乳腺癌荷塞停治疗效果的预测

乳腺癌中HER2／neu基因扩增与预后不良密切相关。抗HER2／neu癌蛋白的单抗荷塞停治疗乳腺癌已取得显著效果，但仅HER2／neu过度表达的患者能受益于荷塞停治疗，因此治疗开始前确定患者癌组织HER2／neu表达水平对治疗成功至关重要。     

Rab22a在乳腺癌中的表达及其对Her-2的影响

[目的]检测Rab22a在乳房纤维瘤与乳腺癌中的表达情况,分析它在表皮生长因子受体2（Her-2）、上皮钙粘附素（E-cadherin）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）转运与代谢中的作用,以探讨其与乳腺癌分化或转移的关系.[方法]取乳房纤维瘤标本40例,乳腺癌标本74例,用免疫组织化学方法检测Rab22a,分析其与乳腺癌转移、病理分级的关系;同时检测Her-2、E-cadherin、ER和PR的表达,分析其与Rab22a的相关性.[结果]Rab22a在乳房纤维瘤组织不表达或低表达,在乳腺癌组织中高表达,且两组之间相比具有显著性差异（P〈0.01）;Rab22a在乳腺癌转移组与非转移组中的表达无显著差异（P〉0.05）,在病理学Ⅰ/Ⅱ级组与Ⅲ级组中的表达无显著差异（P〉0.05）;Rab22a在E-cadherin、ER、PR低表达组与高表达组之间无显著统计学差异,但是Rab22a在Her-2低表达组显著高于Her-2高表达组.[结论]Rab22a在乳腺癌中高表达,尽管它与肿瘤的转移和分化程度无关,但它可能通过调节Her-2的运输而影响肿瘤细胞的生物活性.     

乳腺癌发病机制的研究:胰岛素样生长因子Ⅰ型受体表达与Her-2/c-erbB-2及p53的相关性

目的评价乳腺癌胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR)与雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progestogen receptor,PR),Her-2/c-erbB-2,p53表达的相关性,探讨IGF-IR作为乳腺癌治疗和预后指标的意义.方法收集120例乳腺癌组织病理石蜡块,用免疫组织化学的方法测定IGF-IR,ER,PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达,将表达程度分为0,1,2,3级,2和3级为高表达.比较它们间的相关关系,用统计学方法进行分析.结果IGF-IR的表达与ER的表达显著相关(r=0.203,P＜0.05).IGF-IR的表达与PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性(r=0.040～0.152,P＞0.05).结论IGF-IR的表达与ER的表达存在良好的相关性,IGF-IR可能在乳腺癌发生的内分泌系统中占有重要的地位.IGF-IR的高表达与Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性,IGF-IR的高表达可能提示较好的预后.     

乳腺癌发病机制的研究:胰岛素样生长因子I型受体表达与Her-2/c-erbB-2及p53的相关性

目的:评价乳腺癌胰岛素样生长因子I型受体insulin-likegrowthfac-(tor-Ireceptor,IGF-IR)与雌激素受体(estrogenreceptor,ER,)孕激素受体(progestogenreceptor,PR,Her-2/c-erbB-2,p53表达的相关性,探讨)IGF-IR作为乳腺癌治疗和预后指标的意义。方法:收集120例乳腺癌组织病理石蜡块,用免疫组织化学的方法测定IGF-IR,ER,PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达,将表达程度分为0,1,2,3级,2和3级为高表达。比较它们间的相关关系,用统计学方法进行分析。结果:IGF-IR的表达与ER的表达显著相关(r=0.203,P<0.05)。IGF-IR的表达与PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性(r=0.040～0.152,P>0.05)。结论IGF-IR的表达与ER的表达存在良好的相关性,IGF-IR可能在乳腺癌发生的内分泌系统中占有重要的地位。IGF-IR的高表达与Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性,IGF-IR的高表达可能提示较好的预后。     

乳腺癌c-Met 蛋白的表达及临床病理意义

目的 评价c-Met 蛋白在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系.方法 采用免疫组织化学方法检测100 例乳腺浸润性导管癌c-Met 蛋白的表达,并评价它们与病理分级、临床分期、转移以及预后之间的关系.结果 100 例乳腺癌组织c-Met 表达阳性43 例,阴性57例.c-Met 的表达与乳腺癌淋巴结转移(P ＝0.0001)、临床分期(P ＝0.001)以及预后(P ＝0.009)密切相关;与年龄(P ＝0.784)、肿瘤大小(P ＝0.890)和肿瘤病理分级(P ＝0.456)无关.结论 c-Met的表达在乳腺癌中有统计学意义,其表达随转移和临床分期升高而增强,提示其对乳腺癌的发生及侵袭、转移起着重要作用.     

浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23的表达及意义

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,占妇女癌症死亡率的首位,而浸润性导管癌占所有乳腺癌的70%～80%,c-erbB-2[1]、nm-23蛋白基因的检测越来越受到临床的重视.本文探讨的浸润性导管癌是乳腺癌的经典形式.     

乳腺癌ER、PR、C-erbB-2的表达结果与 T分期的相关性研究

[目的]根据乳腺癌ER、PR、C-erbB-2的检测结果,分析其与临床T分期的相关性.[方法]应用免疫组织化学法,对本院行手术的132例原发乳腺癌标本进行检测.[结果]T1、T2分期的乳腺癌患者ER阳性率占61.5%,PR阳性率占63.3%,C-erbB-2阳性率占39.4%,T3、T4分期的乳腺癌患者ER阳性率占30.4%,PR阳性率占34.8%,C-erbB-2阳性率占73.9%,T3、T4分期的乳腺癌患者ER、PR阳性率明显低于T1、T2分期的乳腺癌患者,而C-erbB-2阳性率明显高于T1、T2分期的乳腺癌患者.[结论]乳腺癌患者ER、PR阳性率与T分期呈负相关,而C-erbB-2阳性率与T分期呈正相关,均为影响预后的因素.     

乳腺癌组织中p33~(ING1b)和p~(53)及C-erbB-2表达对预后评估的意义

目的:探讨p33ING1b,p53,原癌基因C-erbB-2在乳腺癌的发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义。方法:应用EVISION免疫组化法,检测了80例乳腺癌标本中C-erbB-2,p33ING1b,p53的表达,及13例癌旁正常组织p33ING1b的表达。结果:乳腺癌组及对照组中p33ING1b均阳性表达,乳腺癌组织中表达犤65%(52/80)犦有明显下降,两组之间差异有显著性意义(χ2=25.138,P<0.01),p33ING1b,p53,C-erbB-2在乳腺癌组织中表达阳性率分别为65%,60%,61%。其中p33ING1b的表达与雌激素受体和孕激素受体水平呈正相关(r=0.371,r=0.537,P<0.05)p33ING1b,p53与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移呈负相关(r=-2.09,r=-0.537,P<0.05)。C-erbB-2与组织学分级,淋巴结有无转移呈正相关(r=0.371,P<0.05),与雌、孕激素受体水平呈负相关(r=-0.387,r=-0.440,P<0.05)。结论:p33ING1b基因的表达可能需要p53基因的协同,两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化,保证机体发挥正常的功能,抑制肿瘤的发生。ING1是抑癌基因,其蛋白p33ING1b在乳腺癌中低表达,对乳腺癌的发生发展可能起重要作用,p33ING1b,p53,C-erbB-2可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的重要指标。     

原发性乳腺癌中C-erbB-2、nm23的表达与淋巴结转移相关性研究

目的　探讨原发性乳腺癌组织中C erbB 2、nm2 3蛋白表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用S P免疫组织化学技术及HE染色 ,对C erbB 2、nm2 3蛋白表达进行观察。结果　 5 7例原发性乳腺癌中淋巴结转移 32例 ,转移率为 5 6 .1% ,其中C erbB 2阳性表达者淋巴结转移率为93.8% ,显著高于阴性表达者 6 8.0 % (P <0 .0 5 ) ,呈正相关 ;而nm2 3则以阴性表达者的淋巴结转移率为 72 .0 % ,明显高于阳性表达者 4 6 .9% (P <0 .0 5 ) ,呈负相关。结论　C erbB 2、nm2 3检测不仅对乳腺癌的内分泌治疗有重要的参考价值 ,而且对乳腺癌有无淋巴结转移的判断及预后的估计都有较大的参考价值。     

乳腺癌组织中p33^ING1b和p53及C-erbB-2表达对预后评估的意义

目的：探讨p33^ING1b,p53，原癌基因C-erbB-2在乳腺癌的发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义。方法：应用EVISION免疫组化法，检测了80例乳腺癌标本中C-erbB-2,p33^ING1b，p53的表达，及13例癌旁正常组织p33^ING1b的表达。结果：乳腺癌组及对照组中p33^ING1b均阳性表达，乳腺癌组织中表达[65％(52／80)]有明显下降，两组之间差异有显著性意义(X^2=25．138，P&;lt;0．01)，p33^ING1b，p53，C-erbB-2在乳腺癌组织中表达阳性率分别为65％，60％，61％。其中p33^ING1b的表达与雌激素受体和孕激素受体水平呈正相关(r=0．371，r=0．537，P&;lt;0．05)p33^ING1b，p53与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移呈负相关(r=-2．09，r=-0．537，P&;lt;0．05)。C-erbB-2与组织学分级，淋巴结有无转移呈正相关(r=0．371，P&;lt;0．05)，与雌、孕激素受体水平呈负相关(r=-0．387，r=-0．440，P&;lt;0．05)。结论：p33^ING1b基因的表达可能需要p53基因的协同，两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化，保证机体发挥正常的功能，抑制肿瘤的发生。INGI是抑癌基因，其蛋白p33^ING1b在乳腺癌中低表达，对乳腺癌的发生发展可能起重要作用，p33^ING1b，p53，C-erbB-2可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的重要指标。     

超声造影预测乳腺癌新辅助化疗疗效分析

目的探讨超声造影参数预测乳腺癌新辅助化疗疗效的应用价值。方法 56例乳腺癌患者分别于新辅助化疗前及第2次化疗结束后进行超声造影检查。记录超声造影参数及4~6个周期新辅助化疗后的病理学疗效,比较新辅助化疗前、后超声造影参数的差异及不同病理学疗效分组间超声造影参数的差异。结果 56例乳腺癌病灶经新辅助化疗2个周期后的超声造影峰值强度(17.82±3.29 db)低于化疗前(23.80±3.74 db),差异有统计学意义(t=19.948,P0.001)。化疗前、后两次乳腺癌病灶超声造影峰值强度变化率与病理反应分级呈正相关(spearman r=0.839,P0.001)。4~6个周期新辅助化疗后的病理有效组与无效组的峰值强度变化率分别为0.28±0.07和0.16±0.04(t=5.27,P=0.026)。结论超声造影参数中峰值强度变化率有助于预测乳腺癌新辅助化疗的疗效。     

超声光散射技术预测乳腺癌新辅助化疗疗效的研究

目的 探讨超声光散射技术( ultrasound-guided diffuse optical tomography,US-DOT)预测乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)疗效的价值。方法 乳腺癌NCT病例58例,于化疗前和末次化疗后行US-DOT检查,获取肿瘤大小和血红蛋白浓度(total hemoglobin concebtration,HBT)。根据RECIST标准将病灶分为完全缓解(complete response,CR)组、部分缓解(partial response,PR)组、稳定(stable disease,SD)组、进展(progressive disease,PD)组。分析NCT前后各组HBT值与肿瘤最大径的变化情况,Pearson相关分析肿瘤HBT变化百分比(△HBT%)与肿瘤最大径变化百分比(△Size%)的相关性,受试者工作(receiver operating characteristic,ROC)曲线预测乳腺癌NCT有效率△HBT%的最佳阈值及其诊断效能。结果 NCT后HBT值和肿瘤最大径在上述分组中均低于NCT前且组间差异有统计学意义(P<0.001);NCT后△HBT%与△Size%各组间差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示△HBT%与△Size%呈正相关(r=0.875),肿瘤最大径下降,其HBT也下降;US-DOT预测NCT有效率△HBT%为22.9%,曲线下面积(Az)为0.872,该阈值诊断效能敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为 82.93%、76.47%、72.34%、 36.36%、 65.52%。结论 乳腺癌NCT过程中,US-DOT参数△HBT%与△Size%呈正相关,△HBT%可术前预测乳腺癌新辅助化疗疗效。     

Improved therapeutic efficacy of quercetin-loaded polymeric nanoparticles on triple-negative breast cancer by inhibiting uPA

Triple negative breast cancer (TNBC) is one kind of breast cancer that demonstrates highly aggressive tumor biology. The high heterogeneity of TNBC makes its individual clinical treatment extremely blind and limited, which also introduces more challenges into the diagnosis and treatment of diseases. Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is a high level marker for breast cancer, which mediates tumor growth and metastasis. Quercetin is a plant-derived flavonoid in many plants, which inhibits uPA and has low bioavailability and mediocre pharmaceutical efficacy. Thus, we herein developed polymeric nanoparticulate systems from PLGA-TPGS (Qu-NPs) for quercetin oral delivery and evaluated the anticancer effect of this formulation on TNBC in vitro and in vivo. Qu-NPs have a uniform spherical morphology with a mean diameter of 198.4 ± 7.8 nm and good drug loading capacity (8.1 ± 0.4%). Moreover, Qu-NPs exhibited significantly improved inhibition on the growth and metastasis in TNBC cells. Following oral gavage, a remarkable antitumor effect of Qu-NPs on 4T1-bearing mice was observed with a tumor inhibition ratio of 67.88% and fewer lung metastatic colonies. Furthermore, the inhibitory effect of quercetin on the migration of uPA knockdown MDA-MB231 cells was greatly attenuated. Together, Qu-NPs improved the significant antitumor and antimetastatic effects by inhibiting uPA, which provides a new strategy for the treatment of TNBC.

Triple negative breast cancer (TNBC) is one kind of breast cancer that demonstrates highly aggressive tumor biology.     

Development of microRNA-145 for therapeutic application in breast cancer

MicroRNAs, small non-coding RNAs, are key regulators of tumorigenesis and cancer metastasis through inhibition of gene expression. Therefore, there is increasing interest in developing anti-cancer therapies using microRNAs. In this study, we determined the therapeutic potency of microRNA-145(miR-145) against breast cancer. We found a reverse-correlation between the expression of miR-145 and its target genes, such as fascin-1, c-myc, SMAD2/3 and IGF-1R in breast cancer cell lines and breast cancer patient tissues. Transfected miR-145 mimicking double-stranded oligonucleotides was directly reduced cell proliferation and motility via interaction with 3′UTR of target gene and also indirectly regulates Wnt signaling. An inhibitor of miR-145 nullified this decreasing effect of miR-145 on cell proliferation and motility. We prepared an adenoviral constructed miR-145(Ad-miR-145) and subjected it to breast cancer cells in vitro and orthotopic breast cancer mice in vivo. Ad-miR-145 suppressed cell growth and motility in both the in vitro and in vivo systems. Furthermore, a treatment combining Ad-miR-145 with 5-FU significantly showed anti-tumor effects, compared to treating alone. In conclusion, this study demonstrated that miR-145 suppresses tumor growth by inhibition of multiple tumor survival effectors, and more we suppose that miR-145 is potentially useful in the therapy of breast cancers.     

盐酸帕洛诺司琼在乳腺癌化疗中的止吐疗效观察

目的观察盐酸帕洛诺司琼预防由乳腺癌TEC方案化疗所引起的恶心、呕吐反应的效果。方法 84例(淋巴结转移的)乳腺癌改良根治术后患者随机分为盐酸帕洛诺司琼治疗组(n=42)和盐酸托烷司琼治疗组(n=42),2组患者均为首次接受TEC方案化疗。观察72 h内恶心、呕吐发生的情况并作比较。结果盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼对化疗后恶心、呕吐的有效控制率分别为92.9%和71.4%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。在24 h内2组止吐效果相近,差异无显著性(P>0.05);在487、2 h内盐酸帕洛诺司琼治疗组优于盐酸托烷司琼治疗组,2组差异有显著性(P<0.05)。结论 盐酸帕洛诺司琼能有效控制化疗引起的恶心、呕吐,是理想的长效止吐药物。     

Notch signaling pathway as a therapeutic target in breast cancer

The highly conserved Notch signaling pathway is involved in regulating a number of key cellular processes. This pathway has been implicated in both the development and progression of breast cancer and has emerged as a possible therapeutic target. Several clinical trials are currently underway to determine if targeting the Notch pathway with drugs such as the γ-secretase inhibitors may be an effective therapeutic strategy that improves outcomes in this disease.     

基于灰阶超声的影像组学模型预测乳腺癌新辅助化疗效果

目的 探讨基于灰阶超声的影像组学模型预测乳腺癌新辅助化疗（NACT）效果的应用价值。方法 选取53例乳腺癌患者，根据NACT疗效分为临床应答与临床无应答组，比较二组临床资料及灰阶超声特征。提取基于灰阶超声的乳腺癌影像组学特征，采用Logistic回归分析建立基于上述特征的模型，采用ROC曲线评价模型预测乳腺癌NACT后临床应答的效能。结果 NACT后临床应答组32例、临床无应答组21例，2组间年龄、绝经比例、分期及分子分型差异均无统计学意义（P均>0.05），声像图所示病灶最大径、内部回声、钙化、边缘、后方回声、形态差异均无统计学意义（P均>0.05）。共6个影像学特征纳入Logistic回归模型，该模型预测乳腺癌NACT后临床应答的AUC为0.88[95% CI（0.78，0.99）]，敏感度0.88，特异度0.81。结论 基于灰阶超声的影像组学模型对评价乳腺癌NACT效果有一定价值。     

剪切波弹性成像评价乳腺癌新辅助化疗的疗效

目的 探讨剪切波弹性成像技术在评价乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效中的价值。方法 对49例(NAC)患者在化疗前后均进行剪切波弹性成像。记录并将化疗前肿瘤的二维超声及弹性成像指标与实体瘤治疗疗效评价标准指标(RECIST指标)进行单因素及多因素回归分析。结果 化疗前后剪切波弹性模量的最大值、平均值、最小值、比值差异均有统计学意义(P均<0.05)。单因素分析显示年龄、边缘、肿块化疗前后大小差值、化疗前弹性模量参数(最大值、平均值、最小值)均与实体瘤治疗疗效评价标准评价指标有相关性(P均<0.05)。多因素分析显示年龄、边缘、肿块化疗前后大小差值、化疗前最大值与RECIST评价指标有相关性(P均<0.05)。结论 采用剪切波弹性成像技术可以反映乳腺肿块化疗前后的变化,化疗前肿块弹性成像的最大值可用于预测浸润性导管癌NAC效果。