调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是由于机体正常免疫耐受功能受损导致免疫系统对自身组织结构和功能的破坏,并出现一定临床表现的一类疾病.调节性T细胞作为一类具有负向免疫调节功能的淋巴细胞亚群在免疫自稳和免疫耐受中起关键作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限制免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应性T细胞的增殖及免疫活性的发挥产生抑制,因此在许多自身免疫性疾病的发病中扮演重要角色.近年来的研究表明调节性T细胞可以通过细胞接触、分泌细胞因子、基因调控等多种途径发挥作用,在不同的疾病,不同的内环境因素作用下可以表现出不同的特点,转录因子Foxp3作为调节性T细胞的特异性标志是其分化成熟及功能维持的根本.     

调节性T细胞及其CD45亚群在肝移植免疫耐受中的相关研究

调节性T细胞(Tr)作为一种具有免疫抑制功能的细胞在器官移植免疫耐受中发挥了重要作用.它通过细胞接触抑制排斥反应发生、诱导移植免疫耐受,并且这种免疫抑制具有免疫过继作用.其中CD45亚群被认为是Tr中抑制功能较强的一群细胞,在移植免疫耐受中发挥着重要作用.而肝脏作为一种免疫特惠器官,与其他器官移植相比更易产生免疫耐受....     

Kupffer细胞在乙肝和丙肝病毒感染中的作用机制

乙肝病毒或丙肝病毒(hepatitis B virus or hepatitis C virus, HBV/ HCV)感染是肝脏慢性疾病最常见原因。 Kupffer 细胞(KC)定植于肝血窦中,是机体数量最多的内脏巨噬细胞,在 HBV/ HCV 病毒感染后肝脏慢性炎症疾病发展中扮演了极为重要的角色。 KC 通过各种信号通路影响细胞因子的分泌及细胞间作用,调节着机体的炎性反应和免疫活动。它的激活决定着炎症和抗炎的平衡,维持机体的内环境的稳态。研究 KC 对了解肝脏 HBV/ HCV 感染的致病机制及治疗有重要意义。     

HLA-G与T细胞

人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子。T细胞是细胞免疫的主要效应细胞,在机体维持免疫稳态中发挥重要作用。近来研究发现,HLA-G对T细胞的免疫调节功能一方面依赖于T细胞上抑制性受体直接发挥免疫抑制作用,另一方面通过诱导或"胞啃"机制产生调节性T细胞(Treg)、HLA-G+T细胞间接参与机体免疫耐受。本文就HLA-G对T细胞调节功能的研究进展作一综述。     

小鼠肝移植模型中调节性T细胞的数量和表型改变

目的探究小鼠肝移植模型中移植肝内免疫排斥反应程度和调节性T细胞的数量及功能随时间变化的规律,为揭示机体免疫耐受的建立机制提供理论依据。方法同基因或异基因肝移植术后3、7、14和28 d留取移植肝标本(每组每个时间点n=4),HE染色进行排斥活性指数评定(Banff评分标准),抗CD3、B220和Foxp3抗体免疫组化染色鉴定移植物内T、B淋巴细胞及调节性T细胞的浸润情况,实时荧光定量PCR检测Foxp3 mRNA表达,流式细胞术检测Treg细胞表面CLAT-4的表达。结果异基因肝移植术后2周内发生免疫排斥反应,随后逐渐好转;移植物内浸润的炎性细胞主要为T淋巴细胞,其中Foxp3 mRNA及Foxp3阳性细胞数术后异基因组(15.0±1.3)显著高于同基因组(2.7±1.0)。异基因移植肝内浸润的调节性T细胞表面CLAT-4表达(53%±3%)也显著高于同基因组(13%±2%)(P0.05)。结论异基因肝移植术后免疫排斥反应由调节性T细胞负向调节并达到免疫耐受。     

浆细胞样树突状细胞与调节性T细胞在移植免疫研究中的新进展

浆细胞样树突状细胞(pDC)是一类在病毒入侵时分泌Ⅰ型IFN并介导细胞免疫应答的抗原提呈细胞,除了启动获得性免疫应答,它们在扩增调节性T细胞及介导免疫耐受方面也发挥着重要的作用。结合最新研究,此文着重介绍pDC诱导、扩增调节性T细胞及其介导免疫耐受的分子机制,并对pDC来源在介导耐受中的作用进行了介绍,其对于免疫耐受的影响与受者所处的免疫环境、免疫效应发生部位密切有关。深入研究pDC与移植免疫耐受间的密切联系将有助于探讨临床细胞免疫治疗的更多可能性。     

白介素-10、树突状细胞及免疫耐受

肝脏因其固有的移植耐受性而在免疫耐受研究中受到关注。最近有人提出肝移植耐受中 ,DC可能起关键作用。DC是一类专职抗原呈递细胞 ,在诱发免疫反应及诱导免疫耐受中均起重要作用。IL 10作为强有力的免疫抑制因子 ,在肝内由多种细胞分泌。尽管IL 10能直接抑制T细胞的功能 ,但其免疫抑制效应也可能通过影响DC的发育分化而起作用。抑制因子作用于DC发育成熟的早期阶段 ,引起DC的特殊分化 ,从而诱导对特定抗原的免疫耐受 ,这可能是肝移植耐受的主要原因。     

白介素—10、树突状细胞及免疫耐受

肝脏因其固有的移植耐受性而在免疫耐受研究中受到关注。最近有人提出肝移植受中,DC可能起关键作用。DC是一类专职抗原呈递细胞,在诱发免疫反应及诱导免疫耐受中均起重要作用。IL－10作为强有力的 制因子,在肝内由多种细胞分泌,尽管IL－10能直接抑制T细胞的功能,但其免疫抑制效应也可能通过影响DC的发育分化而起作用。抑制因子作用于DC发育成熟的早期阶段,引起DC的特殊分化,从而诱导对特定抗原地免疫耐受,这可能是肝移植耐受的主要原因。     

052 白介素-10、树突状细胞及免疫耐受

肝脏因其固有的移植耐受性而在免疫耐受研究中受到关注.最近有人提出肝移植耐受中,DC可能起关键作用.DC是一类专职抗原呈递细胞,在诱发免疫反应及诱导免疫耐受中均起重要作用.IL-10作为强有力的免疫抑制因子,在肝内由多种细胞分泌.尽管IL-10能直接抑制T细胞的功能,但其免疫抑制效应也可能通过影响DC的发育分化而起作用.抑制因子作用于DC发育成熟的早期阶段,引起DC的特殊分化,从而诱导对特定抗原的免疫耐受,这可能是肝移植耐受的主要原因.     

慢性HBV感染患者肝组织内CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的表达

目的 观察慢性HBV感染患者免疫耐受期与免疫清除期肝组织中CD4+ CD25+调节性T细胞的表达及分布情况.方法 应用免疫组织化学法检测19例免疫耐受期及12例免疫清除期慢性乙型肝炎患者肝组织中FoxP3的表达,6例正常肝组织为对照.结果 FoxP3阳性信号位于淋巴细胞胞核内,阳性细胞主要聚集在汇管区,肝窦内亦可见散在单个淋巴细胞呈阳性.在免疫耐受期及免疫清除期患者肝组织中FoxP3较正常肝组织明显增加(P<0.01),免疫清除期患者肝组织内Fox P3明显高于免疫耐受期患者(P<0.01).免疫清除期患者肝组织中FoxP3阳性标记指数与ALT、HBeAg及HBV-DNA水平无明显相关性.免疫耐受期与免疫清除期两组相比,在年龄、ALT、TBIL、PTA、HBeAg及HBV-DNA水平方面差异均有统计学意义.结论 肝组织中CD4+ CD25+调节性T细胞在慢性HBV感染慢性化和抑制免疫,控制肝脏炎症反应方面可能起了重要作用.     

ILT及IDO在树突状细胞介导免疫耐受中的作用及机制

树突状细胞在诱导机体免疫耐受中发挥重要的作用。它可调节其表面免疫球蛋白样转录物3和免疫球蛋白样转录物4的表达,抑制T细胞的活化,并形成“抑制性T细胞级联”,还可上调吲哚胺2,3双加氧酶的表达,通过耗竭局部环境中色氨酸抑制T细胞功能。对树突状细胞诱导免疫耐受机制的研究在自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、肿瘤和移植排斥反应的防治方面都具有非常重要的意义。     

脾内途经的肝脏靶向性基因治疗中Kupfier细胞的抗原提呈作用

目的探讨肝脏Kupffer细胞(KC)在脾内途径的肝脏靶向性基因治疗中的抗原提呈作用及可能机制。方法以结肠癌肝转移小鼠为模型,以脾内移植GM-CSF基因修饰的胎肝细胞(FILC-GM)与低剂量IL-2、5-Fu腹腔注射作为基因治疗与化学免疫治疗联合应用方案。结果荷瘤小鼠治疗后2w,整个肝小叶KC数目均扩增;KC对99mTc-亚锡植酸钠吞噬功能明显增强;与KC抗原提呈功能和活化T细胞功能密切相关的共刺激分子CD40虽在对照组KC中有基础性表达,但在基因治疗联合化学免疫治疗组中,其表达水平皆有不同程度的上调;此外,联合治疗后KC体外能有效诱导同种T细胞增殖反应,细胞因子IL-12和IL-12的分泌水平亦升高,并且这些反应能被抗CD40L抗体所封闭。结论脾内途径的肝脏靶向性基因治疗能有效提高KC的抗原提呈功能,CD40/CD40L分子在其中发挥了重要的共刺激作用。     

脾脏吞噬细胞清除凋亡细胞的免疫学调控机制研究进展

<正>常组织新陈代谢中会产生大量的凋亡细胞,它们作为机体自身抗原的主要来源在诱导免疫耐受中发挥重要的作用。脾脏边缘区的巨噬细胞(如边缘区巨噬细胞和边缘区嗜金属巨噬细胞等)和脾脏中的树突状细胞通过"find-me"信号"eatme"信号快速识别并清除体内不断产生的凋亡细胞,以致于在体内很难检测到凋亡细胞。同时,凋亡细胞的清除可诱导机体对自身抗原的免疫耐受。并且已有研究指出,清除凋亡细胞诱导免疫耐受这一理论已被用于预防自身免疫病和诱导肿瘤免疫。本文主要综述了机体清除凋亡细胞的分子机制及临床意义。     

转化生长因子β与移植免疫

转化生长因子 β具有促进和抑制细胞增殖的双向作用 ,在免疫系统中表现出负调节因子效应 ,近年TGF β用于器官移植免疫抑制的研究较为活跃 ,其可通过抑制MHC抗原表达、干扰树突状细胞的分化成熟诱导供体特异体的免疫耐受 ,通过影响造血细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等发挥非特异性免疫抑制作用     

070转化生长因子β与移植免疫

转化生长因子β具有促进和抑制细胞增殖的双向作用,在免疫系统中表现出负调节因子效应,近年TGF-β用于器官移植免疫抑制的研究较为活跃,其可通过抑制MHC抗原表达、干扰树突状细胞的分化成熟诱导供体特异体的免疫耐受,通过影响造血细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等发挥非特异性免疫抑制作用.     

免疫耐受机制研究进展

免疫耐受是机体免疫系统在接触某种抗原后所产生的对该抗原特异性免疫无应答状态,是免疫应答的一种特殊形式,免疫应答的复杂性决定了免疫耐受诱导的复杂性和困难性.随着免疫学的发展,人们对免疫耐受产生机制有了较多的认识.本文对免疫耐受与细胞凋亡、调节性T细胞及树突状细胞的研究进展进行综述.     

巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬与免疫调节

巨噬细胞,作为机体的专职高效吞噬细胞,在凋亡细胞的清除方面起着非常重要的作用,进而对凋亡细胞诱导的免疫反应也产生了举足轻重的影响。机体产生的自身抗原由巨噬细胞吞噬后向抗原特异性T细胞的提呈在免疫应答或维持自身免疫耐受中起着至关重要的作用。相反,凋亡细胞的吞噬通路异常则有可能导致系统性或器官特异性自身免疫性疾病的发生。本文综述了巨噬细胞吞噬凋亡细胞之后对机体免疫调节的影响,特别是凋亡细胞被吞噬之后在自身免疫性疾病与免疫耐受方面的影响。     

T辅助细胞、NK细胞与原因不明复发性自然流产关系的研究进展

目前母-胎界面的免疫耐受机制是国内外的研究热点之一,URSA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与T辅助细胞及NK细胞有密切的关系。本文首先对T辅助细胞和NK细胞的免疫状态、免疫耐受机制以及它们与URSA之间的关系进行了阐述,最后对目前与二者有关的URSA的主动免疫治疗研究进展作一综述。     

树突状细胞对调节性T细胞的调控作用

树突状细胞(DCs)是目前已知的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞,具有启动免疫应答和诱导免疫耐受的双重特性.近年来树突状细胞对调节性T细胞的调控作用是免疫学领域的一个研究热点.Foxp3+ Tregs是一群同时具有免疫低反应性和免疫抑制性功能两大特征的T淋巴细胞,它在维持机体内环境稳定、预防自身免疫性疾病、抑制移植排斥反应等病理生理过程中发挥着重要作用.越来越多的研究结果证实DCs和Tregs二者在维持外周免疫耐受中存在着紧密联系,DCs可以诱导抗原特异性Tregs的生成并增加后者的抑制活性,其中参与该调节机制的分子主要包括相关细胞因子、Toll样受体、共刺激分子及维甲酸等.对DCs在接触共生和致病微生物时诱导和调控Tregs细胞有了一些新发现.     

转化生长因子β与移植免疫

转化生长因子β具有促进和抑制细胞增殖的双向作用，在免疫系统中表现出负调节因子效应，近年TGF－β用于器官移植免疫抑制的研究较为活跃，其可通过抑制MHC抗原表达、干扰树突状细胞的分化成熟诱导供体特异体的免疫耐受，通过影响造血细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等发挥非特异性免疫抑制作用。