HIF-1α和VEGF在宫颈癌癌变过程中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨二者在宫颈癌癌变过程中的临床意义。方法应用免疫组化SP法检测189例宫颈标本,分析HIF-1α和VEGF表达与宫颈癌及癌前病变临床病理特征间的关系。结果HIF-1α蛋白在宫颈病变中的阳性表达率分别为CINⅠ～Ⅱ21.1%、CINⅢ54.5%、宫颈癌78.5%,各组间差异显著(P<0.05);VEGF蛋白在宫颈病变中的阳性表达率分别为CINⅠ～Ⅱ38.6%、CINⅢ60.6%、宫颈癌81.0%,各组间差异显著(P<0.05);HIF-1α和VEGF蛋白在CIN和宫颈癌中的阳性表达密切正相关(r=0.632,P<0.05)。结论HIF-1α可能通过上调VEGF表达,诱导组织中血管的形成,促进宫颈癌前病变的进展和宫颈癌的生长、浸润。     

TWIST和HIF-1在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨TWIST和HIF-1α蛋白在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及意义.方法 利用免疫组化方法检测40例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤变组织中TWIST及HIF-1α的表达情况.结果 宫颈癌组织中TWIST阳性表达为 62.5%,HIF-1α阳性表达 70%,CINⅡ-Ⅲ组织中TWIST,HIF-1α阳性表达分别为6.7%,46.7%,CINⅠ组织中HIF-1α阳性表达为10%,而无TWIST阳性表达.结论 宫颈癌组织中存在TWIST,HIF-1α蛋白的高表达,且两者具有相关性,TWIST,HIF-1α在宫颈癌发生和发展中可能起一定作用.     

缺氧诱导因子2α和血管内皮生长因子在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法收集临床宫颈组织蜡块共208例,其中宫颈鳞状细胞癌102例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)66例,正常宫颈组织40例。通过免疫组织化学方法检测各组织中HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达,并分析HIF-2α蛋白与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的关系,HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达的相关性及HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达与微血管密度(MVD)的关系。结果 HIF-2α蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为0.0%、18.2%、73.5%,VEGF蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为7.5%、21.2%、68.6%;HIF-2α蛋白和VEGF蛋白在3种组织中的表达阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。HIF-2α蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关(P<0.05),而与年龄和病理组织学分化程度无关(P>0.05);HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达呈正相关(P<0.05);MVD在HIF-2α蛋白、VEGF蛋白阳性组的表达均高于其阴性组的表达(P<0.05)。结论 HIF-2α可能通过调控VEGF的表达而促进宫颈鳞状细胞癌的发生和发展,并可能成为宫颈鳞状细胞癌治疗的一个新的分子靶点。     

p16和PCNA在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达

目的探讨p16和PCNA表达产物在宫颈上皮瘤样病变及宫颈癌中表达的意义。方法对正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌组织共95例,采用免疫组织化学S-P法,对宫颈癌变过程中p16和PCNA蛋白进行研究,将结果进行统计分析。结果p16蛋白在CIN中的表达高于正常宫颈上皮(P<0.01),在宫颈癌中的表达也高于正常宫颈上皮(P<0.01);PCNA蛋白在CIN中的表达高于正常宫颈上皮(P<0.01),在宫颈癌中的表达也高于正常宫颈上皮(P<0.01)。p16和PCNA两种蛋白在CIN和宫颈癌中的表达无明显差异。结论p16和PCNA蛋白的表达与宫颈癌的发生有关,提示这两种蛋白有可能成为高危人群早期筛查的一种免疫组化指标。     

p53、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的研究p53、nm23基因在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学S-P法检测45例宫颈鳞癌组织、10例宫颈上皮内瘤变和10例正常宫颈鳞状上皮中p53、nm23蛋白的表达.结果p53、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为64.44%、46.67%;在CIN中阳性表达率分别为0、30.00%;在NE组均无表达.p53蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN、NE中的不表达差异均有显著性(P＜0.01).nm23蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与在NE中的不表达差异有显著性(P＜0.05),但与在CIN中的表达差异无显著性(P＞0.05);与病理学分级、淋巴结转移均呈负相关(P＜0.05,P＜0.01).结论p53、nm23基因参与了宫颈鳞癌的发生发展过程.p53蛋白的过表达是宫颈癌组织恶性变的生物学标志;检测nm23蛋白对判断宫颈癌淋巴结转移和预后有重要意义.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌中的表达及其与微血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学技术分别检测43例宫颈癌、32例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和43例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、MVD在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中的阳性表达率均依次升高,3组之间比较均有显著性差异(均P<0.01);HIF-1α的表达与VEGF呈正相关(P<0.05),VEGF的表达与MVD也呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF及MVD在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,HIF-1α在宫颈癌组织中呈高表达,并通过VEGF表达促进肿瘤血管形成.HIF-1α可能成为治疗宫颈癌新的靶基因.     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及胰岛紊样生长因子-2(IGF-2)在宫颈癌(ICC)发生、发展中表达及意义.方法 应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈(NCE)、28例宫颈上皮内瘤变(CIN)、70 例ICC组织 HIF-1α和IGF-2蛋白表达.结果 NCE、CIN、ICC组织 HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2 蛋白表达的阳性率分别为10.oo%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性(Hc=39.487,q=5.782～35.582,P<0.01;χ2=25.570,P<0.01).ICC组织中 HIF-1α和IGF-2表达呈正相关(r=0.629,P<0.01).结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用.     

P16蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的 研究P16蛋白在宫颈癌、癌前病变和宫颈炎中的表达,以寻求预测宫颈癌及宫颈癌前病变早期诊断的生物学标记.方法 应用免疫组化技术检测23例宫颈癌、63例宫颈上皮内瘤变(CIN)和20例宫颈炎P16蛋白的表达,并进行分析比较.结果 (1)P16蛋白在宫颈癌与CIN Ⅰ级、CINⅢ级与CIN Ⅰ级中的表达差异具有统计学意义(P<0.05);在宫颈癌与宫颈炎、CIN与宫颈炎中的表达差异也具有统计学意义(P<0.05);(2)随着宫颈病变程度加重,P16蛋白的表达强度和阳性表达率不断升高(P<0.001).结论 P16蛋白的表达与宫颈癌及CIN病变程度及其进展有关,P16蛋白有可能作为宫颈癌及其癌前病变早期诊断的生物学标记.     

HIF-1α和VEGF在宫颈癌变过程中的表达及临床意义

目的:探讨HIF-1α和VEGF在宫颈癌变过程中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织30例、CIN组织42例、宫颈鳞状细胞癌组织48例中HIF-1α和VEGF的表达情况,并分析表达的相关性。结果:HIF-1α和VEGF在宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达比例明显高于CIN和正常宫颈组织(P<0.05)。HIF-1α和VEGF的阳性表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、瘤体大小、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α和VEGF在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达水平呈正相关(P<0.01)。结论:HIF-1α和VEGF与宫颈鳞状细胞癌的发生和发展密切相关,二者共同作用于肿瘤的生长、浸润和转移,阻断或抑制HIF-1α和VEGF的表达,可能成为宫颈癌治疗的新方法。     

Glut1、HIF1α在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的:检测葡萄糖转运蛋白1(Glut 1)和缺氧诱导因子1α(HIF 1α)在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈浸润癌组织中的表达情况,并探讨其临床病理意义。方法:采用免疫组化SP法检测Glut 1、HIF 1α在72例宫颈上皮内瘤变及58例宫颈癌及30例癌旁正常宫颈鳞状上皮组织中的表达情况。结果:Glut 1和HIF 1α蛋白在宫颈癌、CIN和正常癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05),且随着病变的进展,Glut1和HIF1α表达率均升高。但此两种蛋白在宫颈癌和CIN组织中的表达并没有呈现从子宫颈正常组织、上皮内瘤变、宫颈癌发展过程中逐渐上升的趋势。结论:Glut 1和HIF 1α蛋白可能参与宫颈癌的发生发展,有望成为宫颈癌诊断和判断预后的分子标志物。     

c-erbB-2、bc-2蛋白在宫颈鳞癌细胞中的表达及其意义

目的研究c-erbB-2、bcl-2基因在宫颈鳞癌中的表达及其在宫颈癌发生、发展中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法分别检测45例宫颈鳞癌组织、10例宫颈上皮内瘤变和10例正常宫颈鳞状上皮中c-erbB2、bcl-2蛋白的表达.结果 c-erbB-2、bcl-2蛋白在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为55 56%、28.29%;在CIN 中的阳性表达率分别为0、10.00%;在NE组均无表达.c-erbB-2蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN、NE中的表达差异有显著性(P＜0.01);bcl-2蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN中的表达及在NE中的不表达差异均无显著性(P＞0.05);c-erbB-2与bcl-2之间在宫颈鳞癌组织中的阳性表达呈负相关(P＜0.05).结论 c-erbB-2、bcl-2基因参与了宫颈鳞癌的发生、发展过程.c-erbB-2基因蛋白的过表达是宫颈组织恶性变的重要生物学标志.联合检测c-erbB-2、bcl-2基因蛋白对判断宫颈癌预后有一定意义.     

Bag-1、HSP70蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达和意义

目的:探讨Bag-1和热休克蛋白70(HSP70)在宫颈上皮内瘤变中的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法,对64例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ-Ⅱ39例,CINⅢ25例)及36例宫颈鳞癌组织的Bag-1和HSP70蛋白进行检测,以20例正常宫颈鳞状上皮作对照.结果:(1)Bag-1在 CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为48.72%(19/39)、80.00%(20/25)、83.33%(30/36),宫颈上皮内瘤变及宫颈癌各组阳性率高于正常宫颈鳞状上皮阳性率(P＜0.05).CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)HSP70在CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达分别为48.72%(19/39)、72.00%(18/25)、86.11%(31/36),各组阳性表达率均高于正常宫颈鳞状上皮(P＜0.05).CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)在宫颈鳞癌组织中Bag-1与HSP70之间存在正协同作用(r=0.393,P=0.016).结论:Bag-1和HSP70在CIN和宫颈鳞癌中的过表达提示它们在宫颈鳞癌的发生、发展起促进作用.Bag-1与HSP70之间存在相关性,说明宫颈鳞癌的发生、发展是多基因调控的过程.     

DEK原癌基因在宫颈癌组织中的作用研究

目的 从mRNA及蛋白水平检测DEK在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达情况,探讨其在宫颈癌发病机制中的作用.方法 采用RT-PCR及western-blot方法,检测DEK在35例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常宫颈组织中的表达.结果 宫颈癌组织中DEK mRNA和蛋白的阳性检出率分别为65.7%和71.%,明显高于宫颈上皮内瘤变(分别为10.0%和16.7%)和正常宫颈组织(分别为5.0%和10.0%),差异具有显著性(P＜0.05).结论 宫颈癌组织中存在着DEK原癌基因的激活,DEK基因激活和宫颈癌发生有关.     

HIF-1α在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及生物学意义.方法 利用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR等方法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、癌旁组织、正常组织和液基细胞中的HIF-1α的表达水平.结论 宫颈癌、CINⅡ～Ⅲ、CIN Ⅰ和正常组织中HIF-1α的阳性表达率分别为58.9%(46/78)、48.0%(12/25)、6.67%(1/15)、0(0/12);宫颈癌组织中.HIF-1α表达与肿块大小、FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关,与年龄无关;宫颈癌组织和CINⅡ～Ⅲ中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁和正常组织及CIN Ⅰ;液基细胞中宫颈癌和HSIL的mRNA和蛋白水平都高于LSIL及正常细胞.锫论官颈癌和CINⅡ～Ⅲ的阳性率明显高于CIN Ⅰ、癌旁和正常组织,HIF-1α可能是宫颈癌形成过程中的早期分子事件,其表达增强与宫颈癌的浸润性发展密切相关,有可能成为新的早期筛查和判断宫颈癌生物学行为的诊断指标.利用液基细胞标本检测指标是可行的,具有方便易得经济的特点.     

p53和14-3-3σ在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达和意义

目的探讨p53和14-3-3σ在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达。方法采用免疫组化SP法和RT-PCR方法检测慢性宫颈炎20例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)75例(其中CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级病变各25例)、宫颈癌患者30例组织中p53和14-3-3σ的表达。结果慢性宫颈炎组未见P53阳性表达,宫颈癌组P53阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤样病变组(p<0.05)。在宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样病变组4-3-3σ阳性表达率明显低于慢性宫颈炎(P<0.05),宫颈癌组4-3-3σ阳性表达率明显低于宫颈上皮内瘤样病变组(P<0.05)。而P53和14-3-3σ在宫颈上皮内瘤样病变各分级中的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌p53和14-3-3σ阳性表达与宫颈癌的组织分化程度有关(P<0.05),而与临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05),且二者在宫颈癌组织中的表达呈负相关(r=-0..533,P<0.05)。结论 p53和14-3-3σ的异常表达可能在子宫颈的恶性转变和细胞分化中发挥着重要的作用,提示14-3-3σ可能是宫颈癌发生和发展中的重要抑制因子。     

FISH技术检测宫颈病变中hTERC基因的表达及意义

目的:检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的hTERC基因的扩增情况。方法:采用双色荧光原位杂交技术(FISH)检测100例宫颈病变脱落细胞中的hTERC基因表达。结果:良性细胞学病变、不典型鳞状细胞(ASC)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)脱落细胞hTERC基因阳性表达率分别为9.09%、25.00%、54.29%、91.67%。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌脱落细胞hTERC基因阳性表达率分别为6.67%、14.29%、64.71%、75.00%、90.24%。结论:慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宫颈癌的hTERC基因阳性表达率逐渐增高,宫颈低度病变与高度病变hTERC基因检测可成为临床检查宫颈癌的新手段。     

凋亡相关基因Bcl-2、Bag-1在宫颈上皮病变中的表达及意义

目的：探讨Bcl-2蛋白和Bag-1蛋白在宫颈癌发生、发展中的表达变化以及两者的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,分别对39例宫颈上皮内瘤变CINⅠ/Ⅱ、25例CINⅢ（原位癌4例）及36例浸润性宫颈鳞癌（ISCC）组织中的Bcl-2和Bag-1蛋白进行检测,并以20例子宫肌瘤经手术切除的正常宫颈鳞状上皮作对照进行分析。结果：Bcl-2蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌组织中表达率分别为10.00%、43.57%、76.00%、66.67%,其表达在CIN和宫颈癌组织间差异无统计学意义（P〉0.05）,在其余各组之间差异有统计学意义（P〈0.05）。Bag-1在正常宫颈组织、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌组织中的表达率分15.00%、48.72%、72.00%、83.33%,其表达在正常组织与CIN和宫颈癌之间差异有统计学意义（P〈0.01）,在上皮内瘤变与宫颈癌中差异也具有统计学意义（P〈0.05）。宫颈癌中Bcl-2与Bag-1蛋白表达同时增加。结论：宫颈鳞状上皮不典型增生和鳞状上皮癌中均有Bcl-2、Bag-1过表达,表明它们在宫颈癌的发生、发展中均起重要作用。Bcl-2与Bag-1在肿瘤早期抗凋亡作用相互增强,呈正相关关系。     

水通道蛋白1和血管内皮生长因子在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性。方法:应用免疫组织化学法检测41例宫颈鳞状上皮癌、55例宫颈上皮内瘤变(CIN)和22例正常宫颈组织中AQP1、VEGF的表达,探讨二者在宫颈癌组织中的表达及相关性。结果:AQP1在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为90.24%、81.82%,均显著高于正常宫颈组织的40.91%(P<0.01);VEGF在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为100.00%、96.36%,显著高于正常宫颈组织的63.64%(P<0.01);AQP1在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而宫颈鳞状上皮癌组织中VEGF表达均明显高于CIN组织(P<0.01);AQP1、VEGF的表达与宫颈鳞状上皮癌患者的年龄和组织学分化程度间差异均无统计学意义(P>0.05);AQP1和VEGF的表达呈明显正相关关系(P<0.01)。结论:AQP1和VEGF在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中表达上调,可能与宫颈鳞状上皮癌的发生、发展有一定关系。     

缺氧诱导因子-1α及E-钙粘蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)在宫颈癌中表达的意义以及HIF-1α/E-cadherin途径在宫颈癌发病过程中的调控作用.方法取临床标本135例,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、E-cadherin蛋白的表达.结果正常宫颈组织中几乎没有HIF-1α的表达,宫颈上皮内瘤变组织中HIF-1α阳性表达率为12.5%,宫颈癌组织从0期到Ⅳ期HIF-1α表达阳性率不断升高,在不同组织学分级(即高、中、低分化)的宫颈浸润癌组织中,HIF-1α的阳性表达与组织学分化程度呈负相关(r=-0.769 P<0.01);在不同临床及病理分期中HIF-1α的表达水平与E-cadherin呈负相关.而随着从正常宫颈→宫颈上皮内瘤变→原位癌→浸润癌的转化,E-cadherin的阳性表达率呈递减趋势,在不同的临床分期中E-cadherin的阳性表达率逐渐降低,但与组织学分化程度呈负相关(r=-0.872,P<0.01).结论低氧条件下HIF-1α通过对其下游因子E-cadherin表达水平的调控作用,参与宫颈癌的侵袭、转移,这在宫颈癌的发生、发展过程中可能起重要的作用.两者联合检测可以更准确地判断宫颈癌的恶性程度及生物学行为.     

P53基因在宫颈癌前病变的表达及其意义

目的：研究宫颈上皮内瘤变中P53的表达情况,评价P53在宫颈上皮内瘤变中的作用,探讨宫颈癌的发病机制。方法：收集临床34例薄层液基细胞标本,采用ABC免疫组化法检测组织中P53的蛋白表达情况。结果：P53定位于异常鳞状上皮细胞和腺细胞,在CIN中表达高于对照组（P〈0．05）。结论：宫颈上皮内瘤变中P53表达增加,共同导致细胞凋亡减少,可能是宫颈上皮内瘤变向宫颈癌发生、发展的作用机制之一。