雌二醇对唑来膦酸预防乳腺癌骨转移疗效的影响

目的探讨雌二醇（E2）对唑来膦酸预防骨转移疗效的影响。方法收集新疆医科大学第一附属医院2006年1月至2009年12月期间收治的乳腺浸润性导管或小叶癌行改良根治术、术后常规化疗后给予唑来膦酸预防骨转移的患者216例,根据2011年St．Gallen乳腺癌专家共识分型,其中luminalA型55例,luminalB型63例,HER-2阳性型50例,三阴型48例。根据血清E2水平分为2组：①E2低水平组,39例,化疗后均行药物卵巢去势;②E2正常组,177例,未行卵巢去势。2组均给予唑来膦酸预防骨转移,临床总观察时间为化疗后3～5年或直至病情进展（包括出现复发、骨转移或远处其他脏器转移等病情进展视为观察终点）。结果发生骨转移情况：E2低水平组共发生7例（17．95％）,E2正常组共发生105例（59．32％）,E2低水平组发生骨转移率明显低于E2正常组钟：21．91,P〈0．05）;其中luminalA型、luminalB型、HER-2阳性型及三阴型患者中E2低水平组骨转移发生率亦均明显低于E2正常组（1uminalA型：5．13％（2／39）比12．43％（22／177）,χ2=4．54,P〈0．05;luminalB型：7．69％（3／39）比13．56％（24／177）,χ2=6．04,P〈0．05;HER-2阳性型：2．56％（1／39）比15．25％（27／177）,χ2=3．95,P〈0．05;三阴型：2．56％（1／39）比18．08％（32／177）,P〈0．05]。E2低水平组各型乳腺癌患者骨转移发生率比较差异无统计学意义（χ2=0．55,P〉0．05）。结论从本组有限的数据初步总结,绝经前年轻乳腺癌患者去势后应用唑来膦酸预防骨转移有明显临床获益,并且这种获益在各型乳腺癌中无明显差异;未行去势且雌激素水平正常或升高的患者应用唑来膦酸临床获益不明显。     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效评价

唑来膦酸（卓莱）为第3代双膦酸盐类药物,在预防和治疗晚期恶性肿瘤骨转移引起的骨骼并发症及各种原因引起的高钙血症方面均有显著疗效。较第1代、第2代双磷酸盐具有更高的疗效、更低的不良反应和更快捷给药时间等优点,是目前最安全、有效、方便的双膦酸盐药物。2008-12～2010-12,我院使用卓莱治疗晚期肿瘤骨转移患者58例,疗效满意,报告如下。     

唑来膦酸应用于乳腺癌辅助治疗的研究

唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL)是第三代双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)药物,通过抑制破骨细胞介导的骨重吸收作用,降低骨相关事件,预防肿瘤治疗相关骨流失,提高骨密度,是目前乳腺癌骨转移的标准治疗之一。越来越多临床前研究及临床研究结果表明,ZOL这种骨改良药物,不仅仅是一种骨保护剂,还具有直接和间接的抗肿瘤活性,可降低肿瘤复发、转移,改善预后。ZOL早期应用于乳腺癌辅助治疗的应用地位得以提高,尤其是对于低雌激素水平(自然或治疗相关性)的早期乳腺癌患者。     

唑来膦酸联合泰索帝治疗乳腺癌骨转移效果观察

目的评价唑来膦酸联合泰索帝治疗激素受体阴性乳腺癌多发骨转移的效果及安全性。方法 36例乳腺癌骨转移患者随机分为唑来膦酸联合泰索帝组(A组)及单用唑来膦酸组(B组),分别对两组进行治疗并比较和分析其效果。结果两组骨痛缓解率、生活质量改善及毒副作用无统计学差异。A组转移灶修复率66.7%(12/18),B组11.1%(2/18),两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论唑来膦酸联合泰索帝对乳腺癌多发骨转移较单用唑来膦酸有较好的治疗作用。     

前列腺癌骨转移病人唑来膦酸不同给药间期疗效比较

目的比较唑来膦酸在前列腺癌骨转移病人不同给药间期(4周及12周)临床疗效的差异。方法前列腺癌骨转移病人52例,按治疗间期分为每4周1次组(A组)及每12周1次组(B组),给予4.0 mg唑来膦酸静滴1年。比较两组病人治疗后骨相关事件(SRE)发生率,首次SRE发生时间、骨发病率、肌酐纠正的尿N-末端肽、骨痛缓解、骨转移灶控制及不良反应相关情况。结果 A组中有64.0%、B组中有33.3%病人出现治疗拖延,两组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。A组中5例(20.0%)、B组中6例(22.2%)出现了至少1个SRE,两组间首次SRE时间均在30周左右出现,差异无统计学意义(P0.05)。A、B组的平均骨发病率(SMR)值分别为0.46∶0.50,差异无统计学意义(P0.05)。疼痛数字量表(NRS)评分及及止痛药用量各监测时间点均无明显差异(P0.05)。肌酐纠正的尿N-末端肽(uNTX/Cr)率仅在48周时B组高于A组,其他时间两组未有明显差异。骨转移灶缓解:24周及48周时骨扫描显示两组骨转移灶控制情况无明显差异。A组消化道反应和低血钾发生率高于B组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论唑来膦酸每12周1次在缓解骨痛,控制骨进展效果不次于每4周1次,是前列腺骨转移病人可接受治疗方案。     

唑来膦酸在骨质疏松患者中的应用及疗效

目的观察唑来膦酸(5mg/100ml)在原发性骨质疏松症及糖尿病合并骨质疏松症患者中的疗效及安全性。方法收集我院住院的骨质疏松症患者46例,分为原发性骨质疏松症组25例及糖尿病合并骨质疏松症组21例,体格检查计算体质指数(BMI),葡萄糖氧化酶法检测血糖,双能X线骨密度仪测定腰椎(L2-L4)及左股骨颈BMD,所有患者均静脉给予唑来膦酸5mg治疗,观察不良反应。1年后再次复查骨密度,观察唑来膦酸治疗后骨密度变化。结果治疗前两组间年龄、体质指数、腰椎及股骨颈骨密度无明显差异(P0.05),给予唑来膦酸治疗后,两组均出现不同程度的发热、乏力、头痛、关节痛、恶心等反应,糖尿病组有7例出现血糖一过性升高,但3天后均症状消失、血糖回复正常。使用唑来膦酸1年后复查骨密度,原发性骨质疏松组腰椎骨密度升高4.27%,股骨颈升高4.11%,糖尿病合并骨质疏松组骨密度分别升高3.42%、3.26%。两组骨密度较用药前均有升高(P0.05),但两组间骨密度比较无差异(P0.05)。结论唑来膦酸可以提高骨质疏松症患者骨密度,在原发性骨质疏松症及糖尿病合并骨质疏松症患者中均有较好疗效。     

聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥混合唑来膦酸对乳腺癌细胞的细胞毒性研究

目的观察唑来膦酸混入聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥中的释放效果,并观察缓释液对乳腺癌细胞的抑制效果。方法制作骨水泥混合唑来膦酸的试件,提取骨水泥试件的缓释液,用高效液相色谱仪检测药物释放,用MTT分析法观察缓释液对乳腺癌细胞的抑制作用。结果唑来膦酸均在前24 h释放剂量最大,之后释放量明显递减,2周后释放处于极其微量状态。MTT实验显示,唑来膦酸缓释液对乳腺癌细胞抑制效果明显,抑制率和唑来膦酸浓度总体呈正相关。结论唑来膦酸可从PMMA骨水泥中有效释放,其缓释液对乳腺癌细胞抑制效果明显。     

唑来膦酸对乳腺癌治疗相关骨流失保护作用的研究进展

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤之一。化疗及内分泌治疗显著改善了早期乳腺癌患者的预后,然而肿瘤治疗带来的骨流失问题值得关注。内分泌治疗通过降低雌激素水平发挥治疗作用;化疗可导致绝经前女性卵巢功能衰竭,同样使体内雌激素水平显著下降。而低雌激素水平减少骨生成、增加骨吸收,使骨质流失和骨质疏松症的发病率增加、骨折风险升高。第三代双膦酸盐唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物,已被证实通过抑制破骨细胞活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。本文将对唑来膦酸防治女性乳腺癌患者相关骨流失的临床研究进展进行综述。     

唑来膦酸（密固达）治疗绝经后无骨转移乳腺癌患者骨质疏松的效果观察

目的 探讨唑来膦酸治疗绝经后乳腺癌患者术后骨质疏松的临床疗效和安全性。方法 2012年2月-2013年2月我院肿瘤科接诊绝经后乳腺癌术后治疗患者68例,其中雌激素受体(ER)阳性者60例,均在术后行4周期多西紫杉醇序贯4周期环磷酰胺联合表阿霉素辅助化疗,化疗后采用第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑内分泌治疗10个月,随访14个月。治疗开始时即采用随机数字表随机选取患者入组,30例入研究组,即从化疗开始前经过肾功能和血钙测试合格后即静脉给予唑来膦酸5 mg静脉输注同时联合钙剂健骨治疗14个月。另30例入对照组,化疗开始后仅常规使用钙剂健骨14个月。所有患者化疗前均行肾功能血钙测试,双光子骨密度检查,并在化疗与内分泌治疗后和随访期间使用VAS评分评定四肢骨关节疼痛程度,复查X光平片、骨密度检查。所有指标的测量结果使用软件包SPSS 13. 0进行统计分析。结果 随访14个月,两组患者各有1例失访,无再手术病例。研究组最终骨密度与首次化疗前相比增加者24例(82. 8% );而对照组仅为4例（13.% ),组间相比有显著差异（卡方检验,P<0. 01);内分泌治疗后四肢疼痛VAS评估,研究组内分泌治疗后4周为(7. 18 ±0. 32)分,随访终结时为（3. 45 ±0. 31)分,对照组内分泌治疗后4周为（7. 22 ± 0. 41)分,随访终结时为（6. 93 ± 1. 34)分,两组患者骨质疏松造成骨痛的改善程度存在显著差异;影像学分析研究组1例出现骨质疏松相关病理性腰椎压缩骨折(3. 45%),而对照组2 例出现病理性腰椎压缩骨折(6. 89%),骨折发生率两者相比存在显著差异（卡方检验,P<0. 01)。结论 唑来膦酸联合钙剂的综合健骨治疗可以预防绝经后乳腺癌患者术后治疗期间骨质疏松的发生,显著降低此类患者术后治疗期间骨质疏松相关 的严重骨痛和椎体骨折。     

唑来膦酸与伊班膦酸对破骨细胞抑制作用比较

目的:探讨唑来膦酸和伊班膦酸抑制破骨细胞分化及骨吸收功能特征。方法:诱导C57小鼠骨髓单核细胞向破骨细胞分化。依据双膦酸盐种类不同分为3组,对照组采用α-MEM培养基常规孵育,加入磷酸盐缓冲液;唑来膦酸组培养基中分别加入浓度为1×10 -8、1×10 -7、1×10 -6、1×10 ...     

骨转移生化指标在乳腺癌诊治中的应用

目的：介绍骨生化指标在乳腺癌骨转移诊治中的应用及价值。方法：分析总结近8年来国、内外关于骨生化指标在乳腺癌骨转移诊治中的应用研究。结果：破骨型生化指标氮端肽(NTX)与骨转移的相关性最好，Ⅰ型胶原碳端肽(ICTP)在乳腺癌骨转移诊治中比NTX更有价值；成骨型生化指标在乳腺癌骨转移诊治中的价值不大。结论：骨生化指标尚不能取代影像学及骨活检在乳腺癌骨转移诊治中的地位。     

Radiotherapy of Bone Metastasis in Breast Cancer Patients - Current Approaches

Bone metastases (BM) represent the most frequent indication for palliative radiotherapy in patients with breast cancer. BM increase the risk of skeletal-related events defined as pathological fractures, spinal cord compression, and, most frequently, bone pain. The therapeutic goals of palliative radiotherapy for BM are pain relief, recalcification, and stabilization, reducing spinal cord compression and minimizing the risk of paraplegia. In advanced tumor stages radiotherapy may also be used to alleviate symptoms of generalized bone metastasis. This requires an individual approach including factors, such as life expectancy and tumor progression at different sites. Side effects of radiation therapy of the middle and lower spine may include nausea and emesis requiring adequate antiemetic prophylaxis. Irradiation of large bone marrow areas may cause myelotoxicity making monitoring of blood cell counts mandatory. Radiotherapy is an effective tool in palliation treatment of BM and is part of an interdisciplinary approach. Preferred technique, targeting, and different dose schedules are described in the guidelines of the German Society for Radiooncology (DEGRO) which are also integrated in 2012 recommendations of the Working Group Gynecologic Oncology (AGO).     

乳腺癌转移抑制基因1抑制乳腺癌转移的作用机理研究进展

目的综述乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）在抑制乳腺癌转移中的作用机理研究进展。方法采用文献回顾的方法，对目前国内、外有关BRMS1在乳腺癌中的研究状况加以分析与综述。结果BRMS1与其他肿瘤转移抑制基因一样，主要抑制肿瘤的转移，并不影响肿瘤的生长，在乳腺癌中主要通过调节细胞间的信号转导及其他转移抑制基因的表达而抑制乳腺癌的转移。结论对BRMS1基因的深入研究有助于进一步深化对乳腺癌转移的认识，为肿瘤转移的分子诊断和基因治疗提供新的思路。     

Surgical Resection of a Liver Metastasis from Breast Cancer

We report a case of a solitary liver metastasis from breast cancer in a 65-year-old woman. The patient underwent a mastectomy and axillary lymph node clearance for right breast cancer in 1990. A solitary metastasis was found in the left lobe of the liver by ultrasonography, 20 years after the initial mastectomy. A left lateral segmentectomy was performed in January 2011 and adjuvant hormonal therapy was also initiated. At present, she remains disease free.This case demonstrates the implementation of liver resection to provide an effective treatment for metachronous metastatic breast cancer. We encourage surgeons to offer suitable patients this surgical treatment option, which is shown to provide a survival benefit.     

Organotropism of Breast Cancer Metastasis

Breast cancer causes mortality by metastasizing to a variety of vital organs, such as bone, lung, brain and liver. Effective therapeutic intervention of this deadly process relies on a better mechanistic understanding of metastasis organotropism. Recent studies have confirmed earlier speculations that metastasis is a non-random process and is dependent on intricate tumor-stroma interactions at the target organ. Both the intrinsic properties of breast cancer cells and the host organ microenvironment are important in determining the efficiency of organ-specific metastasis. Advances in animal modeling, in vivo imaging and functional genomics have accelerated the discovery of important molecular mediators of organ-specific metastasis. A conceptual framework of breast cancer organotropism is emerging and will be instrumental in guiding future efforts in this exciting research field.     

microRNA与乳腺癌浸润转移关系的研究进展

目的总结microRNA（miRNA）与乳腺癌浸润、转移关系的研究进展。方法检索并筛选近年来国内外发表的有关miRNA与乳腺癌浸润、转移关系的文献并对其进行综述。结果许多miRNA在乳腺癌发生、发展与浸润、转移过程中都起着关键作用,按其作用可分为促癌miRNA（miR-21、miR-10b等）和抑癌miRNA（miR-31、let-7等）两类。结论miRNA调控乳腺癌浸润及转移的具体过程还需要更多、更详细的实验研究。     

Multifaceted Roles of Integrins in Breast Cancer Metastasis

Malignant breast cancer can be a debilitating disease due to metastasis to tissues such as brain or bone. The metastatic process involves the invasion of tumor cells into the adjacent tissue, followed by systemic dissemination and colonization of secondary organs. These processes require interactions between tumor cells and a changing microenvironment, which drive cell proliferation, migration, invasion and colonization, as well as promoting cell survival. The integrin family of cell adhesion receptors has been shown to play a critical role in all of these processes, consistent with their extracellular matrix binding properties. Experiments in cultured epithelial cells and in vivo models have demonstrated that integrins can promote various stages of metastasis by modulating the effects of growth factor receptors, extracellular proteases and chemotactic molecules. Integrins may therefore play a pivotal role in multiple mechanisms of metastasis. As a result, they represent promising targets for effective treatment of metastatic breast cancer.     

尿多酸肽对乳腺癌细胞周期的影响

目的研究肿瘤细胞分化诱导剂尿多酸肽（CDA-Ⅱ）对乳腺癌细胞周期的影响。方法将CDA-Ⅱ与乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231进行体外培养，同时以维甲酸为阳性对照，观察其对乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期、形态学等方面的影响。结果CDA-Ⅱ可减缓两株乳腺癌细胞的生长和增殖能力，使乳腺癌细胞的细胞周期的分布出现S期比例减少，G0／G1期增加。结论CDA-11可抑制不同生物学特性的两株乳腺癌细胞的生长和增殖能力，细胞周期出现G0／G1期阻滞，为CDA-Ⅱ治疗乳腺癌提供了实验依据。