靶向血管内皮生长因子及受体治疗肿瘤的研究进展

肿瘤的体积超过2～3mm~3时必须依赖新生血管的形成。血管生成(angiogenesis)是肿瘤生长转移的必须步骤,它是一个复杂的过程受多种促或抑血管生长因子的调控。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是已知作用最强,特异性最高的促血管生成因子。它是高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原,通过与血管内皮细胞特异性表达的受体Flt-1、Flk-1/KDR等结合,可显著增加血管通透性,刺激内皮细胞的增殖,直接诱导肿瘤新生血管的形成,从而为抗肿瘤提供了一种很有发展前途的治疗方法。现就抑制VEGF及其受体治疗肿瘤的研究现状作简要综述。     

血管内皮生长因子反义cDNA抗血管生成作用的体外实验研究

目的：研究血管内皮生长因子(VEGF)反义cDNA对血管内皮细胞VEGF mRNA和蛋白表达的影响，并探讨其对内皮细胞生长及增殖过程的作用。方法：以脂质体介导vEGF反义cDNA转染血管内皮细胞，通过原位杂交法检测细胞VEGF mRNA、免疫组化法检测细胞VEGF蛋白和PCNA增殖活性、ELISA法检测分泌型VEGF蛋白、MTT法测定细胞生长率，研究VEGF反义cDNA对内皮细胞的作用。结果：转染后血管内皮细胞内源性VEGF mRNA和蛋白的表达、细胞生长及增殖受抑。结论：VEGF反义cDNA转染可降调节血管内皮细胞的VEGF生成并抑制其生长与增殖。     

靶向血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体-2的血管生成抑制剂

血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)是调节血管生成、内皮细胞增殖和迁移等的关键调控因子。通过阻断VEGF与VEGFR-2的结合可抑制新生血管形成,而新生血管的形成是肿瘤生长和转移的基础。介绍VEGF/VEGFR-2在血管形成中的作用,以及具有抗肿瘤作用的靶向VEGF/VEGFR-2的血管生成抑制剂的研究近况。     

血管内皮生长因子和抗血管内皮生长因子药物治疗进展

血管内皮生长因子（VEGF）是对血管形成调节的关键分子之一,对内皮细胞特有的分裂和活化起着重要作用。VEGF由Leung等克隆出来后,迅速促进了在分子水平设计抑制相关路径来对肿瘤的治疗,针对VEGF表达的不同路径的药物相继在开发和研究中,并取得了极大的成功,但对该类药物的明确作用机制以及出现的不良反应尚待进一步研究。     

VEGF与胃癌抗血管生成治疗进展

血管生成在恶性肿瘤的生长和转移中起着重要作用，且和患者的预后相关。研究发现新生血管的形成与肿瘤细胞分泌和激活的血管生长因子有关。血管内皮生长因子(vascular endothelid growth factor，VEGF）是一个重要的血管生长因子，在实体瘤的血管形成中起重要的作用。VEGF表达和胃癌的血管形成及转移密切相关，抗血管生成逐渐成为有效的胃癌预防和治疗的新靶点。本文阅读国内外有关文献进行简要综述。     

以血管内皮生长因子及其受体为靶点的肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成,血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤新生血管形成中起关键作用。以VEGF及其受体为靶点,通过抑制肿瘤血管生长,从而遏制肿瘤的生长和转移的研究已经取得了一定的成果,在此对肿瘤血管生成抑制剂(TAI)的研究进展进行综述。     

肿瘤抗血管生成治疗存在的问题及解决方法

Judah Folkman1971年在《新英格兰医学杂志》上发表具有开创性意义的文章：Tumoranagiogensis：therapeutic implications,首次系统提出肿瘤血管生成的学说以及抗血管生成治疗的设想、机制。此后大量研究显示,以肿瘤新生血管作为治疗靶点,与直接针对肿瘤细胞的传统化疗相比具有“两高（高靶向性、高作用效率）、两低（低不良反应、低耐药性）”的优势。但遗憾的是,目前肿瘤抗血管生成治疗研究在动物实验中显示出的效果,远远大于应用于人体后的疗效,从而严重影响了其临床应用。因此,认真研究解决抗血管生成在临床应用中所面临的问题是提高其疗效,使其获得广泛应用的关键。     

肿瘤血管生成及抗血管生成的临床应用

介绍了肿瘤血管生成的过程、特点、调控因素及其与肿瘤转移的关系，简要综述了抗血管生成的临床应用。     

妇科肿瘤与血管内皮生长因子关系的研究现状

新血管形成与肿瘤生长转移密切相关。血管生成是一种复杂的过程,包括内皮细胞激活、增生、迁移、血管基底膜破坏,形成新的血管和血管网,并与已存在的血管网连接。近年研究发现,有多种因子与肿瘤血管生成有关,其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在血管形成过程中起重要作用,现就VEGF与妇科肿瘤关系作一综述。     

神经菌毛素血管内皮生长因子与肿瘤血管

肿瘤的生长及转移依赖血管，而血管生长的调控是一个复杂的机制：其中，血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前公认为刺激肿瘤血管生长的最主要的因素。神经菌毛素（neuropilin，NRP）家族则是近年来发现的VEGF新型受体，最初是作为轴突导向分子collapsin／semaphorin的受体在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区。最新研究表明以VEGF共受体身份存在的NRP-1在多种癌症病变中能促进肿瘤血管形成及增强VEGF的促肿瘤生长作用。     

抗血管生成疗法的生物学基础

20 0 3年 2月 17～ 19日在伦敦召开了一次血管生成 (AG)的会议 ,集中讨论了各种干扰肿瘤中AG的化合物最新的临床前和临床资料 ,以期对肿瘤生长和AG的复杂生物学有进一步的深入了解。血管内皮生长因子 (VEGF)在病理性AG中起到的中心作用 ,以及其在健康成年人体的有限表达 ,已激起了各种以阻断VEGF或VEGF所诱发的信号转导为目的的治疗策略的探索。因此 ,在本次会议上约占一半的报告都是有关以VEGF或VEGF受体(VEGFR)所诱发的信号转导为靶标的化合物的临床研究结果。这些化合物包括单克隆抗体、可溶性受体嵌合物及靶向VEGFR酪氨…     

血管内皮生长因子及其靶向治疗

血管新生在胚胎发育、器官形成、伤口愈合及其他正常生理过程中具有非常重要的作用.此外,在一些病理过程中也涉及血管生成,这些病理过程包括肿瘤的生长与转移、糖尿病引起的视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、类风湿关节炎以及银屑病等.研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在正常生理和病理性血管形成中起着非常重要的作用.因此,VEGF靶向治疗已成为肿瘤及相关疾病治疗的重要策略.     

肿瘤血管生成的研究与进展

肿瘤的血管生成(angiogenesis)这一观点由Folkman[1]于1971年首次提出,他认为肿瘤的生长与肿瘤血管的生成密切相关。其后,关于肿瘤血管的生成逐渐成为一个研究热点,大量研究表明肿瘤血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发有密切的相关性,随之出现抗血管生成治疗(antiangiogenesis     

血管内皮生长因子与子宫内膜癌

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一组功能强大且能产生多种效应的细胞因子.它可诱导血管及淋巴管生成,不仅在胚胎发育、创伤愈合中发挥重要作用,而且与肿瘤的生长、浸润和转移关系密切.子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%,其发病率持续上升,且发病年龄有降低趋势[1].近年的研究表明,VEGF可能在子宫内膜癌的发生、发展、转移以及预后方面发挥重要作用.     

肝癌组织中环氧合酶-2血管内皮生长因子表达与肿瘤血管生成的关系

目的观察肝癌（HCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测40例肝癌患者手术切除标本的COX-2、VEGF的表达．抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果高分化HCC中COX-2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P〈0.05）；转移组COX-2表达显著高于无转移组（P〈0.01）。转移组VEGF蛋白表达显著高于无转移组（P〈0．01）；无包膜HCC中VEGF蛋白表达显著高于有包膜HCC（P〈0．05）。转移组MVD显著高于无转移组（P〈0．01）。COX-2和VEGF及VEGF和MVD之间表达的强弱呈正相关（分别r=0．6261，r=0．6097，均P〈0．001）。结论COX-2的过度表达可能与高分化HCC有关。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶与大肠肿瘤

肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，癌细胞的转移和侵袭是一个复杂的过程，大致可有粘附、降解和移动3个阶段，血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMPs）是近年来研究肿瘤转移的两大热点，血管内皮生长因子（VEGF）是促血管生成因子，     

血管内皮生长因子

血管内皮生长因子是一类能够特异地作用于血管内皮细胞,通过特异性受体发挥生物学作用的血管生长调控因子。促进内皮细胞增生;增加细胞质钙离子浓度;增加血管渗透性,改变细胞外基质,促进血管生成,其中一些因子还在淋巴管生成中起作用。本文对血管内皮生长因子的特征、生物学作用等进行了综述。     

血管生成,抗血管生成及靶向血管的基因治疗

正常情况下人出生后只有在月经周期和创伤修复时方才有血管的增生；而在许多病理情况下，却发生持续性的、不能控制的血管生成。与此相反，血管生成不足也能导致溃疡愈合失败和心梗。因此调控血管生成是对上述疾病采用的新治疗手段。例如，目前正在用抗血管生成药进行癌症的临床治疗试验；而通过外源性生长因子回速血管生成，则能预防或限制创伤与十二指肠溃疡的损害。本文概述了这一方面的最近进展，并讨论了今后发展的趋势。     

血管内皮生长因子与子宫内膜异位症

随着子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）病因及发病机制研究的深入,备受大多数学者支持的内膜种植学说已无法合理解释绝大多数妇女经期存在经血逆流却只有少数发病这一现象。近年来,大量研究表明子宫内膜异位症的发生与种植部位新生血管的形成密切相关,认为经血逆流可能只是子宫内膜异位症发生的一个前提条件,而血供的建立和维持才是其发生的基本。而血管内皮生长因子作为目前所知作用最强的促血管生长因子,其与子宫内膜异位症的关系也因此成为人们研究的热点。