人类肝炎病毒的进化生物学

正全球每年约有130万人死于病毒性肝炎~([1])。这些死亡与乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染引起的肝硬化(LC)和肝细胞癌(HCC)以及甲型肝炎病毒(HAV)和戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的急性肝炎和肝衰竭有关~([1-2])。同时,全球约有5%的HBV感染者同时感染了丁型肝炎病毒(HDV)~([3])。在过去几十年中,除灵长类外,在其他动物身上还发现了多种与人类肝炎病毒相关的非人类肝炎病毒。本文将介绍过去几十年发现的多种人类肝炎病毒的动物同源物,并基于人类和非人类肝炎病毒的独特特性,分析人类肝炎病毒的进化。     

基于SWOT分析法的区域性肝病临床病理研究中心建设策略

<正>肝脏疾病遍布全球,当前与临床治疗密切的研究热点主要集中于病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、胆汁淤积性肝病、肝细胞癌、急性或慢加急性肝衰竭~([1])。我国是病毒性肝炎和肝脏肿瘤的高发国家之一,近年来对肝病的防治与研究发展较快,但因起步较晚,存在分段管理、各自为政、各级医院诊疗水平参差不齐、难以提供规范化优质服务的缺陷,疾病     

中西医结合治疗慢性乙型肝炎的机遇与挑战

<正>慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病~([1])。据世界卫生组织报道,全球约有20亿人曾感染HBV,其中2. 48亿人为慢性HBV感染者~([2])。HBV感染依然是世界范围内肝癌的主要病因~([3])。现有的西药治疗存在临床治愈率低,停药复发率高,患者需终身服药等问题,导致极高的卫生经济支出(据估算我国每年相关医疗支出达66亿元)及民生负担。尽管CHB已成为国际学术界的研究热点,但截至     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗相关新型标志物及其临床应用

<正>慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要致病因素,我国现有慢性HBV感染者约7 800万人,慢性乙型肝炎(CHB)患者约2 400万人~([1])。随着疾病进展,约20%～40%CHB患者将发展为肝硬化、肝硬化失代偿等终末期肝病及肝癌~([2])。我国的肝癌患者占全世界新发肝癌病例的50%以上,且80%以上的病例与慢性HBV感染有关。因此对CHB患者开展及时、规范的抗病毒治疗以阻断疾病进展,减少终末期肝病的发生至关重要。     

丙型肝炎病毒基因6型感染的流行病学和治疗进展

正丙型肝炎呈世界性流行分布。全球丙型肝炎病毒(HCV)感染率约为2.8%,约1.85亿人感染HCV,每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例~([1~3])。据证实HCV是导致肝脏疾病(包括肝硬化及肝癌)或肝脏疾病致死的主要原因之一~([4])。2006年全国血清流行病学调查显示,我国1~59岁人群抗HCV流行率为0.43%,再加上高危人群和高发地区的HCV感染者,约为1000万例~([5])。HCV基因组具有高度的异质性,     

非酒精性脂肪性肝病影像学诊断新进展

正非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是导致慢性肝脏疾病的最常见原因之一,已成为全球的主要公共卫生问题~([1])。NAFLD疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌~([2])。NAFLD在美国的患病率为10%~46%,在其它国家的患病率为6%~35%~([3])。随     

HIV/HCV共感染者肝纤维化与接受丙型肝炎核苷酸类抑制剂治疗意愿分析

正目前全球丙型肝炎(简称丙肝)病毒(HCV)的感染率约为3%,感染者约1.3亿~1.7亿人,已成为威胁全球公共卫生的主要问题之一~([1])。中国现有HCV感染者约4 000万人~([2])。由于HCV经血液传播,具有慢性、隐匿性特点,部分HCV感染者将发展为慢性肝炎,严重者甚至会发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌。     

欧洲非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介

正2016年4月欧洲肝病学会年会正式发布欧盟国家首部非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)诊疗指南,与以往指南的制定专家和机构都是来自消化病学会和肝脏病学会不同,该指南由欧洲肝病学会(EASL)、欧洲糖尿病学会(EASD)和欧洲肥胖学会(EASO)联合制定~([1])。此外,该指南将NAFLD定义为与胰岛素抵抗相关的肝脏脂肪过度蓄积,表现为肝活检脂肪变累及5%以上肝细胞或1H-磁共振质谱分析(1H-MRS)肝脏     

肾脏转运蛋白在核苷(酸)类抗HBV药物肾脏清除中的作用

正慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重大的公共卫生问题,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人转为慢性HBV感染者~([1])。每年大约65万人死于HBV感染所导致的肝衰竭、肝硬化和肝癌~([2])。抗病毒治疗可以达到长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,从而延缓慢性乙型肝炎(CHB)疾病进展。目前5种核苷类似物(NAs)被批准用于慢性乙型肝炎抗病毒药物。虽然NAs可以有效抑制病毒,但大     

必须重视酒精性肝病的临床研究

<正>近10年来,临床肝病学的整体格局已经发生显著改变。随着乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的有效治疗,许多国家的病毒性终末期肝病患者比例明显下降,酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为当前和未来肝脏相关健康负担的主要驱动因素受到越来越多的关注。NAFLD可能是全球慢性肝病的主要原因,而ALD仍然是全球肝脏相关死亡的主要原因~([1])。尽管ALD有着巨大的健康和经济负担,但传统上它很少受到关注。最近有学者疾呼"现在是对ALD采取行动的     

慢性HBV感染免疫耐受期抗病毒治疗有益于预防肝硬化和肝癌的发生

正目前,美国肝病学会(AASLD)~([1])、欧洲肝病学会(EASL)~([2])和亚太肝病学会(APASL)~([3])以及我国2019年版乙型肝炎指南~([4])对免疫耐受期的定义及其抗病毒需求存在一定的差别,如反映肝功能的生化指标——ALT的正常值上限(ULN)存在差异。各指南多主张对于有肝硬化客观依据的患者,无论ALT水平和HBeAg状态如何,只要检测到HBV DNA,均建议行抗病毒治疗。     

酒精性肝炎可表现为慢加急性肝衰竭

正慢加急性肝衰竭(ACLF)与临床预后密切相关。虽然ACLF的概念已被普遍接受,但欧洲(欧洲肝病学会)和亚太地区(亚太肝病研究学会)的专家对ACLF的定义略有不同~([1-2])。总体而言,ACLF是指在慢性肝病(无论病因)基础上发生急性失代偿的患者。ACLF可在任何肝硬化、慢性肝病患者中发生,且常存在急性感染发作、肝脏灌注受损、药物或其他因素如     

非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎治疗的现状与未来

正大量证据表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球慢性肝病的最主要病因~([1])。尽管其疾病谱中的所有亚型都能增加心脑血管事件和死亡发生的风险,但就肝脏病变而言,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的风险更大。在美国,NAFLD/NASH正迅速成为肝硬化、肝细胞癌和肝移植的主要病因之一~([2])。     

无创肝纤维化诊断研究进展

正慢性肝病(CLD)很常见,全球约有1.6亿人患有慢性丙型肝炎(CHC)~([1]),2.4亿人患有慢性乙型肝炎(CHB)~([2]),约25%的普通人群患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)~([3])。CLD可导致肝脏纤维化逐渐积累,随着肝纤维化的积累导致慢性肝病病理学的进展,逐渐发展为肝硬化及其相关并发症,如肝细胞癌、肝衰竭、静脉曲张出血或肾功能不全。     

肝移植后HBV再激活及治疗的临床研究进展

正肝移植是治疗如肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌(HCC)等多种终末期肝病的有效方法,也是目前临床应用较多,技术较为完善的器官移植~([1])。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内的严重公共卫生问题,全球约有3.5亿人存在慢性HBV的感染~([2])。由于HBV难以根治,其慢性感染最终可导致肝硬化、     

血液筛查ELISA方法检测抗-HCV设置灰区的必要性探讨

正丙型病毒性肝炎简称丙型肝炎,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播。据WHO估计,全球HCV的感染率约为3.0%~([1]),而我国HCV的感染率约为3.2%~([2-5]),略高于全球。由于丙型肝炎可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对患者的健康和生命危害极大,而目前又没有预防HCV感染的疫苗,所以需尽早诊断和治疗~([6])。由于输血作为HCV传播的主要途径之一,所以     

脂肪肝的治疗药物进展

<正>非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在我国慢性肝病病因中占第2位,仅次于病毒性肝炎。其发生、发展与肥胖、炎症、2型糖尿病等密切相关,是代谢性疾病在肝脏的表现。NAFLD在西方国家的患病率高达30%,最终可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌,严重影响患者的健康及生存质量~([1-2])。然而,目前NAFLD的发     

非药物疗法治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLG)是一种与胰岛素抵抗(I R)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌~([1])。随着肥胖和代谢综合征的流行,文献报道国内NAFLG的患病率为11%~30%,严重的高达40%,已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,严重危害公众     

靶向肠道菌群代谢产物防治非酒精性脂肪性肝病*

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质沉积为特点的慢性疾病,疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。NASH是NAFLD的严重类型,NASH相关的肝脏炎症很难自行缓解,目前尚缺乏有效的治疗手段~([1])。肠道菌群与宿主的代谢状况密切相关~([2]),肠道菌群紊乱在NAFLD的发生发展中起着重要作用~([3,4])。除了肠道菌群本身,基于肠道菌群分泌、修饰和降解的代     

非酒精性脂肪性肝病合并代谢并发症患者规范治疗与管理

正非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),现有更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)~([1]),是我国乃至世界最主要的慢性肝脏疾病,累及超过全球26%以上的总人口~([2,3])。大数据显示MAFLD患病率仍处于持续上升阶段,并且年轻化、大众化趋势日益显著~([3])。MAFLD不仅导致肝脏炎症、肝硬化和肝癌~([2]),还与糖脂代谢紊乱互为因果,引发一系列