尼莫地平片的相对生物利用度及药物动力学研究

目的　对尼莫地平片相对生物利用度及药物动力学进行研究。方法　采用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定 10名志愿受试者单剂量口服 12 0mg尼莫地平片供试品与标准参比制剂后 ,尼莫地平血药浓度的变化。用 3p87药动学程序处理实验数据 ,并对实验结果进行配对t检验和双单侧t检验。结果　药时曲线下面积分别为 82 .5 1± 2 8.73ng·ml-1·h与 82 .92± 30 .93ng·ml-1·h ,达峰时间分别为 1.75± 0 .2 6h与 1.70± 0 .2 6h ,峰浓度分别为 2 8.84± 9.0 5ng·ml-1与 2 9.0 5± 8.6 9ng·ml-1。结果表明二者AUC、峰浓度及达峰时间无显著性差异 ,尼莫地平片供试品的相对生物利用度为 10 0 .70 %± 7.4 4 %。结论　尼莫地平片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

目的 :研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度 ,验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法 :采用HPLC法测定 2 4名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片 12 0mg的经时血药浓度 ,计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果 :国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度 时间曲线符合一室模型 ,其主要药动学参数 :Cmax分别为 (83.9± 15 .4) μg·L-1与 (83.5± 12 .8) μg·L-1,Tmax分别为 (0 .5 7± 0 .0 6 )h与 (0 .6 7± 0 .0 8)h ,T1/2ke分别为 (1.80± 0 .16 )h与 (1.6 9± 0 .17)h ,AUC0 -t分别为 (16 0 .9± 15 .8) μg·h·L-1与 (15 6 .2± 18.7) μg·h·L-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为 (10 8.0± 7.2 ) %。结论 :国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口Bayer尼莫通片后,用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平浓度,尼莫地平两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Cmax分别为27.15±77,38.02±14.83ng/ml;T_(max)为1.04±0.41,0.77±0.25h;t_(1/2)β为3.68±2.14,3.09±1.41h;AUC_(0-12)为 107.79±38.56,111.22±47.63μg.hL~(-1).两种制剂的相对生物利用度比较,国产尼莫地平软胶囊,其相对生物利用度为99.92%,表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂.     

尼莫地平片相对生物利用度及药物动力学研究

本实验采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量口服120mg尼莫地平片供试品与标准参比制剂后,尼莫地平血药浓度变化情况,经3p87药动学程序处理,药时曲线下面积分别是:82.51±28.73ng/ml×h与82.92±30.93ng/ml×h,达峰时间分别为:1.75±0.26h与1.70±0.26h,峰浓度分别是:28.84±9.05ng/ml与29.05±8.69ng/ml. 配对t检验与双单侧t检验结果表明:二者药时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显著性差异,尼莫地平片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂.尼莫地平片供试品的相对生物利用度为:100.70%±7.44%.     

国产和进口尼莫地平片的生物等效性评价

目的以进口尼莫地平片(内含尼莫地平30mg)为对照,考察国产制剂的人体生物等效性.方法20名男性健康受试者采用随机交叉给药方案,分别口服国产和进口尼莫地平片,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度.结果用3P97软件进行房室模型拟合,并计算其t1/2、梯形法计算AUC0～∝及计算Cmax和Tmax.国产片与进口片的Tmax分别为(0.90±0.38)和(0.93±0.41)h,Cmax分别为(21.11±9.38)及(22.78±10.90)ng@L-1,t1/2分别为(1.84±1.37)及(1.65±0.90)h,AUC0～t分别为(44.74±17.46)及(43.54±19.71)ng@h@L-1.结论2种片剂的主要药代动力学参数经检验无统计学差异(P>0.05),相对生物利用度为(110.53±34.07)%,AUC0～t与Cmax经生物等效性分析证明2种制剂生物等效.     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

１０名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口Ｂａｙｅｒ尼莫通片后,用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平浓度,尼莫地平两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Ｃｍａｘ分别为２７．１５±９．７７,３８．０２±１４．８３ｎｍ／ｄｍｌ;Ｔｍａｘ为１．０４±０．４１,０．７７±０．２５ｈ;ｔ１／２β为３．６８±２．１４,３．０９±１．４１ｈ;ＡＵＣ（０－１２）为１０７．７９±３８．５６,１１１．２２±４７．６３ｕｇ．ｈｍ．Ｌ＾－１。两种制剂的相对生物利用度比较,国产尼莫地平软胶囊,其相对生物利用度为９９．９２％,表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂。     

糖尿病周围神经病变的药物治疗进展

周围神经病变是糖尿病(DM)最常见的并发症,现就近年来报道的治疗糖尿病周围神经病变(DPN)药物综述如下。1　尼莫地平以尼莫地平为代表的钙拮抗剂治疗DPN是近年来的重要进展。实验证明该药不仅对DPN的发生有预防作用,还可使DPN症状改善。30mg,po,tid,连用8周,有效率91.3%[1]。其作用机制可能为:1增加神经血流量,改善神经缺血缺氧;2增加神经内毛细血管密度,促进微血管生长;3改善神经突触前肾上腺素能反应;4特异性地阻滞神经钙内流,直接保护神经作用。2　氟桂利嗪是1970年研制成功的选择性钙通道阻滞剂。刘希涛,李美清,马翠连[2]报道用该…     

TXA_2、PGI_2、LPO 与糖尿病者的神经病变

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一。本文探讨血栓素A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)、过氧化脂质(LPO)与糖尿病神经病变的关系。对象和方法研究对象分三组:1.正常人(NS)组35例(男17例、女18例),年龄38.3±13.6岁。2.糖尿病无神经病变(DN~-)组40例(男10例、女30例),年龄53.6±9.8岁,糖尿病病程5.2±5.6年。3.糖尿病神经病变(DN~+)组60例(男17例、女43例),年龄56.8±10.2岁,糖尿病病程6.3±4.2年。测定方法:均于清晨空腹取血。用放射免疫法测定血浆TXA_2和     

LC-MS法研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学

目的研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学。方法单剂量(尼莫地平0.5 mg·kg~(-1))于家兔后腿股四头肌肌内注射尼莫地平溶液剂、尼莫地平脂质体、泊洛沙姆188(P188)修饰的尼莫地平脂质体和尼莫地平脂质体原位凝胶,建立高效液相色谱-质谱(LC-MS)法测定血浆中尼莫地平的浓度。结果尼莫地平在0.8～800μg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 2),提取回收率大于90%,日内、日问精密度RSD<15%。尼莫地平脂质体原位凝胶和脂质体的c_(max)分别为(88±s 18)和(224±64)μg·L~(-1);t_(max)分别为(2.0±0.7)和(0.29±0.14)h;AUC_(0-∞)分别为(402±15)和(273±28)μg·h·L~(-1)。尼莫地平脂质体原位凝胶的c_(max)、t_(max)、AUC_(0-∞)等药动学参数与尼莫地平脂质体和P188修饰的尼莫地平脂质体均有显著或极显著差异。结论尼莫地平脂质体原位凝胶经肌内注射后可延长药物在体内的驻留时间,具有一定的缓释作用并提高了尼莫地平的生物利用度。     

尼莫地平对急性脑梗死患者神经功能及基质金属蛋白酶9的影响

目的:观察急性脑梗死患者应用尼莫地平进行脑保护的治疗效果。方法:将60例急性脑梗死患者随机均分为尼莫地平组和对照组,于治疗前和治疗后第14、30天采用Barthel指数(BI)量表评价;并于治疗前和治疗后第3、7天测血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平。结果:治疗后第14、30天尼莫地平组和对照组BI评分分别为(67.98±12.67)分vs(.89.02±10.37)分,(60.06±11.89)分vs(.78.83±13.02)分,2组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗后第3、7天尼莫地平组和对照组血清MMP-9浓度分别为(238.73±123.37)mg·mL-1vs(.86.23±29.45)mg·mL-1,(299.83±119.47)mg·mL-1vs(.105.56±31.17)mg·mL-1,2组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:尼莫地平治疗急性脑梗死患者可有效地改善急性缺血性脑损害患者的神经功能缺损,疗效较好。     

急性脑梗死病人血浆内皮素的变化及尼莫地平对其的影响

目的 :了解急性脑梗死病人血浆内皮素(ET)的变化以及尼莫地平对它的影响。方法 :66例急性脑梗死 (ACI)病人根据入院时的血压情况随机分为 2组 :高血压脑梗死组 35例 [男性 2 0例 ,女性 15例 ,年龄 ( 65±s11)a]和单纯脑梗死组 31例[男性 17例 ,女性 14例 ,年龄 ( 62± 10 )a]。采用放射免疫法测定ET浓度 ,并与 2 7例健康对照者比较 ,其中 4 2例ACI病人 ( 2组分别为 2 5例和 17例 )接受尼莫地平 4mg ,iv ,gtt ,qd ,2wk后复测ET。结果 :2组脑梗死病人血浆ET浓度分别为 ( 144±4 2 )ng·L- 1和 ( 72± 35)ng·L- 1。尼莫地平治疗后 ,分别为 ( 94± 55)ng·L- 1和 ( 60± 37)ng·L- 1,但仍高于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :ET与ACI有着密切联系 ;尼莫地平静滴在明显改善神经症状的同时可明显降低ET。     

二种尼莫地平注射剂犬的药动学比较

目的研究尼莫地平乳剂型注射剂、注射剂在动物体内的药动学特征及生物等效性.方法采用双周期二制剂交叉试验设计,高效液相色谱法测定犬的血药浓度,DAS软件计算药动学参数.结果静脉注射尼莫地平乳剂型注射剂和尼莫地平注射液的AUC0-5h分别为(355.8±114.6),(338.9±83.0)h·μg·L-1;AUC0-∞分别为(356.8±114.5),(339.9±82.9)h·μg·L-1;t1/2α分别为(0.32±0.19),(0.27±0.17)h;t1/2β为(1.6±0.5),(1.46±0.27)h.方差分析结果表明,二制剂的主要药动学参数之间差异无显著性.试验制剂相对生物利用度为(103.7±11.2)%.结论二种制剂生物等效,但乳剂型注射剂安全性高于注射剂.     

尼莫地平缓释胶囊的释放度与其普通片的溶出度比较

目的　在相同介质中将尼莫地平缓释胶囊的释放度与普通片的溶出度作比较。方法　利用ZRS 8C型药物智能释放仪 ,采用转篮法 ,溶出介质为 0 5 5 %的十二烷基硫酸钠水溶液 ,溶出杯内温度为 ( 37± 0 5 )℃ ,转速为 5 0± 1r/min ,分别在不同的时间点取样 ,在波长为 36 0nm处测定吸收度 ,计算出释放度和溶出度。结果　尼莫地平缓释胶囊在 6 0min的累积释放率为 4 4 17% ,而普通片的累积溶出率达到了 90 91%。结论　尼莫地平缓释胶囊与普通片相比 ,血药浓度明显平稳 ,从而使药效延长 ,达到了提高人体生物利用度的目的     

尼莫地平对铝致大鼠学习记忆障碍的影响

观察了尼莫地平对铝引起的大鼠学习记忆障碍的影响. ip AlCl₃ 49.4 mg·kg^-1·d^-1,每3 d停1 d,连续60 d可引起大鼠自发活动减少,穿梭箱实验中主动回避反应能力下降. 若同时每天ig给予0.05 mg·kg^-1尼莫地平60 d,可显著改善铝引起的大鼠学习记忆和运动行为障碍,并可降低铝所致的脑细胞数减少程度. 本结果为尼莫地平用于预防与铝有关的神经退行性疾病的发生或减轻痴呆症状提供了动物实验依据.     

尼莫地平缓释胶囊的释放度与其普通片的溶出度比较

目的 在相同介质中将尼莫地平缓释胶囊的释放度与普通片的溶出度作比较。方法 利用ZRS-8C型药物智能释放仪,采用转篮法,溶出介质为0.55%的十二烷基硫酸钠水溶液,溶出杯内温度为(37±0.5)℃,转速为50±1r/min,分别在不同的时间点取样,在波长为360nm处测定吸收度,计算出释放度和溶出度。结果 尼莫地平缓释胶囊在60min的累积释放率为44.17%,而普通片的累积溶出率达到了90.91%。结论 尼莫地平缓释胶囊与普通片相比,血药浓度明显平稳,从而使药效延长,达到了提高人体生物利用度的目的。     

尼莫地平预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

目的　探讨尼莫地平预防蛛网膜下腔出血的疗效。方法　采用尼莫地平注射液和尼莫地平片对14 6例蛛网膜下腔出血患者进行预防出血后脑血管痉挛疗效对照观察。结果　尼莫地平注射液组 (70例 )预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效优于尼莫地平片组 (76例 ) ,两组有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　尼莫地平注射液对预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效好而且安全。     

非手性与手性色谱法研究尼莫地平及其对映体在大鼠体内的药代动力学及组织分布

目的研究尼莫地平及其对映体在大鼠体内药代动力学及组织分布特性。方法生物样品在碱性条件下,经正己烷-醋酸乙酯(1∶1)提取。非手性色谱分析用ODS柱(150 mm×4.6 mm ID),以甲醇-水(70∶30)为流动相;手性色谱分析用Chiralcel OJ柱(250 mm × 4.6 mm ID),以正己烷-无水乙醇(85∶15)为流动相;检测波长为236 nm。结果尼莫地平及其对映体分别在非手性及手性色谱系统中分离良好,在血浆及组织匀浆液中线性关系、最低检测限、精密度和准确度均满足分析要求。对映体间主要药动学参数T_max,C_max,AUC和CL_s,S-(-)-尼莫地平为:(2.1±0.3) h,(197±5) μg·L^-1,(656±18) μg·h·L^-1和(0.30±0.03) mL·min^-1,r-(+)-尼莫地平为:(1.7±0.5) h,(128±4)μg·L^-1,(381±8) μg·h·L^-1和(0.53±0.03) mL·min^-1;在主要的效应器官中S-(-)-尼莫地平的浓度高于r-(+)-尼莫地平,在主要消除器官中r-(+)-尼莫地平浓度高于S-(-)-尼莫地平的浓度。结论尼莫地平对映体在大鼠体内药代动力学及组织分布存在着立体差异性。     

光子治疗仪联合丁苯酞对2型糖尿病周围神经病变生存质量的影响

目的 探讨光子治疗仪联合丁苯酞对2型糖尿病周围神经病变生存质量的影响.方法 选取2015年1至12月本院收治的糖尿病合并周围神经病变患者80例,按照随机数字法分为观察组与对照组,各40例,对照组应用丁苯酞,观察组在对照组基础上使用Carnation-11光子治疗仪进行物理治疗,比较干预前后两组生存质量、正中神经及腓神经传导速度、两组神经缺陷评分(NDS)变化情况.结果 干预后观察组生存质量得分为(87.6±4.2)分,优于干预前的(46.7±2.1)分及干预后对照组的(76.6±3.3)分(t=1.857、19.888,均P＜0.05);干预后,观察组正中神经及腓神经传导速度分别为(56.1±4.1)m/s和(47.5±5.3) m/s,均快于对照组的(46.0±3.0) m/s和(35.6±4.0) m/s(t=12.574、11.335,均P＜0.05),观察组踝反射、大拇指振动感觉、针刺感觉、温度感觉评分分别为(3.1±0.4)分、(4.0±0.5)分、(3.8±0.5)分、(3.8±0.3)分,均显著优于对照组的(4.6±0.6)分、(5.1±0.5)分、(5.3±0.5)分、(5.8±0.6)分,t=13.156、9.839、13.416和18.856,均P＜0.05.结论 光子治疗仪联合丁苯酞治疗2型糖尿病周围神经病变,能有效提高患者生存质量,改善神经传导功能.     

丁咯地尔与尼莫地平治疗血管性痴呆的双盲对照研究

目的 :比较丁咯地尔与尼莫地平治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 :70例血管性痴呆病人 ,以双盲随机对照研究方法分为尼莫地平组 35例 ,丁咯地尔组 35例。分别给尼莫地平 30mg ,丁咯地尔15 0mg ,po ,tid ,8wk为一个疗程。治疗后评价MMSE ,HDS ,ADL ,WMS ,CGI ,EI及不良反应。结果 :治疗后WMS ,MMSE ,ADL ,CGI ,EI评分尼莫地平组为 (5 9± 2 2 ,2 0± 6 ,30± 12 ,3.0± 0 .7,1.9±0 .7)分 ;丁咯地尔组为 (70± 18,2 2± 4 ,2 6± 9,2 .2±0 .9,2 .5± 0 .8)分 ,2组比较P <0 .0 5或P <0 .0 1,2组不良反应比较P >0 .0 5。结论 :丁咯地尔治疗血管性痴呆疗效较尼莫地平显著     

神经妥乐平对痛性糖尿病神经病变的治疗作用

目的:以安慰剂为对照,观察神经妥乐平治疗痛性2型糖尿病神经病变的疗效。方法: 2型糖尿病神经病变病人40例,随机分为治疗组和对照组,各20例。分别静脉注射神经妥乐平或氯化钠注射液3mL,qd, 2wk,再口服神经妥乐平片剂或安慰剂(淀粉压片) 2片,bid, 10wk。比较治疗前后血糖、自发性神经痛、麻木、四肢神经传导速度、四肢末梢感觉定量等指标的改变。结果:治疗2wk,治疗组自发性神经痛有明显改善,视觉类比量表(VAS)评分下降(3. 9±s1. 3)分,P<0. 01;对照组无明显改变, 2组比较有显著差异,P<0. 01。疗程结束,治疗组自发性神经痛进一步减轻,VAS评分下降(5. 4±1. 4)分,降低幅度高于对照组( 2. 5±1. 4 )分,有73 % (11 /15 )的病人疼痛得到控制。67 %(10 /15)的病人麻木症状改善,疗效优于对照组,P<0. 01。四肢神经传导速度改变不明显,冷、热、振动觉得到不同程度的改善或延缓降低。治疗过程中未出现明显不良反应。结论:神经妥乐平对2型糖尿病神经损害的自发性疼痛有较好的疗效,对冷、热、振动感觉恢复有一定的作用。