姜黄素对STZ诱导C57BL/6小鼠血糖、血脂影响

目的:研究姜黄素对链脲佐菌素(STZ)诱导C57BL/6小鼠血糖以及血脂的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)合并高脂肪饮食诱导糖尿病小鼠模型,并随机分为正常组、模型组、阳性药组和姜黄素组,正常组、模型组灌胃0.5%CMC-Na,阳性组灌胃二甲双胍0.3 g/kg,姜黄素组灌胃姜黄素0.2 g/kg,连续给药8周。第8周最后一次给药后测定血糖、血脂、糖耐量、胰岛素耐量水平。结果:灌胃葡萄糖出现糖负荷以后,二甲双胍组血糖水平明显低于模型组(P0.05);糖负荷后1 h时,姜黄素组血糖值明显较低(P0.05)。注射胰岛素1 h后,姜黄素组血糖值明显低于模型组(P0.05);二甲双胍组1 h后血糖明显低于模型组(P0.05)。模型组血糖和糖化血红蛋白水平显著高于正常对照组,差异均具有显著性(P0.05)。姜黄素组血清TG、LDL-C、HDL-C与模型组相比明显下降,均有显著差异(P0.05),而TC水平降低不明显。结论:姜黄素可降低STZ所致糖尿病小鼠的血糖,增加糖耐量,提高小鼠机体胰岛素的敏感性,同时可纠正糖尿病小鼠脂代谢紊乱。     

二甲双胍联合S-烯丙基巯基半胱氨酸通过自噬改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的研究

目的:探讨二甲双胍联合S-烯丙基巯基半胱氨酸(S-allylmercaptocysteine,SAMC)通过自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗的实验效果。方法:随机选取40只C57BL/6J小鼠,通过高饲喂养后分别体内注射小剂量链脲佐菌素(STZ),建立糖尿病小鼠胰岛素抵抗模型。而后随机分为四组,分别为对照组、二甲双胍组、SAMC组、二甲双胍联合SAMC组,通过四种不同的处理方式,4周后,分析四组小鼠胰岛素、C肽、血糖、胰高血糖素、瘦素以及肿瘤坏死因子等指标的变化情况。结果:二甲双胍联合SAMC组小鼠的胰岛素、C肽、血糖、胰高血糖素、瘦素以及肿瘤坏死因子等多种生化指标水平明显低于其他三组,差异有统计学意义(P <0. 05)。而对照组、二甲双胍组以及SAMC组三组C57BL/6J糖尿病小鼠的生化指标差异不显著(P> 0. 05)。结论:二甲双胍联合SAMC通过自噬改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的状态,对降低糖尿病小鼠的血糖具有显著疗效。而单纯使用二甲双胍或者单纯使用SAMC对降低糖尿病小鼠的血糖以及改善胰岛素抵抗状态作用不明显。     

益气养阴清热方对糖尿病KKAy小鼠血清胰岛素及TNF-α、IL-6的影响

目的观察益气养阴清热方对糖尿病KKAy小鼠血清胰岛素及肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)的影响。方法 5周龄雄性SPF(Specificpathogenfree,SPF)级自发性2型糖尿病KKAy小鼠50只,随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g/kg)、益气养阴清热方高剂量组(2 g/kg)、益气养阴清热方中剂量组(1 g/kg)、益气养阴清热方低剂量组(0.5 g/kg),每组10只。取同周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠10只为正常组。正常组和模型组灌服生理盐水。干预8周后,检测各组小鼠体重、血糖、血清胰岛素、TNF-α、IL-6水平,计算小鼠胰岛素抵抗指数(Homa-Insulin,HOMA-IR)。结果与正常组比较,模型组小鼠空腹及随机血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数明显升高(P0.01)。干预8周后,与模型组比较,益气养阴清热方高、中、低剂量组小鼠体重、胰岛素水平、HOMA-IR指数均明显下降(P0.01)。益气养阴清热方高、中剂量组能降低TNF-α水平,剂量呈依赖性(P0.01),其中益气养阴清热方高剂量组效果最优;益气养阴清热方高、中、低剂量组均能使IL-6水平降低,差异有统计学意义(P0.05),剂量呈依赖性。结论益气养阴清热方能改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗,降低空腹及随机血糖,其机制可能是通过抑制炎症反应来实现。     

三黄汤通过抑制脂肪组织间巨噬细胞浸润及炎症因子表达改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗

目的探讨三黄汤改善肥胖小鼠胰岛素抵抗与其抑制炎症因子表达的相关性。方法 C57BL/6雄性小鼠高脂饮食喂养12周诱导为肥胖鼠,随机分为模型组,三黄汤治疗组和二甲双胍阳性药组,治疗组分别以三黄汤和二甲双胍灌胃治疗2周;另设空白对照组小鼠给予正常饮食,模型组与空白对照组给予生理盐水。小鼠进行OGTT葡萄糖耐量实验,处死后取血清检测胰岛素、炎症因子表达;分离附睾脂肪组织以流式细胞术检测组织间浸润的CD8+T细胞和巨噬细胞数量。结果三黄汤降低肥胖小鼠的空腹血糖和空腹胰岛素,降低胰岛素抵抗指数,显著抑制脂肪组织间的巨噬细胞浸润,同时显著抑制血清TNF-α、IL-1β、MCP-1、Resistin的表达;三黄汤对脂肪组织间CD8+T细胞数量无显著影响。结论三黄汤可能通过抑制巨噬细胞浸润,抑制炎症因子表达改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗。     

悬钩子根多糖对2型糖尿病小鼠胰腺线粒体功能的改善作用

目的:探讨悬钩子根多糖(RRP)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺线粒体功能的改善作用,并阐明其作用机制。方法:70只健康雄性C57BL/6J小鼠适应性饲养1周,随机选取10只小鼠作为对照组,其余60只小鼠按照高脂肪饮食联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立T2DM小鼠模型。从52只造模成功的小鼠中随机选取50只小鼠分为模型组,低、中和高剂量RRP组,二甲双胍组,每组10只。每日1次连续10周灌胃给药,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。实验过程中每日观察小鼠的一般状态,每周监测空腹血糖(FBG)水平,每4周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。连续灌胃10周后,计算各组小鼠OGTT时间-血糖曲线下面积(AUC)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测各组小鼠血清中空腹胰岛素(FINS)、C肽、胰高血糖素(GC)水平和线粒体功能相关指标。取各组小鼠胰腺组织,计算胰腺指数,HE染色观察各组小鼠胰腺组织病理形态表现。结果:与对照组比较,模型组小鼠精神萎靡,毛发粗糙,自主活动减少;与模型组比较,各剂量RRP组和二甲双胍组小鼠精神状态较好,毛发有光泽,自主活动增加。与对照组比较...     

宁夏栽培甘草的黄酮提取物降糖作用实验研究

目的观察宁夏地区栽培甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)中获得的甘草黄酮提取物(licorice fla-vonoids,LF)对C57BL/6J小鼠为研究对象的2型糖尿病(T2DM)模型的降血糖作用及对正常BALB/c小鼠餐后血糖的调节作用。方法采用高脂高糖饮食喂养4周后联合注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,100～125mg.kg-1,ip)制备C57BL/6J小鼠2型糖尿病模型,2周后实施300mg.kg-1和100mg.kg-1剂量的LF灌胃,干预5周后,测定空腹血糖值、糖耐量变化值,以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的变化。采用糖耐量实验观察LF对正常BALB/c小鼠实施蔗糖负荷(sucroseload)糖耐量的影响。结果 LF能够降低2型糖尿病C57BL/6J小鼠的空腹血糖值;升高血清SOD和GSH-PX水平的同时,降低血清MDA含量。LF对2型糖尿病C57BL/6J小鼠的糖耐量异常现象改善不明显。LF对于正常BALB/c小鼠实施蔗糖负荷后血糖峰值具有抑制作用。结论宁夏地区栽培甘草中获得的甘草黄酮提取物具有降低实验性2型糖尿病小鼠空腹血糖的作用,并具有调节正常动物餐后血糖的作用。     

肥胖及限食对胰岛素分泌调节异常的影响

目的探讨饮食诱导肥胖及限食对C57BL/6小鼠血糖、胰岛β细胞分泌及形态学的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(n=12)、高脂肥胖(n=12)及限食组(n=12),连续观察12周。测定体重及血糖变化,通过腹腔胰岛素耐量实验、葡萄糖耐量实验、HE染色观察小鼠的胰岛β细胞功能和形态学变化,行静态葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估β细胞功能。结果与对照组小鼠体重相比,高脂肥胖组增加55.7%(P0.05),限食组下降12.8%(P0.05)。高脂小鼠胰岛素敏感性显著下降(P0.05),GSIS提示胰岛素分泌缺陷。限食组的空腹胰岛素分泌减少(P0.05),但早时相胰岛素分泌及GSIS胰岛素分泌正常,胰岛体积小(P0.05)。结论肥胖小鼠表现出胰岛β细胞功能紊乱和胰岛素抵抗,限食不影响胰岛素分泌反应,但空腹血胰岛素水平降低。     

高脂饲料诱发C57BL/6小鼠肥胖性Ⅱ型糖尿病

目的 通过饲喂高脂饲料诱发C57BL/6小鼠Ⅱ型糖尿病(T2DM),探讨不良饮食对T2DM以及肥胖症的影响.方法 以C57BL/6小鼠为模型,饲喂脂肪供热60％的高脂饲料12周,检测小鼠高脂饲料饲喂前后空腹血糖(FBG)及体质量,并通过口服糖耐量试验(OGTT)反应胰岛β细胞功能受损情况和机体对血糖调节能力的改变.结果 与对照组比较,从第4周开始C57BL/6小鼠的空腹血糖显著上调(P＜0.001),同时体质量稳步增长直至第12周形成肥胖症(P＜0.001),分析显示空腹血糖与体质量的变化存在显著相关性(P＜0.001).口服糖耐量试验结果表明,高脂饲料饲喂12周后C57BL/6小鼠血糖调节能力严重受损(P＜0.001).结论 C57BL/6小鼠高脂饲料饲喂12周后可成功建立肥胖型T2DM模型.该模型可良好再现因不良饮食习惯所引起T2DM的发生,为糖尿病的研究提供有力工具.     

Selection of Streptozotocin dose on experimental C57BL/6 diabetic mice and the temporal expression of CD2AP during proteinuria progression

目的 探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化.方法 采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110 mg/kg、130 mg/kg和150 mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72 h后检测小鼠的成模率.小鼠代谢笼收集DM小鼠24 h尿量,Bradford法进行24 h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间.STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化.RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化.结果 130 mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90％),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46) mmol/L].12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150 mg/kg STZ注射组(22.2％ vs 60.0％,P＜0.05).C57BL/6 DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d.CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调.结论 130 mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关.     

治疗糖尿病药物筛选的实验研究

目的：建立二型糖尿病动物模型,验证A,B,C,D,E五个中药复方制剂降低C57BL／6J小鼠二型糖尿痛模型血糖的作用。方法：2周龄C,,BL／6J小鼠随机分为正常饮食对照组,高脂高糖饮食组,饲养三周后,对照组注射柠檬酸（ph4．2）,第二组给予小剂量链脲佐菌素（STZ）建立二型糖尿病模型,持续喂养四周,并于第1,2,3,4周,眼眶取血测动物空腹血糖及糖耐量。动物十一周龄时从模型组中选血糖值在9～20mmol／l之间的动物。并按体重和血糖随机分为6组,分别为0403和EF的高、低剂量组（第一批动物）,0404高、低剂量组,上清液、沉淀组（第二批动物）及模型对照组,阳性对照组。灌胃给药30d,并在第10,20,30d测空腹血糖及糖耐量值并和给药前比较。结果：五个样品对Ⅱ型糖尿病模型小鼠的空腹血糖均无明显影响,对口服葡萄糖耐量试验中1h和2h的血糖均有降低作用。其中0403高剂量、EF高剂量在给药后10d、20d均能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h和2h的血糖（P〈0．01）,0403低剂量和EF低剂量在给药后20d能明显降低口服葡萄糖耐量试验中lh的血糖（P〈O．01）,对2h的血糖无影响;0404高、低剂量在给药后30d能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h（P〈0．01）和2h（P〈0．05）的血糖;上清液和沉淀在给药后20d、30d均能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h（P〈0．01）和2h（P〈0．05）的血糖。结论：A,B,c,D,E五个药对二型糖尿病动物有一定的治疗作用。     

红景天苷对胰岛β细胞保护作用研究及机制探讨

目的?考察红景天苷的降糖功效及其对胰岛β细胞的保护作用。方法?采用C57BL/6小鼠一次性注射链脲佐菌素（STZ）150mg/kg建立小鼠糖尿病模型,红景天苷剂量为100mg/kg,每日1次灌胃给药,每5日检测小鼠空腹血糖, 30d后检测小鼠胰岛素水平并进行口服糖耐量实验（OGTT）。同时分离正常小鼠胰岛培养3d后,通过Ki67免疫荧光染色及TUNEL染色方法考察红景天苷（50μmol/L）对胰岛β细胞增殖与凋亡的作用。通过RT-PCR方法检测β细胞增殖相关基因insulin、Pdx-1、GLP-1R、IL-1β转录水平变化。结果?与STZ组相比较,红景天苷组（STZ/Sal）能够有效降低小鼠空腹血糖,并表现出胰岛素水平增加的趋势,其OGTT实验也得到显著改善。而小鼠胰岛染色实验表明,红景天苷可以明显促进β细胞增殖,减少高糖诱导的β细胞凋亡。并且红景天苷促进insulin、Pdx-1、GLP-1R 等基因的mRNA水平升高,降低炎症因子IL-1β的mRNA水平。结论?本研究证实红景天苷有效保护胰岛β细胞,促进β细胞增殖并抑制其凋亡,从而实现降低血糖的作用。      

糖尿病C57BL/6小鼠STZ剂量的选择及CD2AP在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化

目的探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化。方法采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110mg/kg、130mg/kg和150mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72h后检测小鼠的成模率。小鼠代谢笼收集DM小鼠24h尿量,Bradford法进行24h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间。STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化。RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化。结果 130mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90%),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46)mmol/L]。12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150mg/kgSTZ注射组(22.2%vs60.0%,P<0.05)。C57BL/6DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d。CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调。结论 130mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关。     

不同剂量链脲佐菌素建立妊娠糖尿病小鼠模型稳定性比较

目的探讨链脲佐菌素方法建立妊娠糖尿病小鼠模型中不同给药剂量对成模率及稳定性的影响。方法将40只C57BL/6J孕鼠随机分为对照组（10只）和实验组（链脲佐菌素低、中、高剂量组,每组10只）,对照组一次性腹腔注射等剂量的柠檬酸缓冲液,实验组分别予一次性腹腔注射现配链脲佐菌素溶液20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg,之后均给予普通饲料喂养,自由进水。分别于妊娠第3、10、18天测空腹血糖与体质量,并观察饮水量与尿量变化,比较孕鼠成模情况。结果 20 mg/kg STZ注射组成模率为40%,50 mg/kg链脲佐菌素组成模率为70%,100 mg/kg STZ注射组成模率为50%。空腹血糖与对照组相比较其高血糖状态持续时间长,且体质量明显下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射C57BL/6J孕鼠是建立妊娠糖尿病小鼠模型的最佳剂量,具有较好的稳定性。     

多药耐药蛋白1在人与小鼠角膜及不同糖尿病病程小鼠角膜中的表达

目的：本文拟以外排转运蛋白中的多药耐药蛋白1（multi-drug resistance protein 1,MDR1）为代表,研究其在人角膜上皮、C57BL／6小鼠角膜上皮、C57BL／6小鼠腹腔注射链尿佐菌素（Streptozocin ,STZ）诱导Ⅰ型糖尿病动物模型不同糖尿病病程角膜上皮中的表达与分布差异,为眼部外排转运蛋白表达与功能调控研究提供基础数据。方法 PCR、免疫组化／免疫荧光、Western Blotting分别从基因与蛋白水平检测各组织内MDR1的表达,同时还检测了人角膜上皮细胞系（HCEC）中MDR1的表达。结果在基因水平,MDR1在人角膜上皮中表达仅为（9.11±2.33）Qty · ng －1 RNA ,HCEC 则未检测到表达, MDR1在C57BL／6小鼠角膜上皮中则有较强的表达,但是与正常组相比,STZ小鼠角膜上皮中的MDR1表达在建模4周、12周和24周均呈现显著下降（P＜0.05）,正常小鼠和STZ模型小鼠随着鼠龄的增长,角膜上皮中的MDR1基因表达也均呈现出显著下降的趋势（P＜0.05）。Western Blotting结果表明MDR1在人角膜上皮组织内表达,但表达量很低,MDR1在 HCEC细胞内明显表达,在Ⅰ型糖尿病动物模型小鼠角膜上皮中表达但是变化趋势同基因表达变化趋势一致;免疫组化／荧光检测结果表明MDR1人角膜全层部分上皮细胞细胞核核周表达,在HCEC细胞中有表达,其表达部位均位于整个胞浆,MDR1在小鼠角膜组织内表达,且与空白组相比,STZ组小鼠角膜MDR1表达下降。结论人角膜上皮组织中MDR1表达与C57BL／6小鼠存在较大差异,且随着鼠龄增长MDR1表达也呈下降趋势,如基于C57BL／6小鼠等动物进行MDR1外排转运蛋白的研究和调控有可能偏离人组织的实际表达情况而得到错误结论。     

低剂量电离辐射对糖尿病小鼠肾功能及形态学的影响

目的： 研究低剂量电离辐射(LDR)对STZ诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏形态及功能的影响,阐明低剂量电离辐射对糖尿病引起的肾脏形态及功能损伤的保护作用。方法：选取健康适龄C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组、糖尿病组(DM)、LDR组和DM/LDR组。DM与DM/LDR组经腹腔注射STZ,建立DM模型,另两组给予等量枸橼酸溶液。造模后DM/LDR与LDR组给予25 mGy LDR隔日照射,共照射4周。在照射后2、4、8、12及16周检测各组小鼠血糖水平、肾功能指标因子以及肾脏形态学。结果： 造模后DM和DM/LDR组小鼠血糖水平显著高于LDR和对照组小鼠（P<0.05）,LDR处理2周后DM/LDR组小鼠血糖水平明显受到抑制,显著低于DM组（P<0.05）,且这种改变一直保持到16周。与另外3组相比,DM/LDR组小鼠尿液中微量白蛋白(MALB)水平降低(P<0.05),肌酐(Cre)水平升高(P<0.05)。形态学检测, DM/LDR组小鼠肾小球系膜基质增多及系膜细胞增生较DM组减轻,肾小球结构改变较DM组减轻,而LDR和空白对照组肾小球及肾小管未见异常。结论： LDR能有效降低血糖,缓解糖尿病高血糖所引起的肾脏功能改变,抑制和延缓DN的病理改变。     

不同剂量链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠1型糖尿病模型的复制与iNKT细胞的检测

目的  腹腔注射不同剂量链脲佐菌素（STZ）于雌性C57BL/6小鼠,诱导建立与人类1型糖尿病相似的动物模型,研究最适链脲佐菌素（STZ）建模剂量。方法  35只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组（n =5）和模型一、二、三组（STZ剂量分别为40、50和60 mg/kg）,每组10只。模型组连续5 d腹腔注射不同剂量STZ,测定注射前、注射后1、2、3、4和5周的空腹血糖和体重,小鼠胰岛素自身抗体（IAA）阳性率,观察小鼠饮食、饮水和排尿情况。流式细胞技术（FACS）分析血和脾细胞悬液中恒定自然杀伤T细胞（iNKT）细胞比例;HE染色观察胰岛病理。结果  与对照组比较,模型三组饮水量、进食量和排尿量增加,体重减轻。与对照组比较,模型三组血糖变化明显,注射STZ后第1周迅速升高,第4周达高峰,随后下降,差异有统计学意义（P <0.05）。与对照组比较,模型组3组胰岛萎缩,胰岛细胞不规则,数目减少。模型二组和模型三组IAA阳性率分别达到30%和90%。与对照组比较,模型三组外周血CD4+NK1.1+淋巴细胞和脾CD4+NK1.1+淋巴细胞比例减少,差异有统计学意义（P <0.05）。结论  诱导建立雌性C57BL/6小鼠1型糖尿病模型的最适STZ剂量为60 mg/kg。

     

模拟肺移植后闭塞性细支气管炎小鼠模型的建立

目的 为了更好地研究肺移植术后闭塞性细支气管炎( obliterative bronchiolitis,OB)的发病机制和预防治疗策略,建立一种稳定的小鼠闭塞性细支气管炎模型的方法.方法 20～ 25 g清洁级的C57BL/6,雄性,25只;BALB/c雄性,5只,按体质量配对分为两组,实验组A:BALB/c(n=5)→C57BL/6(n=10);对照组B:C57BL/6(n =5)→C57BL/6(n=10),进行气管原位移植.使用H-E染色,对比观察同种异体气管移植、同系气管移植和未进行气管移植小鼠闭塞性细支气管炎的发生情况.结果 小鼠模型建立过程中病死率0％ (0/20),术后4周病死率5％(1/20).病理显示实验组小鼠气管内皮受损,黏膜下层有大量炎症细浸润,纤维组织增生,模型闭塞性细支气管炎的发生率为100％.而对照组均未发生OB,移植气管形态接近正常,无管腔狭窄.结论 本研究成功地建立了模拟肺移植术后闭塞性细支气管炎的小鼠原位气管模型,为研究闭塞性细支气管炎的发病机制和预防治疗策略奠定了基础.     

供者NK细胞诱导小鼠MHC半相合骨髓移植的免疫耐受

目的：探讨纯化的供鼠NK细胞加入预处理方案与MHC半相合骨髓移植后免疫耐受的关系。 方法：制备（BALB/c^H-2d×C57BL／6^H-2b）CB6F₁^H-2d/b小鼠为受者,C57BL／6^H-2b的小鼠为供者。70只受者小鼠经致死剂量（9.0 Gy）照射后随机分为7组,每组10只。对照组：分别为单纯照射组、MHC半相合GVHD对照组、MHC半相合骨髓细胞移植组、同基因骨髓细胞移植组。实验组：CB6F₁^H-2d/b小鼠在完成照射后1 h内首先经静脉输注纯化后的MHC半相合供者NK细胞,分为1×106、5×105和2×105／只3个组,在照射后4 h移植MHC半相合骨髓细胞。以血像、体重、生存期和病理组织学等变化为观察指标并做组间比较。结果：①生存期：单纯照射对照组为(5.15±0.66)d,GVHD对照组为(15.80±1.93)d,其他组小鼠生存期均大于30 d。②病理学结果,MHC半相合GVHD对照组出现典型的GVHD病理表现,其他各组均无GVHD病理表现。 结论：在MHC半相合骨髓移植模型上证实,移植前将供鼠的纯化NK细胞加入移植预处理方案,能诱导免疫耐受。     

肺岩宁颗粒对Lewis肺癌细胞周期G1/S检测点信号通路中MDM2-P53生物轴的影响

目的:观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠细胞周期G1/S检测点信号通路中MDM2-P53生物轴的影响。方法:采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组、肺岩宁颗粒低剂量组、肺岩宁颗粒中剂量组、肺岩宁颗粒高剂量组,进行相应药物干预。观察各组抑瘤率、瘤重、体质量、去瘤体质量,流式细胞术检测细胞周期时相分布,RT-PCR测定肿瘤组织MDM2、P53的mRNA表达。结果:肺岩宁颗粒中剂量组瘤重显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),与顺铂组比较差异无统计学意义。肺岩宁颗粒中剂量组体质量与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与顺铂组比较,体质量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);肺岩宁颗粒中剂量组去瘤后体质量显著高于煎剂组、模型组、顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。流式细胞术发现肺岩宁颗粒中剂量组的G0/G1比例较模型组和顺铂组显著增多,癌细胞增殖指数也明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR显示肺岩宁颗粒中剂组MDM2 mRNA水平明显低于模型组、顺铂组、煎剂组,差异有统计学意义(P<0.01);肺岩宁颗粒中剂组P53 mRNA表达明显高于模型组、顺铂组和煎剂组,差异有统计学意义(P<0.01)。肺岩宁颗粒高剂量组无小鼠存活,考虑与颗粒剂溶解度有关。结论:在Lewis肺癌模型中,调节细胞周期G1/S检测点信号通路MDM2-P53生物轴可能是肺岩宁颗粒抗肺癌增殖的重要途径之一。