急性髓细胞白血病基因突变研究现状及展望

急性髓细胞白血病(AML)是一组高度异质性的克隆性疾患,具有独特的细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学及分子遗传学特征.一些重现性基因突变已被证实是AML诊断分型、危险分层及评估预后的重要因素,并且一些针对突变基因的特异性靶向药物也逐渐进入临床研究.笔者根据目前AML的相关研究进展,对一些与AML预后相关的基因突变进行总结,旨在为理解和探索AML的发病机制拓宽思路.     

急性髓系白血病细胞遗传学、分子遗传学预后分层及治疗

急性髓系白血病(AML)是一组在细胞遗传学和分子遗传学方面具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤.细胞遗传学和分子遗传学改变对AML的预后有重要意义,可以指导AML进行预后分层,再根据分层情况制定不同的治疗方案.本文就细胞遗传学和分子遗传学与AML分层治疗之间的联系进行综述.     

急性髓细胞白血病的表观遗传学异常改变及其靶向治疗的研究进展

目前,由于传统化疗的局限性,急性髓细胞白血病(AML)的治疗一直未能取得突破性的进展,特别是如何提高复发/难治性患者的疗效已成为AML临床治疗中一个亟待解决的难题.近年来,随着对AML分子生物学研究的不断深入,一些具有预后意义的分子遗传学改变有望作为AML危险度分层的指标以及治疗靶点,而引起学术界的广泛关注.有关AML分子靶向药物治疗的研究层出不穷,其中针对AML表观遗传学异常改变的治疗研究已经取得了较大的进展.表观遗传学改变与基因突变有重要的区别,即表观遗传学改变是可逆的,通过使用针对相应的表观遗传学异常改变的药物可使沉默的抑癌基因重新表达.目前,应用于AML临床治疗的针对表观遗传学异常改变的药物主要包括DNA去甲基化药物与组蛋白去乙酰化酶抑制剂,以及二者的联合应用.针对AML表观遗传学异常改变的治疗方案有望成为中、高危AML患者,尤其是不能耐受化疗的老年患者的治疗选择之一.笔者拟就AML的表观遗传学改变,以及其靶向治疗的研究进展进行综述.     

重新认识慢性淋巴细胞白血病患者染色体13q14缺失的预后意义

慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者临床过程和预后具有很大异质性.根据免疫表型、分子学标志和细胞分子遗传学指标对患者进行预后分层和个体化治疗尤其重要.13q14缺失为CLL患者最常见的预后良好的遗传学指标.近年来研究显示,该病患者中存在预后不同的亚群,部分患者病程呈侵袭性进展,预后较差.笔者就近年国内外对13q14缺失CLL患者的预后认识进行综述如下.     

正常核型急性髓系白血病预后因素的研究进展

急性髓系白血病（AML）是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病，由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径的改变是AML的发病基础。近年来发现遗传学特征（细胞遗传学和分子遗传学）是AML患者最重要的独立预后因素，WHO造血与淋巴组织肿瘤分类方案中也依据遗传学特征将伴有某些非随机染色体改变的AML归纳为单独的亚类（AML伴重现性细胞遗传学易位）。     

AML1-ETO融合蛋白的研究进展

急性髓系白血病中AML1-ETO融合蛋白被认为是一种预后良好的细胞和分子遗传学异常,但若伴有其他分子学异常,如KIT、FLT3、AML1-ETO9a剪接变体等更易致白血病生成,且影响预后.AML1-ETO能抑制GATA-1乙酰化,从而抑制红系分化、AML1-ETO对其靶基因的影响以及冬凌草、格列卫靶向治疗已成为目前研究的热点.     

分子生物学在白血病诊断及治疗中的应用

近年,随着研究的不断深入,分子生物学技术在临床白血病患者的诊断及治疗中的应用越来越广泛,其已经成为白血病患者的常规检测项目之一.在疾病的诊断、治疗、微小残留病的监测及预后判断等多个方面均发挥了重要作用.白血病是一组临床异质性疾病,患者的生存情况依据年龄、原始细胞形态、细胞遗传学异常等而有不同.在过去的数百年中,针对白血病的研究在不断进行,越来越多的预后因子被应用于临床,其中分子生物学异常在预后判断中的作用备受重视,也是基因靶向治疗的基础.本文主要针对近年白血病的分子生物学相关研究进行讨论.     

分子遗传学和表观遗传学异常在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病中的预后价值的研究进展

T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/L)侵袭性强和基因突变等分子遗传学异常发生率高。NOTCH1/FBXW7突变是最常见的一种基因突变,在T-LBL/ALL中与良好的预后相关;PTEN突变是不良预后因素,在儿童患者中能够一定程度地被NOTCH1突变克服。发生MLL基因异常和6号染色体杂合性缺失的患者,其预后差于核型正常患者。早期前体T淋巴细胞白血病中MLL基因异常、RUNX1突变和DNMT3A突变发生率高于其他成熟亚型,可以作为危险度分层的指标。表观遗传学异常在造血干细胞的恶性改变中起着重要作用,针对表观遗传学的治疗如去甲基化药物或者能够改善高危患者的预后。本文就NOTCH1/FBXW7/PTEN/RAS基因突变与预后,分子和细胞学异常与预后,以及表观遗传学与预后关系进行综述。     

AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后影响因素的研究进展

t(8;21)(q22;q22)是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中最常见的染色体易位,其易位产生AML1-ETO融合基因。AML1-ETO阳性AML通常被认为是预后较好的白血病类型,但只有一部分患者可用目前方法治愈。AML1-ETO阳性AML是一类异质性很大的疾病,复发难治的原因尚不明确,近年来其预后相关研究有了很大的进展。本文就细胞遗传学异常、基因突变、表观遗传学改变和治疗等方面因素对预后的影响做一综述。     

骨髓增生异常综合征中分子遗传学异常的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)以无效造血并伴有向急性髓系白血病(AML)转化的风险为特点,是一组高度异质性克隆性髓系疾病。MDS的治疗效果的评估高度依赖于预后评估模型。目前使用的预后评估系统是由形态学、临床特点和细胞遗传学构成,但并不包括分子遗传学数据。因此,不能预测患者对分子靶向药物的治疗反应,如去甲基化药物。随着全基因组测序技术的进展,越来越多的研究发现,大量基因突变与MDS的发生、发展、特定的治疗反应和新的靶向治疗有关,正在进一步阐明MDS的异质性,同时推进MDS精准化治疗的发展。然而,分子遗传学在临床上的应用仍面临挑战,如果能够解决这些问题,分子遗传学将进一步为精准医疗在MDS中的应用提供理论依据。     

急性髓细胞白血病靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一组基因改变导致的造血干细胞恶性克隆性疾病,尽管联合化疗可提高AML患者的治疗疗效,但总体长期生存率仍不高,近年来,随着分子生物学技术的发展,人们对于白血病细胞的分子及遗传学改变有了新的认识,相继发现了一系列与发病机制密切相关的基因、受体、抗原等,并使针对这些靶点的靶向治疗成为可能。本文综述了急性髓细胞白血病靶向治疗方法的新进展,分析这些治疗方法所存在的问题,并对未来AML的临床治疗方法进行展望。     

白血病的分子诊断技术研究进展

白血病是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病,其特征是骨髓异常分化的原始细胞克隆性扩张。近年来,在白血病患者中发现了越来越多的细胞遗传学和分子遗传学标志物异常,突显了这种疾病的生物学异质性。大多数白血病都有某种染色体易位,而染色体易位会导致新的融合基因产生、癌基因的扩增、原癌基因点突变和抑癌基因的失活等。2016年,WHO对白血病提出了新的诊断与分型标准,更加突出了分子生物学在白血病诊断和治疗中的作用[1]。详细的分子标志物监测对于白血病患者的治疗和预后评估至关重要,特别对于初步治疗后和长期随访期间监测微小残留病变(MRD)极其重要。近年来,随着各种分子生物学技术的不断发展,分子生物学检测在白血病诊治中的作用越来越重要。本文针对白血病的分子诊断技术的研究进展进行总结,以便更好地了解各种分子诊断技术,方便临床医生选择更合适的分子诊断方案。     

成人急性淋巴细胞白血病预后相关因素的研究现状

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是一组高度异质性疾病.临床疗效差别很大,根据预后因素危险分层进行个体化治疗极为关键.目前公认的ALL预后相关因素包括患者年龄、白细胞总数、细胞遗传学和分子遗传学改变、微小残留病、耐药及治疗反应等.本文就近年来成人ALL在预后相关因素研究及治疗方面的进展作一综述.     

ZAP-70在慢性淋巴细胞白血病中的表达及意义

慢性淋巴细胞白血病是预后异质性很大的疾病。ZAP-70是一种蛋白酪氨酸激酶,在约50％ B-CLL表达,与IgVH基因突变、细胞遗传学改变和CD38有明显相关性,已被作为一项独立预后指标,对临床指导治疗有重要价值。     

急性粒-单核及单核细胞白血病研究进展

急性粒-单核细胞白血病(AMMoL)和急性单核细胞白血病(AMoL)分属于FAB分类的M4和M5亚型,它们无论在临床表现、细胞形态还是细胞遗传学方面都存在很多相似之处,传统的治疗方案相同.但即使是同一亚型病人对相同治疗方案的反应也存在很大差异,促使研究者寻找更为精确的诊断、预后标准.不断积累的现代细胞遗传学和分子遗传学知识使得对AML的认识深入到基因水平.染色体畸变、融合基因、基因异常表达、单核苷酸多态性、启动子甲基化、组蛋白乙酰化等分子事件在AML病例中频频出现,提示AML的本质是涉及造血干/祖细胞增殖、分化、凋亡的基因失活或功能改变.运用分子生物学技术已经发现不少与AML治疗、预后相关的靶点基因.从分子遗传学水平重新细分AML亚型并依据不同的发病机制对症下药是未来AML治疗学的发展趋势.     

ZAP-70在慢性淋巴细胞白血病中的表达及意义

慢性淋巴细胞白血病是预后异质性很大的疾病。ZAP-70是一种蛋白酪氨酸激酶，在约50％B-CLL表达，与IgVH基因突变、细胞遗传学改变和CD38有明显相关性，已被作为一项独立预后指标，对临床指导治疗有重要价值。     

急性混合细胞白血病化疗并发急性肠梗阻及泌尿系损害的紧急救护方媛 石浪 丁小萍＊

急性混合细胞白血病(MAL)又名急性杂合性白血病,是指急性白血病中髓细胞系和淋巴细胞系共同累及的一组疾病,临床少见,其诊断主要采细胞化学染色、细胞免疫学及分子遗传学、基因重组的方法确定淋巴系和髓系的特征,2012年4月我院收治一例急性混合细胞白血病患者,患者化疗中出现急性肠麻痹性梗阻、双侧输尿管梗阻、双侧肾盂积水,经积极抢救和精心的护理,患者转危为安,平安出院。     

急性髓细胞白血病的分子遗传学研究进展

约55％的急性髓细胞白血病（AML）患者存在克隆性的染色体异常，染色体改变已成为AML患者重要的预后指标。近年来，分子遗传学研究的进展使得大多数AML患者可以检出基因水平的异常，并为白血病的靶向治疗提供了新的目标。本文对此作一综述。     

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

Ph样急性淋巴细胞白血病(ALL)是前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的一种高危亚型,其具有与Ph~+ALL类似的基因表达谱和IKZF1的高频遗传改变。Ph样ALL是BCP-ALL的临床和生物学异质性亚型。这种"Ph样"亚型的发病率可能在年龄较轻的成年人中更高,其预后与年龄增长呈负相关。Ph样ALL的特征在于有细胞因子受体和激酶信号通路活化相关的遗传学改变。需要进行前瞻性的研究以确定将酪氨酸激酶抑制剂纳入强烈化疗方案是否会改善Ph样ALL患者的预后。本文就Ph样ALL的流行病学、基因改变及治疗的最新研究进展作一简述。     

B-ALL相关的细胞和分子遗传学异常与B-ALL预后关系的最新研究进展

近年来,以危险度分级为基础的规范化治疗应用于白血病的临床诊治使得ALL的缓解率显著提高,但缓解后复发仍为其根治的重要难题.临床上经常使用染色体核型分析研究ALL的遗传学特点.细胞和分子遗传学异常作为白血病的特异标志,用于判断预后,从而制定有效且最适的治疗方案,并常用于追踪微小残留病变,因此有望成为白血病监测与治疗的新靶点.本文对B-ALL相关细胞和分子遗传学异常的结构和生理功能作简要介绍,重点对其与B-AL预后关系的最新研究进展作一综述.