其E-钙黏蛋白的表达下调（P〈0．05）,而MMP．2蛋白和MMP．9蛋白表达均上调（P〈0．05）。T3＋T4期、N1～N3期及Ⅲ＋Ⅳ期胃癌组织中E-钙黏蛋白的表达阳性率分别低于T1＋T2期、NO期及Ⅰ＋Ⅱ期胃癌组织（P〈0．05）;MI期和Ⅲ＋Ⅳ期胃癌组织中MMP-2蛋白的表达阳性率分别高于M0期和I＋Ⅱ期胃癌组织（P〈0．05）;T3＋T4期、Ⅲ＋Ⅳ期及低-未分化的胃癌组织其MMP．9蛋白的表达阳性率分别高于T1＋T2期、I＋Ⅱ期及高-中分化胃癌组织（P〈O．05）。结论E-钙黏蛋白可能参与胃癌的浸润及淋巴结转移,MMP-2蛋白可能参与胃癌的远处转移,而MMP-9蛋白可能参与胃癌的分化及肿瘤浸润。该3种蛋白可作为判断胃癌分期和预后的指标。     

膀胱癌组织及血清中内皮抑素表达的意义

目的　探讨原发性膀胱癌患者血清内皮抑素水平和组织表达与肿瘤分级、分期的关系。　方法　采用免疫组织化学方法检测 4 5例膀胱癌组织及 12例正常膀胱组织中内皮抑素表达情况。ELISA法检测 5 8例膀胱癌患者术前血清内皮抑素水平 ,4 3例健康者血清作对照。　结果　浅表性膀胱癌组内皮抑素表达率 6 1.5 % ,浸润性癌组为 90 .6 % ,正常膀胱组织为 33.3%。膀胱癌患者血清内皮抑素 4 6 .3ng/ml,显著高于对照组的 2 9.8ng/ml(P <0 .0 1)。局部浸润性膀胱癌患者血清内皮抑素 4 8.6ng/ml,显著高于浅表性癌组的 31.1ng/ml(P <0 .0 1) ;远处转移组血清内皮抑素 6 9.8ng/ml,显著高于局部浸润组 (P <0 .0 1) ;浅表性癌组与对照组血清内皮抑素水平差异无显著性意义。G3级肿瘤患者血清内皮抑素水平显著高于G1和G2 级 (P <0 .0 1)。　结论　膀胱癌患者血清内皮抑素水平和组织表达显著增高 ,并与肿瘤分级、分期相关 ,检测内皮抑素表达及血清水平有助于判断膀胱癌的恶性程度。     

干扰素γ增加去氧氟尿苷和5-氟尿嘧啶抗膀胱癌作用的实验研究

目的　探讨干扰素γ在膀胱癌T2 4细胞中对血小板衍化内皮细胞生长因子 /胸苷磷酸化酶 (PD ECGF/TP)表达的调节作用及其与去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶抗癌作用的关系。　方法　分别用RT PCR和Western印迹检测PD ECGF/TPmRNA和蛋白质的表达 ,MTS法确定去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶对膀胱癌T2 4细胞的细胞毒性作用。　结果　干扰素γ增强膀胱癌T2 4细胞表达PD ECGF/TP ,并使去氧氟尿苷的半数致死量 (IC50 )从 (16 .0± 3.6 )mmol/L降至 (6 .2± 0 .9)mmol/L(P<0 .0 1) ,5 氟尿嘧啶的IC50 从 (82 6 .7± 15 5 .1) μmol/L降至 (346 .7± 38.9) μmol/L(P <0 .0 5 )。 　结论　干扰素γ通过诱导膀胱癌T2 4细胞表达PD ECGF/TP增强去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶的抗癌作用 ,提示联合应用干扰素γ和去氧氟尿苷或 5 氟尿嘧啶可能提高膀胱癌的化疗效果。     

VEGF在膀胱癌细胞中的表达

探讨血管内皮生长因子在膀胱肿瘤发生发展中的作用。方法采用逆转录聚合酶链反应方法检测三种人膀胱癌细胞系和正常膀胱组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达,同时用免疫化学方法检测三种人膀胱癌细胞系ＶＥＧＦ蛋白表达。结果三种膀胱纱均有ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达,正常膀组织无表达;     

结肠直肠癌中微血管密度与VEGF、MMP-2表达的关系

目的探讨血管生成在结肠直肠癌中的意义及其与血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的关系。方法应用免疫组化S-P法检测结肠直肠癌中VEGF、MMP-2的表达,以Ⅷ因子相关抗原作为血管内皮细胞标记物测定其微血管密度(MVD)。结果结肠直肠癌51例中,VEGF、MMP-2阳性表达率分别为64.7%和54.9%。MVD与Dukes分期及VEGF、MMP-2的表达相关(P<0.05)。结论血管生成在结肠直肠癌的进展中起促进作用。VEGF、MMP-2可能成为抗肿瘤血管生成治疗的理想靶点。     

晚期转移性膀胱癌患者血清CA125检测的临床意义

目的 探讨晚期转移性膀胱癌患者血清CA125检测的临床意义。方法 采用电化学发光分析方法测定58例晚期转移性膀胱癌患者血清CA125含量。男45例，女13例。年龄45～86岁，平均62岁。临床分期均≥T3。另取30例临床分期≤T1的膀胱癌及8例泌尿外科非肿瘤患者血清标本作对照。结果 58例晚期膀胱癌患者中CA125升高39例（67．2％），CA125值36．7～1485．6U／ml，平均468．3U／ml（正常值〈35．0U／m1），明显高于表浅性癌组（平均27．8U／ml）（P〈0．001）。10例肿瘤姑息电切患者术前CA125值480．6U／ml，术后2周降至368．7U／ml（P〈0．05）。16例拒绝进一步治疗患者出院3个月后CA125由450．4U／ml增高至505．8U／ml（P=0．041）。17例行髂内动脉栓塞术患者CA125由栓塞前475．8U／ml降至237．9U／ml（P〈0．001）。结论 CA125可能是判断膀胱癌晚期转移的有用肿瘤标记物。     

膀胱癌患者血清、尿液及组织中MMP、TIMP及VEGF的变化研究

目的 探讨膀胱癌患者血清、尿液及组织中MMP 、TIMP及VEGF的变化情况.方法 选取2009年7月～2013 年6 月本院收治的95例膀胱癌患者为观察组,并以同期的95例膀胱良性病变患者为对照组,然后将两组的血清、尿液及组织中MMP、TIMP及VEGF水平进行检测与比较,并比较观察组中不同分期患者的血清、尿液及组织中MMP 、TIMP及VEGF检测水平.结果 观察组血清及尿液中的MMP、TIMP及VEGF水平均高于对照组,组织中MMP、TIMP及VEGF阳性率也高于对照组,且其中分期较高者的检测结果均高于分期较低者,P＜0.05,均有显著性差异.结论 膀胱癌患者血清、尿液及组织中MMP、TIMP及VEGF均呈现高表达状态,且其分期较高者的表达水平相对更高.     

膀胱癌患者血清及尿中L-selectin检测的临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌 (TCC)患者检测血、尿细胞粘附因子L selectin的临床意义。　方法　采用ELISA法测定 46例膀胱癌患者 (浸润性 2 0例 ,浅表性 2 6例 )及 14例良性前列腺增生患者血清及尿L selectin浓度。　结果　 3组患者术前L selectin血清浓度分别为 :浸润性癌患者 ( 76 6 .3± 135 .1)ng ml,浅表性癌患者 ( 5 6 3.8± 118.2 )ng ml,良性前列腺增生患者 ( 5 44 .1± 12 1.2 )ng ml。浸润性癌组与浅表性癌组及良性增生组分别比较 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。浸润性癌患者术后血清L selectin浓度显著低于术前 (P <0 .0 5 )。浸润性癌组术前尿L selectin水平显著高于浅表癌组及良性前列腺增生组 (P <0 .0 1)。　结论　血、尿L selectin浓度水平与TCC浸润程度有关 ,对TCC患者治疗前临床分期及选择手术方案有参考价值。     

Urine and serum free IGF-1 levels in patients with bladder cancer: a brief report

Insulin-like growth factor (IGF)-1, a mitogenic and anti-apoptotic peptide, can affect the proliferation of epithelial cells, and is thought to play a role in cancer development. The free IGF-1 represents the biologically active fraction of IGF-1. We hypothesised that there is a difference in free IGF-1 levels in the urine and serum from patients with TCC and normal subjects. Urine and blood samples were collected from 30 cases of superficial TCC and an equal number control subjects without malignancy. Free IGF-1 levels were measured in duplicate by radioimmunoassay. Specimens of bladder carcinoma were staged histopathologically using the Mostoffi grading system. Statistical analyses were performed using the Mann-Whitney U-test, Pearson correlation and covariate analysis. There was no significant difference in urine and serum free IGF-1 levels between the two groups. The correlation between urine and serum free IGF-1 levels and age was not significant. There was also no significant relationship between free IGF-1 levels and histopathological grading. The results of this pilot study reveal that the free IGF-1 level does not help predict tumour marker in the patients with bladder cancer.     

膀胱癌组织中血管内皮生长因子的表达及与血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在原发性膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌血管生成之间的关系。方法 免疫组织化学技术检测６８例原发性膀胱移行细胞癌和７例正常膀胱组织中血管内皮生长因子的表达,测定４０例浸润性膀胱癌的微血管密度,并分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ间以及它们与膀胱癌病理分级和临床分期间的关系。结果 ＶＥＧＦ在正常膀胱中不表达或低表达,而在膀胱表达较强;ＶＥＧＦ表达及ＭＶＤ值均与肿瘤的病理分级     

血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST评估膀胱癌患者预后的价值

目的 探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）联合长链非编码核糖核酸 X染色体失活特异性转录本（LncRNA XIST）评估膀胱癌患者预后的价值。方法 选择2018年6月至2019年6月本院收治的膀胱癌患者52例作为观察组,另选择同期接受体检的健康者43例作为对照组。两组分别于术前和体检时采集空腹状态外周静脉血,测定血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平,并进行相关性分析。术后随访1年,记录术后6个月和1年生存率。根据受试者工作特征（ROC）曲线计算血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST预测膀胱癌患者生存的截断值,将患者分为VEGF、MCP-1、LncRNA XIST高表达组和低表达组,分析不同亚组患者的生存情况。结果 观察组的血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平显著高于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。VEGF表达水平与膀胱癌患者肿瘤最大直径、T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、远处转移、淋巴转移有相关性（P<0.05）;MCP-1表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度有相关性（P<0.05）;LncRNA XIST表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、淋巴转移有相关性（P<0.05）。血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检查对膀胱癌诊断及预后的评估价值均高于单项和双项检查（AUC=0.909,95%CI：0.850～0.968;AUC=0.682,95%CI：0.538～0.826）。VEGF、MCP-1和LncRNA XIST高表达组的膀胱癌患者术后1年生存率显著低于低表达组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检测有助于提高膀胱癌患者诊断率,且对预后具有一定评估价值。