不同抗病毒药物降低HBV相关肝细胞癌风险的作用

抗病毒治疗可降低慢性乙型肝炎患者肝细胞癌(HCC)发生的风险。在一线抗病毒药物中,更多的研究显示富马酸替诺福韦酯降低HCC风险的作用可能优于恩替卡韦,尤其在亚裔患者当中;极有限的研究表明富马酸丙酚替诺福韦酯降HCC风险的作用可能优于富马酸替诺福韦酯;IFN降HCC风险的效果优于单用核苷(酸)类似物。现有可及的药物中,IFN联合核苷(酸)类似物或是HCC高风险患者降低HCC风险的最佳选择。但上述不同药物降HCC风险作用的比较,循证证据级别偏弱,均有赖于随机对照研究进一步阐明。临床实践中,需根据患者实际情形、基础情况,权衡患者HCC发生风险、对药物的耐受性和经济的可承受性,制订个体化的抗病毒策略。     

替诺福韦相比恩替卡韦可显著改善HBV相关肝细胞癌患者肝切除术后复发

正【据Hepatology 2020年4月报道】题:替诺福韦与恩替卡韦对HBV相关肝细胞癌肝切除术后复发的影响(作者Choi J等)替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)均为目前慢性乙型肝炎(CHB)临床指南中的一线治疗药物,有较高的抗病毒疗效和较低的耐药性。韩国蔚山大学医学院峨山医学中心研究团队的既往研究表明,使用TDF治疗的CHB患者相比于ETV治疗能显著降低肝细胞癌(HCC)的发生风险。该团队进行了一项回顾性队列分析,探讨了TDF与ETV治疗对HBV相关HCC根治性肝切除术后肿瘤复发及总生存率的影响。     

丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

丙酚替诺福韦(Tenofovir alafenamide, TAF)是一种新的替诺福韦前体药物,目前主要用于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)和艾滋病(human immunodeficiency virus, HIV)的抗病毒治疗。与富马酸替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil fumarate, TDF)相比,TAF具有更高的肝脏靶向性,在代谢过程中对肾脏和骨骼造成的损伤更小。我国《慢性乙型肝炎防治指南2019年版》也将TAF列为CHB患者的一线抗病毒治疗药物。本文主要概述TAF的药代动力学、抗病毒疗效、耐药性、骨肾安全性、对HBV相关肝脏并发症发生率及脂质代谢影响的最新研究进展。     

恩替卡韦与替诺福韦酯抗病毒治疗降低慢性乙型肝炎患者肝细胞癌发生风险的差异——一项韩国回顾性研究引发的思考

近期,韩国学者Choi等在《JAMA Oncology》杂志上发表了一项真实世界研究,结果显示在降低慢性乙型肝炎(CHB)患者肝细胞癌发生风险方面,恩替卡韦治疗组与替诺福韦酯治疗组存在明显差异。这一结果与当前CHB抗病毒治疗领域的主流观点不尽相同,引起了学术界强烈讨论。该杂志同步发表的编辑述评中指出,该研究具有一定的临床意义,但仍存在诸多混杂因素有待进一步研究阐明,不应据此更改CHB患者的抗病毒治疗方案。以该研究为切入点,分析和探讨CHB患者接受长期核苷(酸)类药物抗病毒治疗的肝细胞癌发生风险受哪些关键因素影响。     

HBV感染：有病毒复制就抗病毒治疗

作为在临床一线长期从事乙型肝炎诊疗的专科医师, 我们亲身经历了乙型肝炎治疗理念发展变化的全过程:从"对症治疗"进展至"病因治疗"(抗病毒治疗);抗乙型肝炎病毒(HBV)药物, 从单一的普通干扰素发展到多种核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素, 特别是高效、高耐药屏障的恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和艾米替诺福韦(TMF)等核苷(酸)类似物的广泛应用, HBV抑制的疗效满意, 大多数经过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者病情得到有效控制、肝功能持续正常, 肝纤维化逆转者亦屡见不鲜, 发展至肝癌的患者显著减少。即使是乙型肝炎肝硬化患者, 抗病毒治疗后的预后亦明显改善。     

对“替诺福韦酯更能降低慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险”一文的思考

正慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的总体目标是延缓和减少肝功能失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生。当前国内外CHB防治指南均一致推荐恩替卡韦(ETV)和替诺福韦酯(TDF)为一线抗病毒药物,该推荐意见基于已发表的大量临床研究(虽然多数为非头对头研究)。证据显示,ETV和TDF的抗病毒疗效无明显差别,均能大幅度降低慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险,且安全性良好。     

非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者 治疗策略调整专家共识

口服核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎(CHB)重要和有效的方法之一。从抗病毒作用强弱及耐药方面考虑,国内外指南将NAs类药物分为一线和非一线用药。《非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识》主要针对目前正在使用非一线NAs类药物且有效的患者,如何规范地调整为一线NAs类药物,并强化CHB初始抗病毒治疗必须选择一线NAs类药物,使患者既可以获得更好的抗病毒疗效,提高患者的依从性,同时又可避免药物严重不良反应的发生。     

慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗出现低水平病毒血症不容忽略

正在对乙型肝炎病毒(HBV)感染患者自然史的标志性REVEAL研究中,研究者发现了基线HBV DNA水平与肝硬化和肝细胞癌(HCC)发生有关~([1])。为了实现通过抗病毒治疗来降低与慢性乙型肝炎(CHB)相关的发病率和死亡率这一目标,美国肝病研究协会(AASLD)推荐用于治疗CHB患者的一线抗病毒药物包括聚乙二醇化干扰素、恩替卡韦和替诺福韦~([2])。由于其耐受性较好和强效低耐药的特性,在全球范围内     

乙肝病毒对核苷(酸)类似物产生耐药突变与耐药后处理之研究进展

核苷(酸)类似物应用于慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗已11年余.从1998年拉米夫定的应用到2003年阿德福韦酯的应用,再到2005年恩替卡韦和2007年替比夫定的临床投入,乃至不久后即将在中国大陆上市的替诺福韦、克拉夫定、恩曲他滨,CHB的抗病毒治疗已经有了很大的进展.目前我国临床上已陆续应用了前4种药物,而要达到CHB治疗的总体目标[即:最大限度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒(HBV),减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生],则要通过长期抗病毒治疗来实现.     

治疗慢性乙型肝炎新药-替诺福韦酯

替诺福韦酯(TDF)是一种新型的无环核苷(酸)类似物,于2001年被美国FDA批准治疗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染.目前TDF已经是广泛使用的治疗HIV的核苷(酸)类逆转录酶抑制剂之一.替诺福韦酯在临床实践中的效果,良好的适用性和合适的剂量均使其成为一线治疗的最流行药物之一.已有临床研究显示,TDF对合并感染HIV及乙型肝炎病毒(HBV)的患者具有较好的疗效.本文主要对TDF的研发背景、作用机制、药理学特点、不良反应、在CHB相关疾病方面的临床应用以及在治疗CHB的费用效能分析等方面的研究作一简要述评.     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效观察

据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者。每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。治疗慢性乙型肝炎(CHB)的总体目标是最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。恩替卡韦为环戊酰鸟苷类似物,被广泛用于治疗慢性乙型肝炎(CHB),对于初次抗病毒治疗患者和拉米夫定治疗失效患者均具有显著的抗HBV作用2。本研究旨在观察恩替卡韦治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效和安全性,期望为CHB患者制定更加有效的核苷(酸)类似物抗病毒治疗方案提供更充分的依据。资料与方法     

一线核苷（酸）类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的发生及治疗策略

强效低耐药口服抗病毒治疗可使HBV复制受到强力抑制,但部分患者接受恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦治疗48周及以上仍存在低病毒血症（LLV）。国内外多项研究结果提示,抗病毒治疗后LLV与慢性乙型肝炎肝纤维化进展、失代偿期肝硬化和肝细胞癌发生风险以及长期生存率降低密切相关。因此,本文聚焦有关一线核苷（酸）类似物治疗后LLV的发生及其危险因素和临床危害以及不同的治疗方案,以期为今后慢性乙型肝炎患者LLV的治疗提供参考。     

替诺福韦与恩替卡韦降低CHB相关肝细胞癌风险的争议继续

正不同核苷(酸)类似物降低慢性乙型肝炎(CHB)相关肝细胞癌发生风险的比较是临床研究关注的焦点。Yip等~([1])纳入2008—2018年应用恩替卡韦(ETV)或富马酸替诺福韦酯(TDF)的29 350例CHB患者,对肝病严重程度和所有主要病毒学变量进行基线评估,比较1年病毒学应答和生化应答以及几个HCC风险评分。结果显示,HCC危险因素的基线资料存在显著差异。TDF治疗的患者较年轻,HBeAg阳性的比例更高,而男性、肝硬化和糖尿病的比例更低。在29 350例肝硬化患者中,只有4.5%接受TDF治疗,特别是3 860例肝硬化患者中只有1%接受了TDF治疗,这可能是由于ETV在香港问世多年后TDF才开始使用。此外,接受TDF     

替诺福韦酯和恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治患者疗效的荟萃分析

目的评价替诺福韦酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)对慢性乙型肝炎(CHB)初治患者抗病毒的疗效及安全性。方法对2006年1月至2016年10月在国际生物医学期刊有关TDF和ETV治疗CHB的临床研究进行质量评价,并对相关文献进行荟萃分析。结果共纳入6篇文献。荟萃分析结果显示ETV和TDF抗病毒治疗的HBV DNA转阴率差异无统计学意义[48周时的RR=1.19,95%CI=1.09~1.30;96周时的RR=1.08,95%CI=1.02~1.14];两种药物的ALT复常率及HBeAg血清学转换率同样差异无统计学意义;且两种药物长期使用安全性良好,未观察到严重不良反应。结论 ETV和TDF对CHB核苷(酸)类药物初治患者抗病毒疗效相似,但仍需进一步观察远期治疗的安全性。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展

核苷(酸)类似物抗病毒药物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯作为一种新型药物,以其良好的抗病毒作用及低耐药性成为目前研究的热点.本文概述了近年来替诺福韦酯的体内外研究进展及其在临床应用的前景.     

替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展

核苷（酸）类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯（TDF）具有安全性高和耐药率低的特点,对慢性乙型肝炎（CHB）初治、经治患者,甚至是肝硬化肝功失代偿期患者均具有较强的抗病毒作用,成为经治耐药患者补救治疗的最佳选择。本文综述了TDF在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎无效或其他核苷（酸）类药物耐药患者中的抗病毒疗效。     

替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的最新进展

在众多核苷和核苷酸类药物(NAs)中,替诺福韦(TDF)以其强效、低耐药性及对多种NAs治疗失败的慢性乙型肝炎(CHB)患者有效的特点脱颖而出,使其在临床HBV感染治疗中被广泛应用。介绍了TDF对CHB初治患者和经治患者的疗效,并分析了其对肝硬化患者治疗的效果,同时也对TDF治疗的安全性进行了评估。认为TDF耐药率低、安全性好,为目前CHB治疗的一线药物。     

慢性乙型肝炎的评估和治疗进展

应用无创性生物标志物和肝脏瞬时弹性成像技术,可以更加精准地评估慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的疾病严重度,有助于确定抗病毒治疗的时机,通过核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NA]长期抗病毒治疗,可以使患者临床获益,选择合适的患者,通过优化治疗方案,诸如应用NA和聚乙二醇干扰素联合或序贯治疗,可以提高HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率,应用患者年龄、性别、肝硬化状态、病毒学因素、治疗应答情况和肝脏瞬时弹性成像检测,可以预测CHB患者发生肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的风险,然而,如何进一步降低HCC的发生风险,仍然是CHB临床管理的重大挑战.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎研究进展

慢性乙型肝炎(CHB)是我国常见多发病,目前尚无特效治疗手段,公认有效的抗病毒药物有两类,即干扰素类及核苷(酸)类似物,后者是近10 a来研究的热点.目前,核苷(酸)类似物已有拉米夫定(LVD)、阿德福韦(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定4个品种用于CHB治疗[1],其中ETV是2005年美国食品药品管理局批准治疗CHB的核苷(酸)类似物.现结合文献对ETV治疗CHB的研究进展介绍如下.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎60例3年临床观察

目前,已批准的乙型肝炎抗病毒药物分为干扰素和核苷(酸)类两大类。干扰素包括普通干扰素α、聚乙二醇干扰素α;核苷(酸)类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯。干扰素疗效肯定,疗程固定,且无耐药发生,但其使用受到需注射用药和不良反应大的限制[1～3]。拉米夫定的疗效和安全性已得到证实,但因其4年耐药率高达70%而使其不宜作为长期使用[4],目前已不被乙型肝炎指南推荐作为一线治疗用药[5,6]。替比夫定虽已证实较拉米夫定抑制HBV DNA的能力更强,但其同样因为两年耐药[7,8]