一例双侧肾透明细胞癌患者与家系成员VHL基因的胚系突变分析

目的　对一例家族性双侧肾透明细胞癌患者家系VHL基因的胚系突变进行分析,结合其临床特点探讨可能的分子遗传学发病机制。方法　收集病人家族史、影像学、入院诊疗和随访资料,提取患者及家系直系成员外周血DNA和RNA,采用PCR-DNA测序、荧光定量PCR,RT-PCR片段长度和序列分析等方法进行VHL基因病理性胚系突变位点的筛查和验证。结果　PCR-DNA测序分析结果显示在这家系成员中均没有发现VHL基因编码区的点突变;VHL基因外显子拷贝数的定量分析数据显示VHL基因外显子2拷贝数减少;RT-PCR产物电泳和测序结果表明先证者与其兄二人存在VHL基因第2外显子杂合性缺失所致的病理性胚系突变。结论　家族性肾细胞癌家系中VHL基因的胚系突变筛查可作为一种有效的手段预测患者的预后,并可指导临床。     

VHL综合征基因诊断1例并文献复习

正VHL(Von Hippel-Lindau)综合征是VHL肿瘤抑制基因失活、突变引起的以家族性血管母细胞瘤为特征的常染色体显性遗传性肿瘤综合征,具有较高的外显率及多种表达方式,早期诊断困难。虽有相应临床诊断标准,但基因检测是诊断VHL综合征的金标准。突变基因检测诊断VHL综合征明显优于基于临床表现的诊断。目前手术切     

心理干预在中枢神经系统血管母细胞瘤VHL病家系中的应用

VonHippel—Lindau（VHL）病是一种常染色体显性遗传性多系统肿瘤综合征,患者子女有50％的可能获得遗传,病因是VHL肿瘤抑制基因第三号染色体短臂种系变异。该病较少见,中枢神经系统血管母细胞瘤是VHL病最常见的表现,小脑和脊髓是血管母细胞瘤最好发的部位。现将我科2008年4月~2010年2月收治并跟踪随访的11例VHL病例报告如下。     

VHL综合征的腹部超声影像学表现

目的 旨在探讨VHL综合征及其腹部超声影像学表现,客观评价超声在该病中的诊断价值.方法 参照国际标准,回顾性分析的4例VHL病例的临床及腹部超声影像学资料.结果 病例1:VHL-2B型.双肾多发透明细胞癌、囊肿,双肾上腺嗜络细胞瘤,胰腺多发无功能胰岛细胞瘤.病例2:VHLL2C型.双肾上腺嗜铬细胞瘤,小脑血管母细胞瘤.病例3:VHL-1型.双肾多发错构瘤、囊肿,胰腺多发囊肿,下丘脑血管母细胞瘤.病例4:VHL-1型.双肾多发肾透明细胞癌及囊肿、胰腺多发囊肿及囊腺瘤,右侧小脑及脊髓血管母细胞瘤.结论 VHL综合征是一组多发的、多器官的良、恶性肿瘤征候群,超声是发现VHL腹部肿瘤和VHL患者随访的首选检查.     

附睾乳头状囊腺瘤及von Hippel-Lindau综合征临床病理分析

目的探讨附睾乳头状囊腺瘤及vonHippel-Lindau综合征的临床病理特点。方法对5例附睾乳头状囊腺瘤和2例vonHippel-Lindau综合征进行临床病理学观察及免疫组织化学分析。结果附睾乳头状囊腺瘤单侧2例,双侧3例,其中2例伴vonHippel-Lindau(VHL)综合征。附睾乳头状囊腺瘤有3种基本结构:①排列呈乳头状结构,有纤维血管轴心,被覆的上皮细胞胞质透明,有空泡;②扩张的导管和微囊有类似乳头的上皮细胞被覆。③间质有炎细胞浸润。肾主要是透明细胞癌,与附睾乳头状囊腺瘤形态有一定的相似性。结论附睾乳头状囊腺瘤是一种少见的良性肿瘤,可以单侧和双侧发生,尤其是双侧时,常伴发VHL综合征。当附睾乳头状囊腺瘤合并有肾细胞癌时,不要误诊为肾细胞癌的附睾转移,应想到VHL的可能。     

希佩尔-林道综合征中枢神经系统外病变的超声表现

目的探讨希佩尔-林道综合征(VHL)的超声图像特点及诊断价值。方法回顾性分析9例VHL综合征患者中枢神经系统外病变的超声表现。结果双肾多发性囊肿6例,其中2例合并双肾透明细胞癌,肾单发囊肿1例;胰腺多发囊肿5例,其中1例合并胰岛细胞瘤,胰腺单发囊肿1例;肝脏多发血管瘤3例,单发血管瘤1例;肾上腺嗜铬细胞瘤1例;附睾囊腺瘤2例,肾透明细胞癌附睾转移1例。结论 VHL综合征累及多个器官,临床表现复杂多样,超声检查是发现及诊断中枢神经系统外病灶的首选方法,了解VHL综合征的超声表现,有利于疾病的早期诊断及治疗。     

卵巢透明细胞癌中pVHL的诊断价值和意义

目的观察p VHL在卵巢不同类型上皮性癌中的表达,探讨p VHL在卵巢透明细胞癌诊断价值。方法采用免疫组化En Vision法检测卵巢恶性上皮性癌p VHL的表达。结果 20例卵巢透明细胞癌均弥漫强(+),阳性率为90%;20例卵巢高级别浆液性癌中3例p VHL呈胞质/胞膜(+),阳性率15%;14例卵巢高-中分化宫内膜样腺癌有2例(+),阳性率14.3%,p VHL在浆液性癌和子宫内膜样腺癌中的阳性率明显低于透明细胞癌(p0.01)。p VHL对卵巢透明细胞癌的敏感性90%,特异性85.2%。结论 p VHL是一种敏感性高的卵巢透明细胞癌标记物,p VHL弥漫强(+)有助于辅助诊断卵巢透明细胞癌,具有潜在的临床价值。     

VHL病的基因及临床研究进展

VHL(von Hippel-Lindau)病是常染色体显性遗传性肿瘤病,其常见的肿瘤包括视网膜及中枢神经系统的血管母细胞瘤、肾透明细胞癌、嗜铬细胞瘤和胰腺肿瘤[1-2]。除此之外,还有肾和胰腺囊肿、附睾或阔韧带囊腺瘤。VHL病发病率约为1/36000,1999年以后一般按照Glasker等提出的诊断标准:患者存在中枢神经系统血管母细胞瘤,以及:(1)视网膜血管瘤、肾细胞癌、嗜铬细胞瘤或附睾囊腺瘤;(2)任何级亲属表现VHL病的损害;(3)基因检查结果阳性。通常VHL病患者根据其临床表现及分子生物学变化,被分为1型(无嗜铬细胞瘤)和2型(有嗜铬细胞瘤)。其中不伴肾细胞癌者为2A型,伴肾细胞癌者为2B型;仅有孤立性嗜铬细胞瘤者归为2C型。对确诊该病的患者,应对其     

附睾乳头状囊腺瘤及von Hippel-Lindau综合临床病理分析征

目的 探讨附睾乳头状囊腺瘤及vonHippel-Lindau综合征的临床病理特点。方法 对5例附睾乳头状囊腺瘤和2例yonHippel-Lindau综合征进行临床病理学观察及免疫组织化学分析。结果 附睾乳头状囊腺瘤单侧2例，双侧3例，其中2例伴von Hippel-Lindau(VHL)综合征。附睾乳头状囊腺瘤有3种基本结构：①排列呈乳头状结构，有纤维血管轴心，被覆的上皮细胞胞质透明，有空泡；②扩张的导管和微囊有类似乳头的上皮细胞被覆。③间质有炎细胞浸润。肾主要是透明细胞癌，与附睾乳头状囊腺瘤形态有一定的相似性。结论 附睾乳头状囊腺瘤是一种少见的良性肿瘤，可以单侧和双侧发生，尤其是双侧时，常伴发VHL综合征。当附睾乳头状囊腺瘤合并有肾细胞癌时，不要误诊为肾细胞癌的附睾转移，应想到VHL的可能。     

1例p53基因治疗胆管癌病人的护理

癌症是人体细胞在外环境因素的作用下,内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程.p53基因是研究最透彻、功能最强大的一种抑癌基因,而重组人p53腺病毒(rAd-p53)是一种基因工程改造过的活病毒,在结构上由两部分组成,一是抑癌基因p53,二是载体.载体是改造过的无复制能力的腺病毒,能携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞,它可以有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内,而对正常细胞无害,     

癌基因抑癌基因与骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)向白血病转变为人们研究白血病的发生发展提供了天然模型。癌基因、抑癌基因在MDS的发病机理、向白血病转变过程中可能起着重要作用。本文对近几年癌基因、抑癌基因在MDS的现代研究进展作一扼要综述.     

癌基因抑癌基因与骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）向白血病转变为人们研究白血病的发生发展提供了天然模型。癌基因、抑癌基因在ＭＤＳ的发病机理、向白血病转变过程中可能起着重要作用。本文对近几年癌基因、抑癌基因在ＭＤＳ的现代研究进展作一扼要综述。     

von Hippel-Lindau综合征腹部超声及中枢神经系统MRI特征

目的 观察伴有中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤的von Hippel-Lindau(VHL)综合征患者的腹部超声及CNS的MRI特征.方法 回顾性分析26例经手术病理证实伴有CNS血管母细胞瘤的VHL综合征患者的腹部超声及MRI资料.结果 对26例VHL患者行腹部超声检查,发现胰腺病变23例,占88.46%,其中19例为胰腺多发囊肿,2例胰腺单发囊肿,1例胰腺多发囊肿合并胰腺囊腺瘤,1例胰腺多发实性结节;肾脏病变8例,占30.77%,其中2例肾透明细胞癌,1例双肾多发囊肿,2例双肾多发囊肿伴一侧肾透明性细胞癌,3例双肾多发囊肿伴双肾错构瘤;发现肾上腺病变1例,占3.85%;肝血管瘤3例,占11.54%.26例VHL患者MR检查均发现CNS血管母细胞瘤,14例肿瘤表现为囊性+囊"壁"结节,11例为实性,1例两种表现形式同时存在.结论 VHL综合征的腹部超声表现具有一定的特征性.腹部超声联合CNS的MR检查对诊断及随访VHL综合征具有重要价值.     

以双侧肾癌为主要表现的VHL综合征病例报道1例

<正>Von Hippel-Lindau综合征(VHL综合征),也称希佩尔-林道综合征,是具有癌变倾向的一种常染色体显性遗传的多系统肿瘤疾病[1],临床上较为罕见,其发病率约为1/36000-1/45 500[2],VHL综合征的特点是存在影响中枢神经系统、肾脏、肾上腺、胰腺和生殖器官的良恶性肿瘤,具体表现     

抑癌基因PTEN与泌尿男生殖系肿瘤

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因和抑癌基因是受累最多的两大因素,癌基因通过活化机制致癌,抑癌基因通过失活机制致癌,各种关键基因的改变是人类肿瘤形成和发展的基础,如抑癌基因Rb、p53和p16的突变与癌变密切相关。最近新发现的另一抑癌基因PTEN,该基因的突变失活已报道与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因是第一个被发现具有磷酸酯酶活性的抑癌基因。PTEN不仅具有脂质磷酸酶活性,还有蛋白磷酸酶活性,PTEN通过这两种活性调节细胞的生长、增殖、迁移与凋亡;PTEN在很多肿瘤中都存在丢…     

von Hippel-Lindau综合征的诊断与治疗

目的提高对von Hippel-Lindau（VHL）综合征的诊断与治疗水平。方法分析8例VHL综合征患者的诊治情况,并进行随访。8例患者中4例分期行双侧。肾脏肿瘤剜除和囊肿去顶术,2例行单侧肿瘤剜除术,2例不愿手术,定期门诊随访。结果4例恢复良好,3例带瘤生存,1例死亡。结论双侧肾脏囊实性占位应考虑本病,治疗以保留肾单位肿瘤切除术为首选,对于有家族史者基因检测选择妊娠是防止该病发生与遗传的关键。     

以胸髓血管母细胞瘤合并脊髓空洞为首发表现的Von-Hippel Lindau综合征1例报告

Von-Hippel Lindau(VHL)综合征为临床罕见疾病,原发病灶位于胸髓者则更为罕见,目前该病的治疗方法仍以外科手术为主,其中显微镜下行微创手术的治疗效果较好。本研究回顾性分析了1例以胸髓血管母细胞瘤合并脊髓空洞为首发表现的VHL综合征患者的临床资料,以期为该病的诊断与治疗提供参考。     

合并有嗜铬细胞瘤的VHL综合征患者的临床护理

目的通过对5例合并有嗜铬细胞瘤的VHL综合征患者进行护理观察及术后回访,总结该病的病例特点及围手术期护理要点。方法收集我院2007年11月-2013年9月收治的5例合并有嗜铬细胞瘤的VHL综合征患者的病例资料,总结其围手术期的护理,并对患者及家属进行基因检测及术后回访。结果 5例患者均行单侧或双侧嗜铬细胞瘤切除术,2例患者同时行同侧的肾肿物切除术。其中1例术后并发出血,2例出现皮质功能不全反应,经对症治疗、症状缓解后均康复出院。术后随访1年,胰腺部位或肾肿瘤复发2例后经手术治疗后出院。5例患者基因检测均显示阳性,除1人为孤儿外,对其余4人均进行部分直系家属基因检测,有3例患者中的4名直系亲属VHL基因阳性,3例发病,均在不同时期接受治疗,继续随访。结论合并有嗜铬细胞瘤的VHL综合征患者术前要针对疾病的家族遗传特殊性给予良好的心理护理,术后严密观察病情,积极控制血压,注意电解质的变化,预防并发症发生,并积极配合医生准备行二次手术,定期进行患者及家属的随访工作。     

Von Hippel-Lindau综合征二例误诊分析

正Von Hippel-Lindau综合征是一种涉及多器官的遗传性肿瘤综合征,存在中枢神经系统和(或)双侧视网膜血管母细胞瘤,可同时累及肾脏、胰腺、肾上腺和附睾等器官,表现为多器官并发肿瘤及囊肿。该病临床罕见,发病率约为2.5‰,是一种家族性常染色体显性遗传病,为位于3p25-26染色体肿瘤抑制基因突变所致~[1-2]。由于该病的特殊性,易漏误诊。我院2005—2015年累计收治并确诊两例VHL     

免疫组化染色法检测Ki67、P16和P63在不同宫颈病变组织中的表达

Ki-67是一种核增殖性基因,其表达蛋白属于非组蛋白抗原,可作用于除G0期以外所有的细胞周期阶段[1]。P16属于抑癌基因CDKN2A家族一员,通过阻断癌细胞由G1期进入S期从而抑制癌细胞的增殖。P63是抑癌基因P53家族一员,其转录产物主要为TAp63和△Np63,其中TAp63具有抑癌作用,而△Np63可调节细胞周期、细胞凋亡、增殖及细胞迁移[2]。研究表明[3],Ki67、P16和P63蛋白与宫颈病变的进展过程密切相关。本研究采用免疫组化染色法检测