雷帕霉素相关支架研究进展及其与支架血栓

随冠心病介入治疗的广泛开展及适应证范围的扩大,在第一代雷帕霉素洗脱支架(SES)之后,越来越多的新型雷帕霉素相关支架将应用于临床.这些支架在保留 SES 良好的抗再狭窄作用的同时,以各种方式改善内皮化,减少SES 的不良反应.雷帕霉素及相关支架在支架植入后抗再狭窄,改善病人生存状态方面的贡献是毋庸置疑的,但抗增殖药雷帕霉素本身造成再内皮化延迟及其他引起血栓形成的因素亦应引起重视.本文介绍了几种新型雷帕霉素相关支架的研究进展,并对雷帕霉素及相关支架引起血栓的因素做了论述.     

国产与进口雷帕霉素洗脱支架的临床观察

目的对比研究国产雷帕霉素洗脱支架和进口雷帕霉素洗脱支架临床应用疗效。方法本研究总结了我科自2003年12月～2005年1月79例患者,分Cypher支架和Firebird支架两组,其中Cypher支架组30例,Firbird支架组49例。79例患者共植入Cypher支架38枚,植入Firebird支架58枚。结果两组患者平均年龄,男性比例,吸烟史、高血压、高血脂、糖尿病,稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、陈旧心肌梗死数据对比,P值均>0.05,统计学无差异性。两组患者靶血管特征,P值均>0.05,统计学分析无差异性。两组患者平均靶血管直径和平均靶病变长度对比Cypher支架组比Firebird支架组为:(2.59±0.14)mm比(2.61±0.17)mm,(22.31±4.18)mm比(21.80±5.07)mm,P值均>0.05,统计学分析无差异性。临床随访3个月,两组患者均无急性和亚急性支架内血栓形成,无再发心肌梗死及死亡。再发心绞痛、再次血运重建和主要心血管事件MACE对比,P值均>0.05,统计学无差异性。结论国产和进口雷帕霉素药洗脱支架近期疗效相似。     

PTCA及支架植入术治疗心肌梗死并重症泵功能衰竭近期效果观察

目的分析经皮冠状动脉血管成形术（PTCA）与支架植入术治疗心肌梗死合并重症泵功能衰竭临床疗效。方法收集心肌梗死合并重症泵功能衰竭患者146例,应用PTCA以及支架植入术进行治疗,分析其临床疗效。结果本组146例患者中,92例有合并症,经治疗后除合并慢性肾功能衰竭者外LVEF较治疗前显著改善（P〈0．05）,54例无并发症者的LVEF较治疗前显著改善（P〈0．05）;低危病变组、中危病变组以及高危病变组的LVEF治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）;不同手术复杂程度组治疗前后的LVEF比较差异无统计学意义（P〉0．05）;146例患者经PTCA以及支架植入术治疗后,均好转出院,住院时间为7～10d。结论PTCA与支架植入术治疗心肌梗死合并重症泵功能衰竭疗效显著,可改善患者的近期心功能。     

雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉长病变的随访观察

目的评价雷帕霉素洗脱支架(CYPHERTM支架)治疗冠状动脉(冠脉)长病变的安全性及疗效。方法43例冠脉长病变且有临床缺血症状的患者接受了CYPHERTM支架治疗,51处靶病变共置入62个CYPHERTM支架。观察手术成功率、并发症、随访期间心脏不良事件发生率、再狭窄率及晚期管腔丢失等。结果所有支架均成功置入,无残余狭窄或残余狭窄<10%,未见任何并发症。临床随访(11±3.5)个月(6～19个月),临床随访率100%,有2例症状再发(支架内再狭窄)而再次血运重建,其余患者均未发生任何心脏不良事件,无一例死亡。36例患者术后(9±2.2)个月(6～14个月)复查了冠脉造影,造影随访率84%,支架近端边缘节段平均晚期管腔丢失(0.26±0.05)mm,支架内平均晚期管腔丢失(0.21±0.03)mm,支架远端边缘节段平均晚期管腔丢失(0.10±0.02)mm,病变再狭窄率4.8%(2/42),病例再狭窄发生率5.6%(2/36),再次血运重建率4.7%(2/43)。结论CYPHERTM支架治疗冠脉长病变安全、有效,能明显降低6个月后的支架内再狭窄率及再次血运重建率。     

国产药物洗脱支架治疗急性冠脉综合征的近期疗效观察

目的评价急性冠脉综合征（ACS）患者置入国产药物洗脱支架（DES）和金属裸支架（BMS）的围手术期及手术后近期临床预后的差异。方法 65例ACS患者,其中ST段抬高型急性心肌梗死23例,非ST段抬高型急性心肌梗死10例,不稳定型心绞痛32例,分为DES组和BMS组,对77支病变血管共置入97枚支架,观察记录患者住院期间和随访期间的临床资料,比较2组主要不良事件（MACE）和再次血管重建的发生率。结果 2组患者术前基本情况、手术成功率均无差异,在住院和随访期间,2组均无MACE发生。再狭窄率DES组为1/35（2.8%）,BMS组为2/30（6.7%）。2组差异有显著性（P〈0.05）。结论 ACS的患者经皮冠脉介入术置入药物支架安全有效,在预防血管再狭窄方面DES明显优于BMS。     

国产药物洗脱支架治疗冠心病的疗效观察

目的评价国产雷帕霉素药物洗脱支架(Firebird)应用于冠心病的临床疗效及安全性,并与同期应用进口雷帕霉素(Cypher)支架比较。方法选择2007年2月至2009年6月期间接受支架治疗的冠心病患者110例,其中58例植入Firebird支架,52例植入Cypher支架,两组患者在年龄,性别组成,吸烟比例,糖尿病比例,血压、总胆固醇水平,急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛数据对比,冠状动脉病变支数,左心室射血分数均无统计学上的差异。对比两组间支架植入的手术成功率、术中并发症及近期疗效。结果两组心脏事件、再狭窄及靶血管再次血运重建发生率无统计学意义,支架植入成功率两组均为100%,Firebird组术中无复流1例。结论Firebird雷帕霉素药物洗脱支架与cypher雷帕霉素药物洗脱支架的临床近期疗效相似。应用Firebird支架治疗冠心病是安全和有效的。     

35例急性ST段抬高心肌梗死急诊PCI的近期疗效观察

目的观察急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）急诊经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的疗效。方法 35例急性ST段抬高心肌梗死患者在发病12-24 h内行急诊PCI。其中急性前壁、广泛前壁、前间壁心肌梗死共23例,急性下壁、下壁右室、下壁右室后壁共12例。结果 35例患者中,冠状动脉造影显示梗死相关动脉（IRA）为左前降支（LAD）25例,左回旋支（LCX）4例,右冠（RCA）6例。35例患者均介入治疗成功,TIMI血流3级34例,TIMI 2级者1例。结论对急性STEMI患者行急诊PCI治疗积极有效,能明显提高患者生活质量,降低住院死亡率。     

雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架预防支架内再狭窄实验研究

目的探讨雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架(RPES)在防治支架内再狭窄(ISR)的作用。方法以裸支架(BMS)、雷帕霉素药物涂层支架(RES,载药量为0.05mg/枚)作为对照组,通过涂层材料聚乳酸乙醇酸(PLGA)改性将疏水性雷帕霉素和亲水性紫杉醇融和制作雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架(RPES,载药量为0.05mg/枚,雷帕霉素和紫杉醇均为0.025mg)。支架大小(直径2.0mm、长度15mm)一致。选10只家猪随机植入左冠状动脉前降支或回旋支(支架:动脉比率1.1～1.2:1.0),每只猪植入3枚,于支架植入后4周造影进行冠状动脉定量(QCA)分析和甲基丙烯酸甲酯包埋后切片,嗜伊红染色分析组织内膜增生状态。结果①与BMS组相比较,RES组和RPES组平均血管直径均显著改善(P<0.05),并且二者均无管腔丢失和径向狭窄;RPES组与RES组比较,平均血管直径差异无统计学意义(P>0.05)。②BMS组、RES组和RPES组均可见内膜完全覆盖支架,RES组和RPES组支架段内内膜最大厚度和内膜面积均显著小于BMS组(P<0.05)、血管腔面积显著大于BMS组(P<0.05)。RES组和RPES组比较,支架段内内膜最大厚度、内膜面积和血管腔面积差异均无统计学意义(P>0.05)。结论雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架可有效预防再狭窄的发生发展,并且二者可能具有协同作用。     

血管内超声联合雷帕霉素洗脱支架在冠心病合并糖尿病患者治疗中的效果

目的分析在冠心病合并糖尿病患者中采取血管内超声联合雷帕霉素洗脱支架的治疗效果。方法80例冠心病合并糖尿病患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。观察组患者采用血管内超声联合雷帕霉素洗脱支架治疗,对照组患者采取单纯雷帕霉素洗脱支架治疗。比较两组患者围术期指标(手术时间、术中出血量、住院时间),手术前后狭窄程度与最小血管直径,术后并发症发生情况。结果观察组手术时间(51.43±6.21)min长于对照组的(30.28±5.54)min,差异具有统计学意义(t=16.074,P=0.000<0.05)。两组术中出血量、住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。手术前,两组狭窄程度、最小血管直径比较差异无统计学意义(P>0.05);手术后,两组狭窄程度、最小血管直径均较手术前明显改善,且观察组改善幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症发生率7.50%(3/40)低于对照组的25.00%(10/40),差异具有统计学意义(χ²=4.501,P=0.034<0.05)。结论血管内超声联合雷帕霉素洗脱支架应用于冠心病合并糖尿病患者治疗中,能够提升支架置入的治疗效果,降低并发症发生几率。     

两种释放速度雷帕霉素涂层支架预防支架内再狭窄的动物实验

目的　评价两种不同药物释放速度雷帕霉素涂层支架抑制血管新生内膜的作用和预防支架内再狭窄的有效性及安全性。方法　采用随机、双盲和对照的试验方法 ,在 2 0头微型猪的冠状动脉前降支或左旋支分别置入支架 (金属裸支架 8枚为对照组 ,雷帕霉素涂层 6 5～ 90 μg/支架 5枚为缓释组 ,6 8～ 96 μg/支架 7枚为快释组 ,2 8d后进行冠脉造影 (CAG) ,术后处死动物 ,取出支架血管 ,进行组织学分析。结果　再狭窄率对照组 2 5 % (2 / 8) ,两雷帕霉素涂层支架组均为 0 %。冠脉造影平均狭窄程度缓释组和快释组较对照组分别减少 90 3%和 74 2 % (均P <0 0 5 ) ,两组间无显著差异 ;缓释组和快释组较对照组新生内膜面积显著减少 (1 0 9mm2 、1 2 4mm2 与 2 18± 1 0 3mm2 ,均P <0 0 5 ) ,两组间相比无统计学意义。结论　两种不同释放速度的雷帕霉素涂层支架均可有效减少血管内新生内膜面积 ,明显降低支架内再狭窄程度 ,两组之间作用相同且应用安全。     

急性心肌梗塞后急诊支架置入术与补救性支架置入术对比分析

目的探讨急性心肌梗塞(AMI)后行急诊支架置入术与行补救性支架置入术的近期疗效和安全性。方法58例急性心梗患者分为两组,急诊支架置入术组19例(A组),补救性支架置入术组39例(B组)。对两组患者住院期间用药情况及住院期间心脏事件发生情况进行分析。结果补救性支架置入术组发生新近心肌缺血及再栓塞的机率明显低于急诊支架置入术组(P<0.05)。结论急性心梗后行补救性支架置入术是一种安全有效的介入性治疗手段,可以防止再栓塞和心肌缺血,降低死亡率,进一步改善患者预后。     

直接冠状动脉内支架术的初步应用

目的　比较两地不同时期支架术应用的差异 ,同时比较直接支架术的即刻和长期效果。方法　选择 1998年 3月至 1999年 2月南京医科大学附属第一医院 2 0 0例和 2 0 0 0年 6月至 2 0 0 2年 3月山西医科大学第一医院 170例冠状动脉介入治疗病例 ,分析冠状动脉内支架植入术的应用率和直接支架术的使用率 ,观察手术的即刻和长期效果。结果　近年来冠状动脉内支架植入有增加趋势 ( 71%对 91% ) ,随着技术的熟练和球囊预装支架设计的改进 ,应用直接支架术明显增加 ( 5 %对 2 0 % )。结论　冠状动脉内支架植入术可降低手术早期的危险性 ,选择得当的病例施行直接支架术具有较高的即刻成功率和较理想的长期效果     

急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后支架内血栓形成临床研究

目的探讨急性心肌梗死（AMI）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后支架内血栓形成（ST）的发生率、危险因素、治疗及预后。方法选择AMI行PCI治疗后发生ST的患者28例,围手术期均使用阿司匹林、硫酸氯吡格雷片或噻氯匹定双重标准抗血小板治疗和肝素抗凝治疗。结果因胃溃疡或出血未用或停用抗血小板药物后发生ST8例,在经球囊扩张（PTCA）并尿激酶溶栓术中发生室颤死亡1例,发生ST后急性左心功能衰竭死亡1例。22例均于PTCA或PCI治疗血管再通。2例经冠脉搭桥术（CABG）治疗好转。2例可能的ST在术后24h内出现心绞痛,心电图示ST段抬高,肌钙蛋白升高,经加强抗凝抗血小板治疗后病情好转。多因素logist回归显示前壁心肌梗死、心功能不全、C型病变、支架的长度及早期停用抗血小板药物是发病的危险因子（P〈0.05）。结论 AMI患者PCI术后的ST形成发生率很低,但是预后较差。复杂的冠状动脉病变型类型和抗血小板治疗依从性差可能是ST形成的主要危险因素,积极早期介入治疗可改善预后。     

Clinical impact of early clopidogrel discontinuation following acute myocardial infarction hospitalization or stent implantation: analysis in a nationally representative managed-care population

ABSTRACT

Objectives: To evaluate the association between discontinuation of clopidogrel therapy and risk of acute myocardial infarction (AMI) hospitalization or cardiac revascularization in a nationally-representative patient population following hospitalization for an AMI or coronary stent insertion.

Research design and methods: This observational cohort study was performed using data on patients from the PharMetrics Anonymous Patient-Centric Database who were hospitalized for an AMI or coronary stent insertion and subsequently treated with clopidogrel. Cox proportional hazard modeling was used to evaluate the association between clopidogrel discontinuation prior to 1 year post-initial AMI hospitalization and the primary endpoint of repeat AMI hospitalization or coronary intervention defined as percutaneous coronary intervention (PCI) with or without stent, or coronary artery bypass graft (CABG).

Main outcome measures: The main outcome for this study was AMI hospitalization or coronary intervention defined as PCI with or without stent placement or CABG.

Results: A total of 31?835 patients were included in the analyses. Patients were predominantly male and the average patient age was approximately 60 years. After controlling for baseline patient characteristics and follow-up time, discontinuation of clopidogrel was associated with a significantly higher rate of hospitalization for AMI or coronary intervention (HR 1.34, 95% CI 1.22–1.44).

Conclusion: Within a population of ACS patients drawn from a database of 85 US health plans, clopidogrel discontinuation within 1 year following hospitalization for AMI or stent placement is associated with an increased risk of AMI hospitalization or coronary intervention. The results of this study should be interpreted within the context of observational research, which does not address cause and effect relationships.     

Clinical impact of early clopidogrel discontinuation following acute myocardial infarction hospitalization or stent implantation: analysis in a single integrated health network

ABSTRACT

Objective: To determine the association between the discontinuation of clopidogrel therapy prior to 1 year and the risk of acute myocardial infarction (AMI) hospitalization, coronary intervention or all-cause mortality in a cohort of managed-care patients following AMI hospitalization or stent insertion.

Research design and methods: This observational cohort study included 1152 patients enrolled in the Health Alliance Plan who were hospitalized for AMI, or who underwent coronary stent placement. Clopidogrel use was assessed using pharmacy claims data. The association between discontinuation of clopidogrel prior to 1 year following the initial ACS event and the primary outcome of AMI hospitalization/procedure was assessed using Cox proportional hazards models. Additionally, an analysis was conducted to determine the association of discontinuation prior to 1 year with a secondary composite outcome of AMI hospitalization/coronary stent procedure or all-cause mortality.

Main outcome measures: The primary outcome was AMI hospitalization or procedure. The secondary outcome was a composite of AMI hospitalization/ procedure, or all-cause mortality.

Results: Discontinuation of clopidogrel in the total cohort of patients was associated with a significantly higher risk of the primary outcome of AMI hospitalization/ coronary intervention (HR 2.712, 95% CI 1.634–4.502). Consistent with this finding, discontinuation of clopidogrel was also associated with a significantly higher risk of the secondary composite endpoint (HR 1.844, 95% CI 1.281–2.653).

Conclusions: In patients enrolled in an integrated health network, clopidogrel discontinuation prior to 1 year following AMI hospitalization or stent placement is associated with adverse outcomes including greater risk of death, AMI hospitalization or coronary intervention. These results should be interpreted within the context and limitations of observational research, which cannot attribute causality.     

髂动脉闭塞介入治疗的临床观察

目的探讨髂动脉闭塞性病变介入治疗的技术要点。方法本组41例髂动脉闭塞的患者通过行闭塞段开通、经导管局部溶栓、血管腔内成形术(PTA)和内支架置入等多种介入方法综合治疗来观察效果。结果 41例患者介入治疗成功率达100%,治愈36例,好转5例,共9例血管闭塞者进行了溶栓治疗。术后随访2～24个月,平均18个月,除2例分别在术后11个月和8个月发生支架内再闭塞行二次介入治疗外,其余患者症状均无加重或复发。结论血管腔内介入治疗可作为治疗髂动脉闭塞可选择的手术替代方案,尤其是对于有高手术风险的患者,具有微创、简单、有效的优点。     

雷帕霉素药物涂层支架治疗冠心病疗效评价

目的评价雷帕霉素药物涂层支架(CYPHER,Cordis)对冠心病的早期治疗效果。方法2002年12月至2004年10月38例冠心病患者置入CYPHER支架(38枚,药物支架组),随机选择同期38例接受普通、非药物涂层支架治疗(40枚,裸支架组),比较两组支架置入情况及早期临床事件发生率。结果两组间临床资料、冠脉病变的程度和分型差异无统计学意义,两组支架平均长度相似,但药物支架组平均支架直径较裸支架组显著减少。两组手术成功率相似(100%∶99·0%,P>0·05)。平均随访(5·0±3·1)个月,随访率98·7%,药物支架组心绞痛复发率显著低于裸支架组(5·2%∶23·7%,P<0·01)。结论冠心病患者应用雷帕霉素药物涂层支架治疗早期临床效果优于普通标准支架。     

Evaluation of hospitalization and follow-up care costs among patients hospitalized with ACS treated with a stent and clopidogrel

Abstract

Objective:

This retrospective claims study was performed to evaluate the initial and subsequent healthcare costs in patients with acute coronary syndrome (ACS) who had been treated with stent placement and clopidogrel following discharge from the hospital.     

血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂联合药物洗脱支架治疗急性心肌梗死临床观察

目的探讨血小板Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂——替罗非班（欣维宁）联合药物洗脱支架治疗急性心肌梗死（AMI）的安全性和有效性。方法因AMI行经皮腔内冠状动脉介入（PCI）治疗的患者52例，于置入药物洗脱支架前予国产替罗非班（欣维宁）负荷量后，以维持量持续静脉泵入48h，观察手术成功率、围手术期出血血栓并发症及1～3个月的主要心脏不良事件（包括死亡，靶血管再次重建术）和出血发生。结果52例患者PCI均取得成功，手术成功率100％，无严重出血并发症，无急性、亚急性血栓及慢血流发生。治疗无死亡，无再发心梗及靶血管再次血运重建，围手术期血小板聚集率明显降低。结论欣维宁联合药物洗脱支架行急诊PCI治疗急性心肌梗死安全有效，不增加出血危险性，可明显降低围手术期及近期并发症。     

血栓抽吸联合冠脉内注射替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效观察

目的：评价在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中联合应用血栓抽吸和经指引导管梗死相关动脉内注射替罗非班的有效性和安全性。方法选取100例STEMI患者,观察组为血栓抽吸＋替罗非班组（50例）,血栓抽吸后3 min内经指引导管梗死相关动脉内注射替罗非班500μg并植入支架,后静脉滴入替罗非班[0.1μg/（kg·min）]12 h;对照组为单纯血栓抽吸组（50例）。观察两组术前TIMI血流分级、MBG分级,术后TIMI血流分级及MBG分级增加值、手术时间以及ST段完全回落率、CK-MB和TnT峰值、左心室射血分数、临床终点事件和出血事件。结果治疗后观察组TIMI血流分级及MBG分级增加值较对照组明显改善（P＜0.05）;术后心电图ST段完全回落率、PCI治疗后16 h及3个月超声心动图LVEF值显著高于对照组（P＜0.05）;CK-MB和TNT峰值明显低于对照组（P＜0.05）。观察组在临床终点事件总发生率方面明显低于对照组（P＜0.05）,而两组在出血并发症方面差异无统计学意义。结论PCI联合应用血栓抽吸和经指引导管在梗死相关动脉内应用替罗非班可以改善心肌灌注,安全有效。