糖皮质激素治疗肝衰竭研究现状

糖皮质激素(GCs)由于其抗炎和免疫抑制作用而广泛应用于伴有炎症状态的肝病治疗中,尤其应用于自身免疫性肝炎及淤胆型肝炎。但是国内外学者对于GCs是否应用于肝衰竭的治疗尚存在争议。一方面,有学者认为GCs可抑制免疫,导致免疫功能紊乱,诱发细菌及真菌感染,进而增加病死率;另一方面,也有学者认为其可抑制免疫应答、减轻炎症反应、减少肝细胞坏死,发挥保护肝细胞、延长生存周期的作用。综述了GCs治疗肝衰竭的机制,应用时机、剂量,不同病因肝衰竭中GCs的应用以及应用期间的观察指标等研究现状。     

肾上腺皮质激素在肝衰竭治疗中应用的新认识

迄今为止,急性、亚急性和慢加急性肝衰竭的临床救治仍十分棘手,内科多采用综合支持治疗,使用肾上腺皮质激素（GCs）是治疗肝衰竭的潜在方法之一.对于免疫抑制治疗停止后,出现乙型肝炎病毒（HBV）再激活的患者,及早重新给予长期大剂量的GCs,可防止出现重型肝炎或肝衰竭.但以后的临床实践结果未能予以肯定.上世纪80年代以前应用GCs较多,但各家疗效不一,90年代则有否定的趋势,近年来随着核苷（酸）类似物（NUCs）抗病毒治疗的增多,GCs应用也有所增多[1].目前临床上仍存争议,主要包括以下两个方面：一是对适应证选择、剂量及疗程的掌握;二是对GCs不良反应及并发症的防治.     

应用糖皮质激素治疗肝衰竭临床疗效研究进展

肝衰竭(liver failure)是一种严重的肝损伤,包括肝脏合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿,可能由多种病因导致,主要特征为出现黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等[1]。目前,内科支持治疗仍是治疗肝衰竭的主要手段,但探索更经济更有效的治疗方法的脚步从未停止,特别是应用糖皮质激素治疗,虽然充满了争议,但是临床上的应用始终没有停止过。糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)属甾体类化合物,是由肾上腺以昼夜节律方式合成和释放的类固醇激素。     

重视肝衰竭糖皮质激素的应用

肝衰竭发病机制复杂,目前临床上缺乏有效的内科治疗手段.免疫介导的肝损伤在肝衰竭发病初期起重要作用,糖皮质激素作为免疫和炎症抑制剂,可作为治疗肝衰竭的方法之一,但激素用于肝衰竭治疗目前在临床上还存在较大争议.本文综述了近年来糖皮质激素用于肝衰竭治疗的最新进展,并对糖皮质激素用于肝衰竭治疗的争议焦点进行了讨论.     

糖皮质激素治疗肝衰竭的时机把握

糖皮质激素治疗肝衰竭一直存在争议,现有的肝衰竭相关指南中也对激素的应用谨慎推荐。但是从最新的研究可见,肝衰竭早期或者前期应用激素治疗可能患者受益更多。年龄、病情进展速度和严重程度、肝衰竭相关并发症的发生均会影响治疗效果,如何选择合适的患者、药物和剂量、时机仍需要继续研究探讨。     

合理应用糖皮质激素治疗乙型肝炎病毒相关肝衰竭

乙型肝炎病毒(HBV)相关肝衰竭的治疗一直是临床工作中的难题。抑制疾病前期过强的免疫反应对肝细胞的破坏和促进疾病后期肝细胞的再生是治疗的关键,而糖皮质激素(GC)作为传统免疫抑制剂却在临床应用中备受争议。通过动态监测炎性因子水平变化来判断患者所处免疫阶段,并在此前提下合理使用GC能更好地发挥激素治疗效果,改善患者预后。该文就国内外有关GC在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)中的作用机制及其应用原则的研究进展作一综述。     

糖皮质激素在肝衰竭治疗中的地位

目前,重型肝炎肝衰竭临床救治仍然相当困难,内科多采用综合支持治疗[1].糖皮质激素是治疗重型肝炎肝衰竭的方法之一,但激素疗法目前在临床上尚存较大争议.《肝衰竭诊疗指南》[2]中指出:目前对于肾上腺皮质激素在肝衰竭治疗中的应用尚存在不同意见,非病毒感染性肝衰竭,如自身免疫性肝病及急性乙醇中毒(严重酒精性肝炎)等是其适应证,其他原因所致的肝衰竭早期,若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者,可酌情使用.目前国内学者在应用激素治疗重型病毒性肝炎中反对者占多数.     

糖皮质激素治疗甲状腺相关眼病的新认识

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,严重影响患者的生活质量.虽然本病使用糖皮质激素治疗具有远久的历史,但其不良反应干扰了临床上广泛应用.近年来,采用静脉脉冲治疗方案,并减少激素的用量,成为TAO治疗的新举措.此外,为防止Graves病采用放射性碘治疗导致突眼的发生或加重,也可适当采用小剂量的糖皮质激素.但是,临床工作中,使用这类药物仍然需要把握其适应证,并注意药物的剂量、疗程,防止其对肝脏等的毒性作用.     

糖皮质激素在肝衰竭中应用的临床研究

目的:探讨并评定肝衰竭患者救治中糖皮质激素的临床疗效及安全性。方法:138例肝衰竭患者随机分为治疗组及对照组,两组均给予保肝对症等支持治疗,有明确病因的给予病因治疗;治疗组患者在疾病进展早期即给予强的松口服。治疗过程观察患者临床表现、血清丙氨酸转氨酶(ALT)变化、凝血酶原活动度(PTA)、血常规及总胆红素(TBil)等变化情况。结果:两组患者血清ALT、TBil、PTA在用药后1周、4周、8周、12周与基线水平比较均明显改善,差异具有显著性意义(P<0.01);治疗组用药4周、8周及12周与对照组治疗相应时期比较,治疗组患者各项指标的改善均明显好于对照组,两者之间比较差异具有显著性意义(P<0.01);治疗组有效率79.2%,明显高于对照组51.5%(P<0.05);治疗组患者消化道症状改善时间、TBil下降时间较对照组明显缩短;治疗期间不良反应轻;感染、消化道出血等并发症的发生率两组间无差别,肝性脑病、肝肾综合征的发生率治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论:肝衰竭早期使用激素可明显提高救治有效率,缩短住院周期,应用中不良反应较少、安全性好。     

肝衰竭的治疗现状

肝衰竭是多种因素引起的严重肝损伤。对目前治疗肝衰竭采用的方法进行了总结归纳,公认的治疗方法有重症监护与支持治疗、针对病因治疗、调节免疫治疗、防治各种并发症、人工肝支持治疗以及肝移植等。认为肝衰竭的治疗更应强调内科-人工肝-肝移植的综合治疗模式,临床工作中坚持早诊断、早治疗,针对不同病因采取相应的综合治疗措施,积极防治各种并发症,同时还应建立多学科团队,制订个性化的诊疗方案,从而降低病死率,改善患者的临床结局。     

抗病毒联合糖皮质激素治疗肝衰竭临床观察

目的观察拉米夫定或恩替卡韦联合糖皮质激素治疗慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭早期患者的临床疗效及安全性。方法 76例患者随机分为两组,两组均给予综合治疗及抗病毒治疗;治疗组加用强的松。治疗前后观察患者临床表现、好转治愈率,同时检测生化指标、PTA及血清HBV DNA载量,以12周为观察终点。结果两组治疗前与治疗后4周、8周、12周比较,血清ALT、TBIL、TC及PTA明显改善,且治疗组各项指标的改善明显,优于对照组。两组治疗12周后,所有生存病例HBV DNA均转阴(<500 copies/ml);与对照组比较,治疗组的治愈好转率82.5%(33/40)明显高于对照组的61.1%(22/36),(P<0.05),治疗组肝性脑病、肝肾综合征的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论早期应用拉米夫定或恩替卡韦联合糖皮质激素治疗慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭早期患者效果好且可使HBV DNA转阴。     

糖皮质激素治疗非感染性亚急性肝衰竭的临床观察

国内外尚无糖皮质激素治疗急性、亚急性肝衰竭的大样本多中心的随机对照研究。既往文献报道糖皮质激素治疗肝衰竭无效,可能存在选择偏倚,未将肝衰竭患者按病因、临床类型进行分层观察分析。自2003年始,我们系统观察了糖皮质激素对非感染性亚急性肝衰竭的疗效,现报道如下：     

糖皮质激素治疗肝衰竭疗效及安全性的Meta分析

目的 系统评价糖皮质激素治疗肝衰竭患者的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库 （CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）万方数据库和中文科技期刊全文数据库（VIP）发表的以糖皮质激素为干预措施治疗肝衰竭患者的随机对照试验,检索时间截止2015年1月。由两名研究者按照纳入标准独立筛选文献、提取资料、评价质量并交叉核对,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入16篇文献,包括1148例肝衰竭患者。Meta分析结果显示,与一般对症支持治疗比,糖皮质激素可以明显提高治疗有效率[RR=1.42,95%CI（1.27,1.58）,P<0.00001]、降低TBIL[MD=-84.36, 95%CI（-115.70,-53.02）,P<0.00001]、升高PTA[MD=16.96, 95%CI（3.46,30.47）,P=0.01]、降低早期肝衰竭患者的病死率[RR=0.29, 95%CI（0.20,0.43）,P<0.00001],但在降低ALT、感染、出血发生率方面无统计学差异;漏斗图结果示图形对称性一般,可能存在发表偏倚。结论 糖皮质激素治疗肝衰竭较一般治疗疗效好,可减少早期肝衰竭患者的病死率,合理使用激素不增加不良反应发生率。     

糖皮质激素免疫抑制作用机理的新认识

糖皮质激素免疫抑制作用机理的新认识南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所（南京，２１０００２）王金泉刘志红关键词免疫抑制剂转录因子作用机理中图法分类号Ｒ３９２糖皮质激素（Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ，ＧＣ）是肾脏病领域里应用最广泛的一种免疫抑制剂。Ｇ...     

糖皮质激素应用于肝衰竭治疗机制及其临床时机的把握

肝衰竭是多种因素所引起的严重肝脏损伤,导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群[1]。由于肝衰竭发病急、进展快、病死率高,大大增加了临床治疗的难度。目前,对于肝衰竭的治疗仍没有显著的突破,主要仍以内科综合治疗、人工肝治疗和肝移植为主。人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置,可暂时或部分替代肝脏功能。肝移植因供体相对缺乏、费用较高和各种手术禁忌证等因素,仍有一定的局限性。糖皮质激素作为肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素,自20世纪80年代以来,已开始应用于各种原因导致的肝炎和肝衰竭的治疗。     

肝衰竭的诊断和治疗现状

肝衰竭因其病情复杂、进展迅速和并发症严重而极具挑战性,这就要求临床医师能做出及时、准确的诊断并采取积极、有效的治疗措施,否则患者将丧失救治的机会。以下主要根据近年国内外的有关指南或共识及其他相关文献,介绍肝衰竭的诊断和治疗现状。     

肝衰竭命名、分型和诊断的新认识

2006年,我国<肝衰竭诊疗指南>将肝衰竭分为急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)、亚急性肝衰竭(subacute liver failure,SALF)、慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)和慢性肝衰竭(chronic liver failure,CLF)[1],引起了国内外的广泛关注.虽然目前有关肝衰竭的定义、诊断及分型已逐渐趋于一致,但仍存在不同认识,有必要对其中存在的主要分歧进行探讨,以期制订更加合理的诊断和分类方案.     

肝衰竭分型机制及诊断研究的新认识

正肝衰竭是多种病因所致以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)及腹水等为主要表现的一种临床症候群,病死率高,受到国际国内学术界的广泛关注。多年来各国学者对其定义、病因、分类、分型、诊断和治疗、预后判断等问题不断进行探索。随着对肝衰竭研究的逐渐深入,结合国     

对糖皮质激素抵抗性支气管哮喘的新认识

本文从激素抵抗性哮喘的定义出发,分别从激素抵抗性哮喘的发生机制、气道炎症表型及目前的治疗对策进行分析,认为所谓的激素抵抗性哮喘就其本质而言就是不该将糖皮质激素用于临床上属于中性粒细胞性哮喘的患者,因为激素对这类哮喘患者本来就不敏感,因而,所谓的激素抵抗性哮喘其实是一种误用或滥用。     

糖皮质激素联合生长激素治疗慢加亚急性肝衰竭临床观察

目的观察应用糖皮质激素联合生长激素治疗早、中期慢加亚急性肝衰竭患者的疗效。方法53例早、中期慢加亚急性肝衰竭患者被随机分为常规治疗组（z8例）、糖皮质激素治疗组（14例）和糖皮质激素联合生长激素治疗组（11例）。结果53．6％（15／28）常规治疗组患者死亡，而21．4％（3／14）糖皮质激素治疗和18．2％（2／11）糖皮质激素联合生长激素治疗患者死亡（P〈0．05）；糖皮质激素联合生长激素治疗组患者感染和肝肾综合征的发生明显减少，血清白蛋白明显升高。结论在基础治疗的支持下，应用糖皮质激素治疗早、中期慢加亚急性肝衰竭患者可取得一定的效果，而加用生长激素后可明显减少严重并发症的发生，提高血清白蛋白水平。