齐墩果酸通过抑制自噬调节变应性鼻炎中的Treg/Th17细胞失衡CSCD

目的探讨齐墩果酸对变应性鼻炎(AR)中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)/辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)的调节作用及潜在机制。方法收集AR患者鼻黏膜组织及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)。饲养BALB/c小鼠。PBMC用于建立AR细胞模型,BALB/c小鼠用于建立AR动物模型。对于AR细胞使用150μg/ml的齐墩果酸进行治疗。对于AR小鼠使用低剂量(L)-齐墩果酸(50 mg/kg)、高剂量(H)-齐墩果酸(200 mg/kg)、自噬抑制剂3-MA(10 mg/kg)、H-齐墩果酸+自噬激活剂雷帕霉素(Rapa,1 mg/kg)分别进行治疗。qRT-PCR测人鼻黏膜组织IL-17A和Foxp3的表达以及小鼠各组鼻黏膜组织中RORγt和Foxp3的表达。流式细胞术从PBMC中分选Th17和Treg细胞,并检测PBMC中白细胞介素17A(IL-17A)细胞和叉头样转录因子3(Foxp3)细胞的比例。Western blot法检测Th17和Treg细胞中自噬相关蛋白Beclin1、LC3-II、LC3-I、p62的表达。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠鼻腔灌洗液中IL-17A和IL-10的表达。结果AR组患者鼻黏膜组织中IL-17A表达显著增加,但Foxp3的表达显著降低(P均<0.05)。齐墩果酸下调PBMC中IL-17A的表达,并上调Foxp3的表达。齐墩果酸抑制Th17细胞和Treg细胞中Beclin1、LC3-II以及LC3-I的表达(P均<0.05),促进p62的表达水平。齐墩果酸降低AR小鼠体内IL-17A和RORγt水平,并上调IL-10和Foxp3的水平(P均<0.05)。结论齐墩果酸通过抑制自噬信号改善AR中Th17/Treg细胞的平衡。     

鼻腔吸入γ干扰素对大鼠变应性鼻炎的治疗作用

目的 探讨鼻腔吸入γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)对大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及可能机制.方法 采用卵白蛋白、氢氧化铝建立大鼠AR模型,分为阳性对照组(B组)、IFN-γ组(c组)和丙酸倍氯米松组(D组),每组8只大鼠,分别于模型建立后第31～38天,每只每日每侧鼻腔滴入磷酸盐缓冲液50μl、IFN-γ1 μg和丙酸倍氯米松3.5 μg,另设阴性对照组(A组)大鼠8只.第39天取鼻腔灌洗液测定细胞成分、白细胞介素4和白细胞介素5浓度;取血测定血浆IgE水平;黏膜切片观察鼻腔组织病理学改变及GATA-3的表达.结果 C组鼻腔灌洗液中的嗜酸粒细胞数量(-x±s,下同)为(O.005±0.003)×104/ml,明显低于B组(0.225±0.060)x104/ml(P<0.01);C组鼻腔灌洗液中的白细胞介素4为(7.8±3.5)pg/ml,白细胞介素5为(12.5±4.3)pg/ml,均低于B组(P值均<0.01);C组血浆中总IgE为(38.5±9.6)μg/ml,卵白蛋白特异性IgE为(19.8±5.4)IU/ml,均低于B组(P值均<0.01).B组大鼠鼻腔黏膜充血、水肿,黏膜层增厚,并有嗜酸细胞为主的炎性细胞浸润,而c组大鼠上述炎性症状改变减轻.免疫组化显示B组鼻腔组织中GATA-3表达增加,而C组的表达减少.结论 鼻腔吸入IFN-γ可以抑制AR大鼠白细胞介素4和白细胞介素5的合成,抑制嗜酸粒细胞在鼻腔内的炎性浸润,降低血浆中总IgE和卵白蛋白特异性IgE水平,其机制可能与阻断GATA-3表达,从而继发抑制Th2型反应有关.     

特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者外周血中Th9细胞分化及转录因子表达的影响

目的观察变应性鼻炎(AR)患者变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)前、后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th9细胞分化因子及相关转录因子GATA-3、PU.1、IRF4 mRNA表达的变化。方法采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估71例AR患者(实验组)症状严重程度。流式细胞术检测36例AR患者PBMC中Th9细胞百分率,ELISA法检测血清特异性IgE(specific IgE,sIgE)、特异性IgG4(specific IgG4,sIgG4)、白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)和IL-10水平在治疗前及治疗1、2年后变化,对鼻部症状计分。并取32例健康者血清作为对照组。用实时荧光定量PCR法检测实验组与对照组PBMC中Th9细胞相关转录因子GATA-3、PU.1和IRF4mRNA表达水平。结果①AR患者治疗前,PBMC中Th9细胞百分率明显高于对照组(P<0.01),而治疗1、2年后Th9细胞百分率均明显低于治疗前(P<0.01)。②AR患者治疗前,血清sIgE及Th9细胞中IL-9水平高于对照组(P均<0.01),而sIgG4及IL-10水平低于对照组(P均<0.01);治疗1、2年后sIgE和IL-9均低于治疗前(P均<0.01),而治疗2年后,sIgG4和IL-10水平均低于治疗1年后,但高于治疗前(P均<0.01),治疗2年后sIgE水平高于治疗1年后(P<0.01)。③治疗前、后各组GATA-3mRNA表达量与对照组相比均无显著差异(P>0.05),治疗前PU.1、IRF4 mRNA表达量均高于对照组(P均<0.01),而治疗1、2年后PU.1、IRF4 mRNA表达量均低于治疗前(P均<0.01)。结论 SIT可能通过抑制Th9细胞分化,调节相关转录因子的表达而调节机体免疫状态,诱导免疫耐受。     

变应性鼻炎特异性IgE结果分析

目的 本研究通过血清特异性IgE(slgE)检测掌握变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)与非变应性鼻炎的患病情况.方法 使用敏筛过敏原sIgE检测方法,对330例有AR症状的门诊患者进行分析比较.结果 ①sIgE检测330例,其中,阳性222例(67.27%),阴性108例(32.73%).②sIgE检测变应原分类阳性率比较发现:尘螨类变应原占首位(阳性率为15.15%),其次为霉菌类(阳性率为10.99%).③sIgE与IgE相关性结果:45例总IgE大于200IU/ml,sIgE阳性18例(40%),116例总IgE介于100～200IU/ml之间,sIgE阳性85例(73.28%);169例部IgE小于100IU/ml,sIgE阳性110例(65.09%).经检验各组之间的差异无统计学意义,P值均>0.05.结论 ①我们对330例有AR症状患者进行sIgE检测,其阳性率为67.27%,表明330例中大多数是变应性炎症,且以吸入性变应原为主.②血清总IgE与sIgE及AR之间无明显相关性,其对AR的价值不大.     

γδT细胞、调节性T细胞、白细胞介素17及转化生长因子β1在变应性鼻炎患者外周血中的表达

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血中γδ T细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)、白细胞介素(interleukin,IL) 17及转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)的表达及临床意义.方法 2012年3-7月,收集32例AR患者(AR组)和20例健康志愿者(对照组)的外周血,采用流式细胞术检测外周血中γδ T细胞和Treg细胞比例;酶联免疫吸附试验检测血清中IL-17、TGF-β1的水平,并分析它们之间的相关性.采用SPSS 16.0软件进行数据分析.结果 γδ T细胞百分比在AR组和对照组分别为(13.30±8.62)％、(5.18±1.86)％,差异有统计学意义(t =5.18,P＜0.01);Treg细胞百分比分别为(1.75±0.56)％、(4.76±1.74)％,差异有统计学意义(t =7.46,P＜0.01).AR组血清中IL-17的表达水平为(668.55 ±45.15) pg/ml,高于对照组的(573.53±17.42) pg/ml,差异有统计学意义(t=8.97,P＜0.01);AR组TGF-β1的表达水平为(0.34±0.04) pg/ml,低于对照组的(0.49 ±0.06) pg/ml,差异有统计学意义(t=9.51,P＜0.01).AR组患者外周血中γδ T细胞百分比与Treg细胞百分比呈负相关趋势(r=-0.561,P＜0.01),γδ T细胞百分比与IL-17呈正相关趋势(r=0.469,P＜0.01),γδ T细胞百分比与TGF-β1呈负相关趋势(r=-0.622,P＜0.01),Treg细胞百分比与TGF-β1呈正相关(r=0.738,P＜0.01),IL-17表达水平与Treg细胞百分比、TGF-β1无相关性(r值分别为-0.111、-0.196,P＞0.05).结论 AR患者外周血中γδ T细胞和Treg细胞之间存在免疫平衡失调,γδ T细胞可能参与了IL-17的分泌,这可能在AR的发病和发展过程中发挥重要作用.     

Toll样受体9配体CpG寡脱氧核苷酸鼻内预免疫对豚鼠鼻变态反应抑制作用的研究

目的 探讨Toll样受体9(toll like receptor 9,TLR9)配体CpG寡脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotides)鼻内预免疫对豚鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的抑制作用.方法 50只实验豚鼠采用随机数宁表法分为5组,每组10只,分别为:空白对照组(简称对照组)、AR模型组(AR组)、CpG组、CpG+卵清蛋白组(ovalbumin,OVA,CpG+OVA组)、CpG模拟序列+OVA组(CpG-M+OVA组).AR组及对照组给予生理盐水预免疫;CpG组给予5.2 μg CpG826;CpG+OVA组给予5.2μg CpG+4.8μg OVA;CpG-M+OVA组给予不具免疫活性的CpG1982加OVA滴鼻.4个实验组动物依次进行腹腔OVA和氢氧化铝凝胶基础致敏,2次鼻腔激发,对照组则给予生理盐水.观察鼻黏膜组织损伤情况及嗜酸粒细胞计数.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及鼻黏膜组织匀浆中白细胞介素(IL)5及γ干扰素(interferon γ,IFN-γ)的水平.免疫荧光(immunofluorescence,IF)观察细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM)1在鼻黏膜上皮组织的表达.采用SPSS 11.0软件对数据进行分析.结果 CpG组动物的喷嚏,抓鼻症状要轻于AR组(Z值分别为3.412、3.523,P值均<0.05),CpG+OVA组症状轻于CpG-M+OVA组(Z值分别为3.984、4.452,P值均<0.05).CpG组豚鼠鼻黏膜组织嗜酸粒细胞平均((x)±s,下同)计数为(20.0±9.6)个,低于模型组的(53.5±19.8)个,CpG+OVA组豚鼠鼻黏膜组织嗜酸粒细胞计数为(9.5±5.7)个,低于CpG-M+OVA组的(49.2±18.9)个,差异有统计学意义(q值分别为3.785、4.576,P值均<0.05).ELISA结果显爪CpG组血清及鼻黏膜组织匀浆中IL-5水平低于AR组(q值分别为3.890、4.019,P值均<0.05),而CpG+OVA组低于CpG-M+OVA组(q值分别为4.128、4.245,P值均<0.05),而各组IFN-γ的水平差异尢统计学意义(F值分别为2.078、2.102,P值均>0.05).免疫荧光结果赤示CpG组鼻黏膜组织ICAM-1的表达水平要低于AR组,CpG+OVA组低于CpG-M+OVA组(Z值分别为3.697、3.765,P值均<0.05).结论 CpG寡脱氧核苷酸鼻内预免疫是一种行之有效的抑制鼻变态反应发生的方法.     

组胺H4受体及其拮抗剂对变应性鼻炎大鼠的作用研究

目的 通过变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)动物模型,观察组胺H4受体拮抗剂JNJ 7777120对AR大鼠的影响.方法 60只Wistar大鼠以随机数字表法分为5组,每组12只,分别为:正常对照(NC)组、AR模型未处理(AR)组、组胺H1受体拮抗剂氯雷他定处理(HR1)组、组胺H4受体拮抗剂JNJ 7777120处理(HR4)组及组胺H1、H4受体拮抗剂联合处理(HR1+4)组.以卵清蛋白建立大鼠AR模型,比较各组大鼠喷嚏、抓鼻次数、血清总IgE、白细胞介素(interleukin,IL)4、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)以及及鼻腔灌洗液中趋化因子Eotaxin含量的差异.采用SPSS 13.0软件对数据进行分析.结果 各干预(HR1、HR4、HR1+4)组与AR组相比喷嚏、抓鼻次数、血清总IgE、IL-4、趋化因子Eotaxin含量均显著下降,而IFN-γ显著升高,差异有统计学意义(P值均0.05).HR4组大鼠平均((x)±s,下同)喷嚏、抓鼻次数、血清总IgE、IL-4分别为(29.3±6.5)次、(28.4±7.0)次、(147.67±28.79)mg/ml、(289.05±16.94)Pg/ml,较HR1组的(23.2±5.6)次、(21.4±5.2)次、(100.32±6.00)mg/ml、(267.71±24.26)Pg/ml升高,差异有统计学意义(q值分别为3.72、4.16、8.01、4.96,P值均<0.05),而INF-γ水平在HR4组为(28.17±1.97)pg/ml,低于HRI组的(35.45±1.35)pg/ml,差异有统计学意义(q=3.18,P<0.05).各干预组(HR1、HR4、HRI+4)中Eotaxin含量差异无统计学意义(P=0.096).结论 组胺H4受体拮抗剂JNJ 777120与组胺H1受体拮抗剂氯雷他定同样可以缓解AR症状及炎性反应状态,两者之间未发现有协同作用,JNJ 7777120与氯雷他定相比作用相对较弱.     

变应性鼻炎免疫治疗前后外周血T细胞抗原识别受体Vγ和Vδ亚家族谱系和克隆性分析

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhintis,AR)患者屋尘螨特异性免疫治疗1年前后外周血特异性IgE(specific IgE,sIgE)水平、外周血T细胞抗原识别受体(T cell receptor,TCR)Vγ和Vδ亚家族谱系以及TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ亚家族基因表达水平的变化情况.方法 选择10例屋尘螨特异性免疫治疗1年有效的AR患者作为研究对象,采用免疫荧光定量分析治疗前后的血清sIgE含量;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)-基因扫描检测治疗前后外周血单个核细胞TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ和Vδ 1 ～8亚家族谱系表达情况,分析T细胞的克隆性;采用实时定量PCR检测治疗前后TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ亚家族基因表达水平.10例健康成年志愿者外周血作为对照.结果 AR患者免疫治疗前血清sIgE平均((x-)±s,下同)为(22.89±9.60)kU/L,治疗后为(19.62±7.63)kU/L,sIgE水平不随症状的改善而下降(Z=1.051,P＞0.05).TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ亚家族基因表达水平治疗前与健康对照组相比,差异无统计学意义(t值分别为-0.679、-0.516、-0.808,P值均＞0.05),而治疗后则出现明显的下降,其中TCR Vγ Ⅰ、Ⅱ亚家族治疗前后的差异有统计学意义(t值分别为-2.904、-2.217,P值均＜0.05).AR患者治疗前、后和健康对照组中TCR Vδ 1～8亚家族谱系表达个数分别为(5.30±0.82)、(4.90±0.57)和(5.20±1.40)个亚家族,以TCR Vδ 1、2、3和6亚家族多见;其中TCR Vδ6亚家族在AR患者治疗前以及健康对照组以多克隆或双克隆增殖为主,少量寡克隆增殖(1/10),而治疗后则以寡克隆增殖为主(6/10),差异有统计学意义(Fisher精确概率法,P＜0.05).结论 AR患者免疫治疗前和治疗1年后患者外周血TCRVγⅠ～Ⅲ亚家族基因表达水平以及TCR Vγ和Vδ基因谱系分布和T细胞克隆性增殖情况存在差异;免疫治疗早期鼻炎症状的改善可能与sIgE水平无明显相关,而与TCRγ δ T细胞有关,尤其是TCR Vδ 6 T细胞亚群.     

转录因子RORC2和白细胞介素17的表达与变应性鼻炎症状关系的研究

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者转录因子维甲酸相关孤儿受体(retinoic acid-related orphan receptor variant 2,RORC2)和白细胞介素(interleukin,IL)17的表达与过敏症状的关系.方法 取23例AR患者和16例健康人鼻黏膜、鼻分泌物和静脉血,采用免疫组化、实时荧光定量反转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测其中RORC2和IL-17的表达.对AR患者进行症状评分.采用SPSS 13.0软件对变应性鼻炎组与健康对照组各检测指标进行统计学分析.结果 AR组鼻黏膜中RORC2和IL-17免疫组化染色的阳性细胞率分别为0.17±0.05(-x±s,以下同)和0.72±0.13,高于健康对照组的0.05±0.02和0.27±0.11,差异有统计学意义(t值分别为9.51和11.92,P值均＜0.05).AR组鼻黏膜和外周血RORC2 mRNA的相对表达量为0.063±0.011和0.452±0.031,高于对照组的0.029±0.009和0.239±0.027,差异有统计学意义(t值分别为6.51和3.35,P值均＜0.05).AR组IL-17在鼻黏膜、鼻分泌物和外周血中的水平分别为(70.28±10.69)、(45.32±8.55)、(6.76±1.18)pg/ml,高于对照组的(18.43±8.34)、(6.83±1.31)、(0.74±0.05)pgml,差异有统计学意义(t值分别为7.92、17.66和15.43,P值均＜0.05).AR组鼻过敏症状评分为(9.43±1.27)分,分别与鼻黏膜、外周血RORC2 mRNA的表达以及鼻黏膜、外周血IL-17的表达水平呈正相关(r值分别为0.820、0.746和0.629、0.841,P值均＜0.05).结论 RORC2和IL-17参与了AR的炎性反应,可作为判断病情严重程度的指标之一.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between allergic symptoms and retinoic acid related orphan receptor variant 2 (RORC2) and interleukin(IL) 17 in patients with allergic rhinitis(AR).Methods Blood sample,nasal secretion and nasal mucosa were taken from 23 patients with AR and 16 health individuals.The expression of RORC2 and IL-17 were detected by immunohistochemistry and quantitative real-time fluorescence reverse polymerase chain reaction.The allergic symptoms in patients were graded.Results The rate of positive cells of RORC2 and IL-17 in AR group were 0.17 ±0.05 and 0.72 ±0.13,higher than the 0.05 ± 0.02 and 0.27 ± 0.11 of health controls,the difference was statistically significant(t were 9.51 and 11.92 respectively,all P ＜0.05＝.The expression level of RORC2 mRNA in nasal mucosa and peripheral blood of AR group were 0.063 ± 0.011 and 0.452 ± 0.031,higher than the 0.029 ±0.009 and 0.239 ±0.027 of health controls,the difference was statistically significant (t were 6.51and 3.35 respectively,all P ＜0.05＝.The concentrations of IL-17 in the nasal mucosa,nasal secretions and serum levels of AR group were (70.28 ± 10.69) ,(45.32 ± 8.55) and (6.76 ± 1.18) pg/ml,compared with (18.43 ± 8.34),(6.83 ± 1.31) and (0.74 ±0.05) pg/ml of controls,the difference was statistically significant(t were 7.92,17.66 and 15.43 respectively,all P ＜ 0.05＝.The allergy symptom scores of AR group were 9.43 ± 1.27.There were correlations between the allergic symptom and the expression of RORC2 mRNA and IL-17 in nasal mucosa and peripheral blood (r value were 0.820,0.746,0.629,0.841 respectively,all P ＜ 0.05＝.Conclusion RORC2 and IL-17 involved in the inflammatory response of AR and can be used as an indicator to judge the severity.     

一氧化碳对豚鼠变应性鼻炎动物模型中硫化氢体系的影响

目的 制备豚鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)动物模型,干预处理后研究内源性一氧化碳(CO)与硫化氢(H2S)在AR发病机制中的作用,并分析CO对AR模型中硫化氢体系的影响.方法 以卵清蛋白成功致敏豚鼠制备AR动物模型,分别以血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)诱导剂(氯化血红素)和抑制剂(锌原卟啉)干预处理致敏后豚鼠,同时以生理盐水处理豚鼠作为对照组,分别观察各组动物行为学改变,测定血清总IgE,鼻腔灌洗液中嗜酸细胞活化趋化因子含量,并测定血浆CO与H2S浓度,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定鼻黏膜中CO限速酶HO-1与H2S两种限速酶胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)的表达.结果 豚鼠致敏后行为学计分、血清总IgE、鼻腔灌洗液嗜酸细胞活化趋化因子浓度及血浆CO含量明显增高(P值均<0.01),鼻黏膜中HO-1的表达量(x±s,下同)为(7.61±2.80)×10-3,较对照组[(2.32±1.14)×10-3]明显增高(P<0.05).诱导组各项指标与血CO含量、HO-1的表达[(14.00±5.73)×10-3]与致敏组相比进一步增高(P值均<0.05);抑制组则各指标明显降低(P值均<0.05),而血浆H2S浓度在AR组[(14.80±1.60)μmol/L]明显低于对照组[(18.90μ1.00)μmoL/L,P=0.002],鼻黏膜中CBS和CSE均有表达,其中CSE在AR中的表达明显减少(P<0.05),HO诱导组H2S浓度和CSE表达量进一步降低(P值均<0.05),抑制组则有所增加(P值均<0.05),而CBS的表达较弱,且各组间差异无统计学意义(P>0.05),提示鼻黏膜中H<,2>S浓度主要受CSE的调控,二种气体相关分析提示H2S浓度与CO含量呈负相关(r=-0.702,P<0.001).结论 内源性CO与H2S参与AR的炎症过程,其中CO含量主要受HO-1的调控,H2S主要与鼻黏膜中CSE的表达有关,H2S浓度的变化受CO影响.     

变应性鼻炎患者血清CD23和CD19表达及其与血清总IgE的关系

目的：探讨变应性鼻炎（AR）患者外周血淋巴细胞CD23、CD19表达及其与血清总IgE、鼻部过敏症状的关系。方法：对46例AR患者进行症状评分后,采用流式细胞术及免疫化学发光法检测其外周血淋巴细胞CD23、CD19表达率和血清总IgE水平,并以32例健康体检者为对照。结果：①AR患者外周血CD23^＋、CD19^＋及CD23^＋／CD19^＋淋巴细胞百分率（^-x±s）分别为11.6±1.9、22.8土3.3和10.2±1.7,分别高于对照组（P〈0.05）。②CD23^＋、CD19^＋、CD23^＋／CD19^＋表达百分率与血清总IgE水平、AR症状评分之间存在正相关。③三者之中以CD23^＋／CD19^＋表达百分率与血清总IgE水平、AR症状评分相关性最强（r值分别为0.65和0.49,P〈0.05）。④CD23^＋／CD19^＋与AR症状评分相关程度优于血清总IgE对应值（r=0.33,P〈0.05）。结论：外周血淋巴细胞CD23、CD19表达参与AR发病,并可能是血清总IgE水平的影响因素,检测CD23^＋／CD19^＋表达率有助于对AR病情的判断。     

变应性鼻炎和非变应性鼻炎临床特征比较

目的探讨变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）和非变应性鼻炎（non-allergic rhinitis,NAR）临床特征的差异。方法选取2010年1月～2010年12月在我院门诊就诊的AR和NAR患者1647例,通过病史采集、皮肤点刺实验（skin fastinsertion test,SPT）、鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞计数和血清总IgE检查等评价分析两者的差异。结果鼻炎患者中AR占72.4%,NAR占2 7.6%;AR患者发病年龄（25.8±1 3.5）岁,显著低于NAR患者发病年龄（31.4±16.0）岁,两者比较差异有统计学意义（P〈0.001）;AR发病有明显的季节性,NAR发病受季节性影响不大。鼻部症状中,AR易出现打喷嚏（AR,88.4%;NAR,47.9%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.001）;鼻痒症状AR占8 4.4%,NAR占4 3.6%,两组比较有统计学意义（P〈0.001）;而NAR易出现鼻塞（NAR,9 6.3%,AR,9 1.2%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.001）和流涕（NAR,9 3.5%,AR,91.8%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。AR患者鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞比例占50.1%±33.1%,血总IgE（359.7±323.4）IU/ml,且显著高于NAR患者20.1%±30.5%,123.0IU/ml±205.6 IU/ml,两组比较差异有统计学意义（P均〈0.001）。结论 AR与NAR在发病年龄、发病季节、临床症状、鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞比例和血总IgE上有明显差异。     

IL-16和IL-17在变应性及非变应性鼻炎中的表达水平及意义

目的：检测变应性鼻炎（AR）、非变应性鼻炎（NAR）患者和健康对照者在外周血及鼻分泌物中IL-16和IL-17的表达水平,初步探讨IL—16和IL-17可能参与AR发病的免疫学机制。方法：选取AR患者（AR组）与NAR患者（NAR组）各45例,健康对照者45例（对照组）,所有入组患者均进行过敏原皮肤点刺试验和血清特异性IgE检测。对入组的所有患者进行鼻部症状的视觉模拟量表评分（VAS）。采集患者外周血及鼻腔分泌物,检测其中IL-16和IL-17的表达水平。结果：AR及NAR组患者VAS评分差异无统计学意义（P〉0．05）;在外周血中,AR组中IL-16和IL-17表达水平高于NAR组（P〈O．05）;NAR组中IL-16和IL-17表达水平高于对照组（P〈0．05）。鼻分泌物中,AR组和NAR组中IL-16和IL-17表达均高于对照组（P〈0．05）。结论：IL-16和IL-17可能参与AR的病理过程,具体机制有待进一步探讨。     

Nationwide investigation of insect allergy in patients with allergic rhinitis

To clarify the role of insects as allergens in allergic rhinitis (AR), specific IgE antibodies (sIgE) to the moth, midge, and cockroach together with 10 other allergens were measured using sera from 560 AR patients, who visited 20 otolaryngological clinics nationwide from Hokkaido to Kyushu. Nasal challenge tests were also conducted with allergen disks of these 3 insects in 65 AR patients. Frequencies of sIgE positive to the moth, midge, and cockroach were 32.5%, 16.1%, and 13.4%. Frequencies of sIgE positive to these insects were not affected by patients' residential location, age, medication, or association with bronchial asthma. The prevalence of patients with positive nasal challenge increased depending on the RAST class to the insects. Among the patients whose RAST class were 3 and 4, nasal challenges with cockroach or moth extracts were positive in 55.6% or 61.5%. A strong correlation of sIgE titers was observed between the moth and midge, but the correlation between the cockroach and moth, and between the cockroach and midge were weak. No correlation of sIgE titers was found between house dust mites and these 3 insects. These results show that the moth, midge, and cockroach are inhalant allergens causing allergic rhinitis in Japan.     

主客观评估在功能性鼻整形术中的应用

目的探讨主客观评估方法在功能性鼻整形术中的应用。方法选择2017年1月至2018年10月在重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科接受功能性鼻整形术的患者64例,其中男性32例,女性32例,年龄18~45岁。在术前及术后6个月,分别应用视觉模拟量表(VAS)、鼻阻塞症状评估量表(NOSE)、鼻声反射、鼻阻力检测等评估鼻通气功能,应用VAS、鼻整形结果评估量表(ROE)、外鼻亚单位测量等评估鼻外形情况,应用情感平衡量表及Rosenberg自尊量表评估心理状态,最后行综合满意度分析及各指标间的相关性分析。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果与术前相比,术后患者鼻塞VAS、NOSE评分、鼻腔总阻力及鼻腔阻力差异比均显著下降[(1.62±0.85)分比(7.56±1.44)分,(22.62±3.54)分比(69.75±7.85)分,(0.16±0.08)Pa·s/ml比(0.31±0.43)Pa·s/ml,0.33±0.28比0.71±0.32,P值均<0.05];术后患者鼻外形VAS及ROE评分均显著升高[(11.20±3.66)分比(2.70±0.97)分,(17.80±2.71)分比(7.50±1.12)分,P值均<0.05];外鼻亚单位测量示术后鼻背坡长、鼻面角、鼻额角及鼻翼角明显缩小[(29.33±4.26)mm比(33.61±5.24)mm,(135.11±3.81)°比(139.91±6.30)°,(130.63±2.88)°比(136.74±5.72)°,(99.71±4.02)°比(106.27±5.60)°,P值均<0.05];术后情感平衡量表、Rosenberg自尊量表评分明显增高[(5.88±1.54)分比(4.31±1.85)分,(28.31±2.64)分比(22.13±2.77)分,P值均<0.05]。Pearson相关性分析显示,患者满意度与鼻通气主观评分(VAS、NOSE)、鼻外形主观评分(VAS、ROE)、情感平衡量表评分呈正相关,与鼻阻力测值呈负相关,与外鼻亚单位测值无相关性。鼻通气主观评分与鼻阻力测值呈显著正相关,但鼻外形主观评分与外鼻亚单位测值无相关性。结论用主客观结合的方式从鼻通气功能、鼻外观美学、心理状态多角度整体综合评估,可有效评价功能性鼻整形术的疗效。     

变应性鼻炎患者血清及鼻分泌物中屋尘螨粉尘螨sIgE相关性研究

目的：探讨常年性变应性鼻炎患者血清及鼻分泌物中屋尘螨，粉尘螨sIgE含量的相关性。方法：收集常年性变应性鼻炎患者血清及鼻分泌物，测定其中屋尘螨，粉尘螨sIgE，然后进行分析。结果：血清及鼻分泌物中屋尘螨，粉尘螨sIgE浓度基本相等，其浓度及自然对数值间具有良好的相关性（相关系数均大于0.97）。结论：两种螨sIgE在过敏患者体内含量的高度一致性，临床上仅检查两种螨中的一种即可基本反映患者对尘螨过敏的情况。     

尘螨变应性鼻炎特异性免疫治疗的疗效预测指标探讨

目的 观察变应性鼻炎(AR)患者接受变应原特异性免疫治疗1年后血清总IgE(tIgE)和特异性IgE(sIgE)水平的变化,探讨皮下免疫治疗(SCIT)和舌下免疫治疗(SLIT)的疗效预测指标。 方法 以尘螨致敏的中-重度持续性AR患者完成免疫治疗1年的病例作为研究对象,采用患者自评的方式对治疗效果进行主观评价,比较治疗前后血清tIgE、屋尘螨(Dp)和粉尘螨(Df)sIgE水平的变化,并依据治疗有效与否进行分层分析。对免疫治疗前患者的基线血清IgE抗体水平与治疗效果的关系进行分析,应用ROC曲线获得具有最佳预测效果的血清指标及其最佳临界值(cut-off值)。 结果 完成1年免疫治疗的SCIT组(50例)和SLIT组(58例)患者中,有效率分别为64.0%和65.5%,两组治疗效果的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫治疗1年后与治疗前相比较,两组血清tIgE、Dp-sIgE和Df-sIgE水平的变化均无统计学意义(P>0.05),仅SCIT组有效患者血清Dp-sIgE水平的下降有统计学意义(P<0.05)。基线血清Dp-sIgE/tIgE比值对SCIT疗效具有最佳预测效果,其最佳cut-off值为11.95%,敏感性为71.9%,特异性为83.3%。而基线血清Df-sIgE水平对SLIT疗效具有最佳预测效果,其最佳cut-off值为27.95 IU/ml(4级),敏感性为52.6%,特异性为85.0%。 结论 免疫治疗前患者的血清sIgE水平可在一定程度上对治疗效果进行预测,sIgE水平较高或sIgE/tIgE比值较大的患者更容易取得满意疗效。     

调节性T细胞与IgE、IL-4、IL-5在变应性鼻炎小鼠和鼻用激素抗炎中的实验研究

目的 探讨CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)与IgE、IL-4、IL-5在变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)小鼠及鼻用激素抗炎中的表达及作用。方法 5～6周龄雌性Balb/c小鼠30只,随机分为正常组、AR组和鼻用激素组。正常组无干预;AR组采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)全身致敏并雾化和滴鼻激发;鼻用激素组在成功致敏后,每次激发完30min后雾化吸入丙酸氟替卡松10min。小鼠于末次激发24h后处死,鼻黏膜行苏木素-伊红染色;流式检测气管旁引流淋巴结和脾脏中CD4+CD25+FOXP3+Tregs表达; ELISA检测血清中OVA 特异性IgE及鼻腔灌洗液中IL-4、IL-5含量。结果 与正常组小鼠相比,AR组小鼠鼻黏膜出现大量的嗜酸性粒细胞(EOS),CD4+CD25+FOXP3+Tregs表达在气管旁引流淋巴结中上调,脾脏中无差别;IgE、IL-4、IL-5含量明显升高,而鼻用激素组小鼠CD4+CD25+FOXP3+Tregs在气管旁引流淋巴结和脾脏中表达继续明显上调;EOS数目与IgE、 IL-4、IL-5含量均被明显抑制。结论 CD4+CD25+FOXP3+Tregs不仅在AR中,而且在鼻用激素对AR的干预中都发挥着重要的免疫调节作用,同时IgE、IL-4、IL-5介导变应性炎症反应,在AR的发生发展中发挥重要作用。