3-甲基吲哚的制备

3-甲基吲哚(skatole,1)是应用广泛的医药及化工中间体,可用于制备抗局部缺血药物[1]、前列腺疾病治疗药[2]和记忆增强及镇痛药[3]等.1有多种合成方法,如2'-硝基-2-苯基异丙烯合成法[4]、2'-碘-3-苯胺基-1-丙烯合成法[5]和3-甲基吲哚满脱氢合成法[6]等.     

4-羟基吲哚和4-甲氧基吲哚的合成

目的 寻找操作方便、反应路线短且成本低的工艺路线。方法 通过取代酚的醚化，再在苯环上直接引入腈乙基，然后水解、环合等反应，直接生成吲哚衍生物。结果 采用氢的亲核取代反应(VNS)，直接制得4-羟基吲哚和4-甲氧基吲哚，操作方便，反应路线短且成本较低。结论 4-羟基吲哚和4-甲氧基吲哚的收率分别达57．4％和28．8％，是值得研究推广的新工艺。     

吲哚美辛中间体精制条件的探讨

用均匀设计法摸索了吲哚美辛中间体氯肼精制的最佳条件,收率达83%。     

吲哚美辛中间体精制条件的探讨

用均匀设计法摸索了吲哚美辛中间体氯肼精制的最佳条件,收率达83%。     

3-吲哚甲醇的抗肿瘤作用

目的 探讨硫代葡萄糖苷的降解产物3-吲哚甲醇(IC)在体内、外的抗癌活性,为十字花科蔬菜的防癌作用以及从蔬菜中筛选药用成分提供理论依据.方法 体内试验以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率及对脾脏、胸腺指数的影响为指标,评价IC对S180移植性肉瘤的抑制作用;长期实验在饮水中加入化学致癌剂甲硝基亚硝基胍(MNNG),诱发小鼠前胃鳞癌及癌前病变,同时给予不同剂量IC进行预防,观察癌前病变和癌变发生率;体外采用MTT法,观察IC对HeLa细胞增殖的抑制作用.结果 IC在体内能明显抑制实体瘤重,使荷瘤小鼠的脾脏和胸腺指数下降,表现出一定的免疫抑制作用;长期试验能明显降低MNNG诱发的癌前病变和癌变发生率;在体外对HeLa细胞有明显的生长抑制作用,且作用随药物浓度增加而加大.结论 IC具有一定的抗肿瘤活性.     

吲哚美辛β-环糊精包合物的制备

制备吲哚美辛β-环糊精包合物考察其有关性质。方法：采用共沉淀法制备吲哚美辛β-环糊精包合物．结果：采用显微镜法和红外光谱法进行鉴定,表明吲哚美辛与β-环糊精确已形成包合物,含量测定证明包合物主、客分子比为1：1．结论：吲哚美辛β-环糊精包合成功,明显提高吲哚美辛的溶解度、溶出速度。     

吲哚布芬的制备工艺

以苯乙腈为起始原料合成了吲哚布芬,对其中羰基还原方法进行了改进,步骤减少,便于生产,总收率为21.5%。     

用导数紫外光谱测定吲哚美辛中的5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸

本文报道用三阶导数光谱法测定吲哚美辛中的分解产物5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸。方法简便、快速,测定结果的相对标准偏差约为2％。标准曲线:配制浓度范围为5×10~(-8)～5×10~(-7)mol/L的5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸的乙醇液,其中每份都含有吲哚美辛5×10~(-5)mol/L,作为标准溶液。     

吲哚美辛-β-环糊精包合物制备工艺优化

［摘要］目的采用饱和水溶液法制备吲哚美辛 β 环糊精包合物,优化其制备工艺。方法采用正交设计研究吲哚美辛与β 环糊精的投料摩尔比、包合温度和介质的极性对包合作用的影响,优选出饱和水溶液法制备吲哚美辛 β 环糊精包合物的最佳工艺条件,采用差示热分析法和溶出度法进行包合物的物相鉴定。 结果差示热分析和溶出度实验结果表明吲哚美辛已形成包合物,以包合率为评价指标,正交实验筛选的最佳工艺条件为包合温度60 ℃,投料比为1：1.5,丙酮/水为1：4,采用优化工艺制得的包合物包合率为98.5%。结论在所考察的3个因素中,温度对吲哚美辛 β 环糊精包合物的包合率有显著影响。     

3-苄氧基-4-甲氧基苯乙酸的制备

异香草醛经苄基化及Darzens反应制得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙醛，用NaClO2/H2O2在异丙醇中氧化制得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙酸，总收率72％。     

(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸的制备

取代的苄磺酰基乙酸类化合物可用于合成多种抗肿瘤药~([1,2]).其中(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸(1)可用于合成Polo-like激酶1抑制剂类抗肿瘤药novonex(ON-01910),文献~([1,2])用4-甲氧基-3-硝基溴(氯)苄和巯基乙酸缩合得(4-甲氧基-3-硝基苄硫基)乙酸(2),再用过氧羧酸(如过氧乙酸)在回流条件下氧化,反应结束后蒸去溶剂得1,但由于存在过氧酸容易发生爆炸.     

3-氯-4-三氟甲氧基苯胺的制备

邻三氟甲氧基苯胺经硝化、Sandmeyer反应和还原反应制得纯度大于99%的3-氯-4-三氟甲氧基苯胺,总收率45%.     

7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯的合成及其稳定性考察

以 GCL E为原料 ,与碘化钾反应 ,得到 7-苯乙酰氨基 - 3-碘甲基 - 3-头孢菌素 - 4 -羧酸对甲氧苄酯 ,再与吡啶进行亲核取代反应 ,得到 7-苯乙酰氨基 - 3-吡啶甲基 - 3-头孢菌素 - 4 -羧酸对甲氧苄酯。该工艺操作简单 ,产品质量稳定 ,适合工业化生产。     

4-(2-溴乙酰基)-3-氟苯硼酸的制备

4-溴-2-氟苯基氰经格氏反应得到4-溴-2-氟苯乙酮,先保护羰基,再经格氏反应和二羟硼基取代、溴代制得4-(2-溴乙酰基)-3-氟苯硼酸,总收率54%.     

3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成

4-甲基水杨酸经硫酸二乙酯同时酯化和醚化得到的2-乙氧基-4-甲基苯甲酸乙酯,再经羧基化和选择性水解反应得到3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸,总收率58%.     

五氟苯甲酸的制备

五氯苄腈与活化的氟化钾在环丁砜中进行氟交换制得五氟苄腈，再经50％硫酸水解得到司帕沙星等氟喹诺酮类抗菌药原料五氟苯甲酸，总收率约45％。     

3,5-二氟苯乙酸的制备

3，5-二氟苯乙酸（1）是一种常用的药物中间体，可用于合成阿尔茨海默病、帕金森病和心血管病治疗药引等。文献用氰乙酸乙酯或丙二腈在强碱作用下形成碳负离子后，与价昂的1，3，5-三氟苯发生亲核取代，再在碱性条件下水解得1，总收率36．6%～62．4％。本研究采用新的合成路线（图1），用3，5-二氟溴苯（2）与镁粉制成格氏试剂，再与草酸二乙酯反应生成3，5-二氟苯乙酮酸乙酯（3），3用氢氧化钾水解后，再用水合肼的碱性溶液还原得1，总收率68％。     

3,4,5-三甲氧基肉桂酸的制备

3，4，5-三甲氧基肉桂酸（1）是常用药物中间体，可用于合成血管扩张药桂哌齐特（cinepazide）等。1的合成大多以3，4，5-三甲氧基苯甲醛（4）为原料，4可由单宁酸经氨解、甲基化、脱水还原得到；或由香兰醛经溴化、水解、甲基化得到；也可由2，6-二溴苯酚经甲基化、醛基化得到。     

卢帕他定中间体5-甲基吡啶-3-羧酸的合成工艺改进

目的:改进5-甲基吡啶-3-羧酸的合成工艺。方法:以3,5-二甲基吡啶为原料,经KMnO4氧化得卢帕他定中间体5-甲基吡啶-3-羧酸,经正交试验,优化工艺。结果:得出较佳的工艺条件,提高了产率,收率可达51％。结论:该方法易于工业化生产。