miR-196b mRNA和HoxB8 mRNA在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究miR-196b和HoxB8在结直肠癌组织中的表达及与其临床病理特征的关系,并探讨在结直肠癌组织中miR-196b与靶基因HoxB8表达的关系。方法用实时荧光定量PCR技术检测30例结直肠癌组织及对应的正常黏膜组织中miR-196b mRNA和HoxB8 mRNA的表达量,用Western blot法检测HoxB8蛋白的表达。结果 miR-196b mRNA和HoxB8 mRNA在结直肠癌组织中的表达量均高于其在对应的正常黏膜组织中的表达量（P〈0.05）。miR-196b mRNA的表达与结直肠癌的淋巴结转移、肿瘤分期（Ⅰ＋Ⅱ与Ⅲ＋Ⅳ）及远处转移均有关（P〈0.05）,而与肿瘤部位、大小、大体类型、浸润深度、组织分化程度、患者的年龄及性别均无关（P〉0.05）;HoxB8mRNA的表达与结直肠癌的上述临床病理特征均无关（P〉0.05）。miR-196b mRNA与HoxB8 mRNA的表达存在负相关（r=-0.458,P〈0.05）,而与HoxB8蛋白的表达无明显相关性（r=-0.236,P〉0.05）。结论 miR-196bmRNA及HoxB8 mRNA在结直肠癌组织中均呈高表达,miR-196b mRNA的高表达与结直肠癌的发生、发展及预后有关。miR-196b可能通过与靶基因HoxB8 mRNA的3′非编码区结合抑制HoxB8 mRNA的表达。     

结直肠癌患者血清miR-21、 miR-196a标志物的表达水平及临床意义

目的:分析结直肠癌患者血清miR-21、miR-196a标志物的表达水平及意义。方法:选择我院2021年1月至2022年5月诊治的结直肠癌患者60例作为观察对象,将其纳入病例组;另选同期疑似结直肠癌,但查体健康者60名作为对照组。检测2组血清miR-21和miR-196a水平,问卷调查结直肠癌患者临床病理特征。结果:病例组患者血清miR-21和miR-196a表达水平均高于对照组(P<0.05)。在年龄、性别、肿瘤大小、部位方面,血清miR-21、miR-196a表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);在浸润深度、TNM分期、分化程度、神经浸润、淋巴结转移方面,血清miR-21、miR-196a表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:结直肠癌血清患者miR-21、miR-196a水平升高与肿瘤浸润深度、TNM分期、分化程度、神经浸润、淋巴结转移有关。     

老年结直肠癌患者的辅助化疗现状

对结直肠癌患者进行辅助化疗在年轻患者中已广泛使用，而老年患者却常被临床忽视。多项研究结果表明年龄本身并不影响辅助化疗的效果，老年患者和年轻患者一样可以从辅助化疗中获得生存优势和降低复发危险，毒副反应并没有增加，耐受性良好。医生，患者及家属应抛开年龄这一偏见，从患者自身的身体状况，家庭情况及社会因素出发，对是否接受辅助化疗应做一个全面的评估。     

结直肠癌的新辅助化疗

新辅助治疗(neoadjuvant therapy)是指术前采用的一些治疗方法,包括新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)、新辅助放疗(neoadjuvant radiotherapy)和新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy)。结直肠癌近年来手术效果仍不满意,术后的5年生存率仍徘徊在50%左右。NC可以     

人结直肠癌化疗药物的裸鼠体内敏感性实验

目的探讨活体内人结直肠癌对5种化疗药物的敏感性。方法用9例结直肠癌患者的肿瘤组织建立结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,分别应用5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(LOHP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)及伊立替康(CPT-11)对移植瘤进行干预治疗,观察该5种药物对裸鼠皮下移植瘤生长的影响。结果对照组裸鼠皮下移植瘤的体积明显大于其余5个化疗药物组;6组裸鼠肝肺均无转移。5种化疗药物对9例患者的裸鼠皮下移植瘤的最低和最高抑瘤率5-FU为23.6%和54.9%;LOHP为23.7%和69.5%;CPT-11为23.6%和82.6%;MMC为24.1%和48.1%;ADM为5.8%和20.7%。LOHP、CPT-11、5-FU和MMC组分别有7例、6例、4例和1例患者的裸鼠皮下移植瘤抑瘤率在40.0%以上。9例患者的移植瘤中,3种药物抑瘤率均在40.0%以上者3例,2种药物抑瘤率均在40.0%以上者4例,1例除CPT-11的抑瘤率为82.6%外,其余4种药物的抑瘤率均在30.0%以下,1例5种化疗药物的抑瘤率均在31.0%以下。5个化疗药物组抑瘤率之间的差异具有统计学意义(H=24.061 2,P=0.000 1),其中,与ADM组相比,5-FU组、MMC组、LOHP组及CPT-11组的抑瘤率较高(P<0.05),后4组之间抑瘤率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论同一结直肠癌患者的裸鼠皮下移植瘤对不同化疗药物的敏感性存在较大差异,同一种化疗药物对不同结直肠癌患者的裸鼠皮下移植瘤的抑瘤率也存在较大差异。在5种化疗药物中,LOHP和CPT-11对裸鼠皮下结直肠癌移植瘤的抑瘤率最高,其次为5-FU和MMC。     

结直肠癌肝转移的术前化疗

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,结直肠癌的肝脏转移是造成结直肠癌患者死亡的最主要原因之一。超过50%的结直肠癌患者会发生肝脏转移,其治疗的疗效直接影响着结直肠癌患者的预后。对于结直肠癌肝转移的患者行最佳支持治疗,患者的中位生存时间大约为6个月;行甲酰四氢叶酸钙(CF)+5-FU化疗,患者的中位生存时间为8～12个月;应用奥沙利铂或伊立替康的联合化疗(FOLFOX或FOLFIRI),其中位生存时间可延长至20～24个月。     

结直肠癌术前区域动脉灌注化疗的临床病理研究

目的探讨结直肠癌术前区域动脉灌注化疗对临床病理特征的作用及其可行性。方法以Seldinger 方法插管,选择性区域动脉造影灌注化疗结直肠癌30例。结果所有病例(30/30)均发现沿血管周围的癌细胞发生核固缩、碎裂、胞浆凝固、坏死,细胞间质水肿、纤维增生、炎性细胞浸润,血管出现内膜增生、血管炎及血栓形成。结论术前选择性区域动脉灌注化疗对结直肠癌组织学改变显著,临床症状改善,对结直肠癌治疗具有积极的作用。     

结直肠癌肝转移新辅助化疗的相关问题分析

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,肝转移也是影响其预后的主要因素,如果不进行治疗.大部分病人自然生存期不超过12个月,接受系统化疗的病人中位生存期不足24个月,5年存活率《8%.     

热化疗对人结直肠癌细胞凋亡和bcl—2表达的影响

运用流式细胞仪（FCM）技术及免疫组化方法,对热化疗在诱导人结直肠癌细胞凋亡和bcl－２基因表达中的作用进行研究,并初步探讨其作用机制。１．材料与方法：LOVO细胞（第一军医大学病理教研室提供）常规贴壁于３７℃、５％CO２孵箱培养、传代,将处于指数生长期的细胞,进行如下分组处理：（１）对照组（A组）：不作任何处理;（２）单纯化疗：丝裂霉素C（MMC）浓度为０．０１mg／ml（B组）、０．０２mg／ml（C组）,在３７℃孵箱中培养;（３）单纯热疗（D组）：在４３℃（精度±０．５℃）电热恒温水浴箱作用３０min,然后继续培…     

微卫星不稳定与Ⅱ期结直肠癌化疗的相关性探讨

FOLFOX方案[氟尿嘧啶（5-FU）、甲酰四氢叶酸（LV）加奥沙利铂]为目前Ⅲ期结肠癌术后标准辅助治疗方案,其中FOLFOX4方案的5年无病生存率达66.4%[1].而Ⅱ期结直肠癌术后是否需要辅助化疗,一直是争论的热点,至今仍未达成共识.研究表明,结直肠肿瘤的临床特征对Ⅱ期患者预后评估和化疗反应性预测作用是有限的[2].具有类似临床特征的患者对相同化疗方案的反应性不同,这很可能与肿瘤的遗传学和表观遗传学特征有关,同时也取决于个体的微环境.因此,理想的治疗方案应着眼于肿瘤和宿主的分子（基因组学和蛋白组学）特征,并结合患者的临床病理特点综合决定.目前,对肿瘤分子生物学认识的进展,提示肿瘤相关分子标记物可能更好的辨别能从辅助化疗中受益的高危群体.其中微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）是目前的研究热点之一.     

槐耳颗粒联合FOLFOX4方案治疗结直肠癌的临床观察

目的观察槐耳颗粒联合FOLFOX4化疗方案对结直肠癌患者的生存质量和免疫功能的影响。方法将76例有化疗指征的结直肠癌术后患者随机分成2组,试验组给于槐耳颗粒+FOLFOX4方案,对照组给予安慰剂+FOLFOX4方案。观察2组患者在治疗前后的生存质量、一般状况和免疫状态的改变。结果试验组和对照组治疗有效率分别为92.1%(35/38)和65.8%(25/38),χ2=7.91,P<0.005;生存质量提高率分别为78.9%(30/38)和31.6%(12/38),χ2=6.33,P<0.05;CD3细胞提高率分别为65.8%(25/38)和23.7%(9/38),χ2=7.96,P<0.005;CD4/CD8比值提高率分别为68.4%(26/38)和28.9%(11/38),χ2=10.53,P<0.005。结论槐耳颗粒可显著改善患者症状和生存质量,提高患者免疫状态。槐耳颗粒联合FOLFOX4方案是治疗结直肠癌的一种新的有效方案,值得进一步推广。     

ET方案新辅助化疗对乳腺癌组织中CXCR4表达的影响及临床意义

目的探讨ET方案新辅助化疗对乳腺癌组织中CXCR4表达的影响及临床意义。方法回顾性分析我院2005年4月至2009年3月期间59例接受3周期ET(紫杉醇+表阿霉素)方案新辅助化疗的Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料,应用免疫组化方法检测乳腺癌组织中CXCR4的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果 CXCR4在乳腺癌组织中的表达阳性率为94.9%(56/59),在癌旁正常组织中不表达。CXCR4表达水平与淋巴结转移(P=0.019)及肿瘤TNM分期有关(P=0.040),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER和PR状态以及HER2表型无关(P0.05)。新辅助化疗后CXCR4表达水平下降,但CXCR4的表达水平及化疗后下降的比例与化疗疗效无关(P0.05)。CXCR4的表达分布状态中呈簇状分布者化疗疗效好于呈散在分布者(P=0.015)。结论 ET方案新辅助化疗后乳腺癌组织中CXCR4的表达水平下降比例与化疗疗效无关,但其表达的分布状态可作为新辅助化疗疗效的参考指标。     

重组人血管内皮抑素“窗口期”联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）“窗口期”联合化疗治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法30例晚期结直肠癌患者,采用恩度联合FOLFOX4方案化疗,恩度15mg／d,加入生理盐水500mL静滴3～4h,第1～7天,间歇7d重复给药。于应用恩度第4天开始化疗,每两周为1个周期,4个周期后评价疗效。结果28例患者可评价疗效,平均完成4．3个周期,CR0例,PR12例,SD7例,PD9例。有效率42．9％,疾病控制率67．9％,QOL改善稳定率82．1％。毒副反应主要为食欲不振、乏力。结论恩度窗口期联合化疗治疗晚期结直肠癌安全有效。     

甲硫氨酸缺乏及联合化疗对人原代胃癌细胞的影响

目的 :探索人原代胃癌细胞和胃黏膜上皮原代细胞在体外缺乏甲硫氨酸 (Met)的培养基中能否正常生长 ;并评价去Met状态能否增强化学药物对胃癌细胞的杀伤作用。方法 :将新鲜人胃癌及胃黏膜组织制成单细胞悬液 ,分别置于不含Met、但含同型半胱氨酸 (Met-Hcy+ )和含Met、不含Hcy(Met+ Hcy-)的培养基中培养 ,或联合应用不同化学药物 ,利用细胞计数、流式细胞仪 (FCM)和MTT法检测各组细胞增殖状态。结果 :①人原代胃癌细胞在Met-Hcy+ 培养基中生长受抑制 ,表现为细胞总数减少 ,G0 、G1期细胞比例下降 ,S期细胞比例升高 ;而胃黏膜细胞生长正常。②Met-Hcy+ 培养基与不同化学药物联合应用时 ,胃癌原代细胞明显减少。结论 :①人原代胃癌细胞在体外培养中表现出对Met的依赖性 ,而胃黏膜细胞则未见类似现象。②Met-Hcy+ 培养环境联合化学药物 ,可提高对人原代胃癌细胞的杀伤作用。     

短期肠外营养支持加化疗对结直肠癌细胞动力学和凋亡的影响

目的:了解术前短期肠外营养加化疗对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:治疗前经肠镜活检证实为结直肠癌的66例病人随机分为4组,即对照组18例(CO),肠外营养组(PN)16例,术前单纯化疗组(CT)16例,肠外营养加化疗支持组(PC)16例,用流式细胞计数仪检测手术所获标本的增殖情况,包括DNA指数和细胞周期G_0/G_1、S、G_2+M(％);Ki67免疫组织化学染色检测术前肠镜标本和手术所获标本的Ki67指数及细胞凋亡指数(TUNEL方法)。采用SPSS 8.0统计软件包进行统计处理。结果:经1周营养支持后,PN组细胞增殖指标S、G_2+M比率、Ki67阳性细胞数有显著增加(P<0.05);CT组的肿瘤细胞凋亡指数为(19.3±7.2)％,PC组细胞凋亡指数可达(31.9±10.1)％,与其他组相比差异有显著性意义(P<0.01)。结论:术前短期肠外营养可能会刺激肿瘤的生长、增殖,但亦可能有利于发挥周期特异性化疗药物的作用而增加其疗效。     

Influence of Family History of Breast or Ovarian Cancer on Pathological Complete Response and Long-Term Prognosis in Breast Cancer Patients Treated with Neoadjuvant Chemotherapy

PurposeIn breast cancer, a pathological complete response (pCR) has been described as generally resulting in a favorable prognosis. However, there are subgroups, such as patients with a mutation in BRCA1 or BRCA2, in which the effect of pCR on the prognosis is suspected to be weaker. Patients with a family history of breast and/or ovarian cancer may therefore react differently in relation to pCR and prognosis, and this is investigated in this study.Patients and MethodsBreast cancer patients were identified from a clinical breast cancer registry. The study subjects had been treated with neoadjuvant chemotherapy from 2001 to 2018 and their pathological and clinical information as well as medical family history were available. They were considered to have a positive family history if they had at least 1 first-degree relative with breast and/or ovarian cancer. Multivariate logistic regression analyses were performed to study the association between family history, pCR (ypT0; ypN0), and disease-free survival (DFS).ResultsOf 1,480 patients, 228 (15.4%) had a positive family history. The pCR rates were 24.9% in all patients, and 24.4% and 27.6% in those without/with a family history, respectively. Family history was not associated with a higher pCR rate (adjusted odds ratio [OR] 1.23; 95% confidence interval [CI] 0.85–1.76; p = 0.27) or a different disease-free survival (DFS; adjusted hazard ratio [HR] 1.15; 95% CI 0.88–1.52; p = 0.30). pCR did not affect the prognosis differently in relation to family history.ConclusionsIn this retrospective analysis, family history was not associated with pCR and DFS. pCR improved survival, independently of family history.     

8-Year Follow-up of Randomized Trial: Cytoreduction and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Versus Systemic Chemotherapy in Patients with Peritoneal Carcinomatosis of Colorectal Cancer

Introduction  The treatment of peritoneal carcinomatosis is based on cytoreduction followed by hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and combined with adjuvant chemotherapy. In 2003, a randomized trial was finished comparing systemic chemotherapy alone with cytoreduction followed by hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and systemic chemotherapy. This trial showed a positive result favoring the studied treatment. This trial has now been updated to a minimal follow-up of 6 years to show long-term results. Patients and Methods  For all patients still alive, the follow-up was updated until 2007. In the original study, four patients were excluded—two because of no eligible histology/pathology and two because of major protocol violations. After randomization, four patients in the HIPEC arm and six in the control arm were not treated using the intended therapy, one patient because of withdrawal, one because of a life-threatening other malignant disease and the others because of progressive disease before initiation of the treatment. During the follow-up, one patient was crossed over from the control arm and underwent cytoreduction and HIPEC for recurrent disease, after the assigned treatment was completed. The data from these patients were censored at the moment of the cross-over. Progression-free and disease-specific survival were analyzed using the Kaplan Meyer test and compared using the log rank method. The long-term results were studied in more detail to evaluate efficacy and toxicity. Results  At the time of this update, the median follow-up was almost 8 years (range 72–115 months). In the standard arm, 4 patients were still alive, 2 with and 2 without disease; in the “HIPEC’ arm, 5 patients were still alive, 2 with and 3 without disease. The median progression-free survival was 7.7 months in the control arm and 12.6 months in the HIPEC arm (P = 0.020). The median disease-specific survival was 12.6 months in the control arm and 22.2 months in the HIPEC arm (P = 0.028). The 5-year survival was 45% for those patients in whom a R1 resection was achieved. Conclusion  With 90% of all events having taken place up to this time, this randomized trial shows that cytoreduction followed by HIPEC does significantly add survival time to patients affected by peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. For a selected group, there is a possibility of long-term survival.     

跨膜蛋白MS4A8B在前列腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨跨膜蛋白MS4A8B在前列腺癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学检测140例临床局限性前列腺癌行前列腺癌根治术样本的组织微阵列芯片上的MS4A8B,并将MS4A8B与增殖指数（PC—NA）和凋亡指数（TUNEL）进行相关性分析,将患者的年龄、PSA水平、Gleason评分及生化复发等临床病理特征与MS4ASB进行统计学处理。结果：良性组织、癌旁组织、前列腺上皮内瘤变、前列腺原发癌和前列腺转移淋巴结的MS4A8B蛋白表达分别为0％、1．94％、5．92％、62．6％和70．4％。Kaplan—Meier生存曲线分析表明前列腺癌组织高表达患者较低表达患者无生化复发生存时间（RFS）明显缩短（P〈O．05）;进一步研究发现MS4A8B蛋白表达与患者Gleason评分、增殖指数呈正相关（Spearman分析）（P〈O．001）。结论：MS4A8B的表达与前列腺癌根治术后生化复发和转移相关,并在前列腺癌进展中扮演重要角色。     

脐血间充质干细胞心肌移植对梗死区CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞分布的影响

目的研究犬脐血间充质干细胞（cbMSC）心肌移植对梗死区CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞分布的影响。方法取犬脐带血,密度梯度离心法分离出单个核细胞,贴壁培养法扩增间质干细胞;采用随机数字表法将成年雄性杂种犬36只分为实验组和对照组,采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死动物模型;实验组取第4代细胞用5-氮杂胞苷诱导72h,LacZ报告基因标记后经冠状动脉移植入犬心脏的梗死区域,对照组注射等体积的IMDM培养液;采用免疫组织化学法检测表达pgal的移植细胞以及梗死区域CD4^＋T、CD8^＋T的分布,应用Image—Proplus 5．1软件进行图象分析。结果异体犬cbMSC移植心肌梗死区后可长期存活;图象分析显示,实验组移植后第2、4、8周时,CD4^＋T的累积光密度值（IOD）为44．35±7．03,19．29±4．11和20．27±3．51,CD4^＋T与CD8^＋T的10D比值为0．63±0．12,0．51±0．15和0．66±0．08;对照组CD4^＋T的10D值为65．78±10．27,28．02±2．59和29．79±6．83,CD4^＋T与CD8^＋T的IOD比值为1．28±0．20,1．34±0．09和1．50±0．16,两组比较实验组明显低于对照组。检测表明,实验组移植后第2、4、8周时CD8^＋T的IOD为69．88±7．84,37．80±8．83和30．81±7．42,高于对照组的51．28±10．01,20．87±4．50和19．91±2．87。结论初步的实验结果表明,犬cbMSC的同种异体移植能产生免疫耐受,其机制可能与其抑制CD4^＋T,减少局部浸润的CD4^＋T数量,降低局部CD4^＋T／CD8^＋T比值有关。