免疫毒素在白血病治疗中的应用

白血病是血液系统常见的恶性疾病,其治疗手段主要是联合化疗及骨髓干细胞的移植.尽管化疗和干细胞移植使白血病的预后有了明显改善,但仍然有相当比例的患者复发死亡,难治与耐药也是治愈白血病的重要障碍.此外化疗选择性较低,在杀伤白血病细胞的同时也对正常细胞造成较大的损害,同时贫血、出血和感染几率增加.免疫毒素[6,7]作为肿瘤导向治疗可在发挥治疗作用的同时明显减少对正常细胞的损伤,因此开展免疫毒素研究有重要意义,近来颇受关注,并成为白血病治疗研究中的一大热点.本文现将免疫毒素治疗白血病的研究进展简述如下.     

免疫毒素临床治疗白血病

随着研究的深入发展，免疫毒素作为新一代药物在临床治疗某些恶性疾病方面取得了一些进展，尤其在白血病骨髓移植的骨髓净化方面效果尤为明显，本文从白血病骨髓体外净化及体内应用两方面对免疫毒素在临床治疗白血病的疗效，副作用等做简要介绍。     

免疫毒素的研究进展

免疫毒素用于恶性肿瘤的导向治疗经经取得了明确的疗效。本文简要综述近年来免疫毒素的一些研究进展。     

免疫毒素的研究进展

免疫毒素用于恶性肿瘤的导向治疗已经取得了明确的疗效.本文简要综述近年来免疫毒素的一些研究进展.     

免疫毒素的研究进展

肿瘤的导向治疗开创了肿瘤治疗的新篇章.在众多的导向治疗中免疫毒素发展较为迅速,尤其是利用现代生物技术,分别将起导向作用的载体和杀伤效应的毒素基因进行一系列的改建,然后重组而获得的免疫毒素有了长足的发展,许多免疫毒素已经进入临床Ⅰ,Ⅱ期试验,显示出良好的应用前景.     

重组免疫毒素治疗实体瘤的研究进展

0引言 免疫毒素(Immunotoxins,ITs),是具有导向能力的分子(载体)和具有细胞毒性的分子(毒素)偶联而成的具有特异性细胞杀伤能力的杂合分子[1].     

免疫毒素临床应用研究

免疫毒素临床应用研究刘永丰，陆士中免疫毒素（Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｎ，ＩＴ）是一种由单克隆抗体（ＭｃＡｂ）与蛋白质性毒素（如蓖麻毒素、相思豆毒素、白喉毒素和绿脓杆菌外毒素等）偶联而成的大分子药物。该抗体将毒素特异性导向肿瘤细胞，通过与肿瘤细胞表达的特异...     

白血病细胞来源的树突状细胞在治疗白血病中的应用

目的:探讨免疫毒素BDI-1-PEA特异杀伤膀胱癌细胞的体外及体内研究.方法:应用MTT法检测不同浓度的BDI-1-PEA,BDI-1和PEA的混合物(BDI-1 PEA),PEA对体外癌细胞的杀伤能力.接种于裸鼠背部皮下的癌细胞长至0.3cm大小实体瘤时,于尾静脉隔日分别注入BDI-1-PEA、BDI-I、正常小鼠IgG共6次,观察不同的药物对癌的抑制作用.结果:免疫毒素BDI-1-PEA在体外抗膀胱癌细胞系E-J的作用明显优于PEA及BDI-1与PEA的混合物,在荷瘤裸鼠体内明显优于BDI-1及IgG,与对非靶细胞的细胞毒性作用相比较差异非常显著.结论:免疫毒素BDI-1-PEA是一种很有潜力的抗癌药物,为进一步临床研究奠定基础.     

免疫毒素的抗肿瘤研究及其改善策略

免疫毒素由特异性的单克隆抗体或生长因子与具有杀伤作用的毒素分子通过化学交联构建而成.它通过抑制癌细胞的蛋白合成或促进癌细胞凋亡发挥抗癌作用.与其他抗肿瘤药物相比,具有毒性强和特异性高的优点,在肿瘤治疗中显示出巨大的应用前景.但进入临床应用还存在很多限制性因素.     

反义寡核苷酸治疗在白血病中的应用

反义寡核苷酸（AS-ODN）治疗是一种用人工构造的寡核苷酸序列与特异的基因序列互补从而干扰其翻译、表达的基因治疗技术。虽然还存在一些技术上的问题，但是正被逐渐改善和解决，并已经应用于临床的不同学科。在白血病的治疗中AS-ODN也显示出其独特的优势及良好的应用前景。     

自然杀伤细胞在白血病治疗中的作用

 人类自然杀伤（NK）细胞具有天然的和淋巴细胞因子活化的细胞毒活性,其功能受其表达的抑制性受体和活化性受体转导的负性和活化信号之间平衡机制调节。MHC分子能够保护正常细胞免受NK细胞介导的溶解, NK细胞能够参与抗白血病免疫反应,利用其来加强移植物抗白血病（GVL）效应,降低移植相关死亡率,能够使更多的白血病患者得以生存。     

免疫毒素和中枢神经系统肿瘤

本文综述了免疫毒素治疗中枢神经系统肿瘤的基本原理、体内外实验的研究进展，以及临床应用的初步效果，并介绍了免疫毒素的毒副反应及其防治方法。     

两种基因重组免疫毒素导向治疗乳腺癌的细胞毒活性研究

目的:探讨HELβ1-PE33、HELβ1-PE38KDEL两种基因重组免疫毒素对乳腺癌细胞的细胞毒活性。方法:构建亚克隆质粒pHELβ1-PE33;诱导生成、纯化HELβ1-PE33蛋白,并用凝胶电泳法检测其与HELβ1-PE38KDEL蛋白纯度;采用MTT法、软琼脂集落形成法检测这两种蛋白对乳腺癌细胞增殖的影响,比较两种蛋白在不同的乳腺癌细胞系中的细胞毒活性。结果:纯化后的两种蛋白均有导向作用,其纯度均超过98%。在免疫毒素敏感乳腺癌细胞内,MTT实验表明HELβ1-PE38KDEL对DY36T2、MDA-MB-453、47T1LZ1、BT474M1、SKBR3的IC50分别为(0.25±0.02)ng/ml、(0.35±0.05)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(20.3±0.01)ng/ml,而HELβ1-PE33的IC50分别为(5.90±0.05)ng/ml、(3.91±0.11)ng/ml、(0.09±0.02)ng/ml、(0.06±0.05)ng/ml、(125.00±0.12)ng/ml、(10.80±0.01)ng/ml,两者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P<0.01);软琼脂集落形成实验表明HELβ1-PE38KDEL对MDA-MB-453、BT474M1的IC50分别为(0.05±0.01)、(0.005±0.000)ng/ml,而HELβ1-PE33对上述两种细胞的IC50则为(5.00±0.02)ng/ml和(0.05±0.01)ng/ml,二者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P<0.01)。HELβ1-PE33和HELβ1-PE38KDEL对乳癌细胞抑制作用的时间效     

新药在急性髓性白血病中的应用

对于成人急性髓性白血病，虽经各种治疗，其生存率仅为20％，有利预后的因素极少，人们努力寻求新药，且许多药物已经过临床初级试验。本文将对治疗急性髓性白血病的某些新药作一评估。     

多药耐药基因表达检测在白血病治疗中的应用研究

目的：研究MDR1基因表达与白血病化疗疗效的关系。方法：应用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术对32例临床标本和10例正常人进行了MDR1基因表达检测,并结合患者对化疗药物的敏感性及化疗效果进行比较分析。结果：在白血病患者中MDR1基因表达量越高,。耐药性越强,疗效越差,且复发患者MDR1基因表达明显高于初发患者,结论：MDR1介导的耐药是白血病多药耐药的主要机制,与白血病化疗药物的敏感性有较好的相关性,对指导白血病化疗效果评价具有良好的应用前景。     

基因工程免疫毒素抗肿瘤研究进展

对肿瘤的特异性治疗一直是医学工作者的梦想。 80年代 ,有人将一些毒素蛋白偶联到与肿瘤细胞有亲和结合的抗体上 ,产生了第一代的免疫毒素( Immunotoxin)。免疫毒素的免疫原性和毒性 ,推动了免疫毒素从两个方面进行改造 :弹头和毒素。弹头主要是抗体 ,包括肿瘤细胞表面过度表达的生长因子受体的配体。由于近年基因技术的突破 ,免疫毒素在肿瘤治疗领域展现了美好的前景。一、对抗体的研究近年来 PCR技术的发展大大简化了获取抗体可变区基因的过程 ,用 5′端前导顺序或框架区引物及 3′端恒定区域 V基因中的 J区引物 ,可以从很少量的细胞中…