脑脉舒康胶囊急性毒性与慢性毒性实验研究

目的:研究脑脉舒康胶囊的急性毒性与慢性毒性,评价脑脉舒康胶囊的安全性。方法:在急性经口毒性实验中,采用最大给药量实验方法,以20 g·kg-1剂量的脑迈舒康胶囊给予小鼠灌胃,24 h内给药3次,给药后连续观察7 d,详细记录小鼠体质量、一般外观表现、中毒症状及死亡情况;在慢性毒性实验中,采用大鼠13周喂养实验,以4 g·(kg·d)-1、8 g·(kg·d)-1、12 g·(kg·d)-13个剂量的脑脉舒康胶囊组,每周给药6 d,连续灌胃13周,每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药结束每组雌雄各半随机抽取1/2大鼠动物,进行血象、血液生化指标、肝肾功能、脏器指数及组织病理学检查,剩余动物停药恢复2周,同前完成相应指标的检查。结果:在急性毒性实验中,并未见动物有中毒症状,无动物死亡,外观表现未见异常;在慢性毒性实验中,实验期间动物生长发育良好,停药前后各剂量组动物体质量、血象、血液生化指标、肝肾功能、脏器指数及组织病理学检查与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:脑脉舒康胶囊对实验性小鼠无明显急性毒性作用,脑脉舒康胶囊长期用药对实验性大鼠无明显毒性。     

辅酶Q10毒理学安全性评价

目的探讨辅酶Q10毒理学安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验,遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验）及大鼠30d喂养试验,分别观察辅酶Q10的急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性。结果辅酶Q10对小鼠的最大耐受剂量（MTD）大于30000mg／kg．BW,遗传毒性试验结果均为阴性;以360、540、720mg／kgBW（分别相当于人体推荐用量的50、75、100倍）3个剂量的样品连续给大鼠灌胃30d,试验期间动物生长发育良好,各剂量组大鼠的体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规和生化检测指标、脏器重量及脏器／体重比值与对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）;组织病理学检查,各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾、睾丸和卵巢等组织均未见有病理改变。结论辅酶Q10对动物无明显毒性。     

灵芝蒜颗粒毒理实验研究

目的:探讨评价灵芝蒜颗粒的安全性,为其应用提供毒理学安全依据。方法:采用小鼠急性经口毒性实验、Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验和小鼠精子畸形实验及大鼠30 d喂养实验。结果:灵芝蒜对小鼠急性经口毒性实验结果大于20 000 mg/kg,体内体外致突变实验结果均为阴性,30 d喂养实验,0.84 g/kg,1.67 g/kg,3.33 g/kg(分别相当成人日用量的25、50、100倍)3个剂量组的样品灌胃30 d,实验期间动物生长发育良好,各剂量组的动物体重、增重量和进食量及食物利用率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各剂量组血常规和生化检测指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病理组织学检查结果,各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾、睾丸和卵巢等组织均未见有病理改变。结论:灵芝蒜颗粒属实际无毒级,未见遗传毒性,长期服用是安全的。     

银耳多糖的急性毒性、遗传毒性和亚慢性毒性研究

目的 研究银耳多糖的急性毒性、遗传毒性及亚慢性毒性,为银耳多糖开发利用提供科学数据。方法 依据食品安全国家标准,对银耳多糖进行急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验和90 d经口毒性试验。结果 小鼠急性经口LD₅₀>12.0 g/(kg·bw),属实际无毒级;三项遗传毒性试验结果均为阴性;大鼠90 d经口毒性实验中,各剂量组动物生长发育良好,体重、增重、进食量、食物利用率、血液学、血生化、尿常规、脏器湿重及脏/体比等指标与阴性对照组比较均无显著性差异(P>0.05),组织病理学观察未见与试验因素有关的变化,确定该银耳多糖最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)为：雄性动物为7.21 g/(kg·bw),雌性动物为8.18 g/(kg·bw)。结论 在本次条件下,银耳多糖未见急性毒性、遗传毒性及亚慢性毒性。     

心肌生长因子在实验犬的慢性毒理试验

目的观察心肌生长因子(MGF)纯提物在实验犬体内的慢性毒理作用.方法实验犬15只随机分为3组,进行为期6周的慢性毒理实验.其中两个给药组分别经腹腔注射MGF 200μg·kg-1·d-1和100μg·kg-1·d-1.对照组每日给予等容量的生理盐水,观察实验组及对照组各慢性毒理指标.结果 MGF对实验犬的生长发育、体重增长、血液学、血液生化学以及各重要脏器的组织学结构均无不良影响;也未见发生迟缓性毒性.结论初步观察到MGF对实验犬无明显慢性毒性,可望进入临床验证阶段.     

醋酸精氨酸的毒理学试验研究

目的通过急性毒性实验和长期毒性实验,观察醋酸精氨酸对动物的毒性反应.方法急性实验选用KM小鼠80只,随机分成4组,每组20只,两个组分别从尾静脉注射0.5g/ml醋酸精氨酸和盐酸精氨酸25ml/kg体重;另两个组分别一次灌胃0.8g/ml的醋酸精氨酸和盐酸精氨酸40ml/kg体重,观察7d.长期毒性实验选用Wistar大鼠60只,分高、低剂量及正常对照组3个组.杂种狗6只,分高剂量组和正常对照组,高剂量组大鼠以20.0g·kg-1·d-1、狗12.0g·kg-1·d-1,低剂量大鼠组2.0g·kg-1·d-1 ,观察4周.结果小鼠急性试验(静脉和灌胃)所用剂量远大于拟用临床剂量的(0.4g·kg-1·d)80倍以上;长期毒性试验采用小鼠50倍于临床拟用剂量(20g/kg/d),狗30倍于临床拟用剂量(12.0g/kg/d),未发现明显的中毒反应,也未发现主要靶器官的损害.结论通过急性和长期毒性实验,证明大剂量或长时间使用醋酸精氨酸对机体无明显毒副作用.     

蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠口服蛭龙活血通瘀胶囊的长期毒性作用。方法:采用临床拟用剂量法(ACD法)以7.875、15.75、31.5g·kg-1·d-1生药(相当于临床用药剂量的15、30、60倍)连续灌胃给药12周,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药2周后上述指标的变化。结果:连续灌胃12周后,大鼠体重、行为活动、重要脏器系数、大鼠血液学和血液生化学指标与对照组比较均未见明显影响,主要脏器的病理组织学检查与对照组比较亦未见明显病理改变;停药2周恢复期大鼠各项观察指标与对照组比较,差异无显著性。结论:在本实验条件下,蛭龙活血通瘀胶囊对受试动物未见明显的长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性。     

大豆异黄酮粉长期摄入对大鼠生理指标的影响

目的:研究大豆异黄酮粉长期摄入对大鼠生理指标的影响.方法:将大鼠分为高中低3个剂量组,观察喂饲90d后动物的一般表现、行为、中毒症状及死亡情况.结果:各组大鼠血常规、血生化指标、脏器重量、脏器系数及体重、增重、进食量、食物利用率等各项指标均未见不良影响,病理组织学观察,肝、脾、肾、胃、十二指肠、睾丸(或卵巢)均未见有意义的病理改变.结论:大豆异黄酮粉作为保健食品原料安全无害.     

裸花紫珠片急性毒性及长期毒性研究

目的　观察裸花紫珠片对动物的急性、长期毒性 ,为临床安全用药提供依据。方法　急性毒性试验用小鼠灌胃给药 ,测定其最大耐受量 (MTD)。长期毒性试验 ,大鼠分为 2 .5g·kg-1及 1.2 5g·kg-1给药组和羧甲基纤维素钠(CMC -Na)对照组 ,灌胃给药 ,连续 2 8d。于第 2 8d及停药后 7d观察大鼠的饮食、体重、血象、肝肾功能、各脏器系数及脏器病理学检查等指标。结果　灌胃给药的MTD >60g·kg-1。各组无动物死亡 ,动物外观、体重增长、摄食量、血象、肝肾功能均未见异常 ,各脏器系数及脏器病理学检查未见改变。结论　裸花紫珠片临床口服用药安全范围较大     

银杏叶提取物对环孢素A慢性肾毒性的拮抗作用

目的 探讨银杏叶提取物(EGb)对环孢素A(CsA)所致慢性肾毒性的拮抗作用及其机制.方法 将无特定病原体动物(SPF级)的雄性大鼠随机分为对照组、小剂量CsA组(皮下注射CsA25 mg·kg-1·d-1)、大剂量CsA组(皮下注射CsA 50 mg·kg-1·d-1)、小剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA 25 mg·kg-1·d-1,EGb 300 mg·kg-1·d-1灌胃)、大剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA50 mg·kg-1·d-1,EGb 300 mg·kg-1·d-1灌胃).给药4周后测定各组大鼠的体重、尿量、24 h尿蛋白定量、肾功能,并行肾脏病理检查,肾组织匀浆测定丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC),过氧化氢酶(CAT),还原型谷胱甘肽(GSH).结果 4个实验组的尿量、24 h尿蛋白定量、肾间质纤维化评分,MDA水平均显著高于对照组(P值均<0.05),内生肌酐清除率(Ccr)、T-AOC、CAT和GSH水平均显著低于对照组(P值均<0.05).与小剂量CsA组相比,大剂量CsA组的MDA水平显著增高(P<0.05),T-AOC水平显著降低(P<0.05).与大剂量CsA组相比,大剂量GsA+EGb治疗组的24 h尿蛋白定量、肾间质纤维化评分、MDA水平显著降低(P值均<0.05),Ccr、T-AOC、CAT和GSH水平显著升高(P值均<0.05).与小剂量CsA组相比,小剂量GsA+EGb治疗组的24 h尿蛋白定量、肾问质纤维化评分显著降低(P值均<0.05),Ccr、T-AOC、CAT和GSH水平显著升高(P值均<0.05).结论 氧化应激是导致CsA肾毒性的主要原因之一,EGb能拮抗氧化应激反应,从而降低CsA肾毒性.     

三冬茶—感冒药方的毒理学研究

目的探讨感冒药方毒性试验的方法与结果.方法急性毒性实验:小鼠间隔4小时ig感冒药方2次,观察毒性反应及7天内存活效.长期毒性实验:SD大鼠分别按1.25、2.5、5.0/kg的3个剂量组ig供试品,每天1次,连续ig30天,检查各组指标数据.结果给药后小鼠无异常反应,7d内无1死亡,小鼠对供试品ig给药最大耐受量为33.6g/kg,相当临床用量的971倍;长期毒性实验和动物恢复期,动物无一死亡,外观体征、行为活动、粪便、摄食和体重增长均未见异常;血常规、血液生化学、重要脏器的脏器系数、与正常对照组比较均未见有明显差异.病理组织学检查,高剂量组与对照组均未见有明显异常改变.结论无论急性毒性实验或长期毒性实验,感冒药方无明显毒性.     

灵芪蠲肝液毒理学实验研究

目的:观察灵芪蠲肝液对小鼠的急性毒理作用和对大鼠的长期毒性作用.方法:急性毒理学采用最大耐受量给药法;长期毒性实验采用长期(12周)给药法,分别于12周末、停药2周末每组各取一半动物先称重后取血5ml,用于测血像和血液生化,同时取心、肝、脾、肺、肾称重,并制做病理切片,在光镜下观察组织形态.结果:小鼠灌胃灵芪蠲肝液1020g·kg-1后,在观察的7天内无一动物死亡和异常表现;大鼠灌胃灵芪蠲肝液51g·kg-1、25.5g·kg-1、12.25g·kg-1共12周、停药2周,动物无活动异常,体重增加量、外周血像、血液生化、肝肾功能、主要脏器重量及重量指数均未见有异常,与对照组无显著性差异(P>0.05):病理组织检查显示各脏器均无出血、栓塞、坏死、增生、萎缩、水肿、炎细胞浸润等异常改变,与生理盐水组比较无明显差异.结论:小鼠灌服灵芪蠲肝液1200倍临床剂量;大鼠连续灌服灵芪蠲肝液12周,相当于临床剂量的60、30、15倍,并停药观察2周,均未出现异常毒性反应,其临床使用剂量是安全的.     

辛夷挥发油纳米脂质体的毒性研究

目的评价辛夷挥发油纳米脂质体的急性、亚急性和鼻黏膜局部毒性。方法以昆明种小鼠和SD大鼠为实验对象,辛夷挥发油纳米脂质体通过对小鼠不同剂量和时间灌胃给药,进行急性和亚急性毒性实验;大鼠则经滴鼻给药进行鼻黏膜局部毒性实验。以同量生理盐水灌胃或滴鼻作为对照。实验过程为15d。实验结束时,观察小鼠的一般状况,血常规,肝、肾功能指标,脏器湿重指数和肝、肾组织学改变,以及大鼠鼻黏膜的超微结构改变情况,并与对照组进行比较分析。结果急性毒性实验小鼠经灌胃给药剂量相当于人日用量的222.7倍,未见明显毒性反应。亚急性毒性实验结果显示,辛夷挥发油纳米脂质体各剂量组小鼠的一般情况、血常规、脏器湿重指数及肝、肾组织学改变与对照组类似;肝、肾功能指标检测仅中、大剂量组小鼠尿酸有所降低,大剂量组血清总胆红素有所增高。鼻黏膜局部毒性实验发现,大鼠鼻黏膜超微结构无明显改变。结论辛夷挥发油纳米脂质体经灌胃及鼻腔给药无明显毒性反应。     

辛夷挥发油纳米脂质体的毒性研究

目的 评价辛夷挥发油纳米脂质体的急性、亚急性和鼻黏膜局部毒性.方法 以昆明种小鼠和SD大鼠为实验对象,辛夷挥发油纳米脂质体通过对小鼠不同剂量和时间灌胃给药,进行急性和亚急性毒性实验;大鼠则经滴鼻给药进行鼻黏膜局部毒性实验.以同量生理盐水灌胃或滴鼻作为对照.实验过程为15 d.实验结束时,观察小鼠的一般状况,血常规,肝、肾功能指标,脏器湿重指数和肝、肾组织学改变,以及大鼠鼻黏膜的超微结构改变情况,并与对照组进行比较分析.结果 急性毒性实验小鼠经灌胃给药剂量相当于人日用量的222.7倍, 未见明显毒性反应.亚急性毒性实验结果显示,辛夷挥发油纳米脂质体各剂量组小鼠的一般情况、血常规、脏器湿重指数及肝、肾组织学改变与对照组类似;肝、肾功能指标检测仅中、大剂量组小鼠尿酸有所降低,大剂量组血清总胆红素有所增高.鼻黏膜局部毒性实验发现,大鼠鼻黏膜超微结构无明显改变.结论 辛夷挥发油纳米脂质体经灌胃及鼻腔给药无明显毒性反应.     

荫风轮总苷毒理学实验研究

目的:观察荫风轮总苷的急性和慢性毒性反应。方法:荫风轮总在灌胃测定小鼠最大给药量,观察7d内动物的死亡情况;大鼠分为对照组,荫风轮总苷高、中、低剂量组(940,470,235mg·kg-1/d),连续灌胃4周及停药2周。结果:荫风轮总苷的小鼠的最大给药量为8.0g·kg-1/d,相当于临床成人试用量的476.19倍。荫风轮总苷高、中、低剂量组,均可明显缩短凝血时间,高、中剂量组升高总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)作用与对照组差异有显著性,高剂量组可明显降低血胆固醇(TC)水平;动物一般状况、其他血液和血液生化指标、脏器系数、病理解剖观察均未见明显异常;停药2周后各指标与对照组相比,差异均无显著性。结论:荫风轮总苷未见有明显毒性反应及延时毒性,表明其安全性较高。     

番石榴叶颗粒剂对啮齿动物毒理学实验研究

目的:通过对啮齿动物进行急性和长期毒性实验研究,观察番石榴叶颗粒对大、小鼠的毒性反应,为临床安全用药提供实验依据.方法:急性毒性实验:用小鼠以口服给药,测定其最大耐受量(MTD),并推算出相当于临床人用量的倍数,以观察动物在短时间内出现的毒性反应.长期毒性实验:SD大鼠80只,雌雄各半,随机分成高(62.5g/kg)、中(25g/kg)、低(10g/kg)3个剂量组和空白对照组,连续灌胃给药1个月,观察大鼠一般状态、饮食、体重,于给药1个月后及停药2周后分别处死1/2的动物,取血测定血常规、血液生化指标,并取出主要脏器组织做病理组织学的检查,以观察连续用药对动物产生的毒性反应,以及停药后组织和功能损害的发展和恢复情况,了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应.结果:急性毒性实验结果表明:番石榴叶颗粒的最大耐受量为562.5g/kg,相当于临床人用剂量的1125倍.长期毒性实验结果表明:大鼠体重逐周增长,各主要血象及血生化指标均未见异常,主要脏器病理组织学检查未见异常.结论:番石榴叶颗粒对大、小鼠无明显毒性反应,在临床推荐用量下口服连续给药安全可靠.     

全三七片单次和重复给药毒性评价研究

目的 在GLP条件下开展单次给药和重复给药毒性实验，观察全三七片的毒性作用和可逆性，推测毒性靶器官或靶组织，预测临床试验的安全剂量范围，为全三七片的安全性提供试验依据。方法 采用SD大鼠为实验系统，通过观察一般临床体征，称量体质量，评价摄食、饮量，检测血液学、血凝、血清生化学指标和生物标志物，称量脏器重量，计算脏器系数及对主要脏器组织进行病理学检查等方法，评价全三七片24 h内大剂量给药和连续13周持续给药对动物可能产生的毒性及其严重程度。结果 (1)全三七片24 h内2次灌胃的最大给药量为20.0 g·kg-1，给药后动物体质量正常增长，观察期内未见动物死亡和出现异常体征。(2)分别以1.5、2.6、6.8 g·kg-1(简称：低、中、高剂量组)重复灌胃给予全三七片13周，可使SD大鼠出现稀便和/或软便及周平均摄食量和饮水量增加，中、高剂量组大鼠体质量增长略缓慢，高剂量组雌鼠血小板膜蛋白-140(GMP140)和雄鼠的红细胞(RBC)、网织红细胞(Retic)计数及百分比、甘油三酯(TG)轻微降低，高剂量组雌鼠肝系数(脏体比)和中、高剂量组雄鼠肝、肾系数(脏体比)增大，上述指标停药后...     

安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

皂荚提取物对大鼠亚慢性毒性的实验研究

目的对皂荚提取物的亚慢性毒性进行研究。方法以Wistar大鼠为实验动物,每天以皂荚提取物0.180、0.090、0.045g/kg的剂量连续灌胃12周,停药2周,分别在第12周、14周末取血及主要脏器,系统研究皂荚提取物对大鼠生长性能、组织病理变化、血常规、血液生化指标的影响。结果皂荚提取物长期灌胃给药大鼠,大鼠无严重毒性反应,仅有体重增长减慢,WBC、HGB、PT、GLU增高,ALT减低,光镜下各组织病理学观察未见异常改变。结论皂荚提取物对大鼠亚慢毒性试验仅有部分毒性反应及延迟毒性反应,停药后其毒性作用大部分可逆。     

茶多酚急性、慢性毒性实验研究

目的：观察对茶多酚的急性和慢性的毒性反应。方法：小鼠分５组,剂量比值为１：０．８,连续灌胃７ｄ。按Ｂｌｉｓｓ法计算茶多酚ＬＤ５０。大鼠分对照组,茶多酚高、中、低剂量组,连续灌胃９０ｄ。结果：茶多酚ＬＤ５０为２．４９９ｇ／ｋｇ。动物长期服用茶多酚未出现体重、血常规、肝肾功能及脏器组织的毒性变化。结论：茶多酚属低毒性,对大鼠０．８ｇ／ｋｇ·ｄ＾－１的剂量相当于成人用量的１００倍以上,提示临床用药量是安